Resumo em Português:

A leishmaniose visceral é causada por protozoários do gênero do complexo Leishmania donovani. Durante a doença ativa no homem são detectados altos níveis de IFN-γ e de TNF-α no soro, e elevada expressão de mRNA de IFN-γ em amostras de órgãos linfóides sugerindo um estado intensamente ativado do sistema imunológico. A visão atual, no entanto, refere-se à imunossupressão específica aos antígenos de Leishmania com base em estudos utilizando células mononucleares do sangue periférico; a explicação para sua resposta deficiente seria provavelmente porque os linfócitos compometidos com antígeno de Leishmania são sequestrados nos órgãos linfóides. Para permitir a proliferação do parasito, citocinas desativadoras IL-10 e TGF-β atuariam nos macrófagos, bem como os anticorpos anti-Leishmania opsonizando amastigotas e induzindo a produção IL-10 pelos macrófagos. Estes processos de intensa ativação e desativação provavelmente ocorreriam no baço e fígado, principalmente, e confirmados com amostras de órgãos. No entanto, analisando dados seqüenciais obtidos na leishmaniose visceral no hamster, sugere-se provável presença de fatores fora do sistema imunológico como responsável pela inativação inicial de sintase induzível do óxido nítrico que ocorre antes da expressão de citocinas desativadoras. Na leishmaniose visceral ativa o sistema imunológico participa ativamente na lesão de órgãos não linfóides. Contrária à visão existente que considera somente mecanismos de deposição de imunocomplexos, observa-se na patogenia a participação de macrófagos, células T, citocinas e imunoglobulinas por mecanismo alternativo.

Resumo em Inglês:

Visceral leishmaniasis is caused by protozoan parasites of the Leishmania donovani complex. During active disease in humans, high levels of IFN-γ and TNF-α detected in blood serum, and high expression of IFN-γ mRNA in samples of the lymphoid organs suggest that the immune system is highly activated. However, studies using peripheral blood mononuclear cells have found immunosuppression specific to Leishmania antigens; this poor immune response probably results from Leishmania antigen-engaged lymphocytes being trapped in the lymphoid organs. To allow the parasites to multiply, deactivating cytokines IL-10 and TGF-β may be acting on macrophages as well as anti-Leishmania antibodies that opsonize amastigotes and induce IL-10 production in macrophages. These high activation and deactivation processes are likely to occur mainly in the spleen and liver and can be confirmed through the examination of organ samples. However, an analysis of sequential data from studies of visceral leishmaniasis in hamsters suggests that factors outside of the immune system are responsible for the early inactivation of inducible nitric oxide synthase, which occurs before the expression of deactivating cytokines. In active visceral leishmaniasis, the immune system actively participates in non-lymphoid organ lesioning. While current views only consider immunocomplex deposition, macrophages, T cells, cytokines, and immunoglobulins by diverse mechanism also play important roles in the pathogenesis.

Resumo em Português:

A pobreza está intrinsicamente relacionada com a ocorrência de doenças tropicais negligenciadas (DTNs). Os principais países com os menores índices de desenvolvimento humano (IDH) e a maior carga de DTNs estão nas regiões tropicais e subtropicais do globo terrestre. O Brasil é o 70º país no ranking do IDH e concentra nove das 10 principais doenças tropicais consideradas negligenciadas pela OMS. Leishmanioses, tuberculose, dengue e hanseníase ocorrem em quase todo o território do Brasil. Mais de 90% dos casos de malária ocorrem na região norte e há surtos de filariose linfática e oncocercose. As regiões norte e nordeste apresentam o menor IDH e concentram o maior número das DTNs. Essas doenças são consideradas negligenciadas devido à falta de investimento no desenvolvimento de novas drogas e vacinas e também pela pouca eficácia dos programas de controle. Um problema preocupante em relação às DTNs é a co-infecção com HIV, que favorece manifestações clínicas graves e falência terapêutica. Neste artigo, a situação das principais DTNs no Brasil é descrita e correlacionada com o IDH e a pobreza.

Resumo em Inglês:

Poverty is intrinsically related to the incidence of Neglected Tropical Diseases (NTDs). The main countries that have the lowest human development indices (HDI) and the highest burdens of NTDs are located in tropical and subtropical regions of the world. Among these countries is Brazil, which is ranked 70th in HDI. Nine out of the ten NTDs established by the World Health Organization (WHO) are present in Brazil. Leishmaniasis, tuberculosis, dengue fever and leprosy are present over almost the entire Brazilian territory. More than 90% of malaria cases occur in the Northern region of the country, and lymphatic filariasis and onchocerciasis occur in outbreaks in a particular region. The North and Northeast regions of Brazil have the lowest HDIs and the highest rates of NTDs. These diseases are considered neglected because there is not important investment in projects for the development of new drugs and vaccines and existing programs to control these diseases are not sufficient. Another problem related to NTDs is co-infection with HIV, which favors the occurrence of severe clinical manifestations and therapeutic failure. In this article, we describe the status of the main NTDs currently occurring in Brazil and relate them to the HDI and poverty.

Resumo em Português:

A criptococose é a mais comum infecção fúngica oportunística observada em pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Relatamos 13 casos da infecção baseados no diagnóstico histopatológico, sorológico e cultivo. Foram analisadas: a epidemiologia, as técnicas histoquímicas básicas de hematoxilina-eosina (HE) e coloração pela prata (GMS), bem como as técnicas histoquímicas especiais de mucicarmim de Mayer (MM) e Fontana-Masson (FM), o teste do antígeno criptocóccico (CrAg) e o isolamento em cultivos em ágar-Sabouraud (SAB), ágar infusão de cérebro-coração (BHI) e meio com canavanina azul de bromotimol (CGB). Em quatro casos, resultados tintoriais insatisfatórios pela coloração de MM associados a títulos negativos pelo teste do CrAg, a coloração de FM confirmou a infecção pelo Cryptococcus deficiente de cápsula. Oito isolados foram identificados: seis casos apresentaram a infecção por Cryptococcus neoformans e dois casos apresentaram a infecção por Cryptococcus gattii.

Resumo em Inglês:

Cryptococcosis is one of the most common opportunistic fungal infections in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). We report 13 cases of cryptococcal infection based on histopathology, serology and cultures. Epidemiological analysis, histochemical techniques of hematoxilin and eosin (HE) and Grocot's silver (GMS), as well special histochemical techniques such as Mayer's mucicarmine (MM) and Fontana-Masson (FM), cryptococcal antigen test (CrAg) and isolation on fungal media: Sabouraud's (SAB), brain-heart infusion agar (BHI) and canavanine-glycine-bromothymol blue (CGB) agar were analyzed. Unsatisfactory staining results by MM stain associated to negative titers by CrAg test, which FM stain confirmed that capsule-deficient Cryptococcus infections were observed in four cases. Eight isolated cases were identified as follows: six cases were infection with Cryptococcus neoformans and two cases were Cryptococcus gattii.

Resumo em Português:

INTRODUÇÃO: A quantificação do AgHBe sérico não é habitualmente utilizada para monitorizar a resposta viral ao tratamento da hepatite crônica B. MÉTODOS: Neste estudo, 21 pacientes sob tratamento com diferentes terapias foram acompanhados e a resposta viral monitorizada pela quantificação concomitante da carga viral e do AgHBe a fim de investigar o significado e a cinética de ambos os parâmetros. RESULTADOS: Distinguiram-se três diferentes padrões de resposta viral. O primeiro caracterizou-se pela redução simultânea do HBV DNA e AgHBe séricos. O segundo padrão caracterizou-se por uma redução do AgHBe porém com detecção persistente do HBV DNA. O terceiro padrão caracterizou-se por HBV DNA indetectável com positividade persistente do AgHBe, sugerindo ausência de resposta (Padrão III-B), exceto quando os níveis de AgHBe mostraram uma queda lenta porém persistente, caracterizando um "respondedor lento" (Padrão III-A). CONCLUSÕES: O primeiro padrão é compatível com resposta viral. Uma seropositividade prolongada do AgHBe porém com uma redução lenta e persistente (Padrão III-A) é também compatível com resposta viral, sugerindo o prolongamento do tratamento anti-viral.

Resumo em Inglês:

BACKGROUND: The quantitation of serum HBeAg is not commonly used to monitor viral response to therapy in chronic hepatitis B. METHODS: In this study, 21 patients receiving varying therapies were followed and their viral response monitored by concomitant viral load and HBeAg quantitation in order to study the meaning and the kinetics of both parameters. RESULTS: It was possible to distinguish between three different patterns of viral response. The first was characterized by a simultaneous decrease in serum HBV DNA and HBeAg. The second pattern was characterized by a decrease in serum HBeAg but persistent detection of HBV DNA. The third pattern was characterized by undetectable HBV DNA with persistent HBeAg positivity, which points to a non-response (Pattern III-B) except when HBeAg levels showed a slow but steady drop, characterizing a "slow responder" patient (Pattern III-A). CONCLUSIONS: The first pattern is compatible with a viral response. A long-term HBeAg seropositivity with a slow and persistent decrease (Pattern III-A) is also compatible with a viral response and calls for a prolongation of anti-viral treatment.

Resumo em Português:

O objetivo do presente estudo foi avaliar a carga viral no soro de pacientes cronicamente infectados pelo vírus da Hepatite B (HBV) e investigar a distribuição de genótipos HBV na cidade de São Paulo. PCR quantitativo do HBV e genotipagem ganharam importância para a previsão de progressão da doença, empregada para avaliar a infectividade, para tratamento e acompanhamento e para detectar o aparecimento de resistência aos anti-retrovirais. Vinte e nove pacientes brasileiros com suspeita de hepatite B crônica foram estudados, utilizando PCR em tempo real para a determinação da carga viral e seqüenciamento direto para determinação do genótipo. A sorologia revelou que 22 estavam, de fato, cronicamente infectados pelo HBV. O HBV-DNA foi positivo em 68% das amostras (15/22). Em sete casos, HBV-DNA foi indetectável por PCR quantitativo. A análise filogenética mostra que onze pacientes foram infectados com hepatite B genótipo A, dois com genótipo F e dois com genótipo D. Desta forma, o genótipo A foi o mais prevalente em nosso estudo.

Resumo em Inglês:

The objective of the present study was to evaluate the serum viral load in chronically infected Hepatitis B virus (HBV) patients and to investigate the distribution of HBV genotypes in São Paulo city. Quantitative HBV-DNA assays and HBV genotyping have gained importance for predicting HBV disease progression, have been employed for assessing infectivity, for treatment monitoring and for detecting the emergence of drug resistance. Twenty-nine Brazilian patients with suspected chronic hepatitis B were studied, using real time PCR for viral load determination and direct DNA sequencing for the genotyping. The serology revealed chronic HBV infection in 22 samples. The HBV-DNA was positive in 68% samples (15/22). The phylogenetic analysis disclosed that eleven patients were infected with HBV genotype A, two with genotype F and two with genotype D. Thus, the genotype A was the most prevalent in our study.

Resumo em Português:

No Brasil um número significativo de mulheres em idade gestacional ainda não foi testado para HIV, representando risco acentuado de transmissão vertical. Nosso objetivo foi determinar o número de gestantes que não foram previamente testadas ou não portavam documentos comprobatórios para HIV, ou seja, o diagnóstico da infecção para HIV através de um teste rápido e a transmissão vertical em gestantes admitidas no Departamento de Ginecologia e Obstetrícia de um Hospital Universitário Regional. Foram revisados os prontuários das gestantes admitidas entre janeiro de 2001 e dezembro de 2005. Gestantes sem resultados para HIV foram submetidas a um teste rápido. Testes positivos foram submetidos ao teste de ELISA e confirmados por imunofluorescência indireta (IIA) ou Western blot (WB). A carga viral dos recém-nascidos de mães infectadas foi determinada por bDNA. Dentre as 16.424 gestantes analisadas, 6,6% (1.089) não apresentaram resultados comprobatórios. Onze gestantes tiveram resultados positivos no teste rápido e 10 foram confirmadas por ELISA, IIA ou WB com 0,9% de positividade. Mães e recém-nascidos receberam profilaxia com zidovudina e todos os recém-nascidos tiveram carga viral inferior a 50 copias/mL. Foi encontrado um número maior de gestantes previamente testadas para HIV quando comparado à média obtida no país.

Resumo em Inglês:

A significant number of Brazilian gestational-age women are still not tested for HIV, representing a high risk of transmission to their newborns. The current study sought to identify the number of pregnant women with no previous testing or undocumented for HIV referred to the Gynecology and Obstetrics Department of a Regional Teaching Hospital and included diagnosis of HIV infection determined by a rapid test and perinatal transmission in pregnancy. Medical records of all pregnant women admitted to hospital from January 2001 to December 2005 were reviewed. Pregnant women without HIV results were submitted to a rapid HIV test. Those who tested positive were further tested by ELISA and confirmed by indirect immunofluorescence assay (IIA) or Western blot (WB). The viral load from babies born to HIV-infected mothers was assessed by bDNA. Of the 16,424 pregnant women analyzed (6.6%), 1,089 were undocumented for HIV. Eleven women were positive in rapid testing and 10 were confirmed by ELISA, IIA or WB, with 0.9% seropositivity. Mother/infant pairs received zidovudine monotherapy prophylaxis and infant viral load was lower than 50 copies/mL. A higher number of pregnant women previously tested for HIV during antenatal care was verified, compared to that obtained nationwide.

Resumo em Português:

LCA ocorre em surtos epidêmicos e casos esporádicos com pequena variação anual no Pontal do Paranapanema, SP. Há pouca pesquisa sobre a fauna flebotomínea na região. Os últimos surtos estão relacionados ao MST e turismo ecológico na floresta do Parque Estadual do Morro do Diabo (PEMD). OBJETIVO: identificar a fauna flebotomínea no PEMD, principalmente as espécies antropofílicas já incriminadas como vetores da LCA, também, sua sazonalidade, horários e dados de comportamento. M&M: As capturas foram feitas com armadilhas CDC e Shannon das 18 às 22h, mensalmente de maio de 2000 a dezembro de 2001. Dados de temperatura e umidade relativa foram registrados com intervalo de uma hora. RESULTADOS: As espécies capturadas foram: Brumptomyia brumpti, Nyssomyia neivai, Nyssomyia whitmani, Pintomyia fischeri e Pintomyia pessoai. A P. pessoai predominou (34,39%) e a N. neivai foi a menos encontrada (0,74%), capturada com a CDC. A Shannon capturou mais flebotomíneos (63,01%) que a CDC (36,99%). Apesar da degradação ambiental espécies, antropofílicas foram encontradas, indicando condições bioecológicas para persistência de vetores e potencial transmissão da leishmaniose.

Resumo em Inglês:

American cutaneous leishmaniasis (ACL) occurs in epidemic outbreaks and in sporadic cases with small annual variation in the Pontal of Paranapanema, SP. There is little research on the sandfly fauna of this region. The last outbreaks were related to the Movement of the Landless Workers (MST) and with the ecological tourism in preserved forest of the Parque Estadual do Morro do Diabo (PEMD). AIM: identification of the sandfly fauna within the PEMD, mainly anthropophilic species already incriminated as vectors of ACL, as well as their seasonality, hourly frequency and data of the behavior. M&M: The captures were undertaken with CDC light and Shannon traps from 6:00 pm to 10:00 pm, monthly from May 2000 to December 2001. The temperature and relative humidity data were registered at hourly intervals. RESULTS: The captured species were: Brumptomyia brumpti, Nyssomyia neivai, Nyssomyia whitmani, Pintomyia fischeri and Pintomyia pessoai. The P. pessoai predominated (34.39%) and N. neivai was less found (0.74%), only being captured in CDC traps. Shannon trap captured more sandflies (63.01%) than the CDC traps (36.99%). Despite the environmental degradation anthropophilic species, indicates favorable bioecological conditions for persistence of vectors and potential transmission of leishmaniasis.

Resumo em Português:

A toxoplasmose causa grave doença fetal durante a infecção aguda da gestante, assim demanda diagnóstico precoce para tratamento efetivo e preservação fetal. Os testes fetais são de baixa eficiência e o diagnóstico é baseado na sorologia para IgM materna, que tem fraca capacidade de triagem devido a sensibilidade crescente dos testes, sendo uma alternativa os testes de avidez de IgG. Apresentamos aqui um ELISA e ensaio de avidez de IgG usando antígeno recombinante de T. gondii, rROP2, em amostras de 162 gestantes triadas para um grande hospital público por uma sorologia positiva para IgM. O ELISA IgG e o ensaio de avidez de IgG foram comparados usando o antígeno rROP2 ou extrato total de T. gondii. O ELISA usando rROP2 mostrou excelente concordância com os ensaios usando extrato de T. gondii, mas nos ensaios de avidez usando rROP2, os valores encontrados não se relacionaram com os encontrados na avidez com extrato de T. gondii, independente do tipo de caotrópico utilizado. Estes dados mostram que a maturação da avidez é especifica para a resposta imune ou a prevalência de um antígeno durante a infecção. Os ELISA para IgG anti rROP2 podem ser teste sorológico alternativo para o diagnóstico da toxoplasmose durante a gravidez, embora nossos dados não apóiem seu uso em ensaios de avidez de IgG

Resumo em Inglês:

Toxoplasma gondii causes severe fetal disease during acute infection in pregnant women, thus demanding early diagnosis for effective treatment and fetus preservation. Fetal tests are inefficient and risky, and diagnosis is based on maternal IgM serology, which had weak screening ability due to increased sensitivity, with alternative IgG avidity tests. Here, we performed ELISA and avidity assays using a recombinant T. gondii antigen, rROP2, in samples from 160 pregnant women screened from a large public hospital who were referred due to positive IgM assays. IgG serology and avidity assays were compared using whole T. gondii extract or rROP2. ELISA IgG detection with rROP2 showed good agreement with assays performed with T. gondii extract, but rROP2 IgG avidity assays were unrelated to whole extract antigen IgG avidity, regardless of the chaotrope used. These data show that avidity maturation is specific to individual antigen prevalence and immune response during infection. ELISA rROP2 IgG assays may be an alternative serological test for the diagnosis of toxoplasmosis during pregnancy, although our data do not support their use in avidity assays.

Resumo em Português:

INTRODUÇÃO: Com a epidemia da AIDS, a neurocriptococose foi melhor estudada e considerada infecção fúngica oportunista. No entanto, há casos descritos de gestantes acometidas, apesar de imunocompetentes. A gestação, por si só, pode ser considerada um período de imunossupressão, para adaptação materno-fetal, o que poderia predispor à instalação de certas infecções. OBJETIVOS: Relato de caso de gestante com neurocriptococose e revisão sistemática dos casos descritos na literatura desta patologia durante a gestação, em pacientes imunocompetentes. METODOLOGIA: Revisão sistemática com busca MEDLINE e SciELO. RESULTADOS: Foram analisadas 27 pacientes com diagnóstico de neurocriptococse na gestação. A média de idade foi 26,4 anos. Seis pacientes estavam no primeiro trimestre de gravidez ao diagnóstico, 10 no segundo, oito no terceiro e três eram puérperas. O sintoma mais prevalente foi cefaléia (85,2%), seguido por alteração visual (44,4%), confusão mental (44,4%), náusea (40,7%) e febre (33%). Houve nove óbitos maternos (33,3%). Vinte e uma pacientes foram tratadas com anfotericina B (77,8%). A maioria dos casos evoluiu com gestação a termo, com recém-nascidos saudáveis (66,6%). CONCLUSÕES: Neurocriptococose deve ser um diagnóstico a se considerar na gestação, nos casos de cefaléia, alteração visual, confusão mental, náusea e febre persistentes, sendo indicada terapia intensiva e uso de anfotericina B.

Resumo em Inglês:

INTRODUCTION: Cryptococcosis has become an important entity due to the epidemic of AIDS and therefore it is a significant opportunistic infection. However, there are case reports of cryptococcal meningitis in immune competent pregnant women. Since pregnancy is considered a period of relative immunosuppression, which likely prevents fetal rejection, this could explain the occurrence of opportunistic infections. OBJECTIVE: To report a case of cryptococcosis, and review all cases involving pregnancy and neurocryptococcal infection in immune competent pregnant patients. METHODS: Case report and systematic review of the literature using the MEDLINE and SciELO databases. DISCUSSION: A total of 27 patients were analyzed from 19 studies. The mean age at diagnosis was 26.4 years. There were six patients in their first trimester of pregnancy, 10 in the second, eight in the third and three post-partum. The most prevalent symptoms were headache (85.2%), altered vision (44.4%), altered mental status (44.4%), nausea (40.7%) and fever (33.3%). There were nine deaths (33.3%). Most of the patients received intravenous amphotericin B as treatment (77.8%). The majority (66.6%) of the patients accomplished a term delivery with healthy infants. CONCLUSION: Cryptococcal meningitis should be considered during pregnancy in cases of unexplained headache, altered vision, altered mental status, nausea and fever. Patients with a confirmed diagnosis should be admitted and treated with amphotericin B.

Resumo em Português:

Reportamos caso de infecção acidental pelo Trypanosoma cruzi em paciente do gênero feminino, 42 anos, que apresentou chagoma de inoculação. A confirmação laboratorial foi realizada pelo exame de sangue a fresco, esfregaço corado com Giemsa, imunoenzimaensaio (ELISA-IgG), imunofluorescência indireta (IFI-IgM, IgG) e reação em cadeia da polimerase (PCR). Somente a PCR foi positiva e a ELISA foi inconclusiva. Dois tratamentos com benznidazol foram necessários. PCR foi a única técnica que permaneceu positiva por aproximadamente dois meses (65 dias ou 2,2 meses) após o segundo tratamento e negativa de 96 dias (3,2 meses) a 850 dias (28,3 meses). Concluimos que a presença do chagoma de inoculação e o uso da PCR foram importantes e decisivos para o diagnóstico e o acompanhamento do caso.

Resumo em Inglês:

We report a case of accidental infection by Trypanosoma cruzi in a 42-year-old female patient who presented an inoculation chagoma. Laboratory confirmation was based on examination of fresh blood, Giemsa-stained blood smear, immunoenzyme test (EIA-IgG), indirect immunofluorescence (IIF-IgM, IgG) and polymerase chain reaction (PCR). Only the PCR gave a positive result, and the EIA test was inconclusive. Two treatments with benznidazole were necessary. PCR was the only technique that continued to give positive results for approximately two months (65 days, or 2.2 months) following the second treatment and negative results from 96 days (3.2 months) to 850 days (28.3 months). We concluded that the presence of an inoculation chagoma and use of PCR were important and decisive for diagnosis and follow-up of the case.