Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, Volume: 57 Supplement 19, Published: 2015
  • TRIBUTE TO PROF. CARLOS DA SILVA LACAZ Articles

    OKAY, Thelma Suely
  • CENTENNIAL ANNIVERSARY OF PROF. CARLOS DA SILVA LACAZ (1915-2015) Articles

    NEGRONI, Ricardo
  • THE POWER OF THE SMALL: THE EXAMPLE OF Paracoccidioides brasiliensis CONIDIA Articles

    RESTREPO, Angela; CANO, Luz Elena; GONZALEZ, Ángel

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO A investigação sobre Paracoccidioides brasiliensis tem-se centrado na célula de levedura, provavelmente devido à falta de características distintas no micélio. Em 1942 e, pela primeira vez, conídios laterais foram notados nos hifas dos fungos. Mais tarde, pesquisadores brasileiros, venezuelanos e argentinos descreveram "aleurias" quando o fungo foi cultivado em substratos naturais. Em 1970, os autores se interessaram pelos conídios e foram capazes de obtê-los em grande número e tratá-los como unidades individuais. A sua forma e tamanho foram definidos, e a presença de todos os elementos de uma célula eucariótica competente foram demonstrados. Conídios apresentam dimorfismo térmico e, além disso, quando administrados por via intranasal a camundongos BALB/c machos, são convertidos em leveduras nos pulmões e produzem lesões pulmonares progressivas com posterior disseminação para outros órgãos. Estudos sobre a interação de fagócitos-conídios foram reveladores e mostraram que estas estruturas versáteis permitem melhor compreensão das interacções entre hospedeiro e P. brasiliensis.

    Abstract in English:

    SUMMARY Research on Paracoccidioides brasiliensis has centered in the yeast cell probably because of the lack of distinctive features in the mycelium. In 1942 and for the first time, lateral conidia were noticed in the fungus' hyphae. Later on, Brazilian, Venezuelan and Argentinean researchers described "aleurias" when the fungus was grown in natural substrates. In 1970 authors became interested in the conidia and were able to obtain them in large numbers and treat them as individual units. Their shape and size were defined and the presence of all the elements of a competent eukaryotic cell were demonstrated. Conidia exhibited thermal dimorphism and, additionally, when given intranasally to BALB/c male mice, they converted into yeasts in the lungs and produce progressive pulmonary lesions with further dissemination to other organs. Studies on the phagocyte-conidia interaction were revealing and showed that these versatile structures allow a better understanding of the host- P. brasiliensisinteractions.
  • EPIDEMIOLOGY OF PARACOCCIDIOIDOMYCOSIS Articles

    MARTINEZ, Roberto

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO As características epidemiológicas da paracoccidioidomicose foram revistas e atualizadas. Novas áreas endêmicas brasileiras foram discutidas na seção de distribuição geográfica da micose. A infecção subclínica por Paracoccidioides brasiliensis foi discutida com base em pesquisas realizadas com testes cutâneos com antígenos do fungo, estudos soroepidemiológicos e em casos de doença, fora da América Latina. Grandes séries de casos permitiram a comparação da prevalência da micose em diferentes regiões, sua incidência estimada e fatores de risco para o desenvolvimento da doença. Aspectos modulando a expressão de formas subclínicas da paracoccidioidomicose foram igualmente apresentados. Esta revisão também trata de doenças associadas à micose, paracoccidioidomicose oportunista, letalidade, mortalidade e infecção e doença em animais.

    Abstract in English:

    SUMMARY The epidemiological characteristics of paracoccidioidomycosis were reviewed and updated. The new endemic areas in Brazil were discussed in the section regarding the geographic distribution of the mycosis. Subclinical infection with Paracoccidioides brasiliensis was discussed on the basis of skin test surveys with antigens of the fungus, seroepidemiological studies, and disease cases outside Latin America. Large case series permitted a comparison of the prevalence of the mycosis in different regions, its estimated incidence and risk factors for the development of the disease. Aspects modulating the expression of the clinical forms of paracoccidioidomycosis are also presented. This review also deals with diseases associated with the mycosis, opportunistic paracoccidioidomycosis, lethality, mortality and infection and disease in animals.
  • PARACOCCIDIOIDOMYCOSIS: CHALLENGES IN THE DEVELOPMENT OF A VACCINE AGAINST AN ENDEMIC MYCOSIS IN THE AMERICAS Articles

    TABORDA, Carlos. P.; URÁN, M.E.; NOSANCHUK, J. D.; TRAVASSOS, L.R.

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO A paracoccidioidomicose (PCM), causada por Paracoccidioides spp, é importante micose endêmica na América Latina. Com base em diferenças filogenéticas, existem duas espécies reconhecidas de Paracoccidioides, P. brasiliensis e P. lutzii, no entanto, a patogênese e as manifestações clínicas de ambas são indistinguíveis atualmente. Aproximadamente 1853 (~51,2%) de 3583 mortes confirmadas, atribuídas a micoses sistêmicas de 1996-2006, no Brasil foram causadas por PCM. Tratamento antifúngico é necessário para pacientes com PCM. O tratamento inicial dura de dois a seis meses e derivados de sulfa, anfotericina B, azóis e terbinafina são utilizados na prática clínica; no entanto, apesar da terapêutica prolongada, as recaídas ainda são um problema. Uma resposta imune celular eficaz, tendendo a Th1, é essencial para controlar a doença que pode ser induzida por antígenos exógenos, ou moduladas por vacinas profiláticas ou terapêuticas. A estimulação de células B ou a transferência passiva de anticorpos monoclonais também são meios importantes que podem ser utilizados para melhorar a eficácia do tratamento da paracoccidioidomicose no futuro. Esta revisão detalha criticamente os principais desafios que o desenvolvimento de uma vacina para combater a PCM enfrenta.

    Abstract in English:

    SUMMARY Paracoccidioidomycosis (PCM), caused by Paracoccidioides spp, is an important endemic mycosis in Latin America. There are two recognized Paracoccidioides species, P. brasiliensis and P. lutzii, based on phylogenetic differences; however, the pathogenesis and disease manifestations of both are indistinguishable at present. Approximately 1,853 (~51,2%) of 3,583 confirmed deaths in Brazil due to systemic mycoses from 1996-2006 were caused by PCM. Antifungal treatment is required for patients with PCM. The initial treatment lasts from two to six months and sulfa derivatives, amphotericin B, azoles and terbinafine are used in clinical practice; however, despite prolonged therapy, relapses are still a problem. An effective Th1-biased cellular immune response is essential to control the disease, which can be induced by exogenous antigens or modulated by prophylactic or therapeutic vaccines. Stimulation of B cells or passive transference of monoclonal antibodies are also important means that may be used to improve the efficacy of paracoccidioidomycosis treatment in the future. This review critically details major challenges facing the development of a vaccine to combat PCM.
  • Paracoccidioides brasiliensis AND Paracoccidioides lutzii, A SECRET LOVE AFFAIR Articles

    ARANTES, Thales Domingos; BAGAGLI, Eduardo; NIÑO-VEGA, Gustavo; SAN-BLAS, Gioconda; THEODORO, Raquel Cordeiro

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO Para comemorar o centenário de aniversário do Prof. Dr. Carlos da Silva Lacaz, os autores fazem um breve relato dos estudos sobre a biologia, ecologia e filogenia molecular que culminaram na revelação da espécie Paracoccidioides lutzii, que havia permanecido escondida por mais de um século ao lado de Paracoccidioides brasiliensis. O professor Lacaz exerceu papel central no desenvolvimento desta área do conhecimento, pois manteve interesse permanente nas pesquisas deste fungo e da paracoccidioidomicose, visando principalmente proporcionar benefícios aos pacientes acometidos por esta micose.

    Abstract in English:

    SUMMARY To commemorate Prof. Carlos da Silva Lacaz's centennial anniversary, the authors have written a brief account of a few, out of hundreds, biological, ecological, molecular and phylogenetic studies that led to the arrival of Paracoccidioides lutzii, hidden for more than a century within Paracoccidioides brasiliensis. Lacaz's permanent interest in this fungus, and particularly his conviction on the benefits that research on paracoccidioidomycosis would bring to patients, were pivotal in the development of the field.
  • PARACOCCIDIOIDOMYCOSIS TREATMENT Articles

    SHIKANAI-YASUDA, Maria Aparecida

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO Considerada micose endêmica emergente na América Latina, a paracoccidioidomicose é caracterizada por uma evolução crônica e envolvimento de múltiplos órgãos em pacientes com comprometimento imunológico. Sequelas da infecção estão relacionadas principalmente à insuficiência pulmonar e adrenal. A interação hospedeiro-parasito resulta em diferentes expressões da resposta imune dependendo da patogenicidade do parasito, carga fúngica e características genéticas do hospedeiro. Alguns estudos controlados e séries de casos têm demonstrado que azóis de ação rápida e derivados de sulfa constituem alternativas terapêuticas úteis nas formas mais leves da doença. Para casos moderados/graves, tratamentos mais prolongados ou mesmo por via parenteral são necessários especialmente quando há envolvimento de mucosa do trato digestivo, resultando em absorção deficiente de drogas. Embora estudos comparativos tenham relatado que esquemas terapêuticos mais curtos com itraconazol sejam capazes de induzir cura em pacientes cronicamente infectados, ainda existem desafios no tratamento, tais como a necessidade de maior número de estudos controlados envolvendo casos agudos, busca por novas drogas e combinações, compostos capazes de modular a resposta imune nos casos graves, e reações paradoxais.

    Abstract in English:

    SUMMARY Considered to be an emerging endemic mycosis in Latin America, paracoccidioidomycosis is characterized by a chronic course and involvement of multiple organs in immunocompromised hosts. Infection sequelae are mainly related to pulmonary and adrenal insufficiency. The host-parasite interaction results in different expressions of the immune response depending on parasite pathogenicity, fungal load and genetic characteristics of the host. A few controlled and case series reports have shown that azoles and fast-acting sulfa derivatives are useful treatment alternatives in milder forms of the disease. For moderate/severe cases, more prolonged treatments or even parenteral routes are required especially when there is involvement of the digestive tract mucosa, resulting in poor drug absorption. Although comparative studies have reported that shorter treatment regimens with itraconazole are able to induce cure in chronically-infected patients, there are still treatment challenges such as the need for more controlled studies involving acute cases, the search for new drugs and combinations, and the search for compounds capable of modulating the immune response in severe cases as well as the paradoxical reactions.
  • LATERAL FLOW ASSAY FOR CRYPTOCOCCAL ANTIGEN: AN IMPORTANT ADVANCE TO IMPROVE THE CONTINUUM OF HIV CARE AND REDUCE CRYPTOCOCCAL MENINGITIS-RELATED MORTALITY Articles

    VIDAL, Jose E.; BOULWARE, David R.

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO A meningite criptocócica continua causando um substancial índice de óbitos em pacientes infectados por HIV em países de baixa e média renda. Ferramentas diagnósticas para detecção do antígeno capsular polissacarídico criptocócico (CrAg) em soro e líquor tais como o teste de aglutinação de látex (latex-CrAg) ou o imunoensaio (EIE) têm sido utilizadas por muitos anos. Técnicas diagnósticas mais aprimoradas seriam cruciais nas fases assintomática e sintomática da criptococose para reduzir a mortalidade. Recentemente, o ensaio de fluxo lateral para detecção do antígeno criptocócico (LFA CrAg) foi incluído no arsenal diagnóstico. Contrariamente aos outros testes, LFA CrAg é um ensaio imunocromatográfico em formato similar ao teste de gravidez, e requer pouca ou nenhuma infraestrutura laboratorial. Este teste preenche os critérios ASSURED (Affordable, Sensitive,Specific, User friendly,Rapid/ robust,Equipment-free,Delivered) da Organização Mundial da Saúde e pode ser utilizado em soro, plasma, sangue total ou líquor para o diagnóstico da criptococose. LFA CrAg tem melhor sensibilidade analítica para o C. gattii que o teste de látex-CrAg ou EIE. A prevenção da doença criptocócica constituiria uma nova aplicação do LFA CrAg, mediante a triagem de amostras de sangue para a identificação de infecção sub-clínica em pacientes infectados pelo HIV que não apresentam sintomas, possuem contagem de CD4 < 100 células/mL e não recebem terapia antirretroviral eficaz. A triagem de CrgA em amostras de plasma remanescente da contagem de CD4 pode identificar pacientes com infecção assintomática que precisam urgentemente de tratamento preemptivo com fluconazol, evitando assim a progressão para doença sintomática e/ou óbito.

    Abstract in English:

    SUMMARY AIDS-related cryptococcal meningitis continues to cause a substantial burden of death in low and middle income countries. The diagnostic use for detection of cryptococcal capsular polysaccharide antigen (CrAg) in serum and cerebrospinal fluid by latex agglutination test (CrAg-latex) or enzyme-linked immunoassay (EIA) has been available for over decades. Better diagnostics in asymptomatic and symptomatic phases of cryptococcosis are key components to reduce mortality. Recently, the cryptococcal antigen lateral flow assay (CrAg LFA) was included in the armamentarium for diagnosis. Unlike the other tests, the CrAg LFA is a dipstick immunochromatographic assay, in a format similar to the home pregnancy test, and requires little or no lab infrastructure. This test meets all of the World Health Organization ASSURED criteria (Affordable, Sensitive, Specific, User friendly, Rapid/robust, Equipment-free, and Delivered). CrAg LFA in serum, plasma, whole blood, or cerebrospinal fluid is useful for the diagnosis of disease caused by Cryptococcus species. The CrAg LFA has better analytical sensitivity for C. gattii than CrAg-latex or EIA. Prevention of cryptococcal disease is new application of CrAg LFA via screening of blood for subclinical infection in asymptomatic HIV-infected persons with CD4 counts < 100 cells/mL who are not receiving effective antiretroviral therapy. CrAg screening of leftover plasma specimens after CD4 testing can identify persons with asymptomatic infection who urgently require pre-emptive fluconazole, who will otherwise progress to symptomatic infection and/or die.
  • CHROMOBLASTOMYCOSIS: A NEGLECTED TROPICAL DISEASE Articles

    QUEIROZ-TELLES, Flavio

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO Cromoblastomicose (CMB) é uma infecção fúngica crônica da pele e tecido subcutâneo causada pela inoculação transcutânea traumática de um grupo específico de fungos dermatiáceos que ocorrem principalmente em zonas tropicais e subtropicais do mundo. Quando não são diagnosticados nas fases iniciais, pacientes com CBM necessitam de tratamentos prolongados com antifúngicos sistêmicos, por vezes associados a métodos físicos. Diferentemente de outras micoses endêmicas negligenciadas, não foram realizados ensaios clínicos comparativos para esta doença. Atualmente a terapia é baseada em alguns poucos ensaios abertos e em opiniões de especialistas. Itraconazol é amplamente utilizado como monoterapia ou em associação com outras drogas, ou com métodos físicos. Recentemente, a terapia fotodinâmica foi empregada com sucesso combinada a antifúngicos em pacientes com CBM. Neste manuscrito as opções terapêuticas mais utilizadas contra CBM foram revistas, assim como os diversos fatores que podem influenciar a evolução dos pacientes

    Abstract in English:

    SUMMARY Chromoblastomycosis (CMB) is a chronic fungal infection of the skin and the subcutaneous tissue caused by a transcutaneous traumatic inoculation of a specific group of dematiaceous fungi occurring mainly in tropical and subtropical zones worldwide. If not diagnosed at early stages, patients with CBM require long term therapy with systemic antifungals, sometimes associated with physical methods. Unlike other neglected endemic mycoses, comparative clinical trials have not been performed for this disease. Nowadays, therapy is based on a few open trials and on expert opinion. Itraconazole either as monotherapy or associated with other drugs, or with physical methods, is widely used. Recently, photodynamic therapy has been successfully employed in combination with antifungals in patients presenting with CBM. In the present revision the most used therapeutic options against CBM are reviewed as well as the several factors that may have impact on the patient's outcome.
  • THE TREATMENT OF COCCIDIOIDOMYCOSIS Articles

    AMPEL, Neil M.

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO A terapia da coccidioidomicose continua a evoluir. Para a doença pulmonar primária, o tratamento antifúngico frequentemente não é necessário, enquanto períodos prolongados de tratamento antifúngico são geralmente necessários para aqueles nos quais houve disseminação extratorácica. A anfotericina B intravenosa deve ser reservada para pacientes com doença grave. Antifúngicos triazólicos orais têm tido um grande impacto no manejo da coccidioidomicose. Tanto fluconazol quanto itraconazol em doses diárias de 400 mg foram eficazes contra várias formas de coccidioidomicose, incluindo a meníngea, embora recaídas após a interrupção da terapia ainda constituam um problema. Indivíduos com supressão da imunidade celular apresentam risco aumentado para a coccidioidomicose sintomática, incluindo pacientes infectados pelo HIV, em uso de medicações imunossupressoras, e os que receberam transplantes de órgãos sólidos. Mulheres grávidas e homens afro-americanos foram identificados como dois outros grupos que apresentam risco aumentado de infecção sintomática e grave.

    Abstract in English:

    SUMMARY Therapy of coccidioidomycosis continues to evolve. For primary pulmonary disease, antifungal therapy is frequently not required while prolonged courses of antifungals are generally needed for those in whom extrathoracic disseminated has occurred. Intravenous amphotericin B should be reserved for those with severe disease. Oral triazole antifungals have had a great impact on the management of coccidioidomycosis. Both fluconazole and itraconazole at 400 mg daily have been effective for various forms of coccidioidomycosis, including meningitis, although relapse after therapy is discontinued is a problem. Individuals with suppressed cellular immunity are at increased risk for symptomatic coccidioidomycosis and they include those with HIV infection, those on immunosuppressive medications, and those who have received a solid organ transplant. Pregnant women and African-American men have been identified as two other groups who are at an increased risk for symptomatic and severe infection.
  • SUSCEPTIBILITY TEST FOR FUNGI: CLINICAL AND LABORATORIAL CORRELATIONS IN MEDICAL MYCOLOGY Articles

    ALASTRUEY-IZQUIERDO, Ana; MELHEM, Marcia S.C.; BONFIETTI, Lucas X.; RODRIGUEZ-TUDELA, Juan L.

    Abstract in Portuguese:

    RESUMO Nas últimas décadas, os testes de suscetibilidade a antifúngicos foram padronizados e, atualmente, servem tal como os testes de suscetibilidade a antibacterianos em laboratórios de microbiologia. Métodos de referência norte americanos e europeus foram desenvolvidos, assim como os equivalentes sistemas comerciais, estes últimos mais apropriados a laboratórios clínicos. A detecção de cepas resistentes por meio de tais sistemas permitiu o estudo e a compreensão das bases moleculares dos mecanismos de resistência de espécies fúngicas a fármacos antifúngicos. Além disso, foram realizados muitos estudos sobre a correlação de resultados obtidos in vitro com o desfecho clínico de pacientes permitindo a conclusão de que infecções por cepas resistentes têm pior evolução em relação às causadas por cepas sensíveis. Os estudos permitiram o estabelecimento de pontos de corte interpretativos (interpretative breakpoints development) para Candida spp. e Aspergillus spp., os agentes etiológicos mais frequentes de infecções fúngicas em todo o mundo. Em resumo, os testes de suscetibilidade representam uma ferramenta essencial para a orientação do tratamento de doenças fúngicas, para o conhecimento da epidemiologia local e global, bem como para a identificação de resistência a antifúngicos.

    Abstract in English:

    SUMMARY During recent decades, antifungal susceptibility testing has become standardized and nowadays has the same role of the antibacterial susceptibility testing in microbiology laboratories. American and European standards have been developed, as well as equivalent commercial systems which are more appropriate for clinical laboratories. The detection of resistant strains by means of these systems has allowed the study and understanding of the molecular basis and the mechanisms of resistance of fungal species to antifungal agents. In addition, many studies on the correlation of in vitro results with the outcome of patients have been performed, reaching the conclusion that infections caused by resistant strains have worse outcome than those caused by susceptible fungal isolates. These studies have allowed the development of interpretative breakpoints for Candida spp. and Aspergillus spp., the most frequent agents of fungal infections in the world. In summary, antifungal susceptibility tests have become essential tools to guide the treatment of fungal diseases, to know the local and global disease epidemiology, and to identify resistance to antifungals.
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