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Interferência dos ácidos graxos ômega-3 nos lipídeos sangüíneos de ratos submetidos ao exercício de natação

Omega-3 fatty acids interference on the blood lipids of rats subjected to swimming exercise

Resumos

OBJETIVO: Investigar os efeitos da suplementação com ácidos graxos ômega-3, nas doses de 0,5 e 1,0g/kg/dia, nos lipídeos sangüíneos de ratos submetidos ou não ao protocolo do nado. MÉTODOS: Ratos Wistar foram divididos em grupos: controle, controle+nado, ácidos graxos ômega-3 e ácidos graxos ômega-3+nado. Os ácidos graxos ômega-3 e ácidos graxos ômega-3+nado receberam suplementação; os demais receberam água por gavagem. Os controle+nado e ácidos graxos ômega-3+nado foram submetidos ao exercício. Foram avaliadas as concentrações plasmáticas de colesterol total, triglicérides e lipoproteína de alta densidade, antes e após os procedimentos experimentais. RESULTADOS: No protocolo de 0,5g/kg/dia, em relação às concentrações de colesterol total, foi observada redução significativa proporcionalmente maior no grupo ácidos graxos ômega-3+nado, apesar de o grupo controle+nado e o ácidos graxos ômega-3 também terem apresentado diminuição. No ensaio de 1,0g/kg/dia todos os grupos apresentaram uma diminuição que foi maior, respectivamente, no ácidos graxos ômega-3+nado e, a seguir, no ácidos graxos ômega-3. Quanto aos triglicérides, foram encontradas reduções em todos os grupos experimentais, que foi maior no grupo ácidos graxos ômega-3+nado, do protocolo de 0,5g/kg/dia, enquanto que no de 1,0g/kg/dia a diminuição foi significativa apenas nos grupos ácidos graxos ômega-3 e ácidos graxos ômega-3+nado. Quanto ao HDL, no protocolo de 0,5g/kg/dia foi encontrado aumento nos animais que não foram suplementados, enquanto que em todos os grupos de 1,0g/kg/dia houve uma diminuição do HDL. CONCLUSÃO: A suplementação com ácidos graxos ômega-3 nas doses 0,5 ou 1,0g/kg/dia, associada ao nado, reduzem as concentrações plasmáticas de colesterol total e triglcérides, mas estudos adicionais, também com outras doses, são necessários para a compreensão da relação entre a ingestão de óleo de peixe e as concentrações de lipídeos sangüíneos.

Ácido graxo ômega-3; Lipídeos; Natação; Ratos


OBJECTIVE: To investigate the effects of omega-3 fatty acid supplementation at doses of 0.5 and 1.0g/kg/day on the blood lipids of rats submitted or not to swimming exercise. METHODS: Wistar rats were divided into the following groups: control, control+swimming, omega-3 fatty acids and omega-3 fatty acids+swimming. The omega-3 fatty acids and omega-3 fatty acids+swimming groups received supplements by gavage, while the remaining animals received water by the same method. The control+swimming and omega-3 fatty acids +swimming groups were submitted to exercise. Plasma concentrations of total cholesterol, triglycerides and HDL were determined before and after the experimental procedures. RESULTS: The concentrations of total cholesterol in the 0.5g/kg/day groups reduced proportionally more in the omega-3 fatty acids+swimming group, even though total cholesterol of the control+swimming and omega-3 fatty acids groups also decreased. Total cholesterol decreased in both groups receiving 1.0g/kg/day supplementation, but the decrease was higher in the omega-3 fatty acids+swimming group than in the omega-3 fatty acids group. Triglycerides also decreased in all experimental groups. The greatest decrease was seen in the omega-3 fatty acids+swimming group receiving 0.5g/kg/day supplementation. In the 1.0g/kg/day protocol, the decrease was significant in both groups: the omega-3 fatty acids and omega-3 fatty acids+swimming groups. HDL increased among the non-supplemented animals and decreased among the animals receiving a supplementation of 1.0g/kg/day. CONCLUSION: Omega-3 fatty acid supplementation at doses of 0.5 or 1.0g/kg/day associated with swimming exercise reduced plasma concentrations of total cholesterol and triglycerides, yet additional studies, including varying doses, are necessary to better understand the relationship between ingestion of fish oil and blood lipid concentrations.

Fatty acid, Omega-3; Lipids; Swimming; Rats


ORIGINAL ORIGINAL

Interferência dos ácidos graxos ômega-3 nos lipídeos sangüíneos de ratos submetidos ao exercício de natação

Omega-3 fatty acids interference on the blood lipids of rats subjected to swimming exercise

Bettina MoritzI; Elisabeth WazlawikI; Jaqueline MinattiII; Rafaella Cristina Dimbarre de MirandaII

IUniversidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição. Campus Universitário, Trindade, 88040-900, Florianópolis, SC, Brasil. Correspondência para/Correspondence to: B. MORITZ. E-mail: <bettina@bettinamoritz.com.br>

IIUniversidade Federal de Santa Catarina, Curso de Nutrição. Bolsistas do Programa Institucional de Bolsas de Iniciação Científica-CNPq e de Iniciação à Pesquisa BIP-UFSC, respectivamente. Florianópolis, SC, Brasil

RESUMO

OBJETIVO: Investigar os efeitos da suplementação com ácidos graxos ômega-3, nas doses de 0,5 e 1,0g/kg/dia, nos lipídeos sangüíneos de ratos submetidos ou não ao protocolo do nado.

MÉTODOS: Ratos Wistar foram divididos em grupos: controle, controle+nado, ácidos graxos ômega-3 e ácidos graxos ômega-3+nado. Os ácidos graxos ômega-3 e ácidos graxos ômega-3+nado receberam suplementação; os demais receberam água por gavagem. Os controle+nado e ácidos graxos ômega-3+nado foram submetidos ao exercício. Foram avaliadas as concentrações plasmáticas de colesterol total, triglicérides e lipoproteína de alta densidade, antes e após os procedimentos experimentais.

RESULTADOS: No protocolo de 0,5g/kg/dia, em relação às concentrações de colesterol total, foi observada redução significativa proporcionalmente maior no grupo ácidos graxos ômega-3+nado, apesar de o grupo controle+nado e o ácidos graxos ômega-3 também terem apresentado diminuição. No ensaio de 1,0g/kg/dia todos os grupos apresentaram uma diminuição que foi maior, respectivamente, no ácidos graxos ômega-3+nado e, a seguir, no ácidos graxos ômega-3. Quanto aos triglicérides, foram encontradas reduções em todos os grupos experimentais, que foi maior no grupo ácidos graxos ômega-3+nado, do protocolo de 0,5g/kg/dia, enquanto que no de 1,0g/kg/dia a diminuição foi significativa apenas nos grupos ácidos graxos ômega-3 e ácidos graxos ômega-3+nado. Quanto ao HDL, no protocolo de 0,5g/kg/dia foi encontrado aumento nos animais que não foram suplementados, enquanto que em todos os grupos de 1,0g/kg/dia houve uma diminuição do HDL.

CONCLUSÃO: A suplementação com ácidos graxos ômega-3 nas doses 0,5 ou 1,0g/kg/dia, associada ao nado, reduzem as concentrações plasmáticas de colesterol total e triglcérides, mas estudos adicionais, também com outras doses, são necessários para a compreensão da relação entre a ingestão de óleo de peixe e as concentrações de lipídeos sangüíneos.

Termos de indexação: Ácido graxo ômega-3. Lipídeos. Natação. Ratos.

ABSTRACT

OBJECTIVE: To investigate the effects of omega-3 fatty acid supplementation at doses of 0.5 and 1.0g/kg/day on the blood lipids of rats submitted or not to swimming exercise.

METHODS: Wistar rats were divided into the following groups: control, control+swimming, omega-3 fatty acids and omega-3 fatty acids+swimming. The omega-3 fatty acids and omega-3 fatty acids+swimming groups received supplements by gavage, while the remaining animals received water by the same method. The control+swimming and omega-3 fatty acids +swimming groups were submitted to exercise. Plasma concentrations of total cholesterol, triglycerides and HDL were determined before and after the experimental procedures.

RESULTS: The concentrations of total cholesterol in the 0.5g/kg/day groups reduced proportionally more in the omega-3 fatty acids+swimming group, even though total cholesterol of the control+swimming and omega-3 fatty acids groups also decreased. Total cholesterol decreased in both groups receiving 1.0g/kg/day supplementation, but the decrease was higher in the omega-3 fatty acids+swimming group than in the omega-3 fatty acids group. Triglycerides also decreased in all experimental groups. The greatest decrease was seen in the omega-3 fatty acids+swimming group receiving 0.5g/kg/day supplementation. In the 1.0g/kg/day protocol, the decrease was significant in both groups: the omega-3 fatty acids and omega-3 fatty acids+swimming groups. HDL increased among the non-supplemented animals and decreased among the animals receiving a supplementation of 1.0g/kg/day.

CONCLUSION: Omega-3 fatty acid supplementation at doses of 0.5 or 1.0g/kg/day associated with swimming exercise reduced plasma concentrations of total cholesterol and triglycerides, yet additional studies, including varying doses, are necessary to better understand the relationship between ingestion of fish oil and blood lipid concentrations.

Indexing terms: Fatty acid, Omega-3. Lipids. Swimming. Rats.

INTRODUÇÃO

Os ácidos graxos ômega-3 (ω-3), obtidos pela dieta alimentar, são essenciais à saúde humana e não podem ser sintetizados em tecidos de mamíferos. Estudos sugerem que o consumo adequado desses ω-3 esteja relacionado à prevenção de doenças cardiovasculares, sendo proposto que possam melhorar o perfil lipídico plasmático1-3, beneficiar pacientes com arritmias cardíacas, diminuir processos inflamatórios, apresentar propriedades antitrombóticas4 e efeitos antiateroscleróticos5; são ainda importantes na prevenção do desenvolvimento da síndrome plurimetabólica6.

Sugere-se que os hábitos relacionados ao estilo de vida, como as dietas desequilibradas nutricionalmente (por exemplo, ricas em gordura saturada, trans, colesterol e pobres em fibras, gorduras poliinsaturadas e monoinsaturadas) e o sedentarismo, são fatores de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares7. Baró et al.8 consideram que são vários os fatores de risco influenciados pela má alimentação e associados às doenças cardiovasculares, ressaltando a concentração aumentada de colesterol total e LDL e baixas concentrações de HDL.

A relação entre os lipídeos e as doenças cardiovasculares tem sido estudada desde 1847, quando Vogel detectou a presença de colesterol nas placas de ateroma7. O desequilíbrio no metabolismo lipídico parece predispor ao desenvolvimento da aterosclerose, e os fatores dietéticos, como dietas ricas em gordura saturada, trans ou colesterol, desempenham um papel importante, pois podem proporcionar a progressão da doença8.

É sabido que as dietas que contêm altas concentrações de gorduras saturadas e colesterol aumentam significativamente as concentrações de colesterol total e LDL e estão relacionadas com o aumento da incidência de infarto do miocárdio, devido à sua relação com o aumento do colesterol sérico9. Foi observado que, quando esses ácidos graxos saturados (AGS) são substituídos na dieta por ácidos graxos poliinsaturados (AGPI) ou monoinsaturados (AGMI) ocorre uma melhora no perfil lipídico, o que, por sua vez, pode ter um efeito benéfico sob o ponto de vista cardiovascular. Atualmente, têm merecido destaque os efeitos do ω-3 sobre a função cardiovascular10-11, havendo ainda, no entanto, considerável controvérsia concernente à relativa importância dos AGPI na prevenção de doenças cardiovasculares.

Além disso, estudos desenvolvidos em seres humanos e animais têm revelado uma associação negativa entre a ingestão de AGMI e AGPI e a incidência de doenças cardiovasculares7. Entretanto, nos trabalhos realizados com óleo de peixe e azeite de oliva, fontes de ω-3 e ômega-9, respectivamente, parecem ter havido efeitos positivos com o seu consumo, como nas dislipidemias e nas arritmias. Por outro lado, o consumo excessivo de óleos ricos em ácido linoléico (ω-6) ou AGS não é recomendável, por apresentarem efeitos pró-inflamatórios, pró-trombóticos e pró-aterogênicos4.

Atualmente, a população ocidental apresenta uma dieta com elevado consumo de AGS e ω-6. Tem-se sugerido que esse padrão alimentar pode reduzir a eficiência do ácido alfa-linolênico (ω-3), e as grandes proporções de AGS e/ou ω-6 poderiam interferir na eficácia da conversão do ω-3 em ácido eicosapentanóico (EPA) e ácido docosahexanóico (DHA)12.

Por outro lado, alguns estudos demonstraram um aumento na peroxidação lipídica e um aumento na produção de radicais livres quando consumidas maiores quantidades de AGPI, comparadas ao consumo elevado de AGMI ou AGS. Além disso, considera-se que aumentos significativos na peroxidação lipídica da parede arterial e aumento nas concentrações de LDL, com conseqüente comprometimento da função endotelial possam favorecer o desenvolvimento da aterosclerose13. A prática de exercícios físicos também tem sido apontada como essencial na prevenção de doenças cardiovasculares. É preconizado que os exercícios físicos praticados na intensidade leve a moderada possam beneficiar os indivíduos, destacando-se o fato de propiciarem a diminuição da adiposidade corporal e a melhora do perfil lipídico dos indivíduos14, além de contribuírem com o sistema de defesa antioxidante15.

Portanto, a prática regular de exercícios físicos e o consumo de dietas adequadas podem auxiliar na prevenção ou na progressão de doenças cardiovasculares16. O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos da suplementação de ω-3 nos lipídeos sangüíneos de ratos submetidos ou não ao protocolo do nado.

MÉTODOS

Foram utilizados Rattus novergicus da linhagem Wistar - sendo 88 machos, com 1 ½ mês de idade e peso entre 150g a 200g, obtidos do Biotério Central da Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC). Os animais foram transferidos para o biotério setorial do Laboratório de Nutrição Clínica, da UFSC, e, acondicionados em 5 ou 6 animais, por caixa plástica (42cm x 34cm x 17cm), e mantidos em ambiente com temperatura controlada (22ºC desvio-padrão - DP= 2ºC), com ciclo alternado de claro/escuro de 12 horas. A dieta comercial e a água foram oferecidas ad libidum até momentos antes das condições experimentais.

Os ensaios biológicos foram realizados de acordo com o Guia de Uso e Cuidados com Animais Laboratoriais do Colégio Brasileiro de Experimentação Animal (COBEA) e o protocolo experimental foi aprovado pela Comissão de Ética para o Uso de Animais da Universidade Federal de Santa Catarina (CEUA nº 280/04).

Tratamento com ácido graxo ômega-3

Foi utilizado o ω-3, da marca Phytomare®, contendo 0,141mg de ω-3, sendo 2/3 de EPA, 1/3 de DHA e 20mg de vitamina E. A quantidade administrada de ω-3 ou água a cada rato foi relacionada com o peso do animal, e os diferentes grupos receberam 0,5 ou 1,0g/kg de peso, durante o período de 28 dias. As cápsulas foram doadas pelo professor Dr Luis Beirão, do Departamento de Tecnologia de Alimentos (CCA/UFSC).

Grupos experimentais

a) Grupo controle: tratado por gavagem com água e não submetido ao protocolo do nado.

b) Grupo controle+nado: tratado por gavagem com água e submetido ao protocolo do nado.

c) Grupo ω-3: tratado por gavagem com ω-3 e não submetido ao protocolo do nado.

d) Grupo ω-3 + nado: tratado por gavagem com ω-3 e submetido ao protocolo do nado.

Protocolo do nado

Os ratos foram submetidos ao modelo do nado proposto inicialmente por Porsolt et al.17 e colocados individualmente em cilindros plásticos (altura= 46cm, diâmetro= 20cm), contendo 38cm de água. Os animais foram submetidos ao exercício de nado de intensidade leve (sem sobrecarga) por 28 dias, 5 horas após a administração de ω-3 ou água, por gavagem. Nos três primeiros dias, os ratos permaneceram por 10 minutos na água, para adaptação ao meio18 e após, do 4º ao 28º dia, foram submetidos ao nado por 20 minutos. Durante a sessão de nado os animais foram observados um a um e a cada momento que flutuavam, eram estimulados imediatamente a reiniciar o nado. A cada sessão de nado, a água foi trocada para cada animal. A água na qual os animais foram mantidos para nadar apresentava temperatura de 27ºC (DP= 1ºC)18 para diminuir o estresse provocado por temperaturas superiores ou inferiores à ambiente.

Coleta de sangue

No tempo zero, isto é, uma semana antes de serem iniciados o tratamento e o protocolo do nado e após o término desses procedimentos experimentais (28º dia de tratamento e/ou nado), os animais foram submetidos ao jejum de 12 horas. Após esse período, o sangue foi coletado por punção cardíaca, estando os animais anestesiados com éter etílico. Foi coletado, aproximadamente, 1mL de sangue de cada rato, com agulhas descartáveis de 25 x 7mm e seringas de 5mL. Cada amostra de sangue foi colocada em um tubo de ensaio com heparina (1 gota) e, em seguida, centrifugada. O plasma foi separado com pipeta, acondicionado em eppendorf e colocado em freezer para posterior análise.

Análise bioquímica do sangue

A avaliação das concentrações plasmáticas de triglicerídeos, colesterol total e HDL ocorreu antes e após os procedimentos experimentais com os ratos. No tempo zero, antes do início da administração de AG ω-3 e do protocolo do nado, foi feito um pareamento dos animais, de modo que os diferentes grupos experimentais apresentassem valores médios de colesterol total, triglicerídeos e HDL semelhantes.

A análise bioquímica do sangue foi realizada com o auxílio de máquina automatizada da marca Cobas®Mira e verificada a absorbância dos analitos. Para a análise dos triglicerídeos e colesterol total foram pipetados 100µL do soro, acondicionados em eppendorf e colocados na máquina para análise.

Para a determinação do HDL foram adicionados 100µL de soro e 100µL de precipitante nos tubos de ensaio. As substâncias foram agitadas e centrifugadas a 4000rpm durante 15 minutos, para obter um sobrenadante límpido. Esse sobre-nadante límpido foi pipetado imediatamente após a centrifugação e foi acondicionado em eppendorf para avaliação automatizada. Para a análise de todos os parâmetros bioquímicos foram utilizados reagentes da marca Labtest®. Esse procedimento foi realizado no Laboratório de Análises Clínicas Genesis®, sob supervisão do farmacêutico-bioquímico Fernando Pirolli.

Análise estatística

Os dados obtidos foram avaliados pelo teste t de Student pareado, com nível de significância p<0,05. Para avaliação dos dados foi utilizado o software INSTAT versão 3.01.

RESULTADOS

Colesterol total

Com relação ao experimento em que foi administrado 0,5g/kg/dia de ω-3, a análise dos resultados demonstrou uma redução estatisticamente significante nas concentrações plasmáticas de colesterol total nos grupos: controle+nado (p=0,003), ω-3 (p=0,0015), e no grupo ω-3 + nado (p<0,0001), quando foram comparados os valores iniciais aos valores finais de cada grupo, pelo do teste t. O grupo controle, não submetido ao nado, não apresentou diferença significante. A comparação dos resultados na dose de 0,5g/kg/dia, antes e ao final do experimento, pode ser visualizada na Figura 1.


No experimento no qual foi utilizada a dose de 1,0g/kg/dia de ω-3 observou-se uma redução significante das concentrações de colesterol total em todos os grupos experimentais entretanto, as mais expressivas foram apresentadas pelos grupos ω-3 e ω-3+nado, com p<0,0001 (Figura 2).


Triglicerídeos

No experimento no qual foi utilizado 0,5g/kg/dia de ω-3, observou-se redução significante nas concentrações plasmáticas de triglicerídeos em todos os grupos: grupo controle (p=0,002), grupo controle+nado (p=0,008), grupo ω-3 (p=0,0015) e grupo ω-3+nado (p<0,0001) (Figura 3).


Já quando os grupos experimentais do protocolo com 1,0g/kg/dia de ω-3 foram submetidos ao teste t, com a intenção de comparar os valores obtidos para triglicerídeos no tempo zero e após 28 dias de tratamento, observou-se uma redução significante apenas nos grupos ω-3 (p=0,0463) e ω-3 + nado (p=0,0065) (Figura 4).


HDL

No experimento no qual foi utilizado o tratamento de 1,0g/kg/dia de ω-3 ou água, quando comparados os valores iniciais aos finais por meio do teste t, foram observadas reduções significantes em todos os grupos experimentais.

Já no experimento em que os animais foram tratados com 0,5g/kg/dia de ω-3, os grupos experimentais controle e controle+nado apresentaram aumento significante nas concentrações plasmáticas de HDL, com significância p=0,0124 e p=0,0087, respectivamente (Tabela 1).

DISCUSSÃO

Diversos autores sugerem que dietas acrescidas de ω-3 poderiam melhorar o perfil lipídico, tanto em humanos quanto em animais e, conseqüentemente, reduzir o risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares10-11. Na confrontação com a literatura, os resultados obtidos são por vezes contraditórios, destacando-se a diminuição das concentrações plasmáticas de triglicerídeos 1, de colesterol total2-3 ou de ambas10.

Em relação às concentrações plasmáticas de colesterol total foi observada uma diminuição significante (p<0,0001) no grupo que foi suplementado com 0,5g/kg/dia de ω-3 e submetido ao exercício físico, em relação ao valor inicial encontrado. Entretanto, os grupos controle+nado e ω-3 também demonstraram redução significante.

Ao analisar os valores finais em relação aos iniciais, houve uma maior diferença no grupo ω-3, com p=0,0015, enquanto que no grupo controle+nado essa redução foi menor com valor de p=0,003. Ou seja, a suplementação de ω-3, na dose de 0,5g/kg/dia pareceu indicar um maior impacto do que a prática do nado na redução das concentrações plasmáticas de colesterol total. Isto se deve, provavelmente, ao fato de que o exercício utilizado tenha sido de intensidade leve (sem sobrecarga), priorizando-se a freqüência de exercício (volume). Exercícios de intensidade leve a moderada parecem ser suficientes na redução da adiposidade corporal e na melhora do perfil lipídico de indivíduos14. Talvez, se o exercício físico utilizado priorizasse intensidade e volume de treinamento, com o intuito de treinamento aeróbico, resultados mais significativos poderiam ser encontrados nos grupos submetidos ao nado.

No experimento realizado com 1,0g/kg/dia de ω-3, todos os grupos apresentaram redução das concentrações plasmáticas de colesterol total quando o valor final foi comparado ao inicial (tempo zero). Os grupos ω-3 e ω-3+nado apresentaram maior redução (p<0,0001) das concentrações plasmáticas de colesterol total.

Conforme referido, em ambos os protocolos os animais suplementados com ω-3 apresentaram redução das concentrações plasmáticas de colesterol total, comparando-se os valores finais aos iniciais (tempo zero). Destaca-se que as reduções foram maiores quando a suplementação foi associada ao exercício físico (nado), mesmo sendo este de intensidade leve. Pode isso sugerir um sinergismo da suplementação do óleo de peixe com o nado.

Morvan et al.19 observaram redução na concentração plasmática de colesterol total em camundongos fêmeas tratadas por 16 semanas com 8,33% de lipídeos, sendo 5,00% advindos da ração comercial e 3,33% de ω-3 (EPA + DHA) comparado ao grupo controle, que recebeu somente ração comercial. Apesar de o teor de lipídeos utilizados e neste estudo, quando associado à suplementação com ω-3 (6,30% ou 7,80%, nos protocolos de 0,5 e 1,0g/kg/dia, respectivamente), ser inferior ao utilizado por Morvan et al.19, também se constataram reduções nas concentrações plasmáticas de colesterol total, independentemente da prática do nado. Isto porque os grupos ω-3 apresentaram reduções maiores do que os demais grupos nas concentrações plasmáticas de colesterol total (com uma redução de 27,00% e 19,80% nos protocolos de 0,5 e 1,0g/kg/dia, respectivamente) do que os grupos controle+nado, que apresentaram redução de 22,78% no protocolo de 0,5g/kg/dia e 17,41% no protocolo de 1,0g/kg/dia.

As concentrações plasmáticas elevadas de triglicerídeos também têm sido associadas a um maior risco de doenças coronarianas. Esses triglicerídeos são encontrados predominantemente nas lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL). Alguns estudos têm sugerido que dietas ricas em óleo de peixe possam reduzir as concentrações plasmáticas de triglicerídeos, tanto em pessoas ou animais com hipertrigliceridemia10,20, quanto em normolipidêmicos1,12,19.

Verificou-se que com a ingestão média de 0,55g de óleo de peixe contendo 0,157g de EPA + DHA (dose de 0,5g/kg/dia de ω-3), quando comparados os valores finais aos iniciais (tempo zero) pelo teste t, todos os grupos reduziram as concentrações plasmáticas de triglicerídeos, e a redução mais significante foi encontrada no grupo submetido ao exercício físico e suplementado com óleo de peixe (p<0,0001).

Já no protocolo de 1,0g/kg/dia, quando se comparou a concentração inicial e final de triglicerídeos, foram observadas reduções significantes apenas nos grupos ω-3 (p=0,046) e ω-3+nado (p=0,0065). Portanto, a suplementação com ω-3 pode ter contribuído para a redução nas concentrações plasmáticas de triglicerídeos.

Em relação à possível interferência de ω-3 nos lipídeos sangüíneos, Jorge et al.13 observaram uma redução de 31% na concentração de triglicerídeos plasmático de coelhos hipercolesterolêmicos suplementados com apenas 300mg/kg/dia de ω-3, por 15 dias, comparados àqueles não suplementados. Destaca-se que todos os animais foram submetidos ao tratamento com dieta hipercolesterolêmica, composta por ração comercial adicionada de 0,5% de colesterol + 2,0% de gordura de coco (rica em AGS), 15 dias antes do início da suplementação com ω-3, sendo esta mantida por todo o experimento.

Hipóteses sobre o mecanismo pelo qual os ácidos graxos poliinsaturados são responsáveis pela diminuição das concentrações de colesterol total estão sendo consideradas, propondo-se que os AGPI podem ser responsáveis pelo aumento da excreção de colesterol sob a forma de ácidos biliares, redistribuindo, dessa forma, as concentrações no plasma e tecidos; ou pelo aumento de receptores do fígado de LDL, levando a uma diminuição na sua concentração plasmática21.

Também é sugerido que os ω-3 são capazes de inibir a síntese de trigilicerídeos no fígado19 e/ou acelerar o catabolismo de VLDL e quilo-mícrons, pelo aumento da atividade da enzima lípase lipoprotéica (LPL)22-23, o que poderia resultar em uma menor concentração plasmática de TG, principalmente no estado pós-prandial.

Outra proposta está relacionada à ApoB100, uma partícula que serve como porção ligante para o receptor das lipoproteínas e está intimamente relacionada com a síntese endógena de VLDL24. Pan et al.25 propuseram que os ω-3 são capazes de estimular uma nova via de degradação da ApoB100, por meio da elevação da recaptação dessa lipoproteína pelo fígado. Esse mecanismo parece requerer um aumento da peroxidação lipídica, uma vez que, conforme observaram os autores, a adição de antioxidante (vitamina E) ao tratamento com ω-3 resultou na diminuição na peroxidação lipídica, assim como na menor degradação da ApoB100 recém-sintetizada. Os resultados deste estudo sugeriram que a peroxidação lipídica pode favorecer a redução dos lipídeos sangüíneos, visto que, com o aumento da recaptação da ApoB100 recém-sintetizada, menores quantidades de partículas de VLDL poderiam ser produzidas, reduzindo assim as concentrações de colesterol total e triglicerídeos no plasma. Por outro lado, existem fortes evidências de que o aumento do estresse oxidativo possa aumentar e levar a uma maior concentração de LDL oxidada, propiciando uma possível evolução da aterosclerose26. Foi proposto ainda que o aumento do estresse oxidativo poderia também induzir a danos no DNA do hepatócito27.

Além disso, tem sido sugerido que dietas ricas em ω-3 podem diminuir a concentração de vitamina E no plasma, fígado e rim de animais, o que levaria a um aumento na formação de radicais livres, pela diminuição na proteção, pois a vitamina E é responsável pela neutralização desses radicais28. Sugere-se que a redução nas concentrações de antioxidantes e o aumento na formação de radicais livres possam estimular efeitos deletérios no sistema cardiovascular7,13,22. Portanto, outros estudos adicionais devem ser realizados no intuito de investigar as verdadeiras necessidades de antioxidantes (especialmente a vitamina E) para indivíduos alimentados com uma dieta rica em ω-3, pois parece ser de suma importância uma adequada ingestão de macro e micronutrientes para a potencialização dos efeitos benéficos do ω-3.

Segundo Mata et al.29, dietas ricas em ω-3 também poderiam reduzir as concentrações plasmáticas de HDL. Não estão bem estabelecidos quais os mecanismos responsáveis por essa redução - são sugeridas modificações nos receptores das lipoproteínas, nas membranas celulares e em algumas enzimas relacionadas com o metabolismo da HDL, envolvidos na transferência de colesterol.

Morvan et al.19 suplementaram camundongos com 3,33% de AG ω-3, provenientes de óleo de peixe, por 16 semanas e observaram uma redução nas concentrações plasmáticas de HDL e um aumento das concentrações de éster de HDL no fígado, quando comparados ao grupo não tratado. Foi postulado que a suplementação com ω-3 pode ter estimulado um passo no transporte reverso do colesterol, provavelmente pelo aumento do receptor scanvenger classe B-1 (observada no grupo suplementado).

No presente estudo, com o protocolo de 0,5g/kg/dia foi verificado um aumento significativo nas concentrações plasmáticas de HDL somente nos grupos controle e controle+nado. Já no protocolo de 1,0g/kg/dia, observou-se uma redução nas concentrações de HDL nos animais de todos os grupos experimentais, mas a redução mais significante ocorreu nos animais do grupo que recebeu somente ω-3 e não foi submetido ao nado (p<0,0001). Destaca-se que, quando a suplementação de ω-3 foi associada ao nado, observou-se uma menor redução do que no grupo ω-3 (p=0,0156). De acordo com os resultados, os grupos que receberam ω-3 por gavagem mantiveram ou reduziram significantemente as concentrações plasmáticas de HDL.

Em estudo de Jorge et al.13 não foram observadas modificações nas concentrações plasmáticas de HDL, quando coelhos hipercolesterolêmicos foram suplementados com 300mg/kg/dia de ω-3 e comparados aos não suplementados.

Os efeitos dos ω-3 sobre os lipídeos e as lipoproteínas plasmáticas têm sido contraditórios, existindo uma grande variabilidade de resultados entre os diferentes estudos, possivelmente em razão de diferentes desenhos experimentais e doses utilizadas.

As doses de ω-3, utilizadas em testes com animais, são geralmente consideradas excessivas quando comparadas às quantidades consumidas por seres humanos. Além disso, a ingestão elevada de ω-3 pode causar desconforto gastrointestinal, além de sensação desagradável de gosto de peixe após o uso4. No presente estudo, as doses foram elevadas, considerando-se que a de 1,0g/kg/dia corresponderia a 70g/dia de ω-3 para um homem de 70kg, e que 0,5g/kg/dia de ω-3, equivaleria a 35g/dia de ω-3 para o mesmo indivíduo.

A suplementação com o ω-3 nas doses utilizadas (0,5 e 1,0g/kg/dia) parece ser benéfica nas concentrações plasmáticas de colesterol total e triglicerídeos em ratos, especialmente quando associada ao nado, mas pesquisas posteriores poderão auxiliar na compreensão da relação da ingestão de óleo de peixe com as concentrações de lipídeos sangüíneos.

Sugere-se ainda que sejam estudados os efeitos da suplementação de pequenas doses de ω-3 no metabolismo lipídico e na adiposidade de ratos submetidos a dietas normolipídicas com diferentes tipos de ácidos graxos (dietas isoener-géticas), bem como sua interação com a prática regular de diferentes tipos e intensidades de exercícios físicos. Esses estudos poderiam ser relacionados, posteriormente, com uma eventual recomendação de ingestão de ω-3 provenientes dos alimentos, em benefício da saúde humana.

COLABORADORES

B. MORITZ responsável pela redação e pela pesquisa. E. WAZLAWIK orientadora do trabalho. J. MINATTI e R.C. DIMBARRE DE MIRANDA auxiliaram na execução da pesquisa.

Recebido em: 13/3/2007

Versão final reapresentada em: 22/4/2008

Aprovado em: 29/9/2009

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    11 Mar 2009
  • Data do Fascículo
    Dez 2008

Histórico

  • Revisado
    22 Abr 2008
  • Recebido
    13 Mar 2007
  • Aceito
    29 Set 2009
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