RISCO POTENCIAL DE DANOS CEREBRAIS E DE ALTERAÇÕES DE DESENVOLVIMENTO EM CRIANÇAS EXPOSTAS AO SARS-COV-2 NO PERÍODO PRÉ-NATAL: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA

Leyser, Marcio; Marques, Fernanda Jordão Pinto; Nascimento, Osvaldo José Moreira do

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Revista Paulista de Pediatria

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Sumário

ARTIGO DE REVISÃO • Rev. paul. pediatr. 40 • 2022 • https://doi.org/10.1590/1984-0462/2022/40/2020415 copiar

RISCO POTENCIAL DE DANOS CEREBRAIS E DE ALTERAÇÕES DE DESENVOLVIMENTO EM CRIANÇAS EXPOSTAS AO SARS-COV-2 NO PERÍODO PRÉ-NATAL: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

Objetivo:

Realizar uma revisão sistemática da literatura para analisar os dados existentes sobre os efeitos neurológicos do coronavírus em recém-nascidos.

Fontes

de dados: Esta revisão seguiu as diretrizes dos Principais Itens para Relatar Revisões Sistemáticas e Meta-Análises (Preferred Reported Items for Systematic Review - PRISMA) e dos Protocolos dos Principais Itens para Relatar Revisões Sistemáticas e Meta-Análises (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols - PRISMA-P), pesquisando as plataformas PubMed e Embase pelas palavras-chave [brain damage (dano cerebral) OU pregnancy (gravidez) OU developmental outcomes (alterações de desenvolvimento)] e [coronavirus (coronavírus) OU SARS-CoV-2 OU SARS-CoV OU MERS-CoV] entre 1º de janeiro de 2000 e 1º de junho de 2020.

Síntese

dos dados: Vinte e três relatos descreveram a evolução de mulheres grávidas expostas ao SARS-CoV-2, SARS-CoV ou MERS-CoV durante o período gestacional, oito ao SARS-CoV-2, oito ao SARS-CoV e sete ao MERS-CoV. Não foram encontrados dados sobre anormalidades no desenvolvimento cerebral ou sobre uma ligação direta entre o vírus e alterações neurológicas no embrião, feto ou crianças. Abortamento espontâneo, morte fetal e interrupção da gravidez foram algumas das complicações relacionadas à infecção por SARS/MERS-CoV. Até o momento, o SARS-CoV-2 não está associado a complicações no período gestacional.

Conclusões:

Não há dados na literatura que associem a exposição ao coronavírus durante a gravidez com malformações cerebrais e distúrbios do neurodesenvolvimento. No entanto, apesar da falta de relatos, o monitoramento do desenvolvimento de crianças expostas ao SARS-CoV-2 é essencial devido ao risco de complicações em gestantes e às potenciais propriedades neuroinvasivas e neurotrópicas encontradas em cepas anteriores.

Palavras-chave:
SARS-CoV-2; SARS-CoV; MERS-CoV; Gravidez; Lesão cerebral; Coronavírus

Autor/ano	População do estudo	Delineamento e intervenção do estudo	Desfechos medidos	Conclusões
Ng et al., 2004⁸8. Ng PC, Leung CW, Chiu WK, Wong SF, Hon EK. SARS in newborns and children. Biol Neonate. 2004;85:293-8. https://doi.org/10.1159/000078174 https://doi.org/https://doi.org/10.1159/...	n=12 gestantes infectadas por SARS-CoV.	Revisão	Quatro grávidas morreram; duas tiveram abortamento espontâneo e interrupção da gravidez; nenhum neonato foi infectado por SARS-CoV.	É pouco provável que o coronavírus seja transmitido pela via intrauterina.
Lau et al., 2004⁹9. Lau KK, Yu WC, Chu CM, Lau ST, Sheng B, Yuen KY. Possible central nervous system infection by SARS coronavirus. Emerg Infect Dis. 2004;10:342-4. https://doi.org/10.3201/eid1002.030638 https://doi.org/https://doi.org/10.3201/...	n=1 mulher de 32 anos.	Relato de caso	Incidência de convulsões generalizadas com RT-PCR positivo para SARS-CoV no líquido cefalorraquidiano.	O SARS-CoV pode infectar vários sistemas orgânicos e o SNC pode ser afetado.
Yudin et al., 2005¹⁰10. Yudin MH, Steele DM, Sgro MD, Read SE, Kopplin P, Gough KA. Severe acute respiratory syndrome in pregnancy. Obstet Gynecol. 2005;105:124-7. https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000151598.49129.de https://doi.org/https://doi.org/10.1097/...	n=1 gestante de 33 anos.	Relato de caso	O trabalho de parto ocorreu espontaneamente a termo, com o nascimento de uma neonata saudável.	Não há evidência de transmissão perinatal.
Stockman et al., 2004¹¹11. Stockman LJ, Lowther SA, Coy K, Saw J, Parashar UD. SARS during pregnancy, United States. Emerg Infect Dis. 2004;10:1689-90. https://doi.org/10.3201/eid1009.040244 https://doi.org/https://doi.org/10.3201/...	n=2 casos de pacientes grávidas infectadas por SARS.	Carta	Nenhuma das duas gestantes apresentou desfechos negativos graves.	Poucos casos foram estudados para definir claramente os riscos de gestantes infectadas por SARS-CoV.
Robertson et al., 2004¹²12. Robertson CA, Lowther SA, Birch T, Tan C, Sorhage F, Stockman L, et al. SARS and pregnancy: a case report. Emerg Infect Dis. 2004;10:345-8. https://doi.org/10.3201/eid1002.030736 https://doi.org/https://doi.org/10.3201/...	n=1 gestante de 36 anos.	Relato de caso	Nascimento de uma bebê saudável sem complicações no parto.	É necessário o seguimento a longo prazo de bebês para caracterizar os riscos relacionados à gravidez.
Lam et al., 2004¹³13. Lam CM, Wong SF, Leung TN, Chow KM, Yu WC, Wong TY, et al. A case-controlled study comparing clinical course and outcomes of pregnant and non-pregnant women with severe acute respiratory syndrome. BJOG. 2004;111:771-4. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2004.00199.x https://doi.org/https://doi.org/10.1111/...	n=10 pacientes grávidas e 40 não grávidas.	Caso-controle	Quatro necessitaram de intubação endotraqueal e seis foram admitidas na unidade de terapia intensiva (UTI). Três óbitos no grupo de gestantes.	Grávidas com SARS apresentam pior evolução clínica e piores desfechos em comparação a mulheres não grávidas.
Shek et al., 2003¹⁴14. Shek CC, Ng PC, Fung GP, Cheng FW, Chan PK, Peiris MJ, et al. Infants born to mothers with severe acute respiratory syndrome. Pediatrics. 2003;112:e254. https://doi.org/10.1542/peds.112.4.e254 https://doi.org/https://doi.org/10.1542/...	n=5 nascidos vivos.	Série de casos	Sem manifestações ou evidências radiológicas, hematológicas ou bioquímicas sugestivas de SARS.	Recém-nascidos de mães com SARS não desenvolveram a doença.
Li et al., 2005¹⁵15. Li AM, Ng PC. Severe acute respiratory syndrome (SARS) in neonates and children. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005;90:F461-5. https://doi.org/10.1136/adc.2005.075309 https://doi.org/https://doi.org/10.1136/...	n=12 gestantes infectadas por SARS-CoV incluídas nesta revisão.	Revisão	Nenhuma evidência sugere que o vírus seja transmitido por via transplacentária.	Não foi observada transmissão vertical do SARS-CoV de mães infectadas para seus recém-nascidos.

Autor/ano	População do estudo	Delineamento e intervenção do estudo	Desfechos medidos	Conclusões
Assiri et al., 2016¹⁶16. Assiri A, Abedi GR, Al Masri M, Bin Saeed A, Gerber SI, Watson JT. Middle East respiratory syndrome coronavirus infection during pregnancy: a report of 5 cases from Saudi Arabia. Clin Infect Dis. 2016;63:951-3. https://doi.org/10.1093/cid/ciw412 https://doi.org/https://doi.org/10.1093/...	n=5 gestantes.	Relato de caso	Duas pacientes morreram, dois casos resultaram em óbito perinatal, uma gravidez levou à morte fetal intrauterina e um neonato faleceu após cesariana de emergência.	O MERS-CoV pode representar sérios riscos para a saúde tanto das mães como das crianças durante a gravidez.
Alfaraj et al., 2019¹⁷17. Alfaraj SH, Al-Tawfiq JA, Memish ZA. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection during pregnancy: report of two cases & review of the literature. J Microbiol Immunol Infec. 2019;52:501-3. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2018.04.005 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	n=2 gestantes.	Relato de caso	As pacientes não entraram em trabalho de parto durante a internação, levando a gestação a termo com o nascimento de bebês saudáveis.	O desfecho foi favorável na maioria das gestações associadas a casos de MERS-CoV.
Jeong et al., 2017¹⁸18. Jeong SY, Sung SI, Sung JH, Ahn SY, Kang ES, Chang YS, et al. MERS-CoV infection in a pregnant woman in Korea. J Korean Med Sci. 2017;32:1717-20. https://doi.org/10.3346/jkms.2017.32.10.1717 https://doi.org/https://doi.org/10.3346/...	n=1 gestante de 39 anos.	Relato de caso	Evolução materna benigna que resultou em recuperação completa e subsequente parto a termo, com o nascimento de neonato saudável.	Outros estudos com maior tamanho amostral ampliarão o conhecimento da fisiopatologia e do desfecho perinatal.
Alserehi et al., 2016¹⁹19. Alserehi H, Wali G, Alshukairi A, Alraddadi B. Impact of Middle East Respiratory Syndrome coronavirus (MERS-CoV) on pregnancy and perinatal outcome. BMC Infect Dis. 2016;16:105. https://doi.org/10.1186/s12879-016-1437-y https://doi.org/https://doi.org/10.1186/...	n=1 gestante de 33 anos.	Relato de caso	Parto prematuro de um bebê masculino sem complicações.	A gravidez teve um desfecho favorável para o recém-nascido.
Malik et al., 2016²⁰20. Malik A, El Masry KM, Ravi M, Sayed F. Middle east respiratory syndrome coronavirus during pregnancy, Abu Dhabi, United Arab Emirates, 2013. Emerg Infect Dis . 2016;22:515-7. https://doi.org/10.3201/eid2203.151049 https://doi.org/https://doi.org/10.3201/...	n=1 mulher de 32 anos.	Relato de caso	Parto prematuro de um neonato masculino sem complicações. A mãe apresentou piora progressiva do quadro clínico, levando ao óbito.	A infecção por MERS-CoV e a gravidez foram uma combinação fatal neste caso.
Park et al., 2016²¹21. Park MH, Kim HR, Choi DH, Sung JH, Kim JH. Emergency cesarean section in an epidemic of the middle east respiratory syndrome: a case report. Korean J Anesthesiol. 2016;69:287-91. https://doi.org/10.4097/kjae.2016.69.3.287 https://doi.org/https://doi.org/10.4097/...	n=1 mulher de 39 anos.	Relato de caso	Descolamento da placenta; cesárea urgente.	A gravidez teve um desfecho favorável para a mãe e o recém-nascido.
Payne, 2014²²22. Payne DC, Iblan I, Alqasrawi S, Al Nsour M, Rha B, Tohme RA, et al. Stillbirth during infection with Middle East respiratory syndrome coronavirus. J Infect Dis. 2014;209:1870-2. https://doi.org/10.1093/infdis/jiu068 https://doi.org/https://doi.org/10.1093/...	n=1 gestante de 39 anos.	Relato de caso	Morte fetal no segundo trimestre de gravidez de uma mulher infectada por MERS-CoV.	A infecção por MERS-CoV durante a gravidez pode representar sérios riscos para a saúde tanto da mãe quanto do feto.

Autor/ano	População do estudo	Delineamento e intervenção do estudo	Desfechos medidos	Conclusões
Juan et al., 2020²³23. Juan J, Gil MM, Rong Z, Zhang Y, Yang H, Poon LC. Effects of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) on maternal, perinatal and neonatal outcomes: a systematic review of 266 pregnancies. medRxiv. 2020;2020.05.02.20088484. https://doi.org/10.1101/2020.05.02.20088484 https://doi.org/https://doi.org/10.1101/...	n=266 gestantes.	Revisão sistemática	Um caso de asfixia perinatal e um de óbito neonatal. Os relatos de casos descreveram duas mortes maternas entre gestantes com COVID-19.	As características clínicas de gestantes com COVID-19 são semelhantes às de adultas não grávidas com COVID-19.
Egloff et al., 2020²⁴24. Egloff C, Vauloup-Fellous C, Picone O, Mandelbrot L, Roques P. Evidence and possible mechanisms of rare maternal-fetal transmission of SARS-CoV-2. J Clin Virol. 2020;128:104447. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104447 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	n=179 recém-nascidostestados para SARS-CoV-2 ao nascer.	Revisão	Suspeita de transmissão em oito casos, cinco positivos para SARS-CoV-2 em RT-PCR nasofaríngeo e três com IgM contra SARS-CoV-2.	Os dados atuais indicam que a transmissão materno-fetal é muito rara, mas eles são bastante incompletos.
Lamouroux et al., 2020²⁵25. Lamouroux A, Attie-Bitach T, Martinovic J, Leruez-Ville M, Ville Y. Evidence for and against vertical transmission for SARS-CoV-2 (COVID-19). Am J Obstet Gynecol. 2020;223:91.e1-91.e4. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.04.039 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/... Alzamora et al., 2020²⁶26. Alzamora MC, Paredes T, Caceres D, Webb CM, Valdez LM, La Rosa M. Severe COVID-19 during pregnancy and possible vertical transmission. Am J Perinatol. 2020;37:861-5. https://doi.org/10.1055/s-0040-1710050 https://doi.org/https://doi.org/10.1055/...	n=68 partos e 71 neonatos com infecção materna.n=1 gestante de 41 anos COVID-19.	Relato de caso	Infecção neonatal foi diagnosticada dentro de 48 horas de vida em quatro casos.O resultado do swab nasofaríngeo neonatal foi positivo para SARS-CoV-2.	São necessárias evidências mais definitivas para aconselhar as gestantes quanto ao risco de infecção congênita.A transmissão vertical continua controversa.
Karimi-Zarchi et al., 2020²⁷27. Karimi-Zarchi M, Neamatzadeh H, Dastgheib SA, Abbasi H, Mirjalili SR, Behforouz A, et al. Vertical transmission of coronavirus disease 19 (COVID-19) from infected pregnant mothers to neonates: a review. Fetal Pediatr Pathol. 2020;39:246-50. https://doi.org/10.1080/15513815.2020.1747120 https://doi.org/https://doi.org/10.1080/...	n=31 gestantes infectadas.	Revisão	Nenhuma infecção por COVID-19 foi detectada nos neonatos ou placentas. Duas mães morreram de complicações respiratórias relacionadas à COVID-19 após o parto.	Não existem indícios de transmissão intrauterina. As mães podem ter maior risco de complicações respiratórias graves.
Schwartz et al., 2020²⁸28. Schwartz DA. An analysis of 38 pregnant women with COVID-19, their newborn infants, and maternal-fetal transmission of SARS-CoV-2: maternal coronavirus infections and pregnancy outcomes. Arch Pathol Lab Med. 2020;144:799-805. https://doi.org/10.5858/arpa.2020-0901-SA https://doi.org/https://doi.org/10.5858/...	n=38 gestantes.	Revisão	Não houve óbitos entre as 38 gestantes. Nenhum caso de transmissão intrauterina do SARS-CoV-2 foi confirmado.	Não existem evidências de transmissão intrauterina ou por via transplacentária.
Chen et al., 2020²⁹29. Chen H, Guo J, Wang C, Luo F, Yu X, Zhang W, et al. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records. Lancet. 2020;395:809-15. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30360-3 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	n=9 gestantes.	Revisão retrospectiva	Nenhuma paciente desenvolveu pneumonia grave relacionada à COVID-19 ou morreu. Não foi observada asfixia perinatal entre os recém-nascidos.	As características clínicas de pneumonia em gestantes foram semelhantes às descritas em pacientes adultas não grávidas.
Lu et al., 2020³⁰30. Lu D, Sang L, Du S, Li T, Chang Y, Yang XA. Asymptomatic COVID-19 infection in late pregnancy indicated no vertical transmission. J Med Virol. 2020;92:1660-4. https://doi.org/10.1002/jmv.25927 https://doi.org/https://doi.org/10.1002/...	n=1 gestante de 22 anos.	Relato de caso	O teste de ácido nucleico para COVID-19 teve três resultados negativos no recém-nascido.	Pode não haver infecção intrauterina causada por transmissão vertical.

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[1] *Autor correspondente: E-mail: marcio-leyser@uiowa.edu (M. Leyser).