Tratamento da Doença de Chagas pelo Nifurtimox (Bayer 2502)

Prata, Aluizio; Macêdo, Vanize; Porto, Gildete; Santos, Iracema; Cerisola, José A.; Silva, Neiron

doi:10.1590/S0037-86821975000600004

Resumos

Foram tratados 77 pacientes com doença de Chagas pelo nifurtimox, subdivididos em quatro grupos. Grupo I, com 30 pacientes na fase aguda. Somente oito doentes usaram a droga durante 120 dias, na dose inicial de 15 mg/kg de peso corporal e posteriormente de 10 mg. Vinte e dois pacientes tomaram dose insuficiente. Em quatro doentes (50%) o xenodiagnóstico tornou-se negativo pós-tratamento; destes, três fizeram reação de Machado Guerreiro, a qual estava negativa. Houve um óbito por insuficiência cardíaca no 59 dia de tratamento. Seis pacientes apresentaram polineuropatia periférica. Grupo II, com 15 pacientes na fase crônica, tratados em ambulatório. Oito abandonaram o tratamento, mas cinco em dez que tomaram placebo fizeram o mesmo. Dos seis que tomaram a droga durante 120 dias e fizeram pelo menos um xenodiagnóstico pós-tratamento, havia quatro que estavam com os exames negativos. O tratamento não alterou o eletrocardiograma, a área cardíaca ou a radiografia do esôfago dos doentes e não evitou que um paciente viesse a desenvolver insuficiência cardíaca e um outro arritmia. Grupo III, com 15 pacientes na fase crônica, tratados com 10 mg/kg, durante 120 dias. Fizeram 12 xenodiagnósticos mensalmente, cada um com oito caixas contendo 10 T. infestans após o tratamento e somente 28,5% dos pacientes apresentaram todos os exames negativos. Houve acentuada redução da parasitemia, mesmo nos doentes não curados. O número de xenos positivos passou de 43% antes do tratamento para 24,4% após o mesmo e o número de caixas positivas caiu de 29,6% para 7%. Grupo IV, com 17 pacientes na fase crônica, tratados com 8 mg/kg ao dia, sendo que em oito durante 120 dias, em cinco durante 100 dias e em quatro durante 60 dias. A percentagem de doentes com os 12 xenos negativos pós-tratamento foi de 56,25. Também neste grupo houve redução de parasitemia, caindo a percentagem de xenos positivos de 76,5 antes do tratamento para 10,3 e a de caixas positivas de 28,6 para 3,1. Não há vantagem em se prolongar o uso do nifurtimox por mais de dois meses. As percentagens de cura são bem inferiores as obtidas na Argentina, Chile e Rio Grande do Sul. A droga produz muitas reações, sendo a mais importante a polineuropatia periférica.

Seventy seven patientes with Chagas disease were treated with nifurtimox. They were divided into 4 groups. Group I consisted of 30 patients in the acute phase of the disease. Twenty two patients took an insufficient dose. Only 8 patients used the drug for 120 days in an initial daity dose of 15 mg/kilogram body weight for up to 2 weeks and later in a daily dose of 10 mg/kilo body weight. In 4 patients (50%) the xenodiagnosis became negativa after treatment and in 3 the Machado Guerreiro test became negative. One patient died with acute cardiac failure on the 5th day of treatment. Six patients developed evidence of sensory peripheral neuritis while on treatment. Group II consisted of 15 outpatients in the chronic phase. They also took the drug for 120 days in a variable dosage of 5-15 mg/kilo body weight. They had at least one xenodiagnosis performedafter treatment in four patients xenodiagnosis became negative. The treatment had no effect on the electrocardiogram, degree of cardiomegaly, or appearance on barium swallow. Treatment did not prevent one patient from developing an arrhythmia and another cardiac failure. Group III also contained 15 patients in the chronic phase with positive xenodiagnosis treated with 10 mg/kilo body weight for 120 days. Twelve serial monthly xenodiagnosis were done after treatment using 80 T. infestans (10 to a box) for each examination. In only 28.5% of the patients were all these xenodiagnoses negative. The frequency of parasitemia was decreased in the other patients but not eradicated. The number of xenodiagnoses positive before treatment was 43% and afterwards 24.4%. The number of positive boxes diminished from 29.6% to 7%. Group IV consisted of 17 patients in the chronic phase with positive xenodiagnosis treated with 8 mg/kg per day. Eight were treated with this dose for 120 days, 5 for 100 days and 4 for 60 days. The percentage of patients with 12 serial xenodiagnoses negative after treatment was 56.25%. A reduction in the incidence of positive xenodiagnoses from 76.5 to 10.3% also ocurred in this group and the number of positive boxes diminished from 28.6 to 3.1%. There is no advantage in prolonging treatment beyond 2 months. The percentage of cure is much less than that obtained in Argentina, Chile or Rio Grande do Sul (Brazil). The drug produces many side effects especially a peripheral neuritis.

Tratamento da Doença de Chagas pelo Nifurtimox (Bayer 2502)

Aluizio Prata^I; Vanize Macêdo^I; Gildete Porto^II; Iracema Santos^III; José A. Cerisola^IV; Neiron Silva^V

^IUniversidade de Brasília

^IIUniversidade Federal da Bahia

^IIIFundação Gonçalo Moniz

^IVInstituto de Diagnóstico e Investigação de la Enfermedad de Chagas Dr. Mario Fatala Chaben - Buenos Aires

^VSanatório Espírita de Anápolis

RESUMO

Foram tratados 77 pacientes com doença de Chagas pelo nifurtimox, subdivididos em quatro grupos.

Grupo I, com 30 pacientes na fase aguda. Somente oito doentes usaram a droga durante 120 dias, na dose inicial de 15 mg/kg de peso corporal e posteriormente de 10 mg. Vinte e dois pacientes tomaram dose insuficiente. Em quatro doentes (50%) o xenodiagnóstico tornou-se negativo pós-tratamento; destes, três fizeram reação de Machado Guerreiro, a qual estava negativa. Houve um óbito por insuficiência cardíaca no 59 dia de tratamento. Seis pacientes apresentaram polineuropatia periférica.

Grupo II, com 15 pacientes na fase crônica, tratados em ambulatório. Oito abandonaram o tratamento, mas cinco em dez que tomaram placebo fizeram o mesmo. Dos seis que tomaram a droga durante 120 dias e fizeram pelo menos um xenodiagnóstico pós-tratamento, havia quatro que estavam com os exames negativos. O tratamento não alterou o eletrocardiograma, a área cardíaca ou a radiografia do esôfago dos doentes e não evitou que um paciente viesse a desenvolver insuficiência cardíaca e um outro arritmia.

Grupo III, com 15 pacientes na fase crônica, tratados com 10 mg/kg, durante 120 dias. Fizeram 12 xenodiagnósticos mensalmente, cada um com oito caixas contendo 10 T. infestans após o tratamento e somente 28,5% dos pacientes apresentaram todos os exames negativos. Houve acentuada redução da parasitemia, mesmo nos doentes não curados. O número de xenos positivos passou de 43% antes do tratamento para 24,4% após o mesmo e o número de caixas positivas caiu de 29,6% para 7%. Grupo IV, com 17 pacientes na fase crônica, tratados com 8 mg/kg ao dia, sendo que em oito durante 120 dias, em cinco durante 100 dias e em quatro durante 60 dias. A percentagem de doentes com os 12 xenos negativos pós-tratamento foi de 56,25. Também neste grupo houve redução de parasitemia, caindo a percentagem de xenos positivos de 76,5 antes do tratamento para 10,3 e a de caixas positivas de 28,6 para 3,1. Não há vantagem em se prolongar o uso do nifurtimox por mais de dois meses. As percentagens de cura são bem inferiores as obtidas na Argentina, Chile e Rio Grande do Sul.

A droga produz muitas reações, sendo a mais importante a polineuropatia periférica.

ABSTRACT

Seventy seven patientes with Chagas disease were treated with nifurtimox. They were divided into 4 groups.

Group I consisted of 30 patients in the acute phase of the disease. Twenty two patients took an insufficient dose. Only 8 patients used the drug for 120 days in an initial daity dose of 15 mg/kilogram body weight for up to 2 weeks and later in a daily dose of 10 mg/kilo body weight. In 4 patients (50%) the xenodiagnosis became negativa after treatment and in 3 the Machado Guerreiro test became negative. One patient died with acute cardiac failure on the 5^th day of treatment. Six patients developed evidence of sensory peripheral neuritis while on treatment.

Group II consisted of 15 outpatients in the chronic phase. They also took the drug for 120 days in a variable dosage of 5-15 mg/kilo body weight. They had at least one xenodiagnosis performedafter treatment in four patients xenodiagnosis became negative. The treatment had no effect on the electrocardiogram, degree of cardiomegaly, or appearance on barium swallow. Treatment did not prevent one patient from developing an arrhythmia and another cardiac failure.

Group III also contained 15 patients in the chronic phase with positive xenodiagnosis treated with 10 mg/kilo body weight for 120 days. Twelve serial monthly xenodiagnosis were done after treatment using 80 T. infestans (10 to a box) for each examination. In only 28.5% of the patients were all these xenodiagnoses negative. The frequency of parasitemia was decreased in the other patients but not eradicated. The number of xenodiagnoses positive before treatment was 43% and afterwards 24.4%. The number of positive boxes diminished from 29.6% to 7%.

Group IV consisted of 17 patients in the chronic phase with positive xenodiagnosis treated with 8 mg/kg per day. Eight were treated with this dose for 120 days, 5 for 100 days and 4 for 60 days. The percentage of patients with 12 serial xenodiagnoses negative after treatment was 56.25%. A reduction in the incidence of positive xenodiagnoses from 76.5 to 10.3% also ocurred in this group and the number of positive boxes diminished from 28.6 to 3.1%. There is no advantage in prolonging treatment beyond 2 months.

The percentage of cure is much less than that obtained in Argentina, Chile or Rio Grande do Sul (Brazil).

The drug produces many side effects especially a peripheral neuritis.

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Recebido para publicação em 20.6.1975

1. ANDRADE, Z.A. & BRENER, Z. Açăo da nitrofurazona (5-nitro-2-furaldeido-semicarbazona) sobre as formas intracelulares do Trypanosoma cruzi na doença de Chagas experimental. Rev. Inst. Med. trop. de Săo Paulo. 11: 222-228, 1969.
2. BOCCA TOURRES, C.L. La enfermedad de Chagas én periodo agudo y su tratamiento con el Bay 2502. Bol. Chil. Parasitol. 24: 24-27, 1969.
3. BOCK, M.; GONNERT, R. & HABERKORN, A. Studies with Bay 2502 on animais. Bol. Chil. Parasit. 24: 13-19, 1969.
4. BRENER, Z. Atividade terapęutica do 5-Nitro-2-Furaldeido-Semicarbazona (Nitrofurazona) em esquemas de duraçăo prolongada na infecçăo experimental do camundongo pelo Trypanosoma cruzi Rev. Inst. Med. trop. Săo Paulo. 3:43-49, 1961.
5. BUSTOS, A.G.; SOSA, E.V.; CONSTANZO, S.; WYBERT, L.A.; LUCIA, A. & CARRIZO, F.A. Evolución clinica y de laboratório em ninos y adolescentes con infección chagásica crônica tratados con Bay 2502 y con placebo. Bol. Chileno Parasit. 24: 63-65,1969.
6. CANÇADO, J.R.; MARRA, U.L.; LOPES, M.; MOURĂO, O.; FARIA, C.A.F.; ÁLVARES, J.M. & SALGADO, A.A. Toxicidad y valor terapęutico dei Bay 2502 en la enfermedad de Chagas crônica en tres esquemas posológicos. Bol. Chil. Parasit. 24:28-32, 1969.
7. CANÇADO, J.R.; MARRA, U.D. & BRENER, Z. Ensaio terapęutico clínico com a 5-nitro-2-furaldeido-semicarbazona (nitrofurazona) na forma crônica da doença de Chagas. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo. 6: 12-16,1964.
8. CERISOLA, J.A. Evolución serologica de pacientes con enfermedad de Chagas aguda tratados con Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24: 54-59,1969.
9. CHICERO, J.A.; SEGURA, E. & QUATROCHI, J.C. Evolución clinico-parasitológica y tolerância a la droga de 33 ninos con infección chagásica crônica tratados con Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24: 59-62, 22. 1969.
10. COURA, J.R.; FERREIRA, L.F. & SILVA, J.R. Experięncias con a nitrofurazona na fase crônica da doença de Chagas. O Hospital, 62: 957-964, 1962.
11. COURA, J.R. & SILVA,* J.R. Aspectos atuais do tratamento da doença de Chagas. Arq. Bras. Med. 51:283-290, 1961.
12. EJDEN, J. Efecto dei Bay 2502 en adultos asintomáticos con infección chagásica crônica. Bol. Chil. Parasi. 24: 99-100, 1969.
13. FERNANDEZ, J.J.; CEDILLOS, R.A. & GODOY, G.A. Tratamiento de la enfermedad de Chagas aguda con Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24: 51-53, 1969.
14. FERREIRA, H.O. Comparacion de la tolerancia medicamentosa de la nitrofurazona, la levofuraltadona (NF-602) y el Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24: 101-103, 1969.
15. FERREIRA, H.O.; PRATA, A. & RASSI, A. Administraçăo prolongada de nitrofurazona no tratamento da doença de Chagas aguda. O Hospital, 63: 1391-1396, 1963.
16. LUGONES, H.S.; PERALTA, F.; CANAL FEIJÓO, D. & MARTELEUR, A.E. A Evolución de la sintomatologia clinica y la funcion hepatica en la enfermedad de Chagas aguda tratada con Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24: 19-24, 1969.
17. MARRA, U.L. Comparacion de la tolerancia medicamentosa de la nitrofurazona, levofuraltadona y el preparado Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24:38-42, 1969.
18. PACKCHANIAN. A. Chemotherapy of Experimental Chagas disease with Nitrofuran Compounds. Antibiotics and Chemotherapy, 7: 13-23, 1957.
19. PORTO, G.; PRATA, A. & MACEDO, V. Dados năo publicados.
20. PRATA, A. Estado atual da terapęutica específica da doença de Chagas. Rev. Goiana Med. 9: (Supl.): 109-124, 1963.
21. PRATA, A. & FERREIRA, H. Dois casos de doença de Chagas aguda aparentemente curados pela nitrofurazona. Gaz. Med. Bahia. 69: 25-29,1969.
RASSI, A. & FERREIRA, H.O. Tentativas de tratamento específico da fase aguda da doença de Chagas com nitrofuranos em esquemas de duraçăo prolongada. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 5: 235-262, 1971.
23. REBOSOLAN, J.B. Sensibilidad de los métodos de diagnóstico parasitológico en pacientes con enfermedad de Chagas aguda tratados con Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24:49-50, 1969.
24. RUBIO, M. & DONOSO, F. Enfermedad de Chagas en ninos y tratamiento con Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24: 43-48, 1969.
25. SCHENONE, H.; CONCHA, L.; ARANDA. A.; ROJAS, A. & ALFARO, E. Experięncia terapeutica con el Bay 2502 en la infección chagásica crônica del adulto. Importancia del uso adecuado del xenodianostico. Bol. Chil. Parasit. 24: 66-69, 1969.
26. SILVA, N.N.; KUHN, G.; SANTOS, J.F.C.; VON EYE, G. & CHAHER, J.A.B. Eficacia e tolerancia do nitrofurfurilidene (1) na fase crônica da Moléstia de Chagas. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 8: 325-334, 1974.

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
13 Jun 2013
Data do Fascículo
Dez 1975

Histórico

Aceito
20 Jun 1975
Recebido
20 Jun 1975

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[1] 1. ANDRADE, Z.A. & BRENER, Z. Açăo da nitrofurazona (5-nitro-2-furaldeido-semicarbazona) sobre as formas intracelulares do Trypanosoma cruzi na doença de Chagas experimental. Rev. Inst. Med. trop. de Săo Paulo. 11: 222-228, 1969.

[2] 2. BOCCA TOURRES, C.L. La enfermedad de Chagas én periodo agudo y su tratamiento con el Bay 2502. Bol. Chil. Parasitol. 24: 24-27, 1969.

[3] 3. BOCK, M.; GONNERT, R. & HABERKORN, A. Studies with Bay 2502 on animais. Bol. Chil. Parasit. 24: 13-19, 1969.

[4] 4. BRENER, Z. Atividade terapęutica do 5-Nitro-2-Furaldeido-Semicarbazona (Nitrofurazona) em esquemas de duraçăo prolongada na infecçăo experimental do camundongo pelo Trypanosoma cruzi Rev. Inst. Med. trop. Săo Paulo. 3:43-49, 1961.

[5] 5. BUSTOS, A.G.; SOSA, E.V.; CONSTANZO, S.; WYBERT, L.A.; LUCIA, A. & CARRIZO, F.A. Evolución clinica y de laboratório em ninos y adolescentes con infección chagásica crônica tratados con Bay 2502 y con placebo. Bol. Chileno Parasit. 24: 63-65,1969.

[6] 6. CANÇADO, J.R.; MARRA, U.L.; LOPES, M.; MOURĂO, O.; FARIA, C.A.F.; ÁLVARES, J.M. & SALGADO, A.A. Toxicidad y valor terapęutico dei Bay 2502 en la enfermedad de Chagas crônica en tres esquemas posológicos. Bol. Chil. Parasit. 24:28-32, 1969.

[7] 7. CANÇADO, J.R.; MARRA, U.D. & BRENER, Z. Ensaio terapęutico clínico com a 5-nitro-2-furaldeido-semicarbazona (nitrofurazona) na forma crônica da doença de Chagas. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo. 6: 12-16,1964.

[8] 8. CERISOLA, J.A. Evolución serologica de pacientes con enfermedad de Chagas aguda tratados con Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24: 54-59,1969.

[9] 9. CHICERO, J.A.; SEGURA, E. & QUATROCHI, J.C. Evolución clinico-parasitológica y tolerância a la droga de 33 ninos con infección chagásica crônica tratados con Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24: 59-62, 22. 1969.

[10] 10. COURA, J.R.; FERREIRA, L.F. & SILVA, J.R. Experięncias con a nitrofurazona na fase crônica da doença de Chagas. O Hospital, 62: 957-964, 1962.

[11] 11. COURA, J.R. & SILVA,* J.R. Aspectos atuais do tratamento da doença de Chagas. Arq. Bras. Med. 51:283-290, 1961.

[12] 12. EJDEN, J. Efecto dei Bay 2502 en adultos asintomáticos con infección chagásica crônica. Bol. Chil. Parasi. 24: 99-100, 1969.

[13] 13. FERNANDEZ, J.J.; CEDILLOS, R.A. & GODOY, G.A. Tratamiento de la enfermedad de Chagas aguda con Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24: 51-53, 1969.

[14] 14. FERREIRA, H.O. Comparacion de la tolerancia medicamentosa de la nitrofurazona, la levofuraltadona (NF-602) y el Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24: 101-103, 1969.

[15] 15. FERREIRA, H.O.; PRATA, A. & RASSI, A. Administraçăo prolongada de nitrofurazona no tratamento da doença de Chagas aguda. O Hospital, 63: 1391-1396, 1963.

[16] 16. LUGONES, H.S.; PERALTA, F.; CANAL FEIJÓO, D. & MARTELEUR, A.E. A Evolución de la sintomatologia clinica y la funcion hepatica en la enfermedad de Chagas aguda tratada con Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24: 19-24, 1969.

[17] 17. MARRA, U.L. Comparacion de la tolerancia medicamentosa de la nitrofurazona, levofuraltadona y el preparado Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24:38-42, 1969.

[18] 18. PACKCHANIAN. A. Chemotherapy of Experimental Chagas disease with Nitrofuran Compounds. Antibiotics and Chemotherapy, 7: 13-23, 1957.

[19] 19. PORTO, G.; PRATA, A. & MACEDO, V. Dados năo publicados.

[20] 20. PRATA, A. Estado atual da terapęutica específica da doença de Chagas. Rev. Goiana Med. 9: (Supl.): 109-124, 1963.

[21] 21. PRATA, A. & FERREIRA, H. Dois casos de doença de Chagas aguda aparentemente curados pela nitrofurazona. Gaz. Med. Bahia. 69: 25-29,1969.

[22] RASSI, A. & FERREIRA, H.O. Tentativas de tratamento específico da fase aguda da doença de Chagas com nitrofuranos em esquemas de duraçăo prolongada. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 5: 235-262, 1971.

[23] 23. REBOSOLAN, J.B. Sensibilidad de los métodos de diagnóstico parasitológico en pacientes con enfermedad de Chagas aguda tratados con Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24:49-50, 1969.

[24] 24. RUBIO, M. & DONOSO, F. Enfermedad de Chagas en ninos y tratamiento con Bay 2502. Bol. Chil. Parasit. 24: 43-48, 1969.

[25] 25. SCHENONE, H.; CONCHA, L.; ARANDA. A.; ROJAS, A. & ALFARO, E. Experięncia terapeutica con el Bay 2502 en la infección chagásica crônica del adulto. Importancia del uso adecuado del xenodianostico. Bol. Chil. Parasit. 24: 66-69, 1969.

[26] 26. SILVA, N.N.; KUHN, G.; SANTOS, J.F.C.; VON EYE, G. & CHAHER, J.A.B. Eficacia e tolerancia do nitrofurfurilidene (1) na fase crônica da Moléstia de Chagas. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 8: 325-334, 1974.

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