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Intoxicação aguda por aldrin: relação dos níveis séricos com efeitos tóxicos no homem

Acute intoxication by aldrin: relationship between clinical signs and serum levels in man

Resumos

Para correlacionar o quadro clínico com níveis séricos de aldrin e dieldrin, foram acompanhados 16 pacientes com intoxicação aguda por formulação de aldrin. Oito deles, de ambos os sexos, com idade de 1 a 37 anos, apresentaram apenas sintomas leves como náusea e desconforto, e alguns permaneceram assintomáticos. No soro de um deles foi encontrado 16,6 ppb de aldrin e em outro 1,41 ppb de dieldrin. Grupo de cinco pacientes apresentou sintomas de moderada severidade, incluindo náusea, vômitos, sonolência, dispnéia, sudorese, abalos musculares, elevação da tensão arterial e episódios isolados de convulsão, a maioria com restabelecimento do estado de saúde em 24 h. A idade deste grupo variou de 2 a 30 anos e os níveis séricos de aldrin se situaram entre 6,98 ppb e 26,3 ppb, enquanto o dieldrin variou entre 82,00 ppb e 314,18 ppb. Os três outros pacientes desenvolveram um quadro grave de intoxicação, correspondendo a duas tentativas de suicídio e um de origem ocupacional, com idades de 21 a 35 anos; dois deles foram a óbito, um apresentando dor abdominal, arreflexia, sudorese, dispnéia, hipertermia, leucocitose no início do internamente que evoluiu para leucopenia severa, convulsões generalizadas, coma, insuficiência renal aguda, edema agudo de pulmão e morte no sétimo dia de decorrida a intoxicação; outro apresentou níveis séricos de aldrin de 30,00 ppb e 720 ppb de dieldrin; e outro, com intoxicação mais severa, com êxito letal no terceiro dia de internação, apresentou níveis séricos de 747,3 ppb de aldrin e 1.314,00 ppb de dieldrin. O último paciente, com quadro de alteração do ritmo de sono, desorientação e convulsões, tinha um teor de aldrin sérico de 31,05 ppb e 147,11 ppb de dieldrin. Os resultados encontrados sugerem que não ocorre grande correlação entre os níveis séricos de aldrin ou de seu metabolito dieldrin com os sinais e sintomas clínicos em intoxicações agudas por este inseticida.

Aldrin; Dieldrin; Aldrin


In the attempt to correlate clinical findings with serum levels of aldrin, sixteen patients were followed-up after acute intoxication by this agent. Eight of them, males and females, aged from 1 to 37 years, presented no or light symptoms (some discomfort and nausea). The serum of one of these patients was found to contain 16.6 ppb of aldrin and that of another, 1.41 ppb of dieldrin. A group of five patients, aged from two to 30 years, showed symptoms of moderate severity, reporting nausea, vomiting, drowsiness, dyspnea, sweating, mild jerking, rise in blood pressure and convulsions. Of these cases, two were accidental and three were attempted suicides, the majority achieving complete recovery within 24 hours. Serum levels of aldrin were between 6.98 ppb and 26.3 ppb and of dieldrin between 82.00 and 314.18 ppb. We found three severe cases, aged from 21 to 35 years, two attempted suicides and one occupational case. Two of these patients died and one of them presented hypothermia, coma, absence of reflexes and generalized convulsions, and another presented abdominal pain, paleness, sweating, cold extremities, dyspnea, hyperthermia and generalized convulsions. In the first one that died the serum levels were: of aldrin 30.00 ppb and of dieldrin 720 ppb. In the other levels of 747.3 ppb of aldrin and 1,314.00 ppb of dieldrin were found. The third had less serious symptoms and presented serum levels of aldrin of 31.05 ppb and of dieldrin 147.11 ppb. These data seem to indicate that the serum levels of aldrin or of its metabolite dieldrin do not show great correlation between clinical signs and acute toxicity, because patients were found that presented serious symptoms, such as convulsions, without presenting other prior clinical signs and in whom the blood levels of aldrin and dieldrin were found to be as low as 7.2 ppb and 90.40 ppb, respectively. The lethal blood levels were 700 ppb of aldrin and raged from 720 ppb to 1,314.00 ppb of dieldrin.

Aldrin; Dieldrin; Aldrin


ARTIGO ORIGINAL

Intoxicação aguda por aldrin: relação dos níveis séricos com efeitos tóxicos no homem

Acute intoxication by aldrin: relationship between clinical signs and serum levels in man

Wilson Andrade CarvalhoI; Graciela Brige MatosII; Sergio Lima Barros CruzIII; Daisy Schwab RodriguesII

IFaculdade de Farmácia da Universidade Federal da Bahia — Campus Universitário de Ondina — 40210 — Salvador, BA, e Escola de Medicina e Saúde Pública da Universidade Católica de Salvador, BA (Brasil)

IICentro Antiveneno da Bahia, Hospital Central Roberto Santos — Rua do Saboeiro, s/no, Cabula — 40000 — Salvador, BA (Brasil)

IIIFaculdade de Farmácia da Universidade Federal da Bahia — Campus Universitário de Ondina — 40210 — Salvador, BA (Brasil)

RESUMO

Para correlacionar o quadro clínico com níveis séricos de aldrin e dieldrin, foram acompanhados 16 pacientes com intoxicação aguda por formulação de aldrin. Oito deles, de ambos os sexos, com idade de 1 a 37 anos, apresentaram apenas sintomas leves como náusea e desconforto, e alguns permaneceram assintomáticos. No soro de um deles foi encontrado 16,6 ppb de aldrin e em outro 1,41 ppb de dieldrin. Grupo de cinco pacientes apresentou sintomas de moderada severidade, incluindo náusea, vômitos, sonolência, dispnéia, sudorese, abalos musculares, elevação da tensão arterial e episódios isolados de convulsão, a maioria com restabelecimento do estado de saúde em 24 h. A idade deste grupo variou de 2 a 30 anos e os níveis séricos de aldrin se situaram entre 6,98 ppb e 26,3 ppb, enquanto o dieldrin variou entre 82,00 ppb e 314,18 ppb. Os três outros pacientes desenvolveram um quadro grave de intoxicação, correspondendo a duas tentativas de suicídio e um de origem ocupacional, com idades de 21 a 35 anos; dois deles foram a óbito, um apresentando dor abdominal, arreflexia, sudorese, dispnéia, hipertermia, leucocitose no início do internamente que evoluiu para leucopenia severa, convulsões generalizadas, coma, insuficiência renal aguda, edema agudo de pulmão e morte no sétimo dia de decorrida a intoxicação; outro apresentou níveis séricos de aldrin de 30,00 ppb e 720 ppb de dieldrin; e outro, com intoxicação mais severa, com êxito letal no terceiro dia de internação, apresentou níveis séricos de 747,3 ppb de aldrin e 1.314,00 ppb de dieldrin. O último paciente, com quadro de alteração do ritmo de sono, desorientação e convulsões, tinha um teor de aldrin sérico de 31,05 ppb e 147,11 ppb de dieldrin. Os resultados encontrados sugerem que não ocorre grande correlação entre os níveis séricos de aldrin ou de seu metabolito dieldrin com os sinais e sintomas clínicos em intoxicações agudas por este inseticida.

Descritores: Aldrin, envenenamento. Dieldrin, sangue. Aldrin, sangue

ABSTRACT

In the attempt to correlate clinical findings with serum levels of aldrin, sixteen patients were followed-up after acute intoxication by this agent. Eight of them, males and females, aged from 1 to 37 years, presented no or light symptoms (some discomfort and nausea). The serum of one of these patients was found to contain 16.6 ppb of aldrin and that of another, 1.41 ppb of dieldrin. A group of five patients, aged from two to 30 years, showed symptoms of moderate severity, reporting nausea, vomiting, drowsiness, dyspnea, sweating, mild jerking, rise in blood pressure and convulsions. Of these cases, two were accidental and three were attempted suicides, the majority achieving complete recovery within 24 hours. Serum levels of aldrin were between 6.98 ppb and 26.3 ppb and of dieldrin between 82.00 and 314.18 ppb. We found three severe cases, aged from 21 to 35 years, two attempted suicides and one occupational case. Two of these patients died and one of them presented hypothermia, coma, absence of reflexes and generalized convulsions, and another presented abdominal pain, paleness, sweating, cold extremities, dyspnea, hyperthermia and generalized convulsions. In the first one that died the serum levels were: of aldrin 30.00 ppb and of dieldrin 720 ppb. In the other levels of 747.3 ppb of aldrin and 1,314.00 ppb of dieldrin were found. The third had less serious symptoms and presented serum levels of aldrin of 31.05 ppb and of dieldrin 147.11 ppb. These data seem to indicate that the serum levels of aldrin or of its metabolite dieldrin do not show great correlation between clinical signs and acute toxicity, because patients were found that presented serious symptoms, such as convulsions, without presenting other prior clinical signs and in whom the blood levels of aldrin and dieldrin were found to be as low as 7.2 ppb and 90.40 ppb, respectively. The lethal blood levels were 700 ppb of aldrin and raged from 720 ppb to 1,314.00 ppb of dieldrin.

Keywords: Aldrin, poisoning. Dieldrin, blood. Aldrin, blood.

INTRODUÇÃO

A grande explosão demográfica verificada nos últimos anos, com expectativa de duplicação da população mundial até o final deste século, tem trazido como conseqüência um grande aumento na demanda de alimentos e, por outro lado, incentivado a agricultura na modernização e adoção de novas técnicas e métodos de controle de pragas que possibilitem incrementar a produtividade agrícola.

Além da aplicação agrícola, há que se destacar, também, a utilização dos praguicidas em campanhas de saúde pública no combate a agentes etiológicos e vetores de diversas doenças transmissíveis em nosso meio.

Por outro lado, estudos de exposição ocupacional rural em aplicadores da lavoura cacaueira (Carvalho e col. 4,1987), bem como em campanhas de saúde pública (Carvalho e col.5, 1987), têm revelado uma grande desinformação por parte de tais trabalhadores. A grande maioria, constituída de analfabetos, não permite a realização de leitura e compreensão das instruções dos rótulos das embalagens dos praguicidas, bem como um adequado conhecimento dos princípios básicos de manipulação desses produtos e do uso de equipamento de proteção individual.

Associado ao desconhecimento da toxicidade, encontra-se a venda indiscriminada de tais produtos, tornando-os acessíveis a quaisquer pessoas, servindo muitas vezes de instrumento para tentativas criminosas diversas, incluindo tentativas de suicídio. Do mesmo modo, a crescente demanda do uso domissanitário dos praguicidas no combate a insetos de incidência doméstica tem contribuído para o aumento das intoxicações acidentais por tais produtos.

O estudo da incidência de intoxicações agudas atendidas pelo Centro Antiveneno da Bahia, de 1983 a 1987, mostra que os praguicidas encontram-se em segundo lugar como agente etiológico de tais ocorrências, considerando as intoxicações provocadas por substâncias químicas diversas e plantas tóxicas; entre os praguicidas, os inseticidas organoclorados foram os que mais causaram intoxicações de 1983 a 1985 e a partir daí passaram a liderar os inseticidas organofosforados (Carvalho e col.6,1988).

O aldrin e o dieldrin têm destacada importância como agentes de intoxicações entre os inseticidas organoclorados, devido à elevada toxicidade aguda e a longo prazo destes compostos.

Após a ingestão, esses inseticidas são rápida e quase completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal e transportados pelo sistema porta para o fígado e daí para a corrente sistêmica e diversos tecidos. A pele também constitui uma excelente porta de entrada dos ciclodienos para o organismo humano (Hodge e col.21,1967; Jager25, 1970). A eficiente absorção dérmica desses inseticidas é de particular interesse nas exposições ocupacionais, uma vez que a contaminação da pele, aliada à precária proteção individual, notadamente nas exposições agrícolas, possibilitará maior absorção, associada ainda à via respiratória.

O aldrin, após a absorção, sofre rápida metabolização hepática, transformando-se em seu epóxido correspondente, o dieldrin, que é bastante mais tóxico que o composto original e, devido à sua lipossolubilidade, deposita-se no tecido adiposo humano. O epóxido pode sofrer outras reações de metabolização e posterior conjugação, tornando-se assim mais hidrossolúvel e excretado na urina e na bile (Cueto e Hayes 9,1962; Heath e Vandekar 20, 1964; Hunter e Robinson 23, 1968; Jager25, 1970).

A deposição do dieldrin no tecido adiposo, ou a sua concentração no sangue, alcança um estado dinâmico de equilíbrio com o tempo de exposição e a sua meia-vida biológica tem sido estabelecida em 369 dias (Hunter e Robinson23 1968; Hunter e col.24,1969).

Hodge e col. 21 (1967) constataram que, na maioria das espécies testadas, a dose letal de aldrin ou dieldrin, quando administrada por via oral, situava-se entre 20 e 70 mg/kg.

A ação mais importante do aldrin e dieldrin nas intoxicações agudas é sobre o Sistema Nervoso Central e é caracterizada por cefaléia, mal- estar geral, vertigens, visão borrada, diplopia, anorexia, náusea, vômito, dor epigástrica, sudorese, parestesia, tremores, movimentos involuntários lentos e convulsões (Hoogendam e col. 22, 1962; Hodge e col.21,1967; Joy 27,1976; Schroeder e col.34,1977).

Têm sido também observadas alterações de temperatura, desordens do ritmo do sono e comportamento maníaco (Patel e Rao32,1958; Fry17,1964; Ecobichon e Joy12,1982).

As convulsões induzidas pelos ciclodienos podem ser precedidas de queixas subjetivas, porém, freqüentemente elas ocorrem de forma espontânea ou sem sinais e sintomas prodrômicos (Hogendam e col.22,1962).

Alguns sinais prodrômicos têm sido descritos, incluindo cefaléia, distúrbios visuais, sudorese, tontura, insônia, náusea e mal-estar (Cobel e col. 8, 1967; Gosselin e col.19,1976).

Anormalidades de eletroencefalograma (EEG) têm sido constatadas em grande número de indivíduos intoxicados (Hoogendam e col. 22, 1962; Kazantzis e col. 27,1964).

Dosagem de 0,0332 mg/kg/dia por longo período de tempo pode causar sinais e sintomas de intoxicação convulsiva ou não-convulsiva em algumas pessoas. Ingestão de 26-44 mg/kg/dia causa convulsão e recuperação, ao passo que uma dose de 70 mg/kg/dia pode ser fatal para o homem (Ecobichon e Joy12,1982).

Em contraste com a intoxicação aguda, diversos aplicadores ou manipuladores de aldrin e dieldrin, após repetidas exposições, manifestam uma intoxicação crônica, caracterizada geralmente por cefaléia persistente, distúrbio da visão, tonturas, movimentos musculares involuntários, sudorese, insônia, náusea, mal-estar geral, alteração de reflexos, incoordenação, fibrilação muscular e alterações da personalidade (Ecobichon e Joy12,1982). Uma polineuropatia motora semelhante à Síndrome de Guillain-Barré tem sido descrita como complicação rara da exposição (Jenkins e Toole26,1964).

O objetivo do presente trabalho foi correlacionar os níveis séricos de aldrin e dieldrin com os achados clínicos em indivíduos com intoxicação aguda com aldrin, incluindo os pacientes assintomáticos e os que tiveram êxito letal.

MATERIAL E MÉTODOS

Amostragem

Foram estudados 16 casos de intoxicação aguda por formulação de aldrin, correspondendo a um caso de origem ocupacional, 4 acidentais e 11 intencionais por tentativa de suicídio. Os pacientes intoxicados, de fevereiro a setembro de 1987, foram atendidos pelo Centro de Informações Anti-veneno da Bahia (CIAVE), no Hospital Roberto Santos. As consultas ou internações foram realizadas espontaneamente ou os pacientes eram encaminhados por outros médicos ou hospitais com suspeita de intoxicação por substâncias químicas, na maioria das vezes apresentando sintomatologia. O diagnóstico era firmado inicialmente de acordo com o quadro clínico, e na maioria das vezes auxiliado pela apresentação da embalagem do agente químico pelo paciente ou acompanhante. O diagnóstico etiológico era realizado no laboratório de toxicologia da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal da Bahia (UFBA), pela determinação cromatográfica dos inseticidas no sangue. Este foi coletado imediatamente após o atendimento hospitalar dos pacientes, correspondendo no máximo a quatro ou cinco horas decorrida a intoxicação, separado o soro e mantendo-o em freezer até o momento da análise dos inseticidas.

Na tentativa de correlacionar os dados clínicos com os níveis séricos de aldrin e dieldrin, os pacientes foram classificados em grupos, de acordo com a gravidade do quadro clínico em leve, moderado e grave. Foram considerados casos leves (Grupo I) os que apresentaram fraqueza, cefaléia, náusea, vômitos e dor epigástrica. Os moderados (Grupo II), aqueles com os mesmos sinais ou sintomas, incluindo sonolência, dispnéia, sudorese, abalos musculares, tonturas e episódios isolados de convulsão que foram controlados e regrediram rapidamente. Foram considerados casos graves (Grupo III) os que apresentaram um ou mais dos sintomas já descritos e ainda hipertermia, insuficiência renal aguda, edema agudo de pulmão, desorientação e desordens psiquiátricas, coma e convulsões subentrantes.

Condições Analíticas

As determinações de aldrin e dieldrin foram realizadas no soro dos pacientes através do método de Dale e col. 11 (1966) modificado pela Environmental Protection Agency 14, 1980. Foi utilizado um cromatógrafo CG-370 com detetor de captura de elétrons, fonte de Tritio, munido de coluna de vidro empacotada com a mistura de 1,5% OV-17 + 1,95% OV-210 em cromosorb W (HP), 100-120 mesh, com as seguintes condições de otimização: temperatura do injetor 215°C, temperatura do forno da coluna 200°C, temperatura do detetor 210°C, fluxo de nitrogênio de 40 ml/min. Foi também utilizada uma coluna para confirmação empacotada com OV-210 a 5% e cromosorb W (HP), 100-120 mesh. A atenuação do eletrômetro foi ajustada de modo a se obter uma deflexão na escala do registrador (FSD) em torno de 60% com a injeção de 100 pg de aldrin.

As determinações laboratoriais complementares foram realizadas por métodos de rotina de análises clínicas (Wintrobe e col. 36, 1974; Lima e col. 29, 1977). Não foi possível realizar a determinação do eletroencefalograma (EEG) dos pacientes intoxicados, como parte da avaliação clínica.

RESULTADOS E DISCUSSÃO

De acordo com o critério adotado de classificar os casos em grupos, segundo a sintomatologia apresentada em leves, moderados e graves, foram encontrados no primeiro grupo oito pacientes, dos quais um com a idade de 1 ano e cinco adultos com idades entre 18 e 37 anos. Quanto à origem, foram observados entre eles dois casos acidentais e seis intencionais por tentativa de suicídio. Os níveis séricos de aldrin, nesses indivíduos, variaram desde não detectado até 16,6 ppb, e para o dieldrin, desde não detectado até 1,41 ppb (Tabela 1).

Entre os moderados foram vistos cinco casos, sendo dois acidentais e três intencionais por tentativa de suicídio, com idades de 2 e 30 anos e 19, 28 e 16 anos, respectivamente. Os níveis séricos de aldrin nesse grupo variaram de 6,98 a 26,3 ppb e de dieldrin de 82 a 314,18 ppb (Tabela 2).

Foram encontrados três casos graves, sendo dois intencionais e um ocupacional, com idades de 23, 35 e 21 anos, respectivamente (Tabela 3). Os dois primeiros pacientes foram a óbito. No primeiro deles, cujo sangue para análise de inseticidas foi coletado dentro de quatro a cinco horas após o atendimento, a concentração sérica de aldrin foi de 747,3 ppb e de dieldrin de 1.314,00 ppb. No segundo óbito, o sangue foi coletado somente três dias após a intoxicação e os níveis séricos de aldrin foram de 30 ppb e de dieldrin de 720,00 ppb. Há de se compreender a diferença entre as concentrações séricas dos inseticidas entre os dois pacientes à luz de dois fatores: a) intensidade da exposição e, a partir daí, a dose absorvida pode ter sido mais intensa no primeiro paciente citado; b) a coleta do sangue para análise dos inseticidas organoclorados no segundo paciente ocorreu após três dias do acidente, possibilitando a excreção de parte do aldrin, como também a metabolização do aldrin e do dieldrin e o armazenamento deste em tecido adiposo. Não puderam ser coletadas amostras de tecido adiposo nesses pacientes para comprovar essa possibilidade. Em outras palavras, a baixa concentração de aldrin encontrada no sangue do segundo paciente não deve corresponder aos níveis imediatamente após o acidente tóxico. No terceiro caso grave, foram encontrados níveis de clorados bastante inferiores aos relatados para os outros casos do grupo, associados à sintomatologia de alteração do comportamento e distúrbios do ritmo do sono, não observados nos demais pacientes.

De acordo com a Tabela 1 é possível observar que em pacientes com níveis séricos de aldrin ou dieldrin inferiores a 20 ppb em geral permanecem assintomáticos. Embora não fosse possível correlacionar os sintomas clínicos com a concentração do inseticida, os resultados desta Tabela sugerem que a maioria desses pacientes ingeriu pequena quantidade do agente ou provocou vômitos, ou os apresentaram espontaneamente logo após a ingestão. A concentração sérica de dieldrin detectada em dois dos indivíduos deste grupo encontra-se bastante mais elevada do que aquela relatada para indivíduos da população geral da Inglaterra, correspondendo a uma variação de 1,4 a 2,5 ppb e de 0,3 a 5,5 ppb para a mesma população dos Estados Unidos (Robinson e Hunter 33 1966; Jager 25, 1970). Nos demais integrantes do grupo, os níveis sanguíneos foram muito similares aos reportados anteriormente para população geral sem exposição direta a praguicidas (Fernícola e Azevedo16,1982; Wassermann e col.35, 1972; Carvalho 7,1988). Em "Workshop" realizado em 1972 sobre toxicologia de praguicidas15, foi considerado que não se deveria esperar nenhum efeito tóxico quando a concentração sangüínea de dieldrin fosse inferior a 10 ppb.

Concentração sérica de dieldrin em torno de 82 ppb ou o somatório aldrin + dieldrin de 90 ppb parece sugerir o limiar da intoxicação, uma vez que este valor esteve relacionado a queixas consideradas prodrômicas como náusea, vômito e dor epigástrica, como se pode observar na Tabela 2. Vale ressaltar, como bem assinalou Hoogendam e col. 22 (1962), que a mioclonia indica que está iminente um episódio convulsivo. No presente caso, considerado moderado, não houve convulsão, mas foram constatados abalos musculares.

Por outro lado, quando a concentração sérica atingiu 100 ppb foi possível registrar episódios convulsivos controlados com anticonvulsivantes e que regrediram rapidamente. Neste mesmo grupo foram encontrados pacientes com níveis de dieldrin de 225 a 314,18 ppb e aldrin de 17,10 a 26,30 ppb que também desenvolveram episódios de convulsão que ocorriam a intervalos maiores e que desapareceram dentro de 24 h, sempre controlados com anticonvulsivantes (Tabela 2).

Brown e col. 2 (1964) observaram em cães que quando os sinais clínicos de intoxicação ocorriam, os níveis de dieldrin no sangue encontravam-se acima de 160 a 170 ppb; sugeriram então uma concentração sangüínea de dieldrin em torno de 150 a 200 ppb como correspondente ao limiar da intoxicação.

Do mesmo modo, resultados descritos por Almeida e col.1 (1980) admitiam que níveis de dieldrin de 150 a 200 ppb no sangue periférico de pessoas intoxicadas revelavam o limiar da intoxicação, enquanto valores de 280 a 530 ppb indicavam intoxicação com sintomas clínicos.

Os valores descritos por Brown e col.2 (1964) e Almeida e col.1 (1980) estão bem mais elevados do que os encontrados no presente estudo, sugerindo que pode haver intoxicação grave com concentrações de díeldrin mais baixas no sangue, cujo limiar se situou em torno de 100 ppb.

Por outro lado, em três dos casos classificados como moderados, onde a concentração de dieldrin foi respectivamente de 90,40 ppb, 270,00 ppb e 314,18 ppb, ocorreram convulsões sem envolver sintomatologia prévia considerada leve na evolução do quadro tóxico, confirmando o que ficou demonstrado por Hoogendam e col.22 (1962) de que convulsões induzidas por ciclodienos podem ocorrer sem sinais prodrômicos ou sintomas premonitórios. Do mesmo modo, estudos em diversas espécies de animais parecem não confirmar uma relação estreita entre sintomas e dose tóxica, embora para determinados efeitos tóxicos, como alteração hepática, já existia um consenso em torno da dose capaz de induzir determinado dano (Hodge e col.21,1967).

Mesmo considerando que os animais jovens são mais suscetíveis ao dieldrin, como constatado por Bundren e col.3 (1952), parece que a idade não influenciou muito na resposta toxicodinâmica ao agente, uma vez que a paciente de 2 anos, com 270,00 ppb de dieldrin sérico e com 17,10 ppb de aldrin, evoluiu clinicamente de maneira similar aos demais adultos do grupo, que apresentaram níveis de dieldrin variando de 225,00 a 314,18 ppb. O mesmo ocorreu em relação ao jovem de 16 anos que apresentou níveis séricos em torno de 100 ppb.

Entre os casos graves (Tabela 3), dois foram a óbito e o outro permaneceu seis dias hospitalizado, apresentando quadro de sialorréia, agitação, tonturas, desorientação, alteração de comportamento, distúrbios na conciliação do sono, dispnéia e convulsões. Este último paciente, com níveis de dieldrin de 147,11 ppb e somatório aldrin + dieldrin de 178,18 ppb, desenvolveu um quadro clínico semelhante ao descrito por Fry17 (1964) em jovens intoxicados por dieldrin, que, além de tontura, vômitos, palpitações, dor epigástrica e convulsões, apresentaram desordens do ritmo do sono e do comportamento, que persistiram por cerca de sete dias após o envenenamento.

A concentração sérica de aldrin e dieldrin encontrada nos pacientes que tiveram êxito letal situou-se, respectivamente, entre 700 e 1.300 ppb, e para o somatório de aldrin e dieldrin foi de 2.061,30 ppb para o primeiro e de 750,00 ppb para o segundo (Tabela 3), concordando com as informações de Almeida e col.1 (1980) de que os casos fatais encontravam-se relacionados com 1.000 ppb de dieldrin no soro.

Constatou-se ainda que quanto mais elevada a concentração do inseticida no soro, mais grave é a intoxicação, uma vez que o paciente com maior impregnação dos inseticidas foi a óbito no terceiro dia após o acidente, ao passo que o segundo, com níveis menores, veio a falecer após o sétimo dia de tratamento. Destaque-se que Garrettson e Curley18 (1969) constataram uma proporção entre a concentração de dieldrin na gordura e no soro, de 147:1, após três dias de decorrido o envenenamento, e de 2.200:1 após 179 dias. Com o passar do tempo, essas concentrações foram-se reduzindo e após 463 dias eram de apenas 78:1, indicando assim uma longa meia-vida para o dieldrin no organismo humano. Essa relação entre concentração sérica e de acumulação no tecido adiposo é muito importante, porque provavelmente será proporcional à concentração do dieldrin no cérebro dos pacientes, como descrito por Dale e col.10 (1963) para o DDT. Como o principal alvo de ação do dieldrin é o SNC, como constatado por Joy 27 (1976) e Schroeder e col.34 (1977), é de esperar que quanto maior a impregnação desses tecidos mais grave será o quadro do intoxicado (Hunter e Robinson 23 1968).

A maioria dos pacientes apresentou sintomatologia típica de intoxicação entre a primeira e a quarta hora de decorrido o evento tóxico. Os pacientes considerados casos leves tiveram completo restabelecimento dentro das 24 h e os casos moderados entre 24 e 48 h, enquanto os demais, com quadro grave, tiveram uma evolução clínica menos favorável.

Em relação ao paciente A.B.S., é importante informar que já apresentava crises convulsivas sub-entrantes com fortes contraturas musculares, rigidez e opistótono nas primeiras quatro horas do internamento e evoluiu para agravamento do quadro nas 24 h seguintes com hipertermia, inconsciência, sudorese profusa, arreflexia e hipotensão. Após o terceiro dia, o paciente apresentou-se ictérico, urêmico e com dispnéia que evoluiu nos dias subseqüentes para apnéia, insuficiência renal aguda, taquicardia, arritmias, insuficiência respiratória, como edema agudo de pulmão e óbito no sétimo dia da internação. As alterações bioquímicas encontradas após a internação consistiram principalmente de elevação nas taxas de uréia, creatinina, potássio, cálcio e cloro e redução nos valores de proteínas totais e albumina. Em relação ao quadro hematológico, foi observada inicialmente, no primeiro dia de internação, uma leucocitose de 21.700 leucocitos com neutrofilia, desvio para a esquerda e monocitose, 13.200 e 10.700 leucocitos nos 2o e 3o dias, respectivamente, seguido de leucopenia importante de 3.400 leucocitos no sétimo dia, com eosinopenia, linfocitopenia e presença de granulações grosseiras em neutrófílos.

Resultados similares têm sido descritos por outros pesquisadores para intoxicações agudas ou exposições a longo prazo (Emerson e col.13, 1964; Wintrobe e col.36,1974; Gosselin e col.19,1976).

Os resultados encontrados no presente estudo sugerem que não ocorre grande correlação entre os níveis séricos de aldrin ou de seu metabolito dieldrin com os sinais e sintomas clínicos em intoxicações agudas no homem por este inseticida.

Por outro lado, embora entendendo que o limite de tolerância biológico (LTB) para exposições ocupacionais ao aldrin deva ser estabelecido após exaustivos estudos a curto e a longo prazo (OMS, 197531,1977 30), não sendo este, portando, o objetivo deste trabalho, achamos que o LTB estabelecido na legislação brasileira de saúde ocupacional (NR-7), de 150 ppb no sangue, encontra-se um pouco elevado, uma vez que neste estudo encontramos pacientes que apresentaram convulsão e outros efeitos tóxicos com níveis séricos em torno de 100 ppb. Desse modo, acreditamos que esses limites devam ser revistos, mesmo porque o "Workshop" em pra-guicidas 15, realizado na Universidade de Amsterdam, em 1972, preconizava uma concentração sangüínea de dieldrin de 105 ppb não relacionado com os efeitos tóxicos em trabalhadores expostos.

Recebido para publicação em 14/4/1989

Reapresentado em 24/10/1989

Aprovado para publicação em 27/12/1989

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    06 Out 2004
  • Data do Fascículo
    Fev 1990

Histórico

  • Aceito
    27 Dez 1989
  • Revisado
    24 Out 1989
  • Recebido
    14 Abr 1989
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