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Función ventricular tras cirugía de revascularización: Gated SPECT comparado a la resonancia cardiaca

Resúmenes

FUNDAMENTO: La evaluación de la función ventricular izquierda puede limitarse por el movimiento anómalo del septo interventricular, frecuentemente encontrado tras cirugía de revascularización miocárdica (CRM). La validación del Gated SPECT como herramienta para evaluación de la función ventricular en ese grupo de pacientes es rara. OBJETIVO: Investigamos la concordancia y la correlación entre la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), el volumen diastólico final (VDF) y el volumen sistólico final (VSF), obtenidos con la centellografía de perfusión miocárdica tomográfica sincronizada por electrocardiograma (Gated SPECT), con iguales parámetros medidos por medio de resonancia magnética cardiaca en 20 pacientes sometidos a la revascularización miocárdica. MÉTODOS: Se apuró la correlación mediante el coeficiente de correlación de Spearman (ρ), mientras que se evaluó la concordancia por medio del análisis de Bland y Altman. RESULTADOS: Hubo una correlación positiva entre el Gated SPECT y la resonancia magnética cardiaca en los pacientes tras CRM, con relación a la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (ρ = 0,85; p = 0,0001), una correlación moderada para el volumen sistólico final (ρ = 0,51; p = 0,02) y una correlación insignificante para el volumen diastólico final (ρ = 0,13; p = 0,5). Los límites de concordancia para FEVI, VSF y VDF fueron: del -20% al 12%; de -38 a 54ml y de -96 a 100ml, respectivamente. CONCLUSIÓN: La fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo obtenida por el Gated SPECT se correlaciona de modo confiable con la FE de la resonancia magnética, en pacientes sometidos a CRM. Los volúmenes ventriculares, sin embargo, no presentan una correlación adecuada.

Centellografía; imagen por resonancia magnética; revascularización miocárdica; función ventricular izquierda; reperfusión miocárdica


FUNDAMENTO: A avaliação da função ventricular esquerda pode ser limitada pela movimentação anômala do septo interventricular, freqüentemente encontrada após cirurgia de revascularização miocárdica (CRM). A validação do Gated SPECT como ferramenta para avaliação da função ventricular nesse grupo de pacientes é escassa. OBJETIVO: Investigamos a concordância e a correlação entre a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), o volume diastólico final (VDF) e o volume sistólico final (VDF), obtidos pela cintilografia de perfusão miocárdica tomográfica sincronizada pelo eletrocardiograma (Gated SPECT), com os mesmos parâmetros medidos pela ressonância magnética cardíaca em 20 pacientes submetidos à revascularização miocárdica. MÉTODOS: A correlação foi medida pelo coeficiente de correlação de Spearman (ρ), enquanto a concordância foi avaliada por meio da análise de Bland e Altman. RESULTADOS: Houve uma correlação boa entre o Gated SPECT e a ressonância magnética cardíaca nos pacientes após CRM em relação à fração de ejeção do ventrículo esquerdo (ρ = 0,85; p = 0,0001), uma correlação moderada para o volume sistólico final (ρ = 0,51; p = 0,02) e uma correlação insignificante para o volume diastólico final (ρ = 0,13; p = 0,5). Os limites de concordância para FEVE, VSF e VDF foram: de -20% a 12%; de -38 a 54ml e de -96 a 100ml, respectivamente. CONCLUSÃO: A fração de ejeção do ventrículo esquerdo obtida pelo Gated SPECT correlaciona-se de modo confiável com a da ressonância magnética em pacientes submetidos à CRM. Os volumes ventriculares, entretanto, não apresentam uma correlação adequada.

Cintilografia; imagem por ressonância magnética; revascularização miocárdica; função ventricular esquerda; reperfusão miocárdica


BACKGROUND: The assessment of left ventricular function may be impaired by the abnormal interventricular septal motion frequently found after coronary artery bypass grafting (CABG). Studies on the validation of gated SPECT as a tool for the assessment of left ventricular function in this patient group are scarce. OBJECTIVE: We investigated the agreement and correlation between left ventricular ejection fraction (LVEF), end-diastolic volume (EDV), and end-systolic volume (ESV) as obtained using electrocardiogram-gated myocardial perfusion scintigraphy (gated SPECT) and cardiac magnetic resonance imaging in 20 patients undergoing coronary artery bypass grafting. METHODS: Correlation was measured using Spearman's correlation coefficient (ρ). Agreement was assessed using Bland-Altman analysis. RESULTS: A good correlation was found between gated SPECT and cardiac magnetic resonance imaging in patients after CABG with regard to left ventricular ejection fraction (ρ = 0.85; p =0.0001), moderate correlation for end-diastolic volume (ρ = 0.51; p = 0.02), and non-significant correlation for end-diastolic volume (ρ = 0.13; p = 0.5). Agreement ranges for LVEF, ESV and EDV were: -20% to 12%; -38 to 54 ml and; -96 to 100 ml, respectively. CONCLUSION: A reliable correlation was found for left ventricular ejection fraction as obtained by gated SPECT and magnetic resonance imaging in patients undergoing CABG. For ventricular volumes, however, the correlation is not adequate.

Radionuclide imaging; magnetic resonance imaging; myocardial revascularization; ventricular function, left; myocardial reperfusion


ARTÍCULO ORIGINAL

Función ventricular tras cirugía de revascularización: Gated SPECT comparado a la resonancia cardiaca

Cláudio Tinoco MesquitaI, VI; Maria Carolina Pinheiro PessoaII; Paulo Pontes VasconcelosII, III; Amarino Carvalho Oliveira JúniorIV; Hans Fernando Rocha DohmannIV, V, VI; Adair Gomes dos ReisVII; Lea Mirian Barbosa da FonsecaII, VIII

IServiço de Medicina Nuclear do Hospital Pró-Cardíaco, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

IIPro-Echo Hospital Samaritano, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

IIICentro de Diagnóstico por Imagens (CDPI), Rio de Janeiro, RJ - Brasil

IVServiço de Radiologia do Hospital Pró-Cardíaco, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

VCentro de Estudos do Pró-Cardíaco (Procep), Rio de Janeiro, RJ - Brasil

VIInstituto Nacional de Cardiologia, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

VIINuclear Diagnósticos, Rio de Janeiro, RJ - Brasil

VIIIHospital Universitário Clementino Fraga Filho da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, RJ - Brasil

Correspondencia

RESUMEN

FUNDAMENTO: La evaluación de la función ventricular izquierda puede limitarse por el movimiento anómalo del septo interventricular, frecuentemente encontrado tras cirugía de revascularización miocárdica (CRM). La validación del Gated SPECT como herramienta para evaluación de la función ventricular en ese grupo de pacientes es rara.

OBJETIVO: Investigamos la concordancia y la correlación entre la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), el volumen diastólico final (VDF) y el volumen sistólico final (VSF), obtenidos con la centellografía de perfusión miocárdica tomográfica sincronizada por electrocardiograma (Gated SPECT), con iguales parámetros medidos por medio de resonancia magnética cardiaca en 20 pacientes sometidos a la revascularización miocárdica.

MÉTODOS: Se apuró la correlación mediante el coeficiente de correlación de Spearman (ρ), mientras que se evaluó la concordancia por medio del análisis de Bland y Altman.

RESULTADOS: Hubo una correlación positiva entre el Gated SPECT y la resonancia magnética cardiaca en los pacientes tras CRM, con relación a la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (ρ = 0,85; p = 0,0001), una correlación moderada para el volumen sistólico final (ρ = 0,51; p = 0,02) y una correlación insignificante para el volumen diastólico final (ρ = 0,13; p = 0,5). Los límites de concordancia para FEVI, VSF y VDF fueron: del -20% al 12%; de -38 a 54ml y de -96 a 100ml, respectivamente.

CONCLUSIÓN: La fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo obtenida por el Gated SPECT se correlaciona de modo confiable con la FE de la resonancia magnética, en pacientes sometidos a CRM. Los volúmenes ventriculares, sin embargo, no presentan una correlación adecuada.

Palabras clave: Centellografía, imagen por resonancia magnética, revascularización miocárdica, función ventricular izquierda, reperfusión miocárdica.

Introducción

La centellografía de perfusión miocárdica con imágenes tomográficas sincronizadas por el electrocardiograma (Gated SPECT) suele emplearse en la evaluación simultánea de la perfusión miocárdica y de la función global y segmentar del ventrículo izquierdo. Esa técnica está bien validada y forma parte de las herramientas para el diagnóstico cardiológico hace más de una década1-3. Se considera la resonancia magnética cardiaca (RMC) como la técnica patrón-oro en la evaluación de la función ventricular, en virtud de su excelente resolución espacial y temporal4. Un metaanálisis concluyó que las mediciones de los volúmenes ventriculares y de la fracción de eyección ventricular izquierda, obtenidas con Gated SPECT, se correlacionan muy bien con aquellas obtenidas con RMC5. No hay evidencias definitivas si la exactitud comparativa del Gated SPECT con la RMC es distinta entre los varios subgrupos de pacientes. Aunque se reconozca el desarrollo del movimiento anormal del septo interventricular en el postoperatorio de cirugías cardíacas6, el impacto de esa alteración contráctil en la exactitud del Gated SPECT no está completamente evaluado7,8. Es importante que se evalúe esa técnica en esta situación, ya que se sabe que el movimiento anormal del septo interventricular tras cirugía cardiaca puede dificultar la evaluación de la función ventricular izquierda mediante técnicas convencionales, tales como ecocardiografía, ventriculografía en equilibrio con radionúclidos y ventriculografía contrastada9. La evaluación de la función ventricular izquierda tras la cirugía de revascularización miocárdica es esencial en la cuantificación de la recuperación contráctil (miocardio viable) en individuos con disfunción ventricular izquierda y en la identificación de pérdida funcional durante el procedimiento (infarto perioperatorio).

Este estudio tiene por objeto evaluar la exactitud de los parámetros de función global del ventrículo izquierdo: volúmenes ventriculares y fracción de eyección por medio del Gated SPECT, comparando esos resultados con aquellos obtenidos con la RMC en pacientes con movimiento septal anómalo tras cirugía de revascularización miocárdica.

Métodos

Para el estudio, se seleccionaron a 20 pacientes que habían sido sometidos a la cirugía de revascularización miocárdica en los últimos 12 meses y que presentaban movimiento anómalo del septum interventricular a la realización del ecocardiograma. Se excluyeron a los pacientes que presentaban:

1) fibrilación atrial;

2) bloqueo de rama izquierda de tercero grado;

3) ritmo cardíaco no sinusal;

4) marcapaso cardiaco artificial;

5) presencia de seis o más extrasístoles por minuto; y

6) embarazo o lactancia.

El protocolo del estudio se aprobó en la Comisión de Ética del Hospital. Todos los individuos se informaron con relación al estudio y firmaron un formulario de consentimiento. Se seleccionaron a los pacientes en el Servicio de Cirugía Cardiaca del Hospital Universitario Clementino Fraga Filho. Para todos los pacientes, se les había transcurrido un período mínimo de tres meses luego de la cirugía de revascularización (promedio de ocho meses).

Los individuos fueron sometidos, de modo prospectivo, a la centellografía de perfusión miocárdica Gated SPECT en reposo y a la resonancia magnética cardiaca, con intervalo máximo de dos semanas entre los exámenes.

La centellografía de perfusión del miocardio con sestamibi marcado con tecnecio (Tc 99m) se llevó a cabo de la siguiente manera: tras la administración intravenosa de 740 MBq del radiotrazador en reposo, se obtuvo imágenes tomográficas en 180º (oblicua anterior derecha 45º hasta oblicua posterior izquierda 45º) en 32 paradas sincronizadas por el electrocardiograma del paciente, con el intervalo RR dividido en ocho cuadros, totalizando 256 cuadros por examen. Se empleó un analizador de pulsos con ventana del 50%, con fotopico de 140 keV y ventana de energía de 15%. Se empleó un colimador de baja energía y alta resolución, matrices de 64x64 y 35 segundos por parada. Las ocho proyecciones sincronizadas por el ECG se filtraron, y se empleó un filtro Butterworth 2-D (orden, 2,5; frecuencia de 0,3 ciclos por píxel), y se reconstruyeron automáticamente en imágenes transaxiales, con el empleo de retroproyección filtrada con filtro Rampa. No se utilizó corrección de la atenuación o el esparcimiento. Las imágenes Gated SPECT se reconstruyeron automáticamente por medio del algoritmo de Germano et al.3.

La resonancia magnética cardiaca se llevó a cabo en aparato de 1,5 Tesla (Horizon, General Electric Medical Systems, Milwaukee, Wisconsin), gradiente de 23 mT/m, antenas de cuerpo y torso phased array8. Se utilizó el software Fastcard en apnea (spoiled gradient-echo, gradient-echo) en los ejes largos horizontal (cuatro cámaras) y vertical (dos cavidades) del VI y en el eje corto del VI. Se obtuvieron nueve imágenes de fases cardíacas entre el intervalo RR en cada plan de corte. Se calcularon los volúmenes ventriculares con la regla de Simpson, mediante delineación manual del borde endocárdico en cada imagen del eje corto9. Se calculó la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) a partir de los datos del volumen diastólico final (VDF) y del volumen sistólico final (VSF)9.

Análisis estadísticos

Un mismo observador llevó a cabo las mediciones por dos veces, y se empleó el valor promedio de ellas para análisis. La reproductibilidad de las técnicas se la consideró como satisfactoria. Se realizó el análisis de regresión para determinar la correlación entre la FEVI, el VDF y el VSF medidos por medio del ECG-gated SPECT y los valores obtenidos con RMC. Se derivó el coeficiente de correlación de Spearman (ρ) con la intención de evaluar la correlación entre las dos técnicas. Se utilizó un gráfico de Bland-Altman para demostrar las tendencias sistemáticas en las diferencias entre las dos técnicas. Con ese gráfico, el valor promedio que se obtuvo desde las mediciones de las dos técnicas está detallado en las ordenadas, y las diferencias entre las dos mediciones están señaladas en el eje de las abscisas. Se analizaron las diferencias entre los grupos mediante la prueba del Chi-cuadrado o del test exacto de Fischer, cuando adecuado. Los valores están expresados en promedios más o menos de una desviación estándar. Se consideró como significante el valor P de 0,05 o menor.

Resultados

Todos los 20 pacientes realizaron el ECG-gated SPECT y la RMC sin alguna complicación. Se excluyó del análisis a 1 paciente por presentar defecto de captura de la señal electrocardiográfica durante el estudio centellográfico. Se incluyeron, sin embargo, a los 19 pacientes restantes en los análisis comparativos.

Fracción de eyección ventricular izquierda

Los valores de las estimaciones de la fracción de eyección están detallados en la Tabla 1. No hubo diferencia significativa de la fracción de eyección ventricular izquierda promedio del grupo de pacientes, determinada mediante ECG-gated SPECT (54% ± 8%), cuando comparada al valor promedio estimado por medio de RMC (58% ± 12%, p = NS). Hubo una buena correlación entre las mediciones de la FEVI obtenidas por medio de ECG-gated SPECT y RMC (ρ = 0.78, p = 0.0001). Los resultados del análisis de regresión lineal en la muestra de pacientes están detallados en la Figura 1. La Figura 2 detalla los resultados del análisis de Bland-Altman: se puede observar que el ECG-gated SPECT tiende a subestimar, de modo discreto, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en comparación con la RMC.



Volumen diastólico final

Los valores de los volúmenes diastólicos finales medidos están detallados en la Tabla 1. No hubo diferencia significativa entre el VDF promedio del grupo de pacientes determinado por el ECG-gated SPECT (105± 38 ml) en comparación con el valor promedio estimado por la RMC (107 ± 39 ml, p = NS). No hubo correlación entre las mediciones del VDF obtenidas por medio de ECG-gated SPECT y RMC (ρ = 0,013, p = 0.5). Los resultados del análisis de regresión lineal en la muestra de pacientes están detallados en la Figura 3. La Figura 4 detalla los resultados del análisis de Bland-Altman: se puede observar que el ECG-gated SPECT tiende a superestimar, de modo discreto, el VDF del ventrículo izquierdo en comparación con la RMC. Sin embargo la desviación estándar de 49 ml indica mayor variabilidad de esta medida.



Volumen sistólico final

Los valores de los volúmenes sistólicos finales medidos están detallados en la Tabla 1. No hubo diferencia significativa entre el VSF promedio del grupo de pacientes determinado por el ECG-gated SPECT (50 ± 25 ml) en comparación con el valor promedio estimado por la RMC (42 ± 24 ml, p = NS). No hubo una buena correlación entre las mediciones del VSF obtenidas por medio de ECG-gated SPECT y RMC (ρ = 0,51, p = 0,02). Los resultados del análisis de regresión lineal en la muestra de pacientes están detallados en la Figura 5. La Figura 6 detalla los resultados del análisis de Bland-Altman: se puede observar que el ECG-gated SPECT tiene una concordancia mejor para el VSF con la RMC que para el VDF (Figura 4).



Discusión

El presente estudio evaluó la correlación y la concordancia entre los valores de la función sistólica ventricular izquierda (volúmenes ventriculares y fracción de eyección) obtenidos por medio de la técnica Gated SPECT en comparación con los valores obtenidos con la resonancia magnética, en pacientes sometidos a la cirugía de revascularización miocárdica. De modo general, se encontró una correlación satisfactoria entre las dos técnicas. Sin embargo la evaluación del volumen diastólico final del ventrículo izquierdo presentó una correlación inferior a la clínicamente deseable. De forma semejante, los gráficos de Bland-Altman evidenciaron límites de concordancia amplios entre los métodos, lo que puede acarrear implicaciones de orden práctica.

Diversos estudios10-12 evidenciaron que la función sistólica del ventrículo izquierdo es un importante factor pronóstico a largo plazo en la cardiopatía isquémica, principalmente la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Tras el Infarto de miocardio, volúmenes ventriculares aumentados están asociados a la mayor mortalidad, una tasa de eventos cardiovasculares adversos elevada y a un peor pronóstico10. La evaluación cuidadosa de los volúmenes ventriculares y de la fracción de eyección adiciona valor incremental a la estratificación de riesgo del paciente y ayuda a guiar la terapia. El Gated SPECT es una poderosa herramienta clínica que permite evaluar la función ventricular y la perfusión en una única adquisición, sin exposición desnecesaria a la radiación, empleada para realizar la centellografía de perfusión, con costos mínimos y sin incómodo para el paciente3. Datos provenientes de diversos estudios revelaron que los parámetros de la función ventricular obtenidos con el Gated SPECT son variables pronósticas independientes10-12. Si el paciente necesita evaluar la perfusión miocárdica mediante centellografía, todas las informaciones adicionales pertinentes a la función ventricular se obtienen sin incrementarse la dosis de radiación, lo que es una ventaja considerable del examen.

Se evaluó el Gated SPECT en experimentos con fantomas, estudios en animales y en series de pacientes13. La resonancia magnética cardiaca suele ser una técnica extremamente cuidadosa en la determinación de los volúmenes ventriculares y de la fracción de eyección, además de considerársela patrón-oro para evaluación de la función ventricular4,6. Los valores obtenidos mediante el Gated SPECT se han correlacionado de modo satisfactorio a los obtenidos con la resonancia magnética, no obstante existen limitaciones que se deben conocer13. El programa que más se emplea en la práctica clínica, el Quantitative Gated SPECT (QGS), utiliza un sistema de detección de bordes para evaluar los volúmenes ventriculares y la FEVI. Se evidenció que dichos parámetros varían según el sexo, con volúmenes ventriculares menores y FEVI mayor para mujeres14. Programas cuantitativos que utilizan informaciones sobre densidad de conteo para determinar la función sistólica sufren menos influencia de la magnitud del volumen izquierdo y la resolución de la imagen en comparación a los algoritmos basados en detección de los bordes, además de generar volúmenes ventriculares sistemáticamente mayores que los calculados por el programa QGS15.

En el metaanálisis sobre estudios comparativos entre el Gated SPECT y otros métodos de evaluación de la función ventricular, se evidenció excelente concordancia y correlación entre la resonancia magnética y el Gated SPECT teniendo en cuenta la evaluación de los índices de función sistólica5. Sin embargo, en el mismo metaanálisis, los autores concluyen que se necesitan más investigaciones que incluyan algunos subgrupos de pacientes que no estaban adecuadamente representados en los trabajos disponibles hasta entonces5. Uno de los subgrupos que podemos mencionar es el de pacientes con movimiento septal anómalo.

Las anormalidades en el movimiento del septum interventricular tras cirugías cardiacas están relacionadas a la traslación sistólica anteromedial exagerada del corazón, dentro del tórax, en función de la pérdida de la fijación de ligamento y de la integridad del pericárdio6. Teniendo en cuenta ese movimiento anormal se vuelve difícil evaluar la función ventricular con las técnicas de imagen convencionales tras cirugía cardíaca13. Existe un estándar característico de contracción observado en los pacientes tras cirugía cardiaca. En un estudio sobre el Gated SPECT que incluyó específicamente a pacientes en postoperatorio, se observó una hipocinesia septal con preservación del espesor asociado a un aparente movimiento aumentado del endocardio de la pared lateral del ventrículo izquierdo, además de un abombamiento epicardico anterior, diferentemente del estándar de contracción observado en individuos normales16. Tadamura et al.7 fueron los primeros a validar el Gated SPECT para la estimación de los volúmenes ventriculares y de la fracción de eyección en 16 pacientes tras cirugía de revascularización miocárdica7. La conclusión del estudio fue que el Gated SPECT provee informaciones funcionales satisfactorias en pacientes tras cirugía cardiaca, incluyendo volúmenes ventriculares absolutos. Sin embargo, la resolución temporal distinta entre las técnicas ocasionó una pequeña subestimación de la fracción de eyección con el Gated SPECT 7. Los propios autores sugieren que se debe llevar a cabo nuevos estudios sobre el tema, a fin de evaluar, adecuadamente, si se puede aplicar el Gated SPECT de modo preciso en esa población, sobre todo en pacientes con defectos de perfusión y aneurismas7.

La principal diferencia entre nuestro estudio y el citado en el párrafo anterior es que 14 de nuestros 20 pacientes presentaban defectos de perfusión significantes, en comparación con solamente cinco del trabajo de Tadamura et al.7. Cuando se utiliza un algoritmo que requiere la detección de bordes endocárdicos para evaluar los volúmenes ventriculares y la FEVI, se espera que la presencia de defectos de perfusión, secundarios a las áreas de infarto de miocardio, limiten la exactitud de la técnica. Esa distinción entre las poblaciones estudiadas puede explicar las disparidades observadas entre el estudio presente y el anterior. Diversos estudios han encontrado divergencias semejantes entre los datos obtenidos por medio del Gated SPECT en segmentos con severa reducción de la concentración del radiotrazador cuando comparados a la resonancia magnética17-19. La presencia de infarto previo provoca una reducción en el conteo de fotones, particularmente al final de la diástole, que subestima la motilidad y las funciones regional y global12.

Conclusión

Nuestros datos son todavía restrictos a un grupo limitado de pacientes. Sin embargo creemos que se los deban validar en otras series con otros algoritmos de análisis de la función ventricular y otros radiotrazadores20-22, para una mejor comprensión de las limitaciones del Gated SPECT en los pacientes con movimiento septal anómalo. El empleo más eficiente y apropiado de métodos de imagen en cardiología es el deseo de todos profesionales que utilizan dicho examen, ya sean expertos o no23. De ese modo, creemos que nuestros hallazgos son importantes.

En conclusión, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo obtenida con Gated SPECT se correlacionó, de modo confiable, a la FE de la resonancia magnética en pacientes sometidos a CRM. Los volúmenes ventriculares, sin embargo, no presentaron una correlación adecuada.

Potencial Conflicto de Intereses

Declaro no haber conflicto de intereses pertinentes.

Fuentes de Financiación

El presente estudio no tuvo fuentes de financiación externas.

Vinculación Académica

Este artículo forma parte de tesis de Doctorado de Cláudio Tinoco Mesquita, por la Universidad Federal del Río de Janeiro.

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  • Correspondência:
    Cláudio Tinoco Mesquita
    Hospital Pró-Cardíaco
    Serviço de Medicina Nuclear e Imagem Molecular
    Rua General Polidoro 192, Botafogo
    22.280-000, Rio de Janeiro, RJ - Brasil
    E-mail:
  • Fechas de Publicación

    • Publicación en esta colección
      20 Jul 2009
    • Fecha del número
      Mayo 2009

    Histórico

    • Recibido
      06 Feb 2008
    • Revisado
      23 Mayo 2008
    • Acepto
      19 Jun 2008
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