Relação fisiopatológica entre Covid‐19 e disfunção olfativa: uma revisão sistemática

Las Casas Lima, Mateus Henrique de; Cavalcante, Ana Luiza Brusiquesi; Leão, Sydney Correia

doi:10.1016/j.bjorlp.2022.06.003

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Brazilian Journal of Otorhinolaryngology

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Sumário

Artigo de revisão • Braz. j. otorhinolaryngol. 88 (05) • Sep-Oct 2022 • https://doi.org/10.1016/j.bjorlp.2022.06.003 copiar

Relação fisiopatológica entre Covid‐19 e disfunção olfativa: uma revisão sistemática^☆ ☆ Como citar este artigo: Las Casas Lima MH, Cavalcante AL, Leão SC. Pathophysiological relationship between Covid‐19 and olfactory dysfunction: a systematic review. Braz J Otorhinolaryngol. 2022;88:793-801.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Introdução

SARS‐CoV‐2 é o patógeno da Covid‐19. O vírus é composto pela proteína spike (espigão), a membrana e o envelope. No olfato fisiológico, as substâncias odoríferas se ligam a proteínas secretadas pelas células sustentaculares para serem processadas pelos neurônios receptores olfativos. O distúrbio olfativo é uma das principais manifestações da Covid‐19; entretanto, pesquisas ainda são necessárias para esclarecer o mecanismo envolvido na anosmia induzida pela SARS‐CoV‐2.

Objetivos

Este artigo tem como objetivo analisar as evidências científicas atuais destinadas a elucidar a relação fisiopatológica entre a Covid‐19 e a causa dos distúrbios olfativos.

Método

As bases de dados Pubmed, Embase, Scopus e ScienceDirect foram usadas para compor este artigo. A pesquisa foi feita em 24 de novembro de 2020. Foram incluídos artigos originais com estudos experimentais em seres humanos, animais e estudos in vitro, comunicações breves, pontos de vista, publicados na língua inglesa e entre 2019 e 2020, todos relacionados à relação fisiopatológica entre distúrbios olfativos e infecção por Covid‐19.

Resultados

Ambos os receptores de células humanas ACE2 e TMPRSS2 são essenciais para a penetração do SARS‐CoV‐2. Esses receptores estão presentes principalmente nas células do epitélio olfativo; portanto, a principal hipótese é que a anosmia é causada por lesão de células não neuronais que, a partir daí, afeta o metabolismo olfativo normal. Além disso, estudos de ressonância magnética mostram uma relação entre a redução do epitélio neuronal e a atrofia do bulbo olfatório. Danos às células não neuronais explicam o tempo médio de recuperação, que demora algumas semanas. Essa lesão pode ser exacerbada por uma resposta imune agressiva, que leva a danos às células neuronais e células‐tronco, induz uma anosmia persistente. A anosmia condutiva não é suficiente para explicar a maioria dos casos de anosmia induzida por Covid‐19.

Conclusão

Distúrbios olfativos como anosmia e hiposmia podem ser causados pela Covid‐19 e o principal mecanismo está associado à lesão do epitélio olfativo, tem como alvo células predominantemente não neuronais. Porém, células neuronais também podem ser afetadas, o que piora o quadro de perda olfativa.

Palavras‐chave
SARS‐CoV‐2; Anosmia; Covid‐19; Distúrbios olfativos; Olfato

Título	Autor	Localização	Ano	Razão para exclusão
Acute‐onset smell and taste disorders in the context of Covid‐19: a pilot multicentre polymerase chain reaction‐based case‐control study	Beltrán‐Corbellini et al.	Espanha	2020	Ausência de mecanismos fisiopatológicos relevantes
Autonomic Brain Centers and Pathophysiology of Covid‐19.	Chigr et al.	Marrocos	2020	Ausência de mecanismos fisiopatológicos relevantes
Clinical and Radiological Evaluations of Covid‐19 Patients with Anosmia: Preliminary Report	Lechien et al.	Bélgica	2020	Ausência de mecanismos fisiopatológicos relevantes
Common determinants of severe Covid‐19 infection are explicable by SARS‐CoV‐2 secreted glycoprotein interaction with the CD33‐related Siglecs, Siglec‐3 and Siglec‐5/14	Murch et al.	Reino Unido	2020	Ausência de mecanismos fisiopatológicos relevantes
Covid‐19 treatments and pathogenesis including anosmia in K18‐hACE2 mice	Zheng et al.	EUA	2020	Ausência de mecanismos fisiopatológicos relevantes
Covid‐19 viral load in the severity of and recovery from olfactory and gustatory dysfunction	Cho et al.	Hong Kong	2020	Ausência de mecanismos fisiopatológicos relevantes
Gaining back what is lost: recovering the sense of smell in mild to moderate patients after Covid‐19	Ianuzzi et al.	Itália	2020	Ausência de mecanismos fisiopatológicos relevantes
Inhibition of focal adhesion kinase increases adult olfactory stem cell self‐renewal and neuroregeneration through ciliary neurotrophic factor	Jia et al.	EUA	2020	Ausência de mecanismos fisiopatológicos relevantes
Olfactory dysfunction during Covid‐19 pandemic	Izquierdo‐Domínguez et al.	Espanha	2020	Ausência de mecanismos fisiopatológicos relevantes

Título	Autor	Localização	Ano	Desenho do estudo	Informações coletadas
A single‐cell RNA expression map of human coronavirus entry factors	Singh et al.	Alemanha	2020	Pesquisa Original	Expressão de TMPRSS4 como uma proteína opcional
Acute onset olfactory/taste disorders are associated with a high viral burden in mild or asymptomatic SARS‐CoV‐2 infections	Nakagawara et al.	Japão	2020	Comunicação breve	Aumento da expressão de ACE2 e TMPRSS2 no epitélio nasal
Anosmia in Covid‐19 associated with injury to the olfactory bulbs evident on MRI	Aragão et al	Brasil	2020	Pesquisa	Transmissão de SARS‐CoV‐2 através do nervo olfativo e lesão do bulbo olfatório
Anosmia in Covid‐19: A bumpy road to establishing a cellular mechanism	Bilinska et al.	Polônia	2020	Ponto de vista	Mecanismo de lesão de células não neuronais
Anosmia in Covid‐19: underlying mechanisms and assessment of an olfactory route to brain infection	Butowt et al.	Polônia	2020	Pesquisa	Relação entre a resposta imune e pioria da anosmia
Cerebral micro‐structural changes in Covid‐19 patients - an MRI‐based 3‐month follow‐up study	Lu et al.	China	2020	Pesquisa	Transmissão de SARS‐CoV‐2 através do nervo olfativo e dano ao bulbo olfatório
Co‐expression of peripheral olfactory receptors with SARS‐CoV‐2 infection mediators: Potential implications beyond loss of smell as a Covid‐19 symptom	Kerslake et al.	Reino Unido	2020	Pesquisa	Mecanismo de endocitose do SARS‐COV‐2 e expressão de ACE2 e TMPRSS2 em células não‐neuronais
Frequency and outcome of olfactory impairment and sinonasal involvement in hospitalized patients with Covid‐19	Jalessi et al.	Irã	2020	Estudo Prospectivo	Anosmia condutiva como mecanismo improvável na infecção por SARS‐CoV‐2
Loss of smell in Covid‐19 patients: MRI data reveals a transient edema of the olfactory clefts	Eliezer et al.	França	2020	Estudo Prospectivo	Piora da anosmia causada por dano ao bulbo olfatório
Massive transient damage of the olfactory epithelium associated with infection of sustentacular cells by SARS‐CoV‐2 in golden Syrian hamsters	Bryche et al.	França	2020	Pesquisa	Mecanismo de lesão do epitélio olfativo e tempo de regeneração
Neurological insights of Covid‐19 pandemic.	Das et al.	Índia	2020	Ponto de vista	Maior afinidade de ligação do SARS‐CoV‐2 com ACE2, em comparação com o MERS‐Cov.
Non‐neuronal expression of SARS‐CoV‐2 entry genes in the olfactory system suggests mechanisms underlying Covid‐19‐associated anosmia	Brann et al.	EUA e Reino Unido	2020	Pesquisa	Expressão de TMPRSS4 como uma proteína alternativa e mecanismo de endocitose do SARS‐COV‐2
Objective evaluation of the nasal mucosal secretion in Covid‐19 patients with anosmia	Islamoglu et al.	Turquia	2020	Pesquisa Original	Anosmia condutiva como mecanismo improvável na infecção por SARS‐CoV‐2
Olfactory bulb MRI and paranasal sinus CT findings in persistent Covid‐19 anosmia	Kandemirli et al.	Turquia	2020	Pesquisa Original	Pioria da anosmia causada por dano ao bulbo olfatório
Potential mechanisms for Covid‐19 induced anosmia and dysgeusia	Eshraghi et al.	EUA e Reino Unido	2020	Ponto de vista	Anosmia condutiva como mecanismo improvável na infecção por SARS‐CoV‐2 e mecanismo de lesão às células não neuronais
SARS‐CoV‐2: olfaction, brain infection, and the urgent need for clinical samples allowing earlier virus detection.	Butowt et al.	Polônia	2020	Ponto de vista	Mucosa nasal como a principal via de entrada do SARS‐CoV‐2 no corpo e a relação entre a resposta imune e a pioria da anosmia
Taste and smell disorders in Covid‐19 patients: Role of interleukin‐6	Cazolla et al.	Itália	2020	Pesquisa	Relação entre a resposta imune e pioria da anosmia
The cellular basis of the loss of smell in 2019‐nCoV‐infected individuals	Gupta et al.	Índia	2020	Ponto de vista	Mecanismo de endocitose do SARS‐COV‐2 e expressão de ACE2 e TMPRSS2 em células não neuronais

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[1] ⁎ Autor para correspondência. mateushlascasas@gmail.com (M.H. Las Casas Lima).