Precipitação em gallipoli: sugamadex/amiodarona & sugamadex/dobutamina & sugamadex/protamina

CARTA AO EDITOR

Precipitação em gallipoli: sugamadex/amiodarona & sugamadex/dobutamina & sugamadex/protamina

Volkan Hancı^I; Hasan Ali Kiraz^II; Dilek Ömür^II; Serpil Ekin^III; Berna Uyan^III; Bulent Serhan Yurtlu^IV

^IMédico, Professor. Dokuz Eylul University (formerly Canakkale Onsekiz Mart University). Departamento de Anestesiologia e Reanimação

^IIMédico, Professor. Canakkale Onsekiz Mart University. Departamento de Anestesiologia e Reanimação

^IIIMédico, Assistente. Canakkale Onsekiz Mart University. Departamento de Anestesiologia e Reanimação

^IVMédico, Professor. Dokuz Eylul University (formerly Bulent Ecevit University), Turquia. Departamento de Anestesiologia e Reanimação

Caro Editor,

Sugamadex é uma gama-ciclodextrina modificada^1-3. As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos solúveis em água com um núcleo lipofílico. Sugamadex encontrou rapidamente um lugar no uso clínico como um reversor seletivo do bloqueio neuromuscular ^1-3. Sugamadex encapsula rapidamente os agentes bloqueadores neuromusculares esteroides, aumenta a quantidade desses agentes no plasma e separa esses bloqueadores dos receptores nicotínicos de acetilcolina ^1-3.

Além de seu uso com agentes bloqueadores neuromusculares esteroidais, sabe-se que sugamadex interage com mais de 40 fármacos lipofílicos, esteroides e não esteroides, que incluem propofol, tiopental, fentanil, remifentanil, vancomicina, gentamicina, salbutamol, aminofilina, atropina, digoxina, efedrina, fentolamina, verapamil, cortisona e hidrocortisona ⁴.

Pesquisa anterior mostra que, além dos relaxantes musculares esteroidais, sugamadex forma precipitados com protamina ⁵.

Não há dados clínicos sobre a formação de preciptados de sugamadex com outros medicamentos habitualmente usados na prática clínica. A hipótese deste estudo é investigar se as propriedades químicas e físicas de sugamadex contribuiriam para uma reação de precipitação com medicamentos comumente usados na prática clínica.

Com esse objetivo, apenas 0,1 mL contendo sugamadex 100 mg.mL^-1 foi misturado sobre uma lâmina de vidro com o mesmo volume de um fármaco e a presença ou ausência de precipitação foi determinada sob o microscópio. Os fármacos investigados são de uso comum na prática da anestesiologia e incluem: adrenalina (1 mg.mL^-1), atropina (1 mg.mL^-1), amiodarona (50 mg.mL^-1), aminofilina (24 mg.mL^-1), ornidazol (500 mg.3 mL^-1), bupivacaína (5 mg.mL^-1), cefazolina sódica (250 mg.mL^-1), dexmedetomina (100 µg.mL^-1), dobutamina (12,5 mg.mL^-1), dopamina (8 mg.mL^-1), efedrina (0,05 g.mL^-1), esmolol (10 mg.mL^-1), esomeprazol (40 mg.mL^-1), etomidato (2 mg.mL^-1), fentanil (50 µg.mL^-1), flumazenil (0,1 mg.mL^-1), furosemida (10 mg.mL^-1), gentamicina (40 mg.mL^-1), gliceril trinitrato (5 mg.mL^-1), heparina (1.000 IU.mL^-1), hidrocortisona (250 mg.mL^-1), insulina cristalizada (100 IU.mL^-1), cálcio (gluconato de cálcio monoidratado 225 mg.10 mL^-1 + levulinato de cálcio dihidratado 572 mg.10 mL^-1), cetamina (50 mg.mL^-1), levobupivacaína (7,5 mg.mL^-1), sulfato de magnésio (1,2 mEq.mL^-1), metamizol sódico (0,5 g.mL^-1), maleato de metil ergobasina (0,2 mg.mL^-1), metoclopramida (5 mg.mL^-1), metoprolol (1 mg.mL^-1), morfina (0,01 g.mL^-1), midazolam (5 mg.mL^-1), n-acetilcisteína (100 mg.mL^-1), naloxona (0,4 mg.mL^-1), neostigmina (0,5 mg.mL^-1), nitroprussiato (12 mg.mL^-1), noradrenalina (1 mg.mL^-1), ocitocina (5 IU.mL^-1), paracetamol (10 mg.mL^-1), tiopental sódico (25 mg.mL^-1), petidina (50 mg.mL^-1), feniramina (22,75 mg.mL^-1), fenitoína (50 mg.mL^-1), piracetam (1 g.5 mL^-1), prednisolona (25 mg), prilocaína (20 mg.mL^-1), propafenona (3,5 mg.mL^-1), cloridrato de protamina (1.000 IU.mL^-1), potássio (1 mEq.mL^-1), remifentanil (5 mg.mL^-1), axetil cefuroxima (125 mg.mL^-1), ampicilina/sulbactam (200 mg.mL^-1), succinilcolina (20 mg. mL^-1), tenoxicam (10 mg.mL^-1), teofilina (24 mg.mL^-1), tramadol (50 mg.mL^-1) e vitamina K (10 mg.mL^-1). Uma escala de 0-4 foi usada para avaliar o teste, sendo 0 = sem precipitação e 4+ = forte precipitação.

Em poucos segundos, sugamadex (100 mg.mL^-1) atingiu o escore de 4+ para precipitação com amidarona (50 mg. mL^-1), dobutamina (12,5 mg.mL^-1) e cloridrato de protamina (1.000 IU.mL^-1).

Há relatos sobre a incompatibilidade e precipitação de drogas anestésicas ^5-7. Tiopental, com pH básico, reage com relaxantes musculares ácidos, como suxametônio, mivacúrio, vecurônio e rocurônio e causa a precipitação ⁸. Do mesmo modo, tiopental causa precipitação com anestésicos locais por causa de diferenças no pH⁹. Estudos experimentais anteriores mostraram que tiopental em reação com vários fármacos pode formar cristais de ácido por causa da precipitação, o que pode causar embolia pulmonar ¹⁰. Sugamadex tem um pH de 7,5 e a reação de precipitação com protamina pode estar relacionada ao peso das moléculas iônicas ^1-5.

O nosso estudo mostra que sugamadex reage com amiodarona, dobutamina e protamina sob condições in vitro e causa precipitação. Salientamos que sugamadex não deve ser administrado por via intravenosa em concomitância com esses fármacos. Estudos futuros irão caracterizar sua reação de precipitação, o que parece ser apenas a ponta do iceberg. Além disso, os estudos futuros devem estar focados em investigar a compatibilidade de sugamadex com outros fármacos com o uso do dispositivo de cromatografia gasosa com espectrometria de massa. Nós acreditamos que os efeitos dessa precipitação na eficácia e circulação dos fármacos justificam pesquisas adicionais.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  22 Fev 2013
• Data do Fascículo
  Fev 2013