Conseqüências do exercício para o metabolismo da glutamina e função imune

Consequences of exercise for glutamine metabolism and immune function

ARTIGO DE REVISÃO

Conseqüências do exercício para o metabolismo da glutamina e função imune

Consequences of exercise for glutamine metabolism and immune function

Jair Rodrigues Garcia Júnior^I; Tânia Cristina Pithon-Curi^I,II; Rui Curi^I

^IDepartamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biomédicas, USP, São Paulo, SP

^IIUniversidade Camilo Castelo Branco, São Paulo, SP

^{Endereço para correspondência}

RESUMO

Para o atleta, o objetivo do treinamento é aperfeiçoar sua capacidade física para obtenção do melhor desempenho em competições. Isso o leva a procurar os mais novos e eficientes métodos de treinamento. Um aspecto importante do programa de treinamento é o período de recuperação entre as sessões de exercícios, imprescindível para que ocorram as adaptações fisiológicas, como as alterações morfológicas e a supercompensação das reservas energéticas. A liberação de glutamina pelos músculos esqueléticos é aumentada durante o exercício. Como conseqüência, o conteúdo muscular de glutamina diminui após um exercício extenuante. Este aminoácido, entretanto, é muito importante para a funcionalidade dos leucócitos (linfócitos, macrófagos e neutrófilos). Portanto, após um exercício intenso, a concentração plasmática de glutamina diminui, suprimindo a função imune e tornando o indivíduo mais suscetível a infecções respiratórias. Nesta revisão são discutidas as implicações do exercício sobre o metabolismo dos músculos esqueléticos e leucócitos.

Palavras-chave: Exercício. Função imune. Glutamina. Leucócitos. Infecção.

ABSTRACT

The purpose of training for the athletes is to improve physical capacity in order to achieve the best performance in competitions. For this reason, they constantly look for updated training methods. One important aspect in a training program is the rest period between exercise sessions, which is important to promote physiological adaptations such as morphological alterations and fuel store overcompensation. The release of glutamine by skeletal muscles is increased during exercise activities. As a consequence, the content of glutamine in the muscle decreases after a strenuous exercise session. This amino acid, however, plays an important role in leukocyte functioning (lymphocytes, macrophages, and neutrophils). Therefore, after heavy and intense exercising, plasma glutamine levels decrease, impairing immune function and leading the subject to become more susceptible to respiratory infections. In this review, the implications of exercise on skeletal muscles and leukocytes metabolism are discussed.

Key words: Exercise. Immune function. Glutamine. Leukocytes. Infection.

INTRODUÇÃO

A busca constante por um melhor desempenho é o objetivo principal de todos os atletas, independentemente do esporte praticado. Esse objetivo é alcançado somente com a soma de vários fatores, mas principalmente pela escolha criteriosa dos métodos de treinamento. Apesar da evolução desses métodos e das pesquisas aplicadas em áreas correlatas que contribuem significativamente para melhorar o desempenho, não é possível minimizar o papel de três variáveis que constituem a base de qualquer programa de treinamento: intensidade, freqüência e duração do exercício.

Essas variáveis são fundamentais para o aprimoramento da capacidade física, porém a ansiedade por melhor desempenho, por vezes, faz com que essas sejam utilizadas em excesso. Este fato, aliado a períodos de recuperação insuficientes, resultam em uma condição conhecida como síndrome do excesso de treinamento (overtraining).

Tal estado é denominado de síndrome devido às várias alterações que acarreta, comprometendo desde a capacidade de treinamento e desempenho em competições, até aspectos fisiológicos e emocionais^1,2. Dentre as alterações fisiológicas, deve-se incluir a função imune.

É do comprometimento do sistema de defesa relacionado com a atividade física que trataremos nesta revisão. Serão mostrados o metabolismo e a funcionalidade das células do sistema imune e sua relação com o metabolismo dos músculos esqueléticos, tendo como elo o aminoácido glutamina.

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE E DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA

Linfócitos, macrófagos e neutrófilos desempenham um papel central na resposta imune e inflamatória. Linfócitos são células circulantes, têm sua origem nos tecidos linfóides primários (timo e medula óssea), podendo migrar para os órgãos linfóides secundários (baço, linfonodos e placas de Peyer). Encontram-se em estado quiescente até serem estimulados a proliferar, por exemplo, durante uma infecção por vírus ou bactérias. Os macrófagos podem diferir em suas características bioquímicas, estruturais e funcionais, dependendo do estado de diferenciação, do microambiente e de sua localização no organismo. Em função de sua localização, recebem diferentes denominações: do sistema nervoso central (microglia), fixos no fígado (células de Kupffer), da epiderme (células de Langerhans), do osso (osteoblastos) e os macrófagos livres do espaço alveolar e cavidades serosas³. Entretanto, os macrófagos, independentemente de sua localização, compartilham de algumas das propriedades gerais que os tornam semelhantes entre si, como propriedades de espraiamento, de fagocitose e fungicida, bactericida e tumoricida.

Neutrófilos constituem cerca de 60% dos leucócitos circulantes em seres humanos adultos e são as primeiras células de defesa na resposta inflamatória aguda. Microrganismos fagocitados, recobertos ou não com complemento ou anticorpo específico, são mortos por proteínas citotóxicas derivadas dos grânulos citoplasmáticos e por uma combinação de espécies reativas de oxigênio geradas pelo neutrófilo⁴.

Apesar da inquestionável importância dessas células na resposta imune e inflamatória, relativamente pouco se sabia sobre o metabolismo e sua implicação para as diferentes funções desses tipos celulares. Na década de 80, o grupo do Prof. Eric Newsholme determinou que macrófagos e linfócitos utilizam glutamina em altas taxas^5-7 e, recentemente, no nosso laboratório, foi verificada pela primeira vez a utilização de glutamina também por neutrófilos^8,9.

METABOLISMO E FUNCIONALIDADE DOS LEUCÓCITOS

Linfócitos

Os linfócitos são células circulares pequenas (6-10µm de diâmetro), com alta razão núcleo/citoplasma. Estes têm origem nos tecidos linfóides primários (timo e medula óssea) podendo migrar para órgãos linfóides secundários (baço, linfonodos, placa de Peyer). Os linfócitos teciduais estão em equilíbrio dinâmico com o sangue circulante. Essas células são subdivididas de acordo com os marcadores de superfície, reações a estímulos, origem e sobrevida. De acordo com sua origem, são classificados em linfócitos T e B. O linfócito B atinge a maturidade na medula óssea e está relacionado com a imunidade humoral, apresenta imunoglobulinas na superfície; quando ativado por antígeno específico, prolifera por mitose e se diferencia em plasmócito, secretando, assim, grande quantidade de anticorpos. Algumas dessas células também originam os linfócitos B da memória imunológica. Essas, por sua vez, mantêm a memória da exposição anterior ao antígeno e respondem rapidamente após uma reexposição ao mesmo antígeno⁴.

Os linfócitos T são os mais numerosos do sangue. Possuem diferenciação e maturação intratímica, não sintetizam quantidades detectáveis de imunoglobulinas, mas atuam como reguladores da resposta imunitária celular. Integra a população de linfócitos T uma série de subtipos celulares com funções específicas na resposta imunitária, entre esses as células citotóxicas (Tc), auxiliares ou helper (Th) e supressoras (Ts).

Macrófagos

Macrófagos são células mononucleares que se diferenciam a partir de monócitos. Seu tamanho varia entre 25 e 50µm de diâmetro, possuem núcleo irregular e excentricamente posicionado, com um ou dois nucléolos e cromatina dispersa. Essas células apresentam complexo de Golgi bem desenvolvido, número variável de vesículas de endocitose e grande número de mitocôndrias. A superfície da membrana apresenta-se irregular, com microvilos, e o citoesqueleto é bem desenvolvido, rodeando o núcleo e estendendo-se até a periferia¹⁰. Essas características ultra-estruturais podem estar modificadas em diferentes condições fisiológicas e patológicas. Macrófagos ativados apresentam superfície mais irregular, grandes vacúolos citoplasmáticos e número aumentado de lisossomos secundários em relação às células quiescentes.

Uma vez nos tecidos, os macrófagos em geral não retornam à circulação, podendo sobreviver por vários meses. Esses são chamados de macrófagos residentes³. Os macrófagos residentes estão presentes em órgãos ou tecidos não inflamatórios e secretam lisozima, proteinases neutras e ácidas e espécies reativas do oxigênio, possuindo pequena capacidade microbicida e fungicida. Uma vez ativados, aumentam a secreção dessas substâncias e liberam também uma variedade de proteinases e hidrolases neutras, componentes do sistema complemento, fatores de coagulação, arginase e lisozima.

Linfócitos e fagócitos mononucleares agem em conjunto para responder rapidamente na eliminação de antígenos estranhos, regulando a resposta após a eliminação do antígeno. Entretanto, essas células respondem rapidamente a qualquer alteração do sistema imunitário, mas para isso aumentam a demanda metabólica e a taxa de utilização de glutamina.

Os macrófagos apresentam taxas elevadas de utilização de glicose e glutamina³, à semelhança de células de divisão rápida, tais como enterócitos, linfócitos e células tumorais. Nos macrófagos, que não proliferam, a glutamina desempenha papel importante na produção de citocinas¹¹.

Linfócitos e macrófagos utilizam ativamente glicose e glutamina, porém esses substratos são apenas parcialmente oxidados, sendo a glicose convertida principalmente a lactato e a glutamina, a glutamato, aspartato e lactato¹². A glicose e a glutamina, para ser oxidadas, devem ser convertidas inicialmente a piruvato, que é descarboxilado no ciclo de Krebs. Dessa forma, o piruvato é o metabólito comum da oxidação parcial de glicose e glutamina em linfócitos e macrófagos⁷.

Sabe-se que, em cultura, macrófagos utilizam ativamente aminoácidos ricos em grupamentos nitrogenados, como glutamina e arginina¹³. Isto indica que o nitrogênio necessário para a síntese de novos aminoácidos e proteínas pode vir da glutamina e arginina extracelulares. Além disso, nessas células, a produção de interleucina-8 depende da presença de glutamina no meio¹³. Em linfócitos de humanos e de ratos, esse aminoácido é importante para a proliferação^12,14,15.

Neutrófilos

Cerca de 100 bilhões de neutrófilos circulam diariamente em um indivíduo de 70kg, sob condições fisiológicas, número que pode aumentar até dez vezes durante uma infecção aguda¹⁶, chegando a aproximadamente 5 x 10¹¹ células¹⁷.

Em humanos, os neutrófilos se originam de células primordiais pluripotenciais da medula óssea (que também dão origem aos monócitos, bem como a alguns linfócitos e plaquetas). Após sua formação, cerca de 90% da população de neutrófilos mantém-se na medula óssea. O restante encontra-se distribuído entre a circulação e o endotélio vascular, onde permanece como população marginal. Este compartimento compreende células retidas pela rede capilar, excluídas temporariamente da circulação por vasoconstrição ou, especialmente nos pulmões, por adesão ao endotélio vascular. Quando liberados da medula óssea, a sobrevida dos neutrófilos é normalmente de oito horas no sangue e de mais de quatro a cinco dias nos tecidos.

Os neutrófilos apresentam um núcleo multilobulado, com cromatina densamente compactada, que dá origem ao termo polimorfonuclear, não apresentam nucléolo, o aparelho de Golgi é pequeno e, quando os neutrófilos estão maduros, variam em tamanho de 10 a 15mm de diâmetro.

Os neutrófilos são atraídos quimiotaxicamente por células secretoras (mastócitos e basófilos), bactérias e outros corpos estranhos para as áreas de inflamação. Microrganismos fagocitados, recobertos ou não com complemento ou anticorpo específico, são mortos por proteínas citotóxicas derivadas dos grânulos citoplasmáticos e por uma combinação de espécies reativas de oxigênio⁴. Lloyd e Oppenheim¹⁸ demonstraram que essas células também participam na síntese e liberação de citocinas (interleucinas-1 e 6, fator de necrose tumoral), que modulam os efeitos de linfócitos T e B. Portanto, os neutrófilos apresentam uma função eferente (fagocitose e desgranulação) e outra aferente (liberação de citocinas imunomodulatórias) ligadas às respostas inflamatória e imune.

As espécies reativas de oxigênio geradas pelos neutrófilos, assim como nos macrófagos, desempenham um papel importante como oxidantes microbicidas, bem como mediadores da inflamação e da lesão tecidual. Uma vez estimulados, a maior parte do oxigênio consumida por neutrófilos é convertida em ânion superóxido pela NADPH oxidase.

O ânion superóxido produzido sob estímulo em neutrófilos é rapidamente convertido em peróxido de hidrogênio e radical hidroxil¹⁹, que contribuem para a atividade microbicida dentro do fagossomo e no meio extracelular²⁰.

O aumento do consumo de glicose por neutrófilos e macrófagos está relacionado com o processo de endocitose e a geração de espécies reativas de oxigênio^4,21-24. Contudo, a glicose não é o único metabólito energético utilizado por essas células, pois recentemente demonstramos que neutrófilos também utilizam glutamina⁹.

A taxa de utilização de glutamina por neutrófilos, linfócitos e macrófagos é similar ou até mesmo maior do que a de glicose. Com base nos produtos finais do metabolismo e atividade máxima das enzimas estudadas, pode-se concluir que a glutamina é utilizada por vias similares, mas não idênticas, em macrófagos, linfócitos e neutrófilos^25,26. Alta taxa de utilização de glutamina e oxidação somente parcial são também características de enterócitos, fibroblastos e células tumorais^27-30.

Em estudos recentes, realizados no nosso laboratório³¹, verificou-se que em neutrófilos de ratos incubados por uma hora, a adrenalina inibe a produção de ânion superóxido induzida por PMA na presença de glicose, mas esta inibição é parcial na presença de glutamina. O efeito inibitório da adrenalina sobre a geração de ânion superóxido por neutrófilos pode ter ocorrido devido à baixa produção de NADPH na via das pentoses. Na presença de adrenalina, os neutrófilos desviariam o fluxo de glicose da via das pentoses para a produção de lactato. Por outro lado, a glutamina aumenta a produção de agentes redutores (NADH e NADPH) no ciclo de Krebs e, neste caso, reduz o efeito inibitório de adrenalina sobre a produção de ânion superóxido. Portanto, a glutamina pode ter uma papel importante na regulação da produção de ânion superóxido. Assim, altas taxas de utilização de glutamina proporcionariam bases metabólicas apropriadas para a produção das espécies reativas de oxigênio por neutrófilos, mantendo sua capacidade citolítica.

VIAS DE SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DA GLUTAMINA

Mais da metade da glutamina consumida na dieta e absorvida é utilizada pelas próprias células intestinais que, por se renovarem rapidamente (poucos dias), necessitam sintetizar constantemente compostos estruturais, principalmente a partir da glicose e desse aminoácido³². Dessa forma, a maior proporção da glutamina circulante (concentração aproximada de 0,6mmol/L) é proveniente dos músculos esqueléticos, que sintetizam e exportam glutamina e alanina para a circulação, em especial durante situações de catabolismo intenso, como no jejum prolongado e exercício.

A síntese e a hidrólise de glutamina em tecidos de mamíferos foram primeiramente descritas por Krebs em 1935³³. A síntese de glutamina ocorre preferencialmente no músculo esquelético, fígado, tecido adiposo e cérebro, enquanto a hidrólise ocorre nos rins, linfonodos, macrófagos, trato gastrintestinal e tecido adiposo^34-36.

A via mais importante para a síntese da glutamina utiliza a metade direita do ciclo de Krebs, que compreende desde o citrato (formado a partir de acetil-CoA e oxaloacetato) até o 2-oxoglutarato (figura 1). Esse último é um oxoácido e pode ser transaminado com os aminoácidos de cadeia ramificada, receber um grupo amina e formar glutamato. Por sua vez, o glutamato pode formar glutamina ao receber outro grupo amina, seja de outro aminoácido ou da reação de desaminação do monofosfato de adenosina (AMP) em monofosfato de inositol (IMP) na via das purinas (figura 2).

A glutamina é o aminoácido livre mais abundante nos músculos esqueléticos, tendo uma concentração normal de 20mmol/L. Exercícios de intensidade moderada (quase intensa) depletam os estoques musculares de glicogênio e demandam elevado metabolismo dos aminoácidos de cadeia ramificada³⁷. A concentração de glutamina muscular então é aumentada nos primeiros momentos desse tipo de exercício, porém volta ao normal em seguida devido a sua exportação para a circulação. Nesta, a glutamina tem com principais destinos o fígado e os rins, onde é utilizada no processo de gliconeogênese. Alguns estudos demonstraram que a glutamina é o principal precursor para a gliconeogênese hepática^38,39. Outros destinos da glutamina são as células intestinais e, principalmente, as células do sistema imune durante o exercício, quando ocorre leucocitose.

METABOLISMO MUSCULAR DURANTE O EXERCÍCIO

A molécula de trifosfato de adenosina (ATP), por meio da quebra das ligações de alta energia entre seus fosfatos, fornece energia para a contração muscular, porém sua concentração nos músculos é pequena, suficiente para poucos segundos de contrações musculares apenas⁴⁰. Por isso, existem três sistemas muito eficientes para a ressíntese constante das moléculas de ATP durante o exercício. A predominância de um ou outro sistema é determinada pela intensidade e duração do exercício.

O primeiro sistema pode ser denominado de creatina-fosfato (CP) devido à utilização da energia dessa ligação fosfato para a ressíntese do ATP. Esse sistema atua imediatamente após a utilização do ATP armazenado, mas também é suficiente para apenas poucos segundos adicionais de contrações. É acionado no início de qualquer atividade física.

O segundo sistema é a glicólise anaeróbia e decorre da quebra da glicose até a formação de ácido lático com ressíntese de ATP independente de O₂. É um sistema muito potente, ou seja, com capacidade elevada de ressíntese de ATP em curtos períodos; por isso, é utilizado durante exercícios intensos com duração máxima de poucos minutos, já que a diminuição do pH provocada pelo ácido lático inibe algumas enzimas dessa via e impede a continuação do processo⁴¹.

O último sistema é a fosforilação oxidativa. Nesse, a ressíntese de ATP ocorre durante o transporte de elétrons, sendo o O₂ o aceitante final dos mesmos. Esse é considerado o sistema mais eficiente em quantidade de ATP ressintetizada, porém consegue atender plenamente somente as demandas de exercícios de intensidade moderada, quando a oferta de oxigênio é suficiente. Além de sintetizar mais ATP que os outros sistemas, essa via apresenta outra vantagem, que é a capacidade de gerar energia a partir de três substratos energéticos: glicose, ácidos graxos e aminoácidos⁴². De qualquer forma, tanto em exercícios moderados como intensos, o principal substrato energético utilizado é o glicogênio e a duração do exercício, até que haja diminuição do desempenho ou se atinja a exaustão, é determinada pelos seus estoques nos músculos solicitados⁴³.

No período de recuperação ocorre um processo chamado de débito de O₂, no qual o metabolismo continua elevado durante várias horas, porém em constante declínio, podendo ser dividido em três fases: 1) fase rápida, com duração de poucos minutos, suficiente para a repleção dos fosfagenos (ATP e CP) e reoxigenação da mioglobina e hemoglobina; 2) fase lenta, com duração de aproximadamente uma hora, quando o lactato é convertido a glicose e glicogênio (gliconeogênese hepática); 3) fase ultralenta, com duração de várias horas, em que se propõe que a estimulação dos ciclos de substratos (interconversões de substratos, como proteína ® aminoácidos ® proteína, por exemplo) seja o fator responsável pelo débito de O₂⁴¹. A utilização dos substratos nesse período é determinada pelo consumo de nutrientes. Caso nada seja consumido além de água, o catabolismo de proteínas e a mobilização de ácidos graxos continuam, com esses últimos sendo utilizados como principal substrato. Em havendo consumo de nutrientes, principalmente carboidratos, o anabolismo protéico e a reesterificação dos ácidos graxos são estimulados e a glicose passa a ser utilizada como o principal substrato⁴⁴.

Uma peculiaridade dos músculos esqueléticos em relação ao metabolismo dos aminoácidos é que, ao mesmo tempo que utilizam alguns deles (leucina, isoleucina, valina, glutamato, aspartato e asparagina) para a oxidação ou síntese de intermediários do ciclo de Krebs⁴⁵, sintetizam alanina e glutamina, que são exportados para a circulação, onde tomam destinos diversos⁴⁰. Tanto a alanina quanto a glutamina desempenham um papel muito importante, que é o de carrear a amônia resultante da desaminação de outros aminoácidos para o fígado e rins, evitando que os músculos acumulem esse composto tóxico.

CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE GLUTAMINA DURANTE E APÓS O EXERCÍCIO

O treinamento tem como característica estimular adaptações morfológicas e metabólicas nos músculos esqueléticos e alterar a mobilização e utilização de substratos energéticos. Tais alterações geralmente trazem benefícios para o desempenho e saúde do atleta; entretanto, podem também interferir no equilíbrio metabólico e endócrino e prejudicar alguns sistemas.

O supertreinamento, particularmente, constitui-se numa situação extrema para o atleta, pois é caracterizado pela incapacidade de recuperação adequada após sucessivas seções de treinamento. A sensação de fadiga persiste mesmo após os períodos regulares de recuperação e acarreta alterações emocionais, comportamentais e físicas^1,2,46. Essa situação é prejudicial ao atleta não apenas pela impossibilidade de continuação do programa de treinamento e pela queda do desempenho nas competições, mas também pelas conseqüências fisiológicas relacionadas à sua própria saúde.

Estudos têm relacionado o excesso de treinamento, treinamento intenso e também exercícios de longa duração com a diminuição da resposta imune^47-49. Essa condição decorre de alterações hormonais^50-52 e do metabolismo dos músculos esqueléticos e das células envolvidas no mecanismo de defesa^53-55.

A diminuição da concentração plasmática de glutamina tem sido mencionada por diversos autores como o fator que reduz a funcionalidade dos leucócitos, deixando o atleta mais vulnerável a infecções^51,54,56,57.

Como já visto anteriormente, os músculos esqueléticos são a principal fonte da glutamina circulante, que por sua vez é imprescindível para o metabolismo e funcionalidade dos leucócitos. Em humanos, a capacidade dos músculos esqueléticos de liberar glutamina é de pelo menos 42mmol/h⁵⁸, enquanto que o consumo total de glutamina por todos os linfócitos do organismo é de aproximadamente 24mmol/h. Esses dados indicam que a demanda de glutamina pelo linfócito pode ser suprida completamente pelo músculo esquelético. Entretanto, se houver aumento na taxa de consumo desse aminoácido ou até mesmo se a produção e liberação pelo músculo estiverem excessivamente diminuídas, poderá haver comprometimento da função imune. Nessas condições, a glutamina é considerada um aminoácido "condicionalmente essencial".

O efeito do exercício sobre a concentração plasmática de glutamina (ou produção de glutamina pelos músculos esqueléticos) varia de acordo com a intensidade do esforço⁴⁸. Em exercícios de baixa intensidade, a concentração plasmática de glutamina não se altera, enquanto em esforços moderados aumenta e em atividades intensas há diminuição. Graficamente, essa variação pode ser representada por uma curva em forma de "J" invertido (figura 3).

Em estudos de laboratório com exercícios controlados e no campo com coleta de amostras em competições tem sido demonstrada diminuição da concentração plasmática de glutamina durante ou mesmo após o término do esforço. Já no início dos anos 80, Rennie et al.⁵⁹ determinaram a concentração plasmática de diversos aminoácidos após um exercício de 225 minutos de duração a 50% do VO_{2 máx.} e observaram que a diminuição da concentração de glutamina circulante (de 0,557 para 0,470mmol/L) foi a mais acentuada entre todos os aminoácidos analisados. Sahlin et al.⁶⁰ mostraram diminuição do conteúdo de glutamina nos músculos com o decorrer do exercício (75% do VO_2máx.), provavelmente devido ao aumento de aproximadamente 125% do efluxo desse aminoácido dos músculos.

Competições tais como corridas de maratona, devido à duração e à intensidade do esforço empregado pelos atletas, parecem ser especialmente propícias em demonstrar essa relação do exercício com a concentração de glutamina no plasma e no músculo esquelético. Parry-Billings et al.⁵³ estudaram corredores treinados após o final de uma prova de maratona e observaram diminuição significativa na concentração plasmática de glutamina (de 0,592 para 0,495mmol/L) e dos aminoácidos de cadeia ramificada (de 0,489 para 0,404mmol/L). Resultados semelhantes foram encontrados por Castell et al.⁶¹ também após uma prova de maratona. Nesse caso, houve diminuição da concentração de glutamina (de 0,571 para 0,462mmol/L) e dos aminoácidos de cadeia ramificada (de 0,487 para 0,368mmol/L), e o restabelecimento da condição pré-esforço ocorreu somente após 16h de recuperação.

Keast et al.⁵⁵ relacionaram a intensidade do exercício com a concentração plasmática de glutamina e encontraram uma correlação inversa. Esses autores verificaram que a concentração plasmática de glutamina é reduzida em atletas submetidos a um treinamento intenso durante dez dias, e verificaram que esta permaneceu menor nos seis dias seguintes ao término do período de treinamento.

Walsh et al.⁵⁷ observaram que um único exercício intermitente e intenso (100% do _2máx.) é suficiente para provocar uma diminuição significativa da concentração plasmática de glutamina até 5h após o término do esforço. Sintomaticamente, neste mesmo período, havia um número significativamente maior de leucócitos circulantes.

A hipótese mais provável para explicar a diminuição da concentração plasmática de glutamina em situações de estresse metabólico, como exercícios prolongados e treinamentos intensos, parece ser a de que há aumento significativo da captação de glutamina pelo fígado, rins e intestino, principalmente nos dois primeiros órgãos, para assegurar a síntese de novo de glicose no processo de gliconeogênese e tamponamento da acidose, respectivamente^57,62. Porém, há a possibilidade das células do sistema imune, devido à leucocitose causada pelo exercício, também contribuírem com uma captação considerável de glutamina do plasma⁶³. Outro fator seria a menor liberação de glutamina do músculo esquelético. Isto seria conseqüência da inibição da glutamina sintetase, como já foi demonstrado em casos de exercícios intensos^64-65. Além disso, a depleção do glicogênio muscular pode ter duas conseqüências diretas sobre o processo de síntese de glutamina. Uma conseqüência está relacionada à dependência de esqueletos de carbono para a síntese da glutamina por meio de transaminação com os aminoácidos de cadeia ramificada (ver figura 2)⁶⁶. A outra está relacionada à diminuição da concentração plasmática dos aminoácidos de cadeia ramificada, já que a diminuição do conteúdo de glicogênio ativa o complexo enzimático cetoácido de cadeia ramificada desidrogenase (BCKADh) e leva ao aumento da captação e do consumo desses aminoácidos⁶⁷.

SUPLEMENTAÇÃO DE GLUTAMINA

A importância da suplementação de glutamina vem sendo estudada em processos que envolvem respostas imune e inflamatória. A concentração plasmática de glutamina está diminuída em condições de estresse, tais como em pacientes queimados¹⁴, durante a septicemia^68,69, pós-cirurgia^53,70,71, após exercícios de resistência^61,72 e no supertreinamento⁵³. Além disso, indivíduos submetidos a um período de dez dias de treinamento intenso, com tempo insuficiente de repouso entre as sessões, apresentam redução de 50% na concentração plasmática de glutamina⁵⁵.

Koyama et al.¹⁵ também demonstraram a importância da glutamina para a proliferação de linfócitos num estudo no qual compararam o efeito do treinamento e da injeção de metionina sulfoximina (MS), uma droga inibidora da glutamina sintetase. Como esperado, após o treinamento, houve aumento significativo da concentração plasmática de corticosterona e diminuição significativa da capacidade proliferativa dos linfócitos bem como da concentração plasmática de glutamina. Com a administração da droga MS, houve o mesmo efeito de diminuição da concentração plasmática de glutamina e da proliferação de linfócitos sem, no entanto, haver alteração da concentração de corticosterona.

Há evidências de que, em exercícios intensos e prolongados, a ingestão de fluidos contendo glutamina reduz a incidência de infecções no trato respiratório^73,74.

Outro estudo demonstrou a eficiência de uma suplementação de glutamina em diminuir a incidência de infecções em atletas durante sete dias após exercício prolongado. No grupo placebo, foi observada incidência de infecções em 51% dos atletas, enquanto no grupo suplementado esta foi de apenas 19%⁷⁵.

AGRADECIMENTOS

Os autores são gratos ao constante apoio da FAPESP, CNPq, PRONEX e Conselho Britânico.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  14 Mar 2011
• Data do Fascículo
  Jun 2000