Therapeutical evaluation of different dose regimens of praziquantel in schistosomiasis mansoni, based on the quantitative oogram technique

Cunha, Aloísio Sales da; Cançado, J. Romeu; Rezende, Getúlio Leonel de

doi:10.1590/S0036-46651987000500006

Abstracts

A clinical trial involving 80 patients of both sexes, from ages 15 to 55, with chronic intestinal or hepatointestinal schistosomiasis mansoni, was carried out to evaluate the therapeutical efficacy of different dose regimens of praziquantel. The patients were randomly allocated into four groups with an equal number of cases and were then treated with one of the following dosages: 60 mg/kg for 1 day; 60 mg/kg daily for 2 days; 60 mg/kg daily for 3 days; and 30 mg/kg daily for 6 days. The assessment of parasitological cure was based on the quantitative oogram technique through rectal mucosa biopsies which were undertaken prior to, as well as, 1,2,4 and 6 months post-treatment. Concurrently, stool examinations according to the qualitative Hoffman, Pons & Janer (HPJ) and the quantitative Kato-Katz (K-K) methods were also performed. The best tolerability was observed with 30 mg/kg daily for 6 days whereas the highest incidence of side-effects (mainly dizziness and nausea) was found with 60 mg/kg daily for 3 days. No serious adverse drug reaction has occurred. The achieved cure rates were: 25% with 60 mg/kg for 1 day; 60% with 60 mg/kg daily for 2 days; 89.5% with 60 mg/kg daily for 3 days; and 90% with 30 mg/kg daily for 6 days. At the same time there has been a downfall of 64%, 73%, 87% and 84% respectively, in the median number of viable S. mansoni ova per gram of tissue. Thus, a very clear direct correlation between dose and effect could be seen. The corresponding cure rates according to stool examinations by HPJ were 39%, 80%, 100% and 95%; by K-K 89%, 100%, 100% and 100%. This discrepancy in results amongst the three parasitological methods is certainly due to their unequal accuracy. In fact, when the number of viable eggs per gram of tissue fell below 5,000 the difference in the percentage of false negative findings between HPJ (28%) and K-K (80%) became significative. When this number dropped to less than 2,000 the percentage of false negative results obtained with HPJ (49%) turned significant in relation to the oogram as well. In conclusion, it has been proven that praziquantel is a highly efficacious agent against S. mansoni infections. If administered at a total dose of 180 mg/kg divided into either 3 or 6 days, it yields a 90% cure rate. Possibly, one could reach 100% by increasing the total dose to 240 mg/kg. Furthermore, it was confirmed that the quantitative oogram technique is the most reliable parasitological method when evaluating the efficacy of new drugs in schistosomiasis mansoni.

Schistosomiasis; Praziquantel; Oogram

Uma pesquisa clínica compreendendo 80 pacientes de ambos os sexos, de 15 a 55 anos de idade, portadores de esquistossomose mansônica crônica, formas intestinal ou hepatintestinal, foi efetivada para avaliar a eficácia do praziquantel em diferentes esquemas posológicos. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos, com igual número de casos, sendo tratados com uma das seguintes dosagens: 60 mg/kg em um dia, 60 mg/kg diários por dois dias, 60 mg/kg diários por três dias e 30 mg/kg diários por seis dias. A avaliação da cura parasitológica baseou-se na técnica do oograma quantitativo mediante biópsias da mucosa retal, realizadas antes, bem como um, dois, quatro e seis meses após o tratamento. Concomitantemente, efetuaram se exames de fezes segundo os métodos qualitativo de Hoffman, Pons & Janer e quantitativo de Kato-Katz. A melhor tolerabilidade foi verificada com 30 mg/kg diários durante seis dias, enquanto a maior incidência de efeitos colaterais, em especial tontura e náusea, ocorreu com 60 mg/kg diários durante três dias. Nenhuma reação adversa grave foi observada com o medicamento. Alcançaram se os seguintes índices de cura: 25% com 60 mg/kg em um dia; 60% com 60 mg/kg diários por dois dias; 89,5% com 60 mg/kg diários por três dias e 90% com 30 mg/kg diários por seis dias. Paralelamente houve uma queda de, respectivamente, 64%, 73%, 87% e84% no número mediano de ovos viáveis de S. mansoni por grama de tecido. Assim, constatou se uma correlação direta entre dose e efeito. Os correspondentes índices de cura, segundo os exames de fezes, foram 39%, 80%, 100% e 95% com o método de Hoffman, Pons & Janer e com o de Kato-Katz 89%, 100%, 100% e 100%. A discrepância encontrada nos resultados entre os três métodos parasitológicos decorre da desigualdade na precisão dos mesmos. Quando o número de ovos viáveis por grama de tecido caiu abaixo de 5000, a diferença no percentual de achados falso-negativos entre Hoffmann, Pons & Janer (28%) e Kato-Katz (80%) tornou-se significativa. Quando esse número baixou para menos de 2000, a percentagem de resultados falso-negativos encontrada com Hoffman, Pons & Janer (49%) também passou a ser significativa em relação ao oograma. Em conclusão, ficou provado que o praziquantel é altamente eficaz na infecção pelo S. mansoni. Administrado na dose total de 180 mg/kg, dividida em três ou seis dias, o praziquantel proporcionou 90% de cura. Provavelmente, poderia atingir 100% se a dose total fosse aumentada para 240 mg/kg. Ademais, confirmou-se que o oograma quantitativo consiste no método mais fidedigno para avaliar a eficácia terapêutica de novas drogas na esquistossomose mansônica.

ORIGINAL ARTICLES

Therapeutical evaluation of different dose regimens of praziquantel in schistosomiasis mansoni, based on the quantitative oogram technique (¹ Address for reprints: Caixa Postal 55077 Rio de Janeiro 22710, RJ., Brazil )

Avaliação terapêutica de diferentes esquemas posológicos do praziquantel na esquistossomo-se mansônica, baseada na técnica do oograma quantitativo

Aloísio Sales da Cunha^I; J. Romeu Cançado^I; Getúlio Leonel de Rezende^II

^IFull Professor, Internal Medicine Department, "Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais", Belo Horizonte, MG., Brazil

^IIHead, Drug Research & Development, Merck Latin American Regional Office, Rio de Janeiro, RJ., Brazil

^{Address for reprints} Address for reprints: Caixa Postal 55077 Rio de Janeiro 22710, RJ., Brazil

SUMMARY

A clinical trial involving 80 patients of both sexes, from ages 15 to 55, with chronic intestinal or hepatointestinal schistosomiasis mansoni, was carried out to evaluate the therapeutical efficacy of different dose regimens of praziquantel.

The patients were randomly allocated into four groups with an equal number of cases and were then treated with one of the following dosages: 60 mg/kg for 1 day; 60 mg/kg daily for 2 days; 60 mg/kg daily for 3 days; and 30 mg/kg daily for 6 days.

The assessment of parasitological cure was based on the quantitative oogram technique through rectal mucosa biopsies which were undertaken prior to, as well as, 1,2,4 and 6 months post-treatment. Concurrently, stool examinations according to the qualitative Hoffman, Pons & Janer (HPJ) and the quantitative Kato-Katz (K-K) methods were also performed.

The best tolerability was observed with 30 mg/kg daily for 6 days whereas the highest incidence of side-effects (mainly dizziness and nausea) was found with 60 mg/kg daily for 3 days. No serious adverse drug reaction has occurred.

The achieved cure rates were: 25% with 60 mg/kg for 1 day; 60% with 60 mg/kg daily for 2 days; 89.5% with 60 mg/kg daily for 3 days; and 90% with 30 mg/kg daily for 6 days. At the same time there has been a downfall of 64%, 73%, 87% and 84% respectively, in the median number of viable S. mansoni ova per gram of tissue. Thus, a very clear direct correlation between dose and effect could be seen.

The corresponding cure rates according to stool examinations by HPJ were 39%, 80%, 100% and 95%; by K-K 89%, 100%, 100% and 100%. This discrepancy in results amongst the three parasitological methods is certainly due to their unequal accuracy. In fact, when the number of viable eggs per gram of tissue fell below 5,000 the difference in the percentage of false negative findings between HPJ (28%) and K-K (80%) became significative. When this number dropped to less than 2,000 the percentage of false negative results obtained with HPJ (49%) turned significant in relation to the oogram as well.

In conclusion, it has been proven that praziquantel is a highly efficacious agent against S. mansoni infections. If administered at a total dose of 180 mg/kg divided into either 3 or 6 days, it yields a 90% cure rate. Possibly, one could reach 100% by increasing the total dose to 240 mg/kg. Furthermore, it was confirmed that the quantitative oogram technique is the most reliable parasitological method when evaluating the efficacy of new drugs in schistosomiasis mansoni.

Key words: Schistosomiasis; Praziquantel; Oogram.

RESUMO

Uma pesquisa clínica compreendendo 80 pacientes de ambos os sexos, de 15 a 55 anos de idade, portadores de esquistossomose mansônica crônica, formas intestinal ou hepatintestinal, foi efetivada para avaliar a eficácia do praziquantel em diferentes esquemas posológicos.

Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos, com igual número de casos, sendo tratados com uma das seguintes dosagens: 60 mg/kg em um dia, 60 mg/kg diários por dois dias, 60 mg/kg diários por três dias e 30 mg/kg diários por seis dias.

A avaliação da cura parasitológica baseou-se na técnica do oograma quantitativo mediante biópsias da mucosa retal, realizadas antes, bem como um, dois, quatro e seis meses após o tratamento. Concomitantemente, efetuaram se exames de fezes segundo os métodos qualitativo de Hoffman, Pons & Janer e quantitativo de Kato-Katz.

A melhor tolerabilidade foi verificada com 30 mg/kg diários durante seis dias, enquanto a maior incidência de efeitos colaterais, em especial tontura e náusea, ocorreu com 60 mg/kg diários durante três dias. Nenhuma reação adversa grave foi observada com o medicamento.

Alcançaram se os seguintes índices de cura: 25% com 60 mg/kg em um dia; 60% com 60 mg/kg diários por dois dias; 89,5% com 60 mg/kg diários por três dias e 90% com 30 mg/kg diários por seis dias. Paralelamente houve uma queda de, respectivamente, 64%, 73%, 87% e84% no número mediano de ovos viáveis de S. mansoni por grama de tecido. Assim, constatou se uma correlação direta entre dose e efeito.

Os correspondentes índices de cura, segundo os exames de fezes, foram 39%, 80%, 100% e 95% com o método de Hoffman, Pons & Janer e com o de Kato-Katz 89%, 100%, 100% e 100%.

A discrepância encontrada nos resultados entre os três métodos parasitológicos decorre da desigualdade na precisão dos mesmos. Quando o número de ovos viáveis por grama de tecido caiu abaixo de 5000, a diferença no percentual de achados falso-negativos entre Hoffmann, Pons & Janer (28%) e Kato-Katz (80%) tornou-se significativa. Quando esse número baixou para menos de 2000, a percentagem de resultados falso-negativos encontrada com Hoffman, Pons & Janer (49%) também passou a ser significativa em relação ao oograma.

Em conclusão, ficou provado que o praziquantel é altamente eficaz na infecção pelo S. mansoni. Administrado na dose total de 180 mg/kg, dividida em três ou seis dias, o praziquantel proporcionou 90% de cura. Provavelmente, poderia atingir 100% se a dose total fosse aumentada para 240 mg/kg. Ademais, confirmou-se que o oograma quantitativo consiste no método mais fidedigno para avaliar a eficácia terapêutica de novas drogas na esquistossomose mansônica.

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31. MEHLHORN, H.; KOJIMA, S.; RIM, H. J.; RUENWONGSA, P.; ANDREWS, P.; THOMAS, H. & BUNNAG, B. - Ultrastructural investigations on the effects of praziquantel on human trematodes from Asia.

Clonorchis sinensis,

Metagonimus yokogawai,

Opisthorchis viverrini,

Paragonimus westermani and

Schistosona japonicum.

Drug Res., 33: 91-98, 1983.

Recebido para publicação em 13/2/1987.

(1) This work was supported by grants from "Fundação Carlos Chagas de Pesquisa Médica", Belo Horizonte, MG., Brazil.

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Rio de Janeiro 22710, RJ., Brazil

Publication Dates

Publication in this collection
17 Feb 2011
Date of issue
Oct 1987

History

Received
13 Feb 1987

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

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Brasil

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Therapeutical evaluation of different dose regimens of praziquantel in schistosomiasis mansoni, based on the quantitative oogram technique

Avaliação terapêutica de diferentes esquemas posológicos do praziquantel na esquistossomo-se mansônica, baseada na técnica do oograma quantitativo

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