Resumo em Português:
Devido à importância do tétano nos países em desenvolvimento, foi feita uma revisão da literatura recente abordando aspectos históricos e bases fisio-patológicas do uso da soroterapia intratecal no tratamento do tétano. Discute-se principalmente a eficácia dessa terapêutica envolvendo o uso da antitoxina heteróloga e homóloga, associada ou não à antitoxina e a corticosteróides por via sistêmica. São abordadas também as complicações do uso da antitoxina por via intrarraquideana que são, em geral, leves e transitórias. As tentativas de introduzir definitivamente a administração intratecal da antitoxina tetânica, na terapêutica do tétano, são precoces, uma vez que estudos existentes até o momento tem resultados contraditórios e muitas variáveis envolvidas.Resumo em Inglês:
Tetanus is an important disease in underdeveloped countries. We present a review of literature concerning the use of intrathecal antitoxin in the treatment of tetanus. Historical aspects and the physiopathologic basis for this route of administration of antitoxin are brought up and the efficacy of the uses of heterologous and homologous antitoxin associated or not to systemic antitoxin and steroids is discussed. A great number of clinical studies have been done and many aren't well controlled or conclusive. Others have conflicting results. Homologous antitoxin (TIG) was used by GUPTA 14, in slight cases of tetanus; DIOP-MAR et al5, in Senegal; and LIST22, in Austria, with a reduction of the mortality by the disease when of its intrathecal use. However, BOLOT et al34, in France; SEDAGHATIAN35, and VALKI et al 44,45,46, don't obtain favorable results with intrathecal TIG. The same controversy arises with the use of intrathecal heterologous antitoxin (SAT). GALLAIS et al 10,11,12; SINGH et al38; KESWANI et al21; SANDERS et al32, obtain significantly better results when compared to their control groups, NEEQUAYE et al23; THOMAS et al43; and BHANDARI et al², find no advantages to the use of this route. There are a number of factors possibly responsible for these differences in results: the intrathecal or systemic use of steroids; the use of homologous or heterologous antitoxin; their dosage and route of administration. The adverse effects due to intrathecal antitoxin are in general slight, however this route of administration should be considered experimental until there is further evidence of its benefit.Resumo em Português:
Tuberculose (TB) foi diagnosticada em 25 de 466 pacientes submetidos a transplante renal. A TB surgiu entre 1 mês e 9 anos pós-transplante. O pulmão foi acometido em 76% dos casos, isoladamente (56%), ou associado a outras localizações (20%). Os outros órgãos envolvidos foram: pele, articulações, testículos, trato urinário, sistema nervoso central e linfonodos. O diagnóstico foi confirmado por biópsia em 64% dos casos, pela identificação do bacilo em 24% e apenas à necrópsia em 12%. Três formas histológicas foram identificadas: exudativa (nos casos de aparecimento precoce e de maior gravidade) granulomatosa (naqueles benignos e de aparecimento tardio) e mista (naqueles intermediários). As doses de azatioprina foram constantes ao longo do período pós-transplante, tanto no grupo tuberculoso como no controle, bem como nos pacientes tuberculosos que faleceram e que se curaram. O número de crises de rejeição tratadas foi maior no grupo TB do que no grupo controle. As doses de prednisona e o número de crises de rejeição foram maiores nos pacientes tuberculosos que faleceram do que naqueles que sobreviveram. Quinze pacientes se curaram e 10 faleceram, oito de causas relacionadas à TB, Seis destes óbitos ocorreram nos 6 primeiros meses pós-transplante. Em um paciente a TB foi transmitida pelo enxerto.Resumo em Inglês:
Tuberculosis (TB) was diagnosed in 25 of 466 patients who underwent renal transplant over a period of 15 years. TB developed from 1 month to 9 years post-transplant. In 56% of the cases the onset was within the first post-transplant year. TB affected several isolated or combined organs. Pulmonary involvement was present in 76% of cases, either as isolated pleuro-pulmonary (56%) or associated with other sites (20%). The non-pulmonary sites were: skin, joints, tests, urinary tract, central nervous system and lymphonodules. The diagnosis was confirmed by biopsy in 64% of the cases, by identification of tubercle bacilli in 24% and only at necropsy in 12% Biopsy specimens could be classified in three histological forms: exudative, that occurred in early onset and more severe cases granulomatous in late onset and benign cases; and mixed in intermediate cases. Azathioprine dosages were similar along post-transplant time periods in TB patients and in the control groups; and in TB patients who were cured and who died. The number of steroid treated rejection crises was greater in TB than in the control group. Prednisone doses were higher and the number of rejection crises was greater in TB patients who died than in those who were cured. Fifteen patients were cured and ten died, two of them of causes unrelated to TB. Six of the eight TB-related deaths occurred in the first 6 post-transplant months. The outcome was poor in patients in whom TB arose early in post-transplant period and where the exudative or mixed forms were present; whereas the prognosis was good in patients with late onset and granulomatous form of TB. In one patient TB was transmitted by the allograft.Resumo em Espanhol:
Con el objeto de determinar el valor predictivo de las pruebas serológicas (F¡jación de Complemento, FC, e Inmunodifusión en Gel de Agar, IDGA), utilizadas regularmente en nuestro laboratorio para el diagnóstico y el seguimiento de la paracoccidioidomicosis, se analizaron los datos provenientes de 43 pacientes con la enfermedad. Tales pacientes fueron tratados en forma identica (Ketoconazol, 200 mg/dia por 6 meses); además ambas pruebas serológicas utilizaron un mismo lote de antigeno, eliminando asi posibles variables. Fuera de los sueros provenientes de los 43 pacientes con paracoccidioidomicosis (A), se estudiaron 50 sueros de pacientes con otras micosis profundas (B) y 92 sueros de personas sanas (C). Empleamos las fórmulas dadas por GALEN y GAMBINO6 y hallamos que la sensibilidad de ambas pruebas serológicas era comparable, sin diferencia estadísticamente significativa entre ellas (FC = 93%, IDGA - 88.4%). Dicha sesibilidad tendia a disminuir con el tratamiento, siendo más marcada su baja durante las observaciones post-terapia. Al analizar la especificidad se encontró que la IDGA era totalmente específica, no encontrandose falsos positivos en las poblaciones controles estudiadâs (B y C). La FC mostró un 96.7% de especificidad frente a la población C y un 82% frente a la B, siendo estadistisarnente significativa la diferencia entre ambas. Basados en los datos ariteriores, se buscó et valor predictivo, hallaridose que la IDGA da seguridad completa para el diagnóstiso en cualquiera de los períodos evaluados no asi la FC, la que mostró disminución de tales valores durante la terapia y la post-terapia. La curva respectiva mostró como a medida que pasaba el tiempo, disminuía la posibiildad de diferenciar la paracoccidioidomicosis (A) de otras micosis (B), manteniendose, sinembargo, la diferencia con los controles normales (C).Resumo em Inglês:
A serologic study was undertaken in a group of 43 patients with active paracoccidioidomycosis who were treated in the same form (ketoconazole), for identical periods of time (6 months), and folio wed-up for various periods posttherapy. The tests employed were agar gel immunodiffusion (AGID) and complement fixation (FC). Also studied were 50 sera from patients with proven histoplasmosis and pulmonary aspergilloma, 30 patients with culturaly proven tuberculosis as well as 92 specimens from healthy individuals, residents in the endemic area for paracoccidioidomycosis. A single lot of yeast filtrate antigen was used throughout the study. The value of each test was measured according to GALEN and GAMBINO6. Both tests were highly sensitive, 89 and 93% respectively. Regarding their specificity, the AGID was totally specific while the CF exhibited 96.6% and 97% specificity in front of tuberculosis patients and healthy individuals respectively and 82% in comparison with patients with other mycoses. The concept of predictive value, that is, the certainty one has in accepting a positive test as diagnostic of paracoccidioidomycosis, favored the AGID procedure (100%) over the CF test. The latter could sort out with 93% certainty a patient with paracoccidioidomycosis among a group of healthy individuals and with 97.5% in the case of TB patients; when the group in question was composed by individuals with other deep mycoses, such certainty was lower (81%). The above results indicate that both the AGID and the CF tests furnish results of high confidence; one should not relay, however, in the CF alone as a means to establish the specific diagnosis of paracoccidioidomycosis.Resumo em Português:
Camundongos CFW (LOB) e ratos Wistar e Sprague-Dawley isentos de germes (GF) e convencionais (CV) foram infectados com Trypanosoma cruzi. A doença foi mais grave nos animais GF do que nos CV, o que foi demonstrado por: (1) uma parasitemia mais precoce e mais intensa: (2) uma mortalidade mais precoce: (3) baço duas vezes maior; (4) um parasitismo celular e tissular mais intenso; (5) sinais viscerais de insuficiência cardíaca.Resumo em Inglês:
Germfree (GF) and conventional (CV) CFW (LOB) mice and Wistar and Sprague-Dawley rats were infected with Trypanosoma cruzi. The disease was more severe in the GF than in the CV animals as revealed by: (1) an earlier and more intense parasitemia; (2) a more precocious mortality; (3) a twice enlarged spleen: (4) a more intense cell and tissue parasitism; (5) visceral signs of cardiac failure.Resumo em Português:
A paracoccidiodomicose (blastomicose sul-americana) é uma doença sistêmica muito mais freqüente no sexo masculino, causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. Um sistema radiométrico foi utilizado para estudar a atividade metabólica e o efeito deftrogas sobre este fungo "in vitro". A forma Y do fungo, cultivada em Sabouraud líquido, foi inoculada em frascos estéreis contendo o meio aeróbio 6B, juntamente com 2,0 uCi de substâncias marcadas com carbono-14. Frascos-controle, preparados da mesma forma, foram inoculados com fungos autoclavados. Para estudar os efeitos da anfotericina B (AB) (0,1 e 10 μg/ml) e do dietilestilbestrol (DEB) (1, 5 e 10 μg/ml), controles adicionais foram preparados, contendo fungos viáveis mas não a droga. Todos os frascos foram incubados a 35°C e o metabolismo medido diariamente com uma máquina Bactec. A produção de 14CO2 pelo P. brasiliensis foi lenta e pôde ser acompanhada por 50 dias. Concentrações de 10 μg/ml de AB e 5 μg/ml de DEB inibiram o metabolismo e tiveram efeito fungicida. Os resultados com DEB poderiam explicar a baixa incidência da doença em mulheres. Esta técnica é promissora para estudar as vias metabólicas, investigar substâncias marcadas mais adequadas para tornar mais rápida a detecção radiométrica do fungo e para acompanhar os efeitos de outras drogas e fatores sobre o metabolismo do P. brasiliensis "in vitro".Resumo em Inglês:
Paracoccidioidomycosis (South American blastomycosis) is a systemic disease, strikingly more frequent in males, caused by the dimorphic fungus Paracoccidioides brasiliensis. A radiometric assay system has been applied to study the metabolic activity and the effect of drugs on this fungus "in vitro". The Y form of the yeast, grown in liquid Sabouraud medium was inoculated into sterile reaction vials containing the 6B aerobic medium along with 2.0 μCi of 14C-substrates. Control vials, prepared in the same way, contained autoclaved fungi. To study the effects of amphotericin B (AB) (0.1 and 10 μg/ml) and diethylstilbestrol (DSB) (1.0, 5.0 and 10 μg/ml) extra controls with live fungi and no drug were used. All vials were incubated at 35°C and metabolism measured daily with a Bactec instrument. 14CO2 production by P. brasiliensis was slow and could be followed for as long as 50 days. AB at 10mg/ml and DSB at 5 μg/ml inhibited the metabolism and had a cidal effect on this fungus. The results with DSB might explain the low incidence of the disease in females. This technique shows promise for studying metabolic pathways, investi gating more convenient 14C-substrates to expedite radiometric detection and for monitoring the effects of other drugs and factors on the metabolism of P. brasiliensis "in vitro".Resumo em Português:
Uma pesquisa clínica compreendendo 80 pacientes de ambos os sexos, de 15 a 55 anos de idade, portadores de esquistossomose mansônica crônica, formas intestinal ou hepatintestinal, foi efetivada para avaliar a eficácia do praziquantel em diferentes esquemas posológicos. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos, com igual número de casos, sendo tratados com uma das seguintes dosagens: 60 mg/kg em um dia, 60 mg/kg diários por dois dias, 60 mg/kg diários por três dias e 30 mg/kg diários por seis dias. A avaliação da cura parasitológica baseou-se na técnica do oograma quantitativo mediante biópsias da mucosa retal, realizadas antes, bem como um, dois, quatro e seis meses após o tratamento. Concomitantemente, efetuaram se exames de fezes segundo os métodos qualitativo de Hoffman, Pons & Janer e quantitativo de Kato-Katz. A melhor tolerabilidade foi verificada com 30 mg/kg diários durante seis dias, enquanto a maior incidência de efeitos colaterais, em especial tontura e náusea, ocorreu com 60 mg/kg diários durante três dias. Nenhuma reação adversa grave foi observada com o medicamento. Alcançaram se os seguintes índices de cura: 25% com 60 mg/kg em um dia; 60% com 60 mg/kg diários por dois dias; 89,5% com 60 mg/kg diários por três dias e 90% com 30 mg/kg diários por seis dias. Paralelamente houve uma queda de, respectivamente, 64%, 73%, 87% e84% no número mediano de ovos viáveis de S. mansoni por grama de tecido. Assim, constatou se uma correlação direta entre dose e efeito. Os correspondentes índices de cura, segundo os exames de fezes, foram 39%, 80%, 100% e 95% com o método de Hoffman, Pons & Janer e com o de Kato-Katz 89%, 100%, 100% e 100%. A discrepância encontrada nos resultados entre os três métodos parasitológicos decorre da desigualdade na precisão dos mesmos. Quando o número de ovos viáveis por grama de tecido caiu abaixo de 5000, a diferença no percentual de achados falso-negativos entre Hoffmann, Pons & Janer (28%) e Kato-Katz (80%) tornou-se significativa. Quando esse número baixou para menos de 2000, a percentagem de resultados falso-negativos encontrada com Hoffman, Pons & Janer (49%) também passou a ser significativa em relação ao oograma. Em conclusão, ficou provado que o praziquantel é altamente eficaz na infecção pelo S. mansoni. Administrado na dose total de 180 mg/kg, dividida em três ou seis dias, o praziquantel proporcionou 90% de cura. Provavelmente, poderia atingir 100% se a dose total fosse aumentada para 240 mg/kg. Ademais, confirmou-se que o oograma quantitativo consiste no método mais fidedigno para avaliar a eficácia terapêutica de novas drogas na esquistossomose mansônica.Resumo em Inglês:
A clinical trial involving 80 patients of both sexes, from ages 15 to 55, with chronic intestinal or hepatointestinal schistosomiasis mansoni, was carried out to evaluate the therapeutical efficacy of different dose regimens of praziquantel. The patients were randomly allocated into four groups with an equal number of cases and were then treated with one of the following dosages: 60 mg/kg for 1 day; 60 mg/kg daily for 2 days; 60 mg/kg daily for 3 days; and 30 mg/kg daily for 6 days. The assessment of parasitological cure was based on the quantitative oogram technique through rectal mucosa biopsies which were undertaken prior to, as well as, 1,2,4 and 6 months post-treatment. Concurrently, stool examinations according to the qualitative Hoffman, Pons & Janer (HPJ) and the quantitative Kato-Katz (K-K) methods were also performed. The best tolerability was observed with 30 mg/kg daily for 6 days whereas the highest incidence of side-effects (mainly dizziness and nausea) was found with 60 mg/kg daily for 3 days. No serious adverse drug reaction has occurred. The achieved cure rates were: 25% with 60 mg/kg for 1 day; 60% with 60 mg/kg daily for 2 days; 89.5% with 60 mg/kg daily for 3 days; and 90% with 30 mg/kg daily for 6 days. At the same time there has been a downfall of 64%, 73%, 87% and 84% respectively, in the median number of viable S. mansoni ova per gram of tissue. Thus, a very clear direct correlation between dose and effect could be seen. The corresponding cure rates according to stool examinations by HPJ were 39%, 80%, 100% and 95%; by K-K 89%, 100%, 100% and 100%. This discrepancy in results amongst the three parasitological methods is certainly due to their unequal accuracy. In fact, when the number of viable eggs per gram of tissue fell below 5,000 the difference in the percentage of false negative findings between HPJ (28%) and K-K (80%) became significative. When this number dropped to less than 2,000 the percentage of false negative results obtained with HPJ (49%) turned significant in relation to the oogram as well. In conclusion, it has been proven that praziquantel is a highly efficacious agent against S. mansoni infections. If administered at a total dose of 180 mg/kg divided into either 3 or 6 days, it yields a 90% cure rate. Possibly, one could reach 100% by increasing the total dose to 240 mg/kg. Furthermore, it was confirmed that the quantitative oogram technique is the most reliable parasitological method when evaluating the efficacy of new drugs in schistosomiasis mansoni.Resumo em Português:
Conduziu-se um ensaio clínico para comparar a eficácia de uma combinação em baixas doses de oxamniquine (7,5 mg/kg) mais praziquantel (20 mg/kg) com ambas as drogas - oxamniquine (15 mg/kg) e praziquantel (40 mg/kg) - empregadas isoladamente, no tratamento da esquistossomose mansônica em uma área endêmica do nordeste brasileiro. Os medicamentos foram administrados, aleatoriamente, por via oral, a 91 pacientes. Seis e doze meses depois do tratamento 89% dos admitidos no ensaio foram reexaminados segundo os métodos de Kato-Katz (dez lâminas) e MIF (um grama de fezes). Os índices de cura alcançados, representando a ausência de ovos nas fezes em todos os controles durante o acompanhamento parasitológico individualizado dos pacientes, foram de 81,8%, 81,2% e 67,6% com, respectivamente, o praziquantel, a oxamniquine e a combinação. A redução do número de ovos eliminado por gra ma de fezes nos casos não curados, variou de 93,8 96,8% com o praziquantel, 32,5 97% com a oxamniquine e 76,9-99,5% com a combinação. Concluiu-se que os três regimes terapêuticos, nas doses utilizadas, dão resultados similares e satisfatórios no tratamento da esquistossomose mansônica não complicada, no Brasil.Resumo em Inglês:
A randomized clinical trial was carried out to compare the efficacy of a low-dosage combination of oxamniquine (7.5 mg/kg) plus praziquantel (20 mg/kg) against either agent, oxamniquine (15 mg/kg) or praziquantel (40 mg/kg) alone, in the treatment of schistosomiasis mansoni in the Brazilian north-east. The drugs were randomly administered per os to 91 patients. Six and twelve months after treatment 89% of those admitted to the trial were reexamined by Kato-Katz method (ten slides) and MIF technique (one gram of stool) The achieved cure rates, as defined by absence of S. mansoni eggs in the faeces of individual patients at all points during the parasitological follow-up, were 81.8%, 81.2% and 67.6% for praziquantel, oxamniquine and the combination respectively. The reduction of eggs excretion in non cured patients six months after therapy ranged from 93.8-96.8% with praziquantel, 32.5-97% with oxamniquine and 76.9-99.5% with the combination. It is concluded that, at the used dosages, the three therapeutical regimens give similar and satisfactory results in the treatment of uncomplicated S. mansoni infection in Brazil.Resumo em Português:
Um sistema radiométrico foi utilizado para estudar os padrões de oxidação dos (U-14C) L-aminoácidos por micobactérias sensíveis e resis tentes a drogas. Foram usadas duas cepas do M. tuberculosis sensíveis a todas as drogas, H37Rv e Erdman. As micobactérias resistentes foram M. tuberculosis H37Rv resistente a 5 ug/ml de hidrazida, M. bovis, M. avium, M. intracellulare, M. kansasii e M. chelonei. As micobac térias foram inoculadas em frascos estéreis contendo o meio líquido 7H9 e um dos (U-14C) L-aminoácidos. Cada micobactéria apresentou um padrão de oxidação de aminoácidos, mas estes padrões não foram suficientemente diferentes para identificá-la. Aminoácidos complexos como a prolina, fenilalanina e tirosina não tiveram utilidade na identificação das micobactérias, pois praticamente todos os microorganismos foram incapazes de oxidá-los. Nenhuma combinação de aminoácidos foi capaz de separar as micobactérias sensíveis das resistentes a drogas.Resumo em Inglês:
A radiometric assay system has been used to study oxidation patterns of (U-14C) L-amino acids by drug-susceptible and drug-resistant mycobacteria. Drug-susceptible M. tuberculosis (H37Rv TMC 102 and Erdman) along with the drug-resistant organism M. tuberculosis (H37 Rv TMC 303), M. bovis, M. avium, M. intracellulare, M. kansasii and M. chelonei were used. The organisms were inoculated into a sterile reaction system with liquid 7H9 medium and one of the (U-14C) L-amino acids. Each organism displayed a different pattern of amino acid oxidation, but these patterns were not distinctive enough for identification of the organism. Complex amino acids such as proline, phenylalanine and tyrosine were of no use in identification of mycobacteria, since virtually all organisms failed to oxidize them. There was no combination of substrates able to separate susceptible from resistant organisms.Resumo em Português:
Foram acompanhados 27 pacientes submetidos a transplante renal para avaliação do comportamento dos anticorpos IgM e IgG CMV-específicos. Dos 27 casos estudados, 17 (63,0%) tinham anticorpos IgG, detectados pela reação de fixação de complemento (RFC), antes de serem submetidos ao transplante, e 10 (37,0%) eram soro negativos. A pesquisa de anticorpos IgM (técnica de imunofluorescência indireta) foi negativa em todas as amostras pré transplante. Num período de acompanhamento que variou de 28 a 425 dias (média de 115 dias) após o transplante, observou-se que 20 dos 27 (74,1%) apresentaram evidências sorológicas de infecçáo pelo CMV, ocorrendo a maioria dos casos (14/20, 70%) em pacientes que já tinham anticorpos para o CMV antes do transplante. A pesquisa de anticorpos IgM CMV-específicos foi positiva em 12 dos 14 pacientes com evidências sorológicas de reinfecção ou reativação da infecção pelo CMV, e em 100% (6/6) dos pacientes com infecção primária. Dentre os 10 pacientes acompanhados por mais de 4 meses, somente 1 (10%) negativou o IgM neste período.Resumo em Inglês:
Twenty-seven patients who underwent renal allograft transplants were periodically screened for the presence of IgM and IgG cytomegalovirus (CMV) antibodies. Before transplantation, 17 (63%) had IgG antibodies by complement fixation and 10 (37%) were seronegative. Immunofluorescent IgM CMV-antibodies were absent in all pre-transplant sera. During a follow-up period of 28 to 425 days (median of 115 days), 20 (74%) developed serologic evidence of CMV infection. Of these, 6 (30%) were primary and 14 (70%) secondary (reactivation or reinfection). IF-IgM antibodies were seen in 12 out of 14 patients with secondary CMV infection and in all patients with primary infection. IgM antibodies became negative in one out of 10 IgM-positive patients who were followed-up for 4 months or more.Resumo em Português:
Criptosporidiose intestinal associada a infecções por Pneumocystis carinii, cytomegalovirus e Candida sp. Trata-se de apresentação de um caso de criptosporidiose intestinal diagnosticada histologicamente em material de autópsia. A paciente era uma criança de 5 meses, internada com diarréia aguda grave, associada a pneumonia por Pneumocystis carinii, sialadenite citomegálica e candidíase oral e cutânea. A presença de infecções oportunísticas múltiplas indicaram o diagnóstico de imunodeficiência. Cryptosporidium sp é uma possibilidade etiológica para diarréias agudas em pacientes imunodeprimidos ou imunocompetentes e deve ser procurado em material de autópsia quando não diagnosticado "in vivo".Resumo em Inglês:
This is a case report of intestinal cryptosporidiosis diagnosed in histological specimen collected from autopsy. The patient was a child of 5 months admitted to the hospital with severe acute diarrhea associated with Pneumocystis carinii pneumonia, cytomegalic sialadenitis, oral and dermal candidiasis. The presence of multiple opportunistic infections in this case indicated immunodeficiency state. Cryptosporidium sp is a possible etiology of acute diarrhea in both immunodeficient and immunocompetent patients and has to be searched for at autopsy when diagnosis was not possible "in vivo".