ÍNDICE DE MASSA CORPORAL E NÍVEIS DE ALBUMINA ESTÃO ASSOCIADOS A PARÂMETROS DE FUNÇÃO PULMONAR EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM FIBROSE CÍSTICA

RESUMO

Objetivo:

Avaliar a associação do Índice de Massa Corporal (IMC) e da albumina com a função pulmonar em pacientes pediátricos com fibrose cística (FC).

Métodos:

Estudo transversal com pacientes pediátricos com FC clinicamente estáveis. Foram realizadas avaliação clínica (função pulmonar) e nutricional (IMC e albumina). Análise univariada foi realizada usando correlação linear simples. Análise de regressão foi realizada usando o nível de significância de p<0,05.

Resultados:

Foram incluídos 78 pacientes com FC (média de idade 12,8±3,8 anos) com média de albumina de 4,2±0,4 mg/dL, volume expiratório forçado em um segundo (VEF₁%) predito de 80,8±22,6 e mediana do percentual de IMC de 51,2 (1,3-97,7). No modelo de regressão múltipla, albumina, idade e percentual de IMC apresentaram associação com a função pulmonar. Indivíduos com IMC abaixo de 25% apresentaram VEF₁% predito 12,2% menor. Um aumento de 0,1 mg de albumina teve associação com aumento de 2,7% no VEF₁% predito, e um ano a mais de idade mostrou relação com a redução de 1,2% de VEF₁% predito.

Conclusão:

O percentual de IMC, albumina e idade apresentaram associação independente com o VEF₁% predito em um hospital terciário de referência.

Palavras-chave:
Fibrose cística; Pediatria; Avaliação nutricional; Albuminas; Índice de massa corporal

ABSTRACT

Objective:

To evaluate the association of body mass index (BMI) and albumin with pulmonary function in cystic fibrosis (CF) pediatric subjects.

Methods:

This is a cross-sectional study with clinically stable CF’s subjects. Clinical (pulmonary function) and nutritional evaluation (body mass index and albumin) were performed. Univariate analysis was performed using simple linear correlations. Regression analysis was performed using an exit level of p<0.05.

Results:

Seventy-eight CF’s subjects (mean age 12.8±3.8 years) with mean albumin 4.2±0.4 mg/dL, predicted forced expiratory volume in 1 second (FEV1%) 80.8±22.6 and BMI median percentile 51.2 (1.3-97.7). In the multiple regression models, albumin, age and BMI percentile were associated with pulmonary function. Subjects with lower than 25 BMI percentile had 12.2% lower FEV₁%. An albumin increase of 0.1 mg was associated with 2.7% increase in predicted FEV1%, and one year increase in age was associated with reduction in 1.2% of predicted FEV1%.

Conclusions:

BMI percentile, albumin and age were independently associated with predicted FEV1% in a tertiary referral hospital.

Keywords:
Cystic fibrosis; Pediatrics; Nutritional assessment; Albumins; Body mass index

INTRODUÇÃO

A fibrose cística (FC) é uma doença pulmonar associada a morbidade, sendo que a função pulmonar é o preditor mais importante de sobrevida. O volume expiratório forçado em um segundo (VEF₁%) é considerado a melhor medida geralmente disponível para avaliar o acometimento pulmonar por FC.¹ Vários fatores estão potencialmente associados ao VEF₁%, como estado nutricional, infecção crônica das vias aéreas e estresse oxidativo.²

A associação entre função pulmonar e estado nutricional foi reconhecida há muito tempo. Vários estudos demonstraram que o ganho de peso leva a uma melhora da função pulmonar, enquanto a perda de peso pode acelerar o declínio da função pulmonar.^2,3,4,5 Stallings et al.⁶ demostraram que uma melhor condição de VEF₁%, em cerca de 80% ou mais do previsto, tem associação com Índice de Massa Corporal (IMC) no percentil 50 ou superior. Um estudo anterior demonstrou que o peso por idade ≥ percentil 10 para idade estava associado a uma maior taxa sobrevida aos 18 anos.⁷

A presença de Pseudomonas aeruginosa crônica no trato respiratório já foi relatada anteriormente com uma associação com um declínio mais rápido da função pulmonar em indivíduos com FC. Estudos mostraram uma associação significativa da infecção crônica por Pseudomonas aeruginosa com menor VEF₁%.^3,8,9 Além disso, essa infecção é bem reconhecida como um preditor de morbidade e mortalidade em crianças com FC.^10,11

A fisiopatologia da FC é de aumento do estresse oxidativo relacionado à inflamação, particularmente durante as exacerbações.¹² Os pulmões têm múltiplas camadas de defesa contra o estresse oxidativo persistente, e a albumina é um antioxidante não enzimático de interesse nesta doença. Além disso, é a proteína plasmática multifuncional mais abundante, e sua contribuição é considerada substancial para a capacidade antioxidante sistêmica, além de ter funções antiinflamatórias.¹³

Em um estudo anterior, Khatri et al.¹³ observaram que a albumina tinha correlação significativa com a função pulmonar e escores de qualidade de vida em casos de asma. Existe apenas um estudo que demonstrou a albumina como preditor da função pulmonar em indivíduos com FC.¹⁴

O objetivo deste estudo foi avaliar a associação do IMC e da albumina com a função pulmonar em pacientes pediátricos com FC.

MÉTODO

Estudo transversal, com indivíduos consecutivamente recrutados no ambulatório pediátrico de FC do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, no Rio Grande do Sul, Brasil. Eram elegíveis aqueles com diagnóstico de FC confirmado por, pelo menos, dois resultados anormais no teste de cloreto de sódio no suor. Indivíduos com exacerbação pulmonar nas duas semanas anteriores ao estudo foram excluídos. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos (Protocolo nº. 09-429). Dados demográficos, clínicos, nutricionais e bioquímicos foram obtidos dos prontuários médicos dos pacientes.

Todos os participantes foram submetidos a uma avaliação clínica e nutricional. Dados clínicos e demográficos, como idade, idade no diagnóstico, insuficiência pancreática (indicada pelo uso de terapia de reposição enzimática), análise de mutação genética, presença ou ausência de colonização bacteriana (Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus resistente à meticilina - MRSA, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa mucoide e complexo Burkholderia cepacia), níveis plasmáticos de albumina e VEF₁% predito foram obtidos a partir dos prontuários, e todas as variáveis foram obtidas no momento do check-up dos pacientes.

Uma curva fluxo/volume foi realizada no espirômetro Master Screen Jaeger^® (Würzburg, Alemanha), utilizando a tabela Zapletal para os valores esperados. A espirometria foi realizada sempre pelo mesmo examinador, e sua qualidade foi checada pelo médico assistente através da análise das curvas. A espirometria foi realizada de acordo com as diretrizes do teste de Função Pulmonar 2002.¹⁵ O VEF₁% foi escolhido para análise, pois é o parâmetro mais utilizado na literatura para quantificar o dano ventilatório obstrutivo característico da FC.

Os dados nutricionais (peso e altura) foram analisados como percentis de acordo com as equações da Organização Mundial de Saúde (OMS) (peso/idade; altura/idade; ­IMC/­idade). O ponto de corte estabelecido para avaliar a relação entre estado nutricional e função pulmonar foi o 25 percentil, segundo o estudo de Konstan et al.¹⁶

O tamanho da amostra foi calculado considerando r = 0,42 na associação entre VEF₁% e albumina, de acordo com dados anteriores de Simon et al.¹⁴ Setenta e cinco casos foram estimados com base no nível de significância de 5%, intervalo de confiança de 95% e poder estatístico de 95%.

Foi utilizada estatística descritiva para descrever as características dos pacientes. Primeiro, foram construídos modelos de regressão para o VEF₁% como desfecho principal, usando dados antropométricos, bioquímicos e clínicos como variáveis independentes. A análise univariada foi realizada usando correlações lineares simples. Ao identificar uma relação significativa (p<0,10), uma regressão linear múltipla era realizada usando VEF₁% como a variável dependente, e dados antropométricos e bioquímicos associados significativamente como variáveis independentes, controlando para idade e sexo. A análise de regressão foi realizada usando o nível de significância de p<0,05. Todas as análises foram feitas utilizando o pacote Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) para Windows versão 18.0 (IBM, Armonk, NY, Estados Unidos).

RESULTADOS

Setenta e oito pacientes pediátricos com FC participaram do estudo; 50% eram do sexo feminino. A idade média dos participantes foi de 12,8±3,8 anos, a mediana de idade ao diagnóstico foi de 2,1 anos. A albumina média foi de 4,2±0,4 mg/dL e o VEF₁% predito foi de 80,8±22,6, a mediana do percentil de IMC foi de 51,2 (1,3-97,7). Dados clínicos adicionais e outras características são apresentados na Tabela 1. Os resultados das análises de regressão linear múltipla para o VEF₁% como principal desfecho são apresentados na Tabela 2.

Tabela 1
Características demográficas e clínicas das crianças e adolescentes com fibrose cística.

	n=78
Sexo, n (%)
Feminino	39 (50)
Idade (anos), média±DP	12,8±3,8
Idade ao diagnóstico (anos), mediana (II)	1,3 (0,4-6,0)
Mutação, n (%)
∆508 Homozigoto	29 (37,2)
∆508 Heterozigoto	19 (24,4)
Outras	8 (10,3)
Insuficiência pancreática, n (%)	69 (88,5)
Albumina, média±DP	4,2±0,4
Colonização bacteriana, n (%)
Staphylococcus aureus	60 (76,9)
Staphylococcus aureus resistente à meticilina	9 (11,5)
Pseudomonas aeruginosa	42 (53,8)
Pseudomonas aeruginosa mucoide	15 (19,2)
Burkholderia cepacia	19 (24,4)
Função pulmonar, média±DP
VEF1% predito	81,9±22,6
Marcadores nutricionais, média±DP
Peso, percentil	52,6±,26,3
Altura, percentil	43,3±26,9
IMC, percentil	49,9±27

• n: número de casos; DP: desvio padrão; II: intervalo interquartílico; VEF₁%: volume expiratório forçado em um segundo; IMC: índice de massa corporal.

Tabela 2
Análise de regressão linear múltipla para função pulmonar em pacientes com fibrose cística.

Função pulmonar	Regressão múltipla	β (IC95%)	R2 ajustado
VEF1% predito	IMC<25 percentil	-12,2 (-21,9 a -2,6)*	0,368
	Idade (anos)	-1,2 (-2,3 a -0,1)*
	Albumina	2,7 (1,6 a 3,8)**

• *valor p<0,01; **valor p<0,001; IC95%: intervalo de confiança de 95%; VEF₁%: volume expiratório forçado em um segundo; IMC: índice de massa corporal.

Nos modelos de regressão múltipla, albumina, idade e percentil do IMC estavam associados à função pulmonar. Indivíduos com percentil do IMC inferior a 25 apresentaram VEF₁% 12,2% menor. Um aumento de 0,1 mg da albumina foi associado com aumento de 2,7% no VEF₁% predito, e um aumento de um ano na idade foi associado com redução de 1,2% do VEF₁% predito.

DISCUSSÃO

Este estudo demonstra que o VEF₁% tem uma associação direta com o IMC abaixo do percentil 25, com a idade e com os níveis de albumina, ressaltando a hipótese de que um bom estado nutricional e bons níveis de albumina são importantes na FC. O modelo de regressão foi capaz de explicar aproximadamente 40% da variabilidade do VEF₁%.

A associação do VEF₁% com o percentil do IMC é bem reconhecida.^4,6,17,18 Nossos dados demonstraram que estar abaixo do percentil 25 do IMC estava associado com VEF₁% 12% menor. Stallings et al.⁶ demonstraram que o IMC no percentil 25 estava associado ao estado do VEF₁% abaixo de 90% do predito em indivíduos de 6 a 12 anos e abaixo de 80% em indivíduos com idades entre 13 e 20 anos. Em nosso estudo anterior, observamos que indivíduos com um IMC abaixo do percentil 10 apresentaram VEF₁% 25,58% menor.¹⁴ Nossos dados mostram que, mesmo em indivíduos não desnutridos, foi encontrada redução dos parâmetros da função pulmonar.

Na FC, a função pulmonar diminui com o tempo, e ­acredita-se que mesmo um pequeno declínio de 1 a 2% ao ano seja deletério na expectativa de vida dos indivíduos.¹⁹ Observamos resultados semelhantes nesta amostra, em que um ano de aumento da idade foi associado com redução de aproximadamente 1% do VEF₁% predito.

Os dados do presente estudo demonstram que um aumento de 0,1 mg na albumina estava associado a um aumento de 2,72% no VEF₁% predito, mesmo a maioria dos pacientes tendo um nível normal de albumina. Em nosso estudo anterior, descobrimos que níveis de albumina plasmática inferiores ou iguais a 4,1 mg/dL eram associados a um VEF₁% 18,6% menor.¹⁴ Além disso, observamos que níveis de albumina plasmática de 4,2 mg/dL foram preditivos de VEF₁% de 60% com boa sensibilidade, especificidade e acurácia. Portanto, nossa hipótese é a de que a albumina é um indicador do processo inflamatório e, por isso, está relacionada com função pulmonar debilitada.²⁰ Khatri et al.¹³ demonstraram que os níveis de albumina plasmática estavam diretamente correlacionados com VEF₁% predito entre os indivíduos asmáticos (R=0,378; p=0,010).

No presente estudo, a infecção crônica por Pseudomonas aeruginosa não estava significativamente associada à diminuição da função pulmonar. Esses resultados podem ser explicados pelo fato de que a infecção crônica por Pseudomonas aeruginosa e a idade são covariáveis e, por esse motivo, perdem poder estatístico. No entanto, outros estudos^3,21 mostraram associação significativa entre Pseudomonas aeruginosa e menor função pulmonar.

Uma das limitações do nosso estudo foi o desenho transversal, portanto, os achados não refletem a causalidade.

Em conclusão, em pacientes pediátricos com FC, os percentis de IMC, albumina e idade estavam independentemente associados com o VEF₁% predito em um hospital terciário de referência. Os resultados enfatizam a relevância de avaliar a associação entre os níveis de albumina e a função pulmonar na FC.

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Financiamento

• Este estudo não recebeu financiamento.

• ERRATA

  http://dx.doi.org/10.1590/1984-0462/;2019;37;4;00016erratum No artigo “Índice de massa corporal e níveis de albumina estão associados a parâmetros de função pulmonar em pacientes pediátricos com fbrose cística”, DOI: 10.1590/1984-0462/;2019;37;4;00016, publicado no periódico Rev. Paul. pediatr. 2019;37(4):414-418. Epub May 09, 2019, na página 414.
  Onde se lia:
  Gabriele Carra Forte Paulo, José Cauduro Marostica
  Leia-se:
  Gabriele Carra Forte, Paulo José Cauduro Marostica

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  09 Maio 2019
• Data do Fascículo
  Oct-Dec 2019

Histórico

• Recebido
  16 Abr 2018
• Aceito
  13 Jul 2018
• Publicado
  07 Maio 2019