Estudo clínico-eletrencefalográfico longitudinal em pacientes epilépticos tratados com Ro 5-4023

Lison, Michel P.; Fassoni, Laertel F.

doi:10.1590/S0004-282X1970000100003

Resumos

Estudaram-se as modificações do quadro clínico e do quadro eletrencefalográfico em 22 pacientes com manifestações epilépticas diárias (5 com ausências típicas, 3 com crises psicomotoras, 5 com ausências mioclônicas, 1 com mioclonias de ação e 8 com síndrome de Lennox), tratados com 7-nitro-5-(2clorofenil)-3H-1,4 benzodiazepina 2 (1H)-one ou Ro 5-4023. Vinte pacientes tinham sido submetidos a terapêuticas anticonvulsivantes usuais sem resultados apreciáveis. Com o uso de Ro 5-4023 as crises foram controladas desde o primeiro dia em 14 pacientes. Em mais 6 doentes houve redução rápida e significativa da intensidade e da freqüência das crises. Destes, um não mais apresentou manifestações a partir da segunda semana de tratamento. Recidivas parciais ocorreram em 8 pacientes. Destaca-se o amplo campo de ação da droga, que age nas epilepsias generalizadas (ausências típicas e ausências mioclônicas), em epilepsias parciais, particularmente crises psicomotoras da infância com ponta-ondas lentas, nas encefalopatias epilépticas graves da infância, de tipo Lennox, e também em síndrome epiléptico degenerativo. Os efeitos colaterais, presentes em 11 pacientes, foram passageiros em 9. Precipitação de crises generalizadas tônico-clônicas ocorreu em dois pacientes; contudo há indícios que esse fenômeno é mais freqüente com outros derivados benzodiazepínicos. As modificações do EEG incluiram desaparecimento ou diminuição das descargas bilaterais e difusas, espontâneas e/ou desencadeadas pela estimulação luminosa intermitente, aparecimento de ritmos rápidos e difusos, persistência ou aparecimento de anormalidades focais lentas ou de tipo irritativo.

Twenty two epileptic patients, with daily seizures (5 had typical absences, 3 had psychomotor seizures, 5 had myoclonic absences, one had intentional myoclonia and 8 had Lennox syndrome) were treated with 7-nitro-5-(2chlorophenyl)-3H-1,4 benzodiazepine-2(1H)-one or Ro 5-4023. Twenty of these patients had received previous treatment with other anticonvulsivant drugs with no satisfactory results. A clinical and electroencephalographical longitudinal study was made on these patients. With the use of Ro 5-4023 the seizures were completely controlled since the first day in 14 patients; in 6 there was a rapid and significant decrease in frequency and intensity of seizures; in one, out of these 6, seizures disappeared during the second week of treatment. Recurrence of seizures were observed in 8 patients. The drug is effective in a large spectrum of generalized seizures (typical absences, myoclonic absences); partial seizures, in particular the psychomotor seizures of infancy with slow spike-waves; the severe epileptic encephalopathy of infancy, Lennox type; and the degenerative epileptic syndrome. Side effects due to the drug were present in 11 patients, being of short duration in 9. In two patients there was precipitation of generalized tonic-clonic seizures; anyhow it seems that the occurrence of this complication is more frequent when one uses other types of benzodiazepines. Electroencephadographic studies showed improvement of the previous abnormalities; there was disappearance or decrease of bilateral diffuse discharges, when spontaneous or provoked by intermitent light stimuli, onset of diffuse, fast rhythm, persistance or onset of slow focal abnormalities or irritative type of discharges.

Estudo clínico-eletrencefalográfico longitudinal em pacientes epilépticos tratados com Ro 5-4023

Longitudinal clinical and electroencephalographieal studies in epileptic patients treated with Ro 5-4023

Michel P. Lison^I; Laertel F. Fassoni^II

^IDepartamento de Neurologia (Prof. J. Armbrust-Figueiredo) da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo: Livre Docente

^IIDepartamento de Neurologia (Prof. J. Armbrust-Figueiredo) da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo: Residente

RESUMO

Estudaram-se as modificações do quadro clínico e do quadro eletrencefalográfico em 22 pacientes com manifestações epilépticas diárias (5 com ausências típicas, 3 com crises psicomotoras, 5 com ausências mioclônicas, 1 com mioclonias de ação e 8 com síndrome de Lennox), tratados com 7-nitro-5-(2clorofenil)-3H-1,4 benzodiazepina 2 (1H)-one ou Ro 5-4023. Vinte pacientes tinham sido submetidos a terapêuticas anticonvulsivantes usuais sem resultados apreciáveis.

Com o uso de Ro 5-4023 as crises foram controladas desde o primeiro dia em 14 pacientes. Em mais 6 doentes houve redução rápida e significativa da intensidade e da freqüência das crises. Destes, um não mais apresentou manifestações a partir da segunda semana de tratamento. Recidivas parciais ocorreram em 8 pacientes.

Destaca-se o amplo campo de ação da droga, que age nas epilepsias generalizadas (ausências típicas e ausências mioclônicas), em epilepsias parciais, particularmente crises psicomotoras da infância com ponta-ondas lentas, nas encefalopatias epilépticas graves da infância, de tipo Lennox, e também em síndrome epiléptico degenerativo.

Os efeitos colaterais, presentes em 11 pacientes, foram passageiros em 9. Precipitação de crises generalizadas tônico-clônicas ocorreu em dois pacientes; contudo há indícios que esse fenômeno é mais freqüente com outros derivados benzodiazepínicos.

As modificações do EEG incluiram desaparecimento ou diminuição das descargas bilaterais e difusas, espontâneas e/ou desencadeadas pela estimulação luminosa intermitente, aparecimento de ritmos rápidos e difusos, persistência ou aparecimento de anormalidades focais lentas ou de tipo irritativo.

SUMMARY

Twenty two epileptic patients, with daily seizures (5 had typical absences, 3 had psychomotor seizures, 5 had myoclonic absences, one had intentional myoclonia and 8 had Lennox syndrome) were treated with 7-nitro-5-(2chlorophenyl)-3H-1,4 benzodiazepine-2(1H)-one or Ro 5-4023. Twenty of these patients had received previous treatment with other anticonvulsivant drugs with no satisfactory results.

A clinical and electroencephalographical longitudinal study was made on these patients.

With the use of Ro 5-4023 the seizures were completely controlled since the first day in 14 patients; in 6 there was a rapid and significant decrease in frequency and intensity of seizures; in one, out of these 6, seizures disappeared during the second week of treatment. Recurrence of seizures were observed in 8 patients.

The drug is effective in a large spectrum of generalized seizures (typical absences, myoclonic absences); partial seizures, in particular the psychomotor seizures of infancy with slow spike-waves; the severe epileptic encephalopathy of infancy, Lennox type; and the degenerative epileptic syndrome.

Side effects due to the drug were present in 11 patients, being of short duration in 9. In two patients there was precipitation of generalized tonic-clonic seizures; anyhow it seems that the occurrence of this complication is more frequent when one uses other types of benzodiazepines.

Electroencephadographic studies showed improvement of the previous abnormalities; there was disappearance or decrease of bilateral diffuse discharges, when spontaneous or provoked by intermitent light stimuli, onset of diffuse, fast rhythm, persistance or onset of slow focal abnormalities or irritative type of discharges.

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Departamento de Neurologia Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Ribeirão Preto, SP Brasil

Nota dos autores Agradecemos a Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. pelo fornecimento do Ro 5-4023. .

1. ARRIGO, A.; JANN, G. & TONALI, P. Some aspects of the action of Valium and of Librium on the electrical activity of the rabbit brain. Arch. Intern. Pharmacodyn. 154:364, 1965.
2. BRAZIER, M. A. B. The effects of drugs on the electroencephalogram in man. Clin. Pharmacol. Ther. 5:102, 1964.
3. DECLERCK, A. Diagnostique et traitement de l'épilepsie myoclonique progressive Unverricht-Lundborg. Acta Neurol. Belg. 68:471, 1969.
4. EIDELBERG, E.; NEER, H. M. & MILLER, M. K. Anticonvulsant properties of some benzodiazepine derivatives; possible use against psychomotor seizures. Neurology (Minn.) 15:223, 1965.
5. GASTAUT, H.; ROGER, J.; TIMSIT, M. & BROUGHTON, R. An electroclinical study of generalized epileptic seizures of tonic expression. Epilepsia (Amst.) 4:15, 1963.
6. GASTAUT, H.; ROGER, J.; SOULAYROL, R.; LOB, H. & TASSINARI, C. A. L'action du diazépan (Valium) dans le traitement des formes non convulsives de l'épilepsia généralisée. Rev, Neurol. (Paris) 112:99, 1965.
7. GIBBS, F. A. & ANDERSON, E. M. Treatment of hypsarhythmia and infantile spasms with a Librium analogue. Neurology (Minn.) 15:1173, 1965.
8. HIMWICH, H. E.; MORILLO, A. & STEINER, W. G. Drugs affecting rhinencephalic structures. J. Neuropsychiat. (Chic.) supl. 3:15, 1962.
9. JONG, T. H. Klinishe Erfahrungen mit dem Benzodiazepin derivat Ro 4-5360 bei der Behandlung der Epilepsie. Schweiz. med. Wschr. 94:1, 1964.
10. LEFČVRE, A. B. & GAZAL, S. Tratamento do estado de mal epiléptico em crianças pelo Valium. Arq. Neuro-Psiquiat. (Săo Paulo) 25:155, 1968.
11. LEFČVRE, A. B. Tratamento da epilepsia na infância com Mogadon. Arq. Neuro-Psiquiat. (Săo Paulo) 27:109, 1969.
12. LISKE, E. & FORSTER, F. M. Clinical study of a new benzodiazepine as an anticonvulsant agent. J. New' Drugs (New York) 3:241, 1963.
13. LISON, M. P. & MECA, D. Espasmos em flexăo: estudo clínico e eletrencefalográfico em pacientes tratados com Ro 4-5360. Arq. Neuro-Psiquiat. (Săo Paulo) 25:87, 1967.
14. LISON, M. P. & FASSONI, L. F. Empręgo de Mogadon endovenoso em pacientes epilépticos. Estudo clínico e eletrencefalográfico. Arq. Neuro-Psiquiat. (Săo Paulo) 26:341, 1968.
15. MARKHAM, G. H. The treatment of myoclonic seizures of infancy and childhood with LA-1. Pediatrics 34:511, 1964.
16. MEGA, D. & LISON, M. P. Valium endovenoso no tratamento do estado de mal epiléptico. Arq. Neuro Psiquiat. (Săo Paulo) 26:1445, 1968.
17. MILLICHAP, J. G. & ORTIZ, W. R. Nitrazepam in myoclonic epilepsies. Am. J. Dis. Child. 112:242, 1966.
18. MIRIBEL, J. & MARINIER, R. Résultats thérapeutiques de quelques benzodiazépines en prise chronique dans l'épilepsie grave de l'enfant. J. Med. Lyon 47:1584, 1966.
19. NIETO, D.; CASTRO, M.; CARBAJAL, L.; ESTRADA, J.; HURTADO, A.; PEREZ JIMENEZ, E. & MOLINA, F. Tratamiento de la epilepsia con nuevo derivado de la benzodiazepina (Valium Ro 5-2807). Neurol. Neurocir. Psiquiatr. (México) 3:168, 1962.
20. OLLER-DAURELLA, L. El Valium y el Mogadon en el tratamiento de los automatismos. Rev. Esp. Otoneuro-oftalm e Neurocir. 24:233, 1965.
21. PETERSON, W. G. Clinical study of Mogadon; a new anticonvulsant. Neurology (Minn.) 17:878, 1967.
22. RANDALL, L. O.; SCHALLEK, W.; SCHECKEL, C; BANZIGER, R.; BORIS, A.; MOE, R. A.; BAGDON, R. E.; SCHWARTZ, M. A. & ZBINDEN, G. Zur Pharmakologie von Valium einem neuen Psychopharmakon der Benzodiazepinreike. Schweiz. Med. Wschr. 93:794, 1963.
23. SCHALLEK, W.; KUEHN, A. & JEW, N. Effects of chlordiazepoxide (Librium) and other psychotropic agents on the limbic system of the brain. Ann. New York Acad. Med. 96:303, 1962.
24. SCHALLEK, W. & KUEHN, A. Effects of trimethadione, diphenylhydantoin and chlordiazepoxide on after-discharger in brain of cat. Proc. Soc. Exp. Biol. (New York) 112:813, 1963.
25. SNYDER, C. H. Myoclonic epilepsy in cildren: short term comparative study of two benzodiazepine derivatives in treatment. South. Med. J. (Birmingham) 61:17, 1968.
26. SWINYARD, E. A. & CASTELLION, A. W. Anticonvulsant properties of some benzodiazepines. J. Pharmac. Exp. Therap. 151:369, 1966.
27. TROLLE, E. Diazepam (Valium) in the treatment of epilepsy; a report of fifty cases. Acta. Neurol. Scandinav. 41:535, 1965.
28. VÖLZKE, E.; DOOSE, H. & STEPHAN, E. The treatment of infantile spasms and hypsarhythmia with Mogadon. Epilepsia (Amst.) 8:64, 1967.
29. WEINBERG, W. A. & HARWELL, J. L. Diazepam (Valium) in myoclonic seizures: favorable response during infancy and cildhood. Am. J. Dis. Child. 109:123, 1965.
30. WEINMAN, H. M. Le traitement des crises infantiles par le Mogadon. Rev. Neurol. (Paris) 117:152, 1967.

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
23 Abr 2013
Data do Fascículo
Mar 1970

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[1] 1. ARRIGO, A.; JANN, G. & TONALI, P. Some aspects of the action of Valium and of Librium on the electrical activity of the rabbit brain. Arch. Intern. Pharmacodyn. 154:364, 1965.

[2] 2. BRAZIER, M. A. B. The effects of drugs on the electroencephalogram in man. Clin. Pharmacol. Ther. 5:102, 1964.

[3] 3. DECLERCK, A. Diagnostique et traitement de l'épilepsie myoclonique progressive Unverricht-Lundborg. Acta Neurol. Belg. 68:471, 1969.

[4] 4. EIDELBERG, E.; NEER, H. M. & MILLER, M. K. Anticonvulsant properties of some benzodiazepine derivatives; possible use against psychomotor seizures. Neurology (Minn.) 15:223, 1965.

[5] 5. GASTAUT, H.; ROGER, J.; TIMSIT, M. & BROUGHTON, R. An electroclinical study of generalized epileptic seizures of tonic expression. Epilepsia (Amst.) 4:15, 1963.

[6] 6. GASTAUT, H.; ROGER, J.; SOULAYROL, R.; LOB, H. & TASSINARI, C. A. L'action du diazépan (Valium) dans le traitement des formes non convulsives de l'épilepsia généralisée. Rev, Neurol. (Paris) 112:99, 1965.

[7] 7. GIBBS, F. A. & ANDERSON, E. M. Treatment of hypsarhythmia and infantile spasms with a Librium analogue. Neurology (Minn.) 15:1173, 1965.

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[11] 11. LEFČVRE, A. B. Tratamento da epilepsia na infância com Mogadon. Arq. Neuro-Psiquiat. (Săo Paulo) 27:109, 1969.

[12] 12. LISKE, E. & FORSTER, F. M. Clinical study of a new benzodiazepine as an anticonvulsant agent. J. New' Drugs (New York) 3:241, 1963.

[13] 13. LISON, M. P. & MECA, D. Espasmos em flexăo: estudo clínico e eletrencefalográfico em pacientes tratados com Ro 4-5360. Arq. Neuro-Psiquiat. (Săo Paulo) 25:87, 1967.

[14] 14. LISON, M. P. & FASSONI, L. F. Empręgo de Mogadon endovenoso em pacientes epilépticos. Estudo clínico e eletrencefalográfico. Arq. Neuro-Psiquiat. (Săo Paulo) 26:341, 1968.

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[18] 18. MIRIBEL, J. & MARINIER, R. Résultats thérapeutiques de quelques benzodiazépines en prise chronique dans l'épilepsie grave de l'enfant. J. Med. Lyon 47:1584, 1966.

[19] 19. NIETO, D.; CASTRO, M.; CARBAJAL, L.; ESTRADA, J.; HURTADO, A.; PEREZ JIMENEZ, E. & MOLINA, F. Tratamiento de la epilepsia con nuevo derivado de la benzodiazepina (Valium Ro 5-2807). Neurol. Neurocir. Psiquiatr. (México) 3:168, 1962.

[20] 20. OLLER-DAURELLA, L. El Valium y el Mogadon en el tratamiento de los automatismos. Rev. Esp. Otoneuro-oftalm e Neurocir. 24:233, 1965.

[21] 21. PETERSON, W. G. Clinical study of Mogadon; a new anticonvulsant. Neurology (Minn.) 17:878, 1967.

[22] 22. RANDALL, L. O.; SCHALLEK, W.; SCHECKEL, C; BANZIGER, R.; BORIS, A.; MOE, R. A.; BAGDON, R. E.; SCHWARTZ, M. A. & ZBINDEN, G. Zur Pharmakologie von Valium einem neuen Psychopharmakon der Benzodiazepinreike. Schweiz. Med. Wschr. 93:794, 1963.

[23] 23. SCHALLEK, W.; KUEHN, A. & JEW, N. Effects of chlordiazepoxide (Librium) and other psychotropic agents on the limbic system of the brain. Ann. New York Acad. Med. 96:303, 1962.

[24] 24. SCHALLEK, W. & KUEHN, A. Effects of trimethadione, diphenylhydantoin and chlordiazepoxide on after-discharger in brain of cat. Proc. Soc. Exp. Biol. (New York) 112:813, 1963.

[25] 25. SNYDER, C. H. Myoclonic epilepsy in cildren: short term comparative study of two benzodiazepine derivatives in treatment. South. Med. J. (Birmingham) 61:17, 1968.

[26] 26. SWINYARD, E. A. & CASTELLION, A. W. Anticonvulsant properties of some benzodiazepines. J. Pharmac. Exp. Therap. 151:369, 1966.

[27] 27. TROLLE, E. Diazepam (Valium) in the treatment of epilepsy; a report of fifty cases. Acta. Neurol. Scandinav. 41:535, 1965.

[28] 28. VÖLZKE, E.; DOOSE, H. & STEPHAN, E. The treatment of infantile spasms and hypsarhythmia with Mogadon. Epilepsia (Amst.) 8:64, 1967.

[29] 29. WEINBERG, W. A. & HARWELL, J. L. Diazepam (Valium) in myoclonic seizures: favorable response during infancy and cildhood. Am. J. Dis. Child. 109:123, 1965.

[30] 30. WEINMAN, H. M. Le traitement des crises infantiles par le Mogadon. Rev. Neurol. (Paris) 117:152, 1967.