Estudo da Reatividade Microvascular em Pacientes Hipertensos com Adiposidade Corporal Elevada

Resumo

Fundamento:

Diversos índices antropométricos têm sido propostos para determinar a associação entre excesso de peso e fatores de risco cardiovascular.

Objetivo:

Avaliar a relação entre adiposidade corporal e reatividade microvascular em pacientes hipertensos sob terapia anti-hipertensiva.

Métodos:

Pacientes hipertensos tratados de 40 a 70 anos foram submetidos à avaliação de índices antropométricos: conicidade (IC), adiposidade corporal (IAC), adiposidade visceral (IAV) e relação cintura-estatura (RCE). Os participantes foram divididos pelos tercis de percentual de gordura (%G) obtido pela bioimpedância elétrica (BIA) e submetidos a teste de reatividade microvascular (laser speckle contrast image), medida da velocidade da onda de pulso (VOP). O valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados:

A variação da área sob a curva (ASC) da perfusão cutânea foi inferior no tercil superior (97 ± 57% vs. 67 ± 36%; p = 0,027). O %G apresentou correlação significativa com RCE (r = 0,77; p < 0,001), IAV (r = 0,41; p = 0,018), IC (r = 0,60; p < 0,001) e IAC (r = 0,65; p < 0,001) nos homens e somente com RCE (r = 0,55; p < 0,001) e IAC (r = 0,60; p < 0,001) nas mulheres. Na regressão linear, a ASC mostrou associação independente com o %G (β =–3,15; p = 0,04) nas mulheres e com a glicemia (β = –1,15; p = 0,02) nos homens. Não houve diferença nas medidas de VOP.

Conclusão:

Os índices antropométricos de obesidade foram mais associados ao %G nos homens. A maior adiposidade corporal foi relacionada com menor reatividade microvascular, o que foi mais evidente nas mulheres. Não houve diferença na rigidez arterial, o que pode ter sido influenciado pelo tratamento anti-hipertensivo.

Palavras-chave:
Hipertensão/efeitos do tratamento; Adiposidade; Endotélio; Permeabilidade Capilar

Abstract

Background:

Several anthropometric indexes have been proposed to determine the association between overweight and cardiovascular risk factors.

Objective:

To evaluate the relationship between body adiposity and microvascular reactivity in hypertensive patients under antihypertensive therapy.

Methods:

Treated hypertensive patients aged 40 to 70 were submitted to evaluation of anthropometric indexes: conicity (CI), body adiposity (BAI), visceral adiposity (VAI) and waist-to-height ratio (WHtR). Participants were divided by the terciles of fat percentage (%F) obtained by bioelectrical impedance. The patients underwent microvascular reactivity test (Laser Speckle Contrast Image) and pulse wave velocity (PWV) measurement. The p value <0.05 was considered statistically significant.

Results:

The variation of the area under the curve (AUC) of the skin perfusion was lower in the upper tercile (97±57% vs. 67±36%; p=0.027). %F showed significant correlation with WHtR (r=0.77; p<0.001), VAI (r=0.41; p=0.018), CI (r=0.60; p<0.001), BAI (r=0.65; p<0.001) in men and only with WHtR (r=0.55; p<0.001) and BAI (r=0.60; p<0.001) in women. In linear regression, AUC was independently associated with %F (β=−3.15; p=0.04) in women and with blood glucose (β=−1.15; p=0.02) in men. There was no difference in PWV measurements.

Conclusion:

Anthropometric indices were more associated with %F in men. Higher body adiposity was associated with lower microvascular reactivity, which was more evident in women. There was no difference in arterial stiffness, which may have been influenced by antihypertensive treatment.

Keywords:
Hypertension/drug effects; Adiposity; Endothelium; Capillary Permeability

Introdução

A Organização Mundial da Saúde (OMS) aponta a obesidade como um dos maiores problemas de saúde pública no mundo e, no Brasil, ela vem crescendo cada vez mais. Evidências apontam que mais de 50% da população apresentam-se na faixa de sobrepeso e obesidade.^1,2

O diagnóstico correto de obesidade ou sobrepeso requer algumas formas de quantificação da composição corporal. As técnicas de imagem são alternativas que oferecem maior precisão; no entanto, a simplicidade de utilização destaca os métodos antropométricos como bons instrumentos para avaliação da gordura corporal. Diante disso, diversos índices antropométricos têm sido propostos para determinar a associação entre excesso de peso e fatores de risco cardiovascular.³

O índice de massa corporal (IMC) é o que tem maior divulgação em estudos, mas não se correlaciona à distribuição da gordura corporal. Assim, as medidas da circunferência da cintura (CC) e a razão cintura-quadril (RCQ) são os indicadores mais utilizados na aferição da distribuição central do tecido adiposo. Outros que vêm demonstrando forte ligação com os fatores de risco cardiovascular são: o conicidade (IC), a relação cintura-estatura (RCE) e, mais recentemente, a adiposidade corporal (IAC) e o adiposidade visceral (IAV).³

Na obesidade, o tecido adiposo perivascular torna-se altamente inflamado e induz disfunção vascular por secreção aumentada de fatores de vasoconstrição, como os principais componentes do sistema renina-angiotensina e adipocinas pró-inflamatórias, os quais são importantes contribuintes para ativação endotelial e inflamação vascular.⁴

Na prática clínica, é essencial a identificação de parâmetros que possam refletir, de maneira mais precisa e viável, a distribuição do tecido adiposo (visceral ou subcutâneo) e sua relação com as alterações metabólicas e inflamatórias que levam ao prejuízo da saúde vascular e, consequentemente, aumentam o risco cardiovascular. Desse modo, este estudo teve como objetivo avaliar a relação entre adiposidade corporal e reatividade microvascular em pacientes hipertensos sob terapia anti-hipertensiva, além de correlacionar o percentual de gordura corporal e a influência do sexo aos índices antropométricos de adiposidade e risco cardiovascular.

Métodos

População do estudo

Pacientes hipertensos com idade entre 40 e 70 anos, de ambos os sexos, em uso de anti-hipertensivo por pelo menos quatro semanas, foram selecionados e admitidos em um estudo transversal. Os critérios de exclusão foram IMC ≥ 40 kg/m², diabetes melito, terapia de reposição hormonal e uso de betabloqueador ou estatina. Para análise dos resultados, os pacientes foram divididos de acordo com o tercil do %G, diferenciado pelo sexo. Nas mulheres, o ponto de corte dos tercis foi de 36,49 e 39,87%, enquanto nos homens, foi de 25,27 e 28,95%. O protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética local (50751314.9.0000.5259), e todos os participantes leram e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido em conformidade com o descrito na resolução 466/2012.

Avaliação nutricional

Seguindo as técnicas preconizadas pela OMS, o peso corporal foi aferido em balança digital da marca Filizola^® com capacidade máxima de 180 kg.⁵ Na mesma balança foi verificada a estatura, a partir do antropômetro. O IMC foi calculado dividindo-se o peso corporal (em quilograma) pelo quadrado da altura (Alt; em metro). Os pontos de corte adotados para a classificação nutricional foram baseados nos critérios propostos pela OMS.⁶

As circunferências da cintura e do quadril foram obtidas com auxílio de fita métrica inextensível. A CC foi determinada no ponto médio entre a última costela e a crista ilíaca. A avaliação da circunferência do quadril (CQ) foi realizada no maior diâmetro da região glútea. A partir dessas medidas, foi calculada a RCQ.⁶

O cálculo da RCE foi feito conforme fórmula RCE = CC/Alt, e o cálculo do IC foi realizado utilizando a fórmula⁷ IC = CC/0,109 x √ Peso/Alt.

O IAC foi calculado a partir da medida da CQ e da estatura:⁸ IAC (%G) = CQ/(Alt x √Alt) – 18.

O IAV foi calculado levando em consideração as variações por gênero:⁹

• Homens: IAV = (CC/39,68 + 1,88 x IMC) x (TG/1,03) x (1,31/HDL)

• Mulheres: IAV = (CC/39,68 + 1,89 x IMC) x (TG/0,81) x (1,52/HDL).

Em que TG = triglicerídeo (mmol/l); HDL = lipoproteina de alta densidade (do inglês, high density lipoprotein) (mmol/l).

A BIA foi realizada com o aparelho tetrapolar Biodynamics^® modelo 310e, utilizado para avaliação do %G, seguindo recomendações prévias.¹⁰

Avaliação laboratorial

Amostras de sangue venoso foram coletadas após jejum de 8 horas. Glicose sérica, creatinina, colesterol total, HDL e TG foram medidos com uma técnica de autoanálise (Technicon DAX96, Miles Inc). A proteína C reativa (PCR) foi aferida pelo método de turbidimetria. A avaliação da função renal foi realizada utilizando a taxa de filtração glomerular (TFG), estimada pela equação Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).¹¹ A insulina foi medida por radioimunoensaio, e o índice de homeostatic model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) = [glicemia de jejum (mmol/l) x insulina de jejum (mUI/ml)/22,5] foi usado para estimar a sensibilidade à insulina.¹²

Avaliação de pressão arterial e idades vascular e cardiometabólica

As medidas da pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD) foram obtidas com aparelho digital calibrado (modelo HEM-705CP, OMRON Healthcare Inc., Illinois), realizadas com o paciente em posição sentada e após cinco minutos de repouso. O cálculo de idade vascular foi baseado no Framingham Heart Study.¹³

A idade cardiometabólica foi obtida pelo endereço eletrônico https://myhealthcheckup.com, acessando o item Cardiometabolic Age.¹⁴ A síndrome metabólica foi definida de acordo com os critérios estabelecidos pelo Programa Nacional de Educação e Tratamento sobre Colesterol (NCEP ATP III).¹⁵

Reatividade microvascular

A reatividade microvascular foi avaliada utilizando o método laser speckle contrast image (LSCI) (Pericam PSI System, Perimed, Suécia), em combinação com a hiperemia reativa pós-oclusão (HRPO) para análise contínua das alterações de perfusão cutânea microvasculares dependentes de endotélio expressas em unidades de perfusão arbitrárias (UPA). Com essas análises, foram obtidos a média do período basal, a ASC do período basal de um minuto, a média do pico de HRPO e a ASC do período de um minuto após a oclusão. A condutância vascular cutânea (CVC) foi obtida pela fórmula: CVC = perfusão basal (ou HRPO)/pressão arterial média (PAM).

Parâmetros hemodinâmicos centrais

A análise da onda de pulso da artéria radial foi feita utilizando um dispositivo de tonometria disponível comercialmente (SphygmoCor; AtCor Medical, Sydney, Austrália). O aumento de pressão (AP) é a diferença entre a segunda e a primeira pressão de pico sistólico, e o augmentation index (Aix) é definido como a razão entre o AP e a pressão de pulso aórtica.

Velocidade da onda de pulso

As ondas de pulso foram obtidas transcutaneamente pelo aparelho COMPLIOR-SP (Alam Medical, France), por meio de transdutores colocados sobre a carótida direita e, ao mesmo tempo, sobre a artéria femoral direita. A distância entre os pulsos carotídeo e femoral foi medida diretamente com o auxílio de uma fita métrica inextensível, sendo o valor multiplicado por 0,8 para fins de cálculo da VOP. Essa medida foi corrigida calculando a VOP normalizada (VOP-CF-N), com a seguinte fórmula: VOP-CF-N = (VOP–CF/PAM) x 100.¹⁶

Análise estatística

Os resultados foram expressos em média ± desvio-padrão. Para determinação do tamanho da amostra para este estudo, foi considerada a equivalência da variação da dilatação mediada por fluxo (DMF) observada em obesos. Desse modo, para uma diferença de 3,0% na DMF, desvio-padrão de 4,0%, com 80% de poder de estudo e significância em 5%, um número mínimo de 22 participantes em cada grupo seria necessário. Considerando uma perda estimada de 10% da amostra, a quantidade mínima foi definido em 72 participantes. O teste de Shapiro-Wilk foi utilizado para avaliar distribuição normal. Os tercis do %G foram comparados pelo teste One-Way ANOVA, seguido pelo pós-teste de Tukey. As variáveis categóricas foram apresentadas como frequência e percentual e comparadas pelo teste do Qui-quadrado. O coeficiente de Pearson foi obtido em cada teste de correlação entre as variáveis contínuas. Foi considerado um intervalo de confiança de 95%, sendo estatisticamente significativo quando p < 0,05. A regressão linear foi realizada respeitando os pressupostos necessários, incluindo a ausência de multicolinearidade, considerando a ASC como variável dependente, ajustada por idade e por PAS, e realizada separadamente nos grupos de homens e mulheres. As análises estatísticas foram feitas pelo programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versão 20.0 para Windows (SPSS, Chicago, IL).

Resultados

Os resultados apresentados a seguir referem-se aos 81 pacientes que foram incluídos no estudo, com média de idade de 58 ± 6 anos, sendo 59% do sexo feminino (n = 48). A média do risco cardiovascular foi de 16,8 ± 11,2%, e a da pressão arterial, 138 ± 11/83 ± 9 mmHg. Os parâmetros clínicos da população dividida por tercis são encontrados na Tabela 1. Não houve diferença significativa na média de idade e risco cardiovascular entre os grupos. As idades vascular e cardiometabólica foram significativamente maiores no último tercil quando comparado ao primeiro.

Tabela 1
Parâmetros clínicos divididos pelos tercis do percentual de gordura

Parâmetros	Percentual de gordura			Valor de p
	1º tercil (n = 27)	2º tercil (n = 27)	3º tercil (n = 27)
Idade (anos)	57 ± 6	58 ± 7	60 ± 7	0,116
RCV (%)	15,6 ± 10,5	14,2 ± 9,9	20,8 ± 12,9	0,079
Idade vascular (anos)	70 ±11	68 ± 12	77 ± 10* ††	0,007
Idade CM (anos)	55 ± 7	55 ± 8	60 ± 8*	0,025
PAS (mmHg)	136 ± 9	135 ± 13	140 ± 11	0,173
PAD (mmHg)	84 ± 8	81 ± 10	86 ± 8	0,137
Pressão de pulso (mmHg)	52 ± 6	54 ± 9	54 ± 8	0,608
Estilo de vida, n (%)
Etilismo	11 (41)	12 (44)	13 (48)	0,861
Sedentarismo	22 (82)	19 (70)	22 (82)	0,526
Uso de anti-hipertensivo, n (%)
Diurético	26 (96)	25 (93)	26 (96)	0,769
ISRA	23 (85)	25 (93)	24 (89)	0,687
ACC	8 (30)	5 (19)	5 (19)	0,526
Monoterapia	4 (15)	2 (7)	4 (15)	0,493
Com dois fármacos	16 (59)	22 (82)	18 (67)
Com três fármacos	7 (26)	3 (11)	5 (19)

• Dwwados expressos em média ± desvio-padrão ou em proporções, quando indicado. Valor de p corresponde ao Qui-quadrado para variáveis categóricas e One-Way Anova para variáveis numéricas com pós-teste de Tukey, sendo
• ^*
  p < 0,05 vs. 1º tercil,
• ^††
  p < 0,01 vs. 2º tercil. RCV: risco cardiovascular; CM: cardiometabólica; PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; ISRA: inibidor do sistema renina-angiotensina; ACC: antagonista do canal de cálcio.

O IMC foi bem maior no terceiro tercil, em relação ao primeiro e segundo. A CC foi maior no segundo e terceiro tercis, comparada à do primeiro, no sexo masculino, e no terceiro em relação ao primeiro no sexo feminino. A RCQ foi significativamente maior nas mulheres do terceiro tercil em relação ao primeiro, não sendo encontradas diferenças entre os homens. A RCE foi maior no último tercil quando comparado aos demais, tanto nos homens quanto nas mulheres.

O IC foi maior no último tercil no sexo masculino, quando comparado ao primeiro, e no último no sexo feminino quando comparado ao segundo e primeiro tercis. O IAC foi significativamente maior no terceiro tercil quando comparado aos outros dois. Já o IAV foi maior no terceiro tercil quando comparado ao segundo. O número de critérios para classificação da síndrome metabólica foi significativamente maior no último tercil em relação ao segundo (Tabela 2).

Tabela 2
Parâmetros de adiposidade corporal divididos pelo tercil do percentual de gordura

Parâmetros	Percentual de gordura			Valor de p
	1º tercil (n = 27)	2º tercil (n = 27)	3º tercil (n = 27)
IMC (kg/m2)	26,1 ± 3,7	28,9 ± 3,1	31,4 ± 2,8*** †	< 0,001
Perímetro cintura (cm)
♂	88,9 ± 11,7	98,8 ± 6,6*	106,3 ± 8,5***	< 0,001
♀	86,5 ± 8,3	91,5 ± 6,2	97,7 ± 8,8***	< 0,001
RCQ
♂	0,88 ± 0,08	0,93 ± 0,05	0,95 ± 0,04	0,053
♀	0,80 ± 0,05	0,82 ± 0,05	0,86 ± 0,06*	0,040
RCE
♂	0,53 ± 0,07	0,56 ± 0,03	0,62 ± 0,05** †	0,002
♀	0,54 ± 0,05	0,57 ± 0,04	0,63 ± 0,05*** ††	< 0,001
Gordura corporal (%)
♂	20,0 ± 4,6	26,7 ± 1,1***	31,8 ± 2,5*** ††	< 0,001
♀	31,0 ± 4,5	38,5 ± 1,0**	44,6 ± 8,4*** ††	< 0,001
Índice de conicidade
♂	1,25 ± 0,87	1,30 ± 0,57	1,33 ± 0,62*	0,026
♀	1,21 ± 0,76	1,21 ± 0,53	1,28 ± 0,80* †	0,009
Índice de adiposidade corporal
♂	28,0 ± 3,7	27,4 ± 1,4	31,9 ± 3,7* ††	0,004
♀	34,3 ± 3,4	36,4 ± 3,2	40,9 ± 4,6*** ††	< 0,001
Índice de adiposidade visceral	2,88 ± 1,13	2,51 ± 1,04	3,55 ± 1,98†	0,037
Critérios SM	2,3 ± 1,1	2,1 ± 0,9	2,9 ± 0,9†	0,018

• Dados expressos em média ± desvio-padrão. Valor de p corresponde ao Qui-quadrado para variáveis categóricas e One-Way Anova para variáveis numéricas com pós-teste de Tukey, sendo
• ^*
  p < 0,05;
• ^**
  p < 0,01;
• ^***
  p < 0,001 vs. 1º tercil;
• ^†
  p < 0,05;
• ^††
  p < 0,01 vs. 2º tercil.
• IMC: índice de massa corporal; RCQ: razão cintura-quadril; RCE: relação cintura-estatura; SM: síndrome metabólica.
• ^♂
  sexo masculino;
• ^♀
  sexo feminino.

A Tabela 3 apresenta os dados laboratoriais sem diferença significativa em creatinina, perfis lipídico e glicêmico, PCR e TFG entre os grupos. O ácido úrico e a relação TG/HDL foram significativamente maiores no último tercil.

Tabela 3
Parâmetros laboratoriais divididos pelo tercil do percentual de gordura

Parâmetros	Percentual de gordura			Valor de p
	1º tercil (n = 27)	2º tercil (n = 27)	3º tercil (n = 27)
Creatinina (mg/dl)	0,88 ± 0,20	0,89 ± 0,20	0,92 ± 0,25	0,851
Ácido úrico (mg/dl)	5,29 ± 1,60	5,52 ± 1,49	6,40 ± 1,69*	0,029
Colesterol total (mg/dl)	209 ± 47	203 ± 28	216 ± 36	0,485
HDL (mg/dl)	56 ± 16	61 ± 20	51 ± 19	0,164
LDL (mg/dl)	126 ±38	123 ± 43	129 ± 34	0,822
TG (mg/dl)	131 ± 49	111 ± 47	130 ± 58	0,061
TG/HDL	2,60 ± 1,43	2,28 ± 1,92	3,59 ± 2,85†	0,050
Glicose (mg/dl)	94 ± 11	93 ± 10	96 ± 11	0,670
Insulina (mcU/ml)	14,4 ± 7,2	13,8 ± 4,8	16,5 ± 7,4	0,317
HOMA-IR	3,38 ± 1,69	3,20 ± 1,29	3,91 ± 1,89	0,270
PCR-us (mg/dl)	0,71 ± 0,50	0,73 ± 0,49	0,83 ± 0,59	0,655
TFG (ml/min/1,73 m²)	87 ± 13	84 ± 19	79 ± 19	0,544

• Dados expressos em média ± desvio-padrão. Valor de P corresponde ao Qui-quadrado para variáveis categóricas e One-Way Anova para variáveis numéricas com pós-teste de Tukey, sendo
• ^*
  p < 0,05 vs. 1º tercil;
• ^†
  p < 0,05 vs. 2º tercil.
• HDL: lipoproteína de alta densidade; LDL, lipoproteína de baixa densidade; TG, triglicerídeo; HOMA-IR, homeostatic model assessment-insulin resistance; PCR-us, proteína C reativa ultrassensível; TFG, taxa de filtração glomerular.

Na Tabela 4 encontram-se os dados dos testes vasculares. Nos parâmetros hemodinâmicos centrais, não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos. A VOP-CF e a VOP-CF-N não apresentaram diferenças estatísticas entre os tercis. Os dados obtidos pelo LSCI não demonstraram diferenças entre os grupos em perfusão, ASC e CVC basal e na HRPO. A variação da ASC foi significativamente menor no terceiro tercil quando comparado ao primeiro.

Tabela 4
Parâmetros vasculares divididos pelo tercil do percentual de gordura

Parâmetros	Percentual de gordura
	1º tercil (n = 27)	2º tercil (n = 27)	3º tercil (n = 27)	Valor de p
	Hemodinâmica central Tonometria de aplanação
PAS aórtica (mmHg)	131 ± 15	130 ± 17	132 ± 16	0,855
PP aórtica (mmHg)	46 ± 11	47 ± 10	46 ± 12	0,941
AP (mmHg)	17 ± 10	16 ± 7	15 ± 7	0,746
Aix (%)	33 ± 11	32± 10	32 ± 10	0,945
Aix @ FC 75 (%)	27 ± 9	27 ± 9	27 ± 9	0,997
DE (%)	34 ± 4	35 ± 3	35 ± 4	0,723
SEVR	167 ± 37	156 ± 27	155 ± 26	0,272
	VOP
VOP-CF (m/s)	10,0 ± 1,8	9,7 ± 1,9	9,7 ± 2,0	0,803
VOP-CF-N (m/s)	9,9 ± 1,7	9,8 ± 1,7	9,4 ± 1,9	0,468
	LSCI
Perfusão basal (UAP)	28,4 ± 11,0	32,2 ± 10,7	30,9 ± 9,8	0,410
Basal CVC (UPA/mmHg)	0,28 ± 0,11	0,33 ± 0,12	0,30 ± 0,09	0,303
Perfusão HRPO (UPA)	84,2 ± 26,2	87,2 ± 22,2	90,6 ± 21,0	0,601
HRPO CVC (UPA/mmHg)	0,84 ± 0,28	0,89 ± 0,25	0,87 ± 0,20	0,743
ASC basal (UPA)	1800 ± 679	2001 ± 663	1996 ± 579	0,334
ASC HRPO (UPA)	3360 ± 1190	3257 ± 856	3261 ± 882	0,978
Variação de ASC (%)	97 ± 57	70 ± 35	67 ± 36*	0,027
Variação de CVC (%)	218 ± 105	185 ± 73	211 ± 90	0,366

• Dados expressos em média ± desvio-padrão. Valor de p corresponde ao Qui-quadrado para variáveis categóricas e One-Way Anova para variáveis numéricas com pós-teste de Tukey, sendo
• ^*
  p < 0,05 vs. 1º tercil.
• PAS: pressão arterial sistólica; PP: pressão de pulso; AP: aumento de pressão; Aix: augmentation index; DE: duração de ejeção; SEVR: razão de viabilidade subendocárdica; VOP: velocidade da onda de pulso; CF: carótida femoral; CF-N: carótida femoral normalizada; LSIC: laser speckle de imagem contrastada; UPA: unidade de perfusão arbitrária; CVC: condutância vascular cutânea; HRPO: hiperemia reativa pós-oclusão; ASC: área sob a curva.

O %G exibiu correlações positivas e significativas com IMC, CC, RCE e índice de adiposidade, tanto nas mulheres quanto nos homens. Além desses resultados, entre os homens, a RCQ, o IC, o IAV e o número de critérios para síndrome metabólica também apresentaram correlação positiva e significativa com o %G corporal (Tabela 5). A variação da ASC apresentou correlação negativa e significativa com o %G corporal nas mulheres e com a glicemia entre os homens (Figura 1). Na regressão linear, essas associações permaneceram independentes, mesmo após ajustes para idade e PAS (Tabela 6).

Tabela 5
Correlação de Pearson dos índices de adiposidade e de risco cardiovascular com o percentual de gordura, por sexo

Variáveis	Mulheres (n = 48)		Homens (n = 33)
	Coeficiente r	Valor de p	Coeficiente r	Valor de p
IMC (kg/m²)	0,556	< 0,001	0,738	< 0,001
CC (cm)	0,476	0,001	0,767	< 0,001
RCQ	0,215	0,152	0,505	0,003
RCE	0,550	< 0,001	0,767	< 0,001
Índice de adiposidade corporal	0,599	< 0,001	0,653	< 0,001
Índice de conicidade	0,264	0,076	0,597	< 0,001
Índice de adiposidade visceral	−0,037	0,809	0,410	0,018
IV Framingham (anos)	0,062	0,682	−0,005	0,976
Idade CM (anos)	0,242	0,109	−0,044	0,810
Critérios SM	−0,066	0,662	0,464	0,007

• Correlação de Pearson. IMC: índice de massa corporal; CC: circunferência da cintura; RCQ: razão cintura-quadril; RCE: relação cintura-estatura; IV: idade vascular; CM: cardiometabólica; SM: síndrome metabólica.

Figura 1
Correlação da variação da área sob a curva da perfusão cutânea pelo método laser speckle contrast image com gordura corporal em mulheres e com glicemia em homens.

Tabela 6
Regressão linear da variável dependente da variação da área sob a curva da perfusão cutânea pelo método laser speckle contrast image com gordura corporal no sexo feminino e com glicemia no sexo masculino, após ajuste para idade e pressão arterial sistólica.

Variáveis dependentes		Variáveis independentes	Coeficiente não padronizado B	IC 95%	Coeficiente padronizado Beta	Valor de p
ASC (%)	♀	Gordura corporal (%)	−3,15	−6,29-0,10	−0,32	0,049
	♂	Glicemia (mg/dl)	−1,35	−2,47-0,22	−0,43	0,020

• ASC: área sob a curva;
• ^♂
  sexo masculino;
• ^♀
  sexo feminino.

Discussão

Este estudo avaliou a relação da adiposidade corporal com a reatividade microvascular e suas associações com diferentes índices antropométricos e metabólicos em uma população de hipertensos sob terapia medicamentosa. No que diz respeito aos parâmetros pressóricos, tanto periféricos quanto centrais, não foram encontradas diferenças entre os grupos, o que mostra que, do ponto de vista hemodinâmico, eles estavam bem equilibrados.

As idades vascular e cardiometabólica foram maiores no tercil superior de %G, evidência de uma associação positiva entre acúmulo de gordura corporal e danos vasculares e metabólicos. Considerando que não houve diferença significativa no cálculo do risco cardiovascular, esse achado reforça a importância da estimativa desses parâmetros.

Valores superiores de ácido úrico e da relação TG/HDL foram encontrados no tercil de maior %G, quando comparado com os tercis inferiores. A elevação do ácido úrico tem sido associada à síndrome metabólica. Estudos experimentais sugeriram que o ácido úrico pode penetrar nas fibras musculares lisas e vasculares, culminando no aumento da expressão de mediadores inflamatórios. As consequências são elevação da pressão arterial e hipertrofia de células musculares lisas vasculares.^17–19 Um estudo publicado recentemente, realizado na Índia com indivíduos adultos, demonstrou associação dos níveis de ácido úrico com parâmetros antropométricos de obesidade, como IMC, RCQ e RCE.¹⁸

A relação TG/HDL tem sido proposta como um simples marcador de resistência à insulina, funcionando como um biomarcador para identificar perfis de risco cardiometabólico.²⁰ Pantoja-Torres et al.²¹ demonstraram, em uma população adulta eutrófica, associação positiva da relação TG/HDL com resistência insulínica. Essa relação também foi estudada por Baez-Duarte et al.²² mas em uma população adulta com IMC médio de 27,8 Kg/m², na qual foi observada associação entre a relação TG/HDL e a menor sensibilidade à insulina e a presença de síndrome metabólica.

Uma vez que a disfunção endotelial é considerada um marcador do processo aterosclerótico, é crucial avaliar suas manifestações mais precoces em micro e macrocirculação.²³ A avaliação da função endotelial pela reatividade microvascular, por meio do método LSCI, não vem sendo utilizada nos ensaios clínicos com população obesa.

A reatividade microvascular na amostra estudada foi associada de modo negativo ao acúmulo de tecido adiposo, e a variação da ASC foi 30% inferior no terceiro tercil, quando comparada à do primeiro. Suboc et al.²⁴ demonstraram que a obesidade foi relacionada com pior função endotelial em adultos não diabéticos. Esses achados só se tornaram significativos quando os grupos foram divididos por sexo. A função endotelial, avaliada neste estudo pela variação da ASC, correlacionou-se à glicemia no sexo masculino, sugerindo uma possível associação importante entre função endotelial e sensibilidade à insulina nos homens. Já nas mulheres, essa correlação mostrou-se mais evidente com o %G corporal, indicando uma provável relação direta entre tecido adiposo e função vascular no sexo feminino. Essas correlações se mantiveram após ajustes para a idade e para PAS, importantes fatores na regulação da função endotelial.

Com relação aos parâmetros de rigidez arterial, não foram encontradas diferenças entre os grupos estudados. Desamericq et al.²⁵ não encontraram relação entre obesidade e aumento de rigidez arterial em uma amostra de adultos com fatores de risco cardiovascular associados, como diabetes tipo 2. Menezes et al.²⁶ também não observaram associação entre obesidade e resistência insulínica com alteração vascular, tanto na função endotelial quanto na rigidez arterial. No estudo, a ligação da adiposidade com a rigidez arterial pode ter sido atenuada pela administração de fármacos vasoprotetores no esquema terapêutico dos pacientes, como os inibidores do sistema renina-angiotensina (ISRA).

O %G obtido pela BIA no sexo masculino mostrou uma boa relação com todos os índices antropométricos de avaliação de adiposidade corporal e com o número de critérios para síndrome metabólica. Nas mulheres, tal correlação permaneceu somente para IMC, CC, RCE e IAC. Em 2007, um estudo realizado no Brasil, com o objetivo de determinar a relação entre os diversos indicadores de obesidade e o risco coronariano, mostrou que os indicadores apresentaram forte associação com RCE, destacando-se entre os homens o RCQ e o IC, enquanto para as mulheres entre 50 e 74 anos o IC foi o melhor marcador. Essa diferença pode ser explicada pela menopausa, fase em que ocorre perda da proteção fornecida pelo hormônio estrogênio, levando ao maior acúmulo de gordura abdominal, que contribui para a ocorrência de problemas cardiovasculares.²⁷

Algumas limitações foram identificadas no estudo. A ausência de marcadores inflamatórios e adipocinas prejudicou a análise da inflamação como mecanismo da disfunção endotelial associada à adiposidade corporal aumentada. A PCR foi o único marcador avaliado e não se mostrou diferente entre os grupos estudados. Os efeitos de alguns anti-hipertensivos podem ter influenciado esse resultado. Nenhum método de imagem foi utilizado para quantificar o tecido adiposo visceral. Entretanto, o objetivo principal do trabalho foi utilizar métodos mais simples de avaliação da adiposidade corporal e sua associação com as alterações vasculares que podem caracterizar maior risco cardiovascular.

Conclusão

Na amostra apresentada de pacientes hipertensos em tratamento, os índices antropométricos de obesidade foram mais associados ao %G corporal entre os homens. O maior risco cardiovascular entre aqueles com maior adiposidade corporal foi mais evidenciado pelas maiores idades vascular e cardiometabólica nesse grupo de pacientes. A maior adiposidade corporal foi relacionada com menor reatividade microvascular, o que foi mais evidente entre as mulheres. Não houve diferença em relação à rigidez arterial, o que pode ser atribuído ao uso das medicações anti-hipertensivas que mantiveram níveis semelhantes de pressão arterial nos grupos estudados.

• Fontes de financiamento
  O presente estudo foi parcialmente financiado pelo CNPq e FAPERJ.
• Vinculação acadêmica
  Este artigo é parte de tese de Doutorado de Jenifer d'El-Rei pela Universidade do Estado do Rio de Janeiro.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  07 Dez 2020
• Data do Fascículo
  Nov 2020

Histórico

• Recebido
  10 Jun 2019
• Revisado
  13 Set 2019
• Aceito
  29 Out 2019