Resumos
OBJETIVO:
Descrever a prevalência de anemia e de seus tipos em pacientes internados com tuberculose pulmonar.
MÉTODOS:
Estudo descritivo e longitudinal com pacientes com tuberculose pulmonar hospitalizados em dois hospitais de referência na cidade do Rio de Janeiro (RJ). Foram avaliados o índice de massa corpórea (IMC), dobra cutânea tricipital (DCT), área muscular do braço (AMB), VHS, volume globular médio e red blood cell distribution width (RDW, índice de anisocitose eritrocitária), assim como os níveis de proteína C reativa, hemoglobina, transferrina e ferritina.
RESULTADOS:
Foram incluídos 166 pacientes, sendo 126 (75,9%) do sexo masculino. A média de idade foi de 39,0 ± 10,7 anos. Alguns dados não estavam disponíveis para todos os pacientes: 18,7% eram portadores de HIV; 64,7% eram etilistas; as prevalências de anemia da doença crônica e de anemia ferropriva foram, respectivamente, de 75,9% e 2,4%; e 68,7% apresentaram baixo peso (média do IMC = 18,21 kg/m2). Com base em DCT e AMB, respectivamente, 126/160 pacientes (78,7%) e 138/157 pacientes (87,9%) foram considerados desnutridos. A presença de anemia associou-se às seguintes variáveis: sexo masculino (p = 0,03), baixo peso (p = 0,0004), baixo volume globular médio (p = 0,03), alto RDW (p = 0,0003), alto nível de ferritina (p = 0,0005) e de VHS (p = 0,004). Houve diferenças significativas entre pacientes anêmicos e não anêmicos em relação a IMC (p = 0,04), DCT (p = 0,003) e VHS (p < 0,001).
CONCLUSÕES:
Nesta amostra, a proporção de pacientes com tuberculose pulmonar classificados com baixo peso e desnutrição foi elevada, assim como a prevalência de anemia da doença crônica. Além disso, a anemia associou-se a VHS elevada e desnutrição.
Tuberculose pulmonar; Anemia; Desnutrição; Ferro
OBJECTIVE:
To describe the prevalence of anemia and of its types in hospitalized patients with pulmonary tuberculosis.
METHODS:
This was a descriptive, longitudinal study involving pulmonary tuberculosis inpatients at one of two tuberculosis referral hospitals in the city of Rio de Janeiro, Brazil. We evaluated body mass index (BMI), triceps skinfold thickness (TST), arm muscle area (AMA), ESR, mean corpuscular volume, and red blood cell distribution width (RDW), as well as the levels of C-reactive protein, hemoglobin, transferrin, and ferritin.
RESULTS:
We included 166 patients, 126 (75.9%) of whom were male. The mean age was 39.0 ± 10.7 years. Not all data were available for all patients: 18.7% were HIV positive; 64.7% were alcoholic; the prevalences of anemia of chronic disease and iron deficiency anemia were, respectively, 75.9% and 2.4%; and 68.7% had low body weight (mean BMI = 18.21 kg/m2). On the basis of TST and AMA, 126 (78.7%) of 160 patients and 138 (87.9%) of 157 patients, respectively, were considered malnourished. Anemia was found to be associated with the following: male gender (p = 0.03); low weight (p = 0.0004); low mean corpuscular volume (p = 0.03);high RDW (p = 0; 0003); high ferritin (p = 0.0005); and high ESR (p = 0.004). We also found significant differences between anemic and non-anemic patients in terms of BMI (p = 0.04), DCT (p = 0.003), and ESR (p < 0.001).
CONCLUSIONS:
In this sample, high proportions of pulmonary tuberculosis patients were classified as underweight and malnourished, and there was a high prevalence of anemia of chronic disease. In addition, anemia was associated with high ESR and malnutrition.
Tuberculosis, pulmonary; Anemia; Malnutrition; Iron
Introdução
Segundo a Organização Mundial de Saúde, um terço da população mundial está infectada
por Mycobacterium tuberculosis. O número anual de novos casos de
tuberculose é estimado em cerca de 8,8 milhões, e a maioria está concentrada em 22
países, entre os quais o Brasil ocupa o 18º lugar.(
11. World Health Organization [homepage on the Internet]. Geneva: World
Health Organization [cited 2013 April 4]. Global tuberculosis control: WHO report
2011. [Adobe Acrobat document, 258p.]. Available from:
http://www.who.int/tb/publications/global_report/2011/gtbr11_full.pdf
http://www.who.int/tb/publications/globa...
)
O Brasil apresenta aproximadamente 85 mil casos por ano e cerca de 5 mil mortes associadas à tuberculose. O coeficiente de incidência de tuberculose para o país foi de 37,2/100.000 habitantes. O estado do Rio de Janeiro tem a maior taxa de incidência anual de tuberculose do país (73,27/100.000 habitantes), assim como a maior taxa de mortalidade (5,0/100.000 habitantes).( 22. Piller RV. Epidemiologia da tuberculose. Pulmão RJ. 2012;21(1):4-9. )
A Organização Mundial de Saúde assinala como as principais causas para a gravidade da
situação mundial da tuberculose a desigualdade social, o envelhecimento da população,
os grandes movimentos migratórios e o advento da AIDS a partir da década de 80 do
século passado.(
33. Ruffino-Netto A. Tuberculose: a calamidade negligenciada. Rev Soc
Bras Med Trop. 2002;35(1):51-58.
http://dx.doi.org/10.1590/S0037-86822002000100010
http://dx.doi.org/10.1590/S0037-86822002...
) Além da AIDS, outros fatores de risco para tuberculose são o etilismo, o
tabagismo, a história de tuberculose, o diabetes mellitus, a desnutrição e as baixas
condições socioeconômicas.(
44. Zachariah R, Spielmann MP, Harries AD, Salaniponi FM. Moderate to
severe malnutrition in patients with tuberculosis is a risk factor associated with
early death. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(3):291-4.
http://dx.doi.org/10.1016/S0035-9203(02)90103-3
http://dx.doi.org/10.1016/S0035-9203(02)...
)
A associação entre tuberculose e desnutrição consiste em duas interações: o efeito da
tuberculose no estado nutricional e o efeito da desnutrição nas manifestações
clínicas da tuberculose, devido ao comprometimento imunológico dos pacientes.
(
33. Ruffino-Netto A. Tuberculose: a calamidade negligenciada. Rev Soc
Bras Med Trop. 2002;35(1):51-58.
http://dx.doi.org/10.1590/S0037-86822002000100010
http://dx.doi.org/10.1590/S0037-86822002...
,
55. Macallan DC. Malnutrition in tuberculosis. Diagn Microbiol Infect
Dis. 1999;34(2):153-7.
http://dx.doi.org/10.1016/S0732-8893(99)00007-3
http://dx.doi.org/10.1016/S0732-8893(99)...
) A anemia tem sido observada entre 32% e 94% dos pacientes com
tuberculose.(
66. Lee SW, Kang YA, Yoon YS, Um SW, Lee SM, Yoo CG, et al. The
prevalence and evolution of anemia associated with tuberculosis. J Korean Med Sci.
2006;21(6):1028-32. http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2006.21.6.1028
http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2006.21.6...
7. Sahiratmadja E, Wieringa FT, van Crevel R, de Visser AW, Adnan I,
Alisjahbana B, et al. Iron deficiency and NRAMP1 polymorphisms (INT4, D543N and
3'UTR) do not contribute to severity of anaemia in tuberculosis in the Indonesian
population. Br J Nutr. 2007;98(4):684-90.
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742691
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742...
-
88. Isanaka S, Mugusi F, Urassa W, Willett WC, Bosch RJ, Villamor E, et
al. Iron deficiency and anemia predict mortality in patients with tuberculosis. J
Nutr. 2012;142(2):350-7. http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287
http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287...
)
A deficiência de ferro é a mais comum deficiência de micronutrientes no mundo, e
inúmeros relatos têm avaliado a associação de níveis séricos de ferro com a presença
de anemia ferropriva.(
99. Oppenheimer SJ. Iron and its relation to immunity and infectious
disease. J Nutr. 2001;131(2S-2):616S-633S. discussion 633S-635S.
,
1010. Abba K, Sudarsanam TD, Grobler L, Volmink J. Nutritional supplements
for people being treated for active tuberculosis. Cochrane Database Syst Rev.
2008;(4):CD006086. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD006086.pub2
http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD006...
) Entretanto, existem controvérsias sobre a administração de ferro, pois
alguns estudos revelam que a carência de ferro aumenta a suscetibilidade aos
processos infecciosos, enquanto outros relatam que o excesso de ferro é mais
prejudicial ao organismo humano e que a deficiência de ferro teria até um papel
protetor contra as infecções.(
1111. Bricks LF. Ferro e infecções. Atualização. Pediat. (S.
Paulo).1994;16(1):34-43.
)
No grupo das anemias caracterizadas por distúrbios do metabolismo do ferro, podemos classificar a anemia ferropriva e a anemia da doença crônica como sendo as mais comuns.( 1212. Carvalho MC, Baracat EC, Sgarbieri VC. Anemia ferropriva e anemia da doença crônica: distúrbios do metabolismo de ferro. Segurança Alimentar e Nutricional. 2006;13(2):54-63. )
A anemia ferropriva representa a deficiência nutricional de maior ocorrência em todo mundo, atingindo principalmente indivíduos que residem em países em desenvolvimento. Ocorre como resultado de perda sanguínea crônica, perdas urinárias, ingestão e/ou absorção deficiente de ferro e aumento do volume sanguíneo. Na anemia ferropriva ocorre a diminuição dos níveis plasmáticos de ferro, limitando a eritropoese. Os grupos mais vulneráveis para o desenvolvimento desse tipo de anemia são lactentes, crianças menores de 5 anos e mulheres em idade fértil.( 1212. Carvalho MC, Baracat EC, Sgarbieri VC. Anemia ferropriva e anemia da doença crônica: distúrbios do metabolismo de ferro. Segurança Alimentar e Nutricional. 2006;13(2):54-63. )
A anemia da doença crônica, também chamada de anemia da inflamação, é uma síndrome clínica que se caracteriza pelo desenvolvimento da anemia em pacientes que apresentam doenças infecciosas (fúngicas, bacterianas ou virais), tais como a tuberculose, doenças inflamatórias, doenças autoimunes e doenças neoplásicas.( 1313. Cançado RD, Chiattone CS. Anemia da doença crônica. Rev Bras Hematol Hemoter. 2002;24(2):127-36. ) Caracteriza-se por uma anemia de grau leve a moderado, normocítica e hipocrômica, podendo ainda ocorrer hipocromia e microcitose em 20-30% dos pacientes. No entanto, a microcitose, quando ocorre, não é tão acentuada como na anemia ferropriva.( 1212. Carvalho MC, Baracat EC, Sgarbieri VC. Anemia ferropriva e anemia da doença crônica: distúrbios do metabolismo de ferro. Segurança Alimentar e Nutricional. 2006;13(2):54-63. ) Esse tipo de anemia está associado à diminuição da concentração do ferro sérico e da capacidade total de ligação do ferro, assim como a níveis aumentados de ferritina.( 1313. Cançado RD, Chiattone CS. Anemia da doença crônica. Rev Bras Hematol Hemoter. 2002;24(2):127-36. )
Em pacientes com tuberculose ativa, são poucos os estudos que, ao avaliarem a
presença de anemia, distinguiram se essa era associada ao déficit de ferro ou à
doença crônica ou que tenham identificado variáveis associadas a sua
ocorrência.(
66. Lee SW, Kang YA, Yoon YS, Um SW, Lee SM, Yoo CG, et al. The
prevalence and evolution of anemia associated with tuberculosis. J Korean Med Sci.
2006;21(6):1028-32. http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2006.21.6.1028
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7. Sahiratmadja E, Wieringa FT, van Crevel R, de Visser AW, Adnan I,
Alisjahbana B, et al. Iron deficiency and NRAMP1 polymorphisms (INT4, D543N and
3'UTR) do not contribute to severity of anaemia in tuberculosis in the Indonesian
population. Br J Nutr. 2007;98(4):684-90.
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742691
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742...
-
88. Isanaka S, Mugusi F, Urassa W, Willett WC, Bosch RJ, Villamor E, et
al. Iron deficiency and anemia predict mortality in patients with tuberculosis. J
Nutr. 2012;142(2):350-7. http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287
http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287...
)
O presente estudo visou descrever o tipo de anemia prevalente nos pacientes com tuberculose pulmonar e sua relação com o estado nutricional e clínico desses pacientes em comparação com pacientes não anêmicos.
Métodos
Trata-se de um estudo descritivo, de corte transversal e prospectivo, que incluiu pacientes com diagnóstico de tuberculose pulmonar ativa internados consecutivamente em um de dois hospitais de referência para tuberculose no estado do Rio de Janeiro (Instituto Estadual de Doenças do Tórax Ary Parreiras e Hospital Estadual Santa Maria, ambos localizados na cidade do Rio de Janeiro) e que iniciaram o esquema antituberculose no período entre março de 2007 e dezembro de 2010. Todos os participantes assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.
Foram excluídos pacientes com idade inferior a 18 anos ou superior a 60 anos, aqueles com tratamento prévio de tuberculose ou em uso de fármacos antituberculose por período superior a sete dias, portadores de diabetes mellitus em insulinoterapia, portadores de insuficiência renal em diálise peritoneal ou hemodiálise, pacientes hemotransfundidos nos 3 meses anteriores à inclusão no estudo e mulheres no período de gestação ou lactação. Para a coleta de dados no grupo de estudo, foram utilizados um questionário padronizado e consulta aos prontuários médicos, assim como foram realizadas coletas de amostras de sangue e avaliação médica e nutricional em até sete dias após o início do tratamento medicamentoso. O uso abusivo de álcool foi caracterizado como a ingestão diária de 30 g ou mais para homens e de 24 g ou mais para mulheres. O questionário CAGE, cujo nome é um acrônimo de suas quatro questões, foi utilizado para a identificação de abuso de álcool.( 1414. Mayfield D, McLeod G, Hall P. The GAGE questionnaire: validation of a new alcoholism screening instrument. Am J Psychiatry. 1974;131(10):1121-3. )
Para a avaliação nutricional, foram realizadas as seguintes aferições: peso, altura e
índice de massa corpórea (IMC), para a classificação de baixo peso,(
1515. Frisancho AR. New norms of upper limb fat and muscle areas for
assessment of nutritional status. Am J Clin Nutr.
1981;34(11):2540-5.
) assim como dobra cutânea tricipital (DCT) e área muscular do braço
(AMB), para a classificação de desnutrição.(
1515. Frisancho AR. New norms of upper limb fat and muscle areas for
assessment of nutritional status. Am J Clin Nutr.
1981;34(11):2540-5.
,
1616. Metcalfe N. A study of tuberculosis, malnutrition and gender in Sri
Lanka. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2005;99(2):115-9.
http://dx.doi.org/10.1016/j.trstmh.2004.06.007
http://dx.doi.org/10.1016/j.trstmh.2004....
)
Para a classificação e diferenciação dos tipos de anemia estudados, foram analisados os seguintes parâmetros: hemoglobina, transferrina, ferritina e volume globular médio (VGM). O red blood cell distribution width (RDW, índice de anisocitose eritrocitária) foi utilizado para avaliar a presença de anisocitose. Essa classificação pode ser vista no Quadro 1. Ademais, foram realizadas dosagens de proteína C reativa (PCR), VHS e teste anti-HIV. Todos os exames foram realizados em um laboratório certificado pelo Programa de Acreditação de Laboratórios Clínicos da Sociedade Brasileira de Patologia Clínica. A anemia ferropriva foi caracterizada por níveis reduzidos de ferro e de ferritina e níveis aumentados de transferrina, enquanto a anemia da doença crônica foi caracterizada por níveis reduzidos de ferro e transferrina e níveis aumentados de ferritina.( 1313. Cançado RD, Chiattone CS. Anemia da doença crônica. Rev Bras Hematol Hemoter. 2002;24(2):127-36. )
Parâmetros para a avaliação dos tipos de anemia estudados. VGM: volume globular médio; e RDW: red blood cell distribution width (índice de anisocitose eritrocitária).
Para a análise estatística, utilizaram-se estatísticas descritivas, tais como amplitude de variação (valor mínimo e máximo), média, desvio-padrão, mediana, intervalo interquartílico e IC95%. Foram utilizados o teste de Kolmogorov-Smirnov para a verificação da normalidade das variáveis e o teste de Levene para a comparação de igualdade das variâncias. O teste t de Student foi utilizado para comparar médias com distribuição normal entre os pacientes com e sem anemia. A ANOVA também foi utilizada para estimar diferenças entre as variáveis quantitativas e foi utilizado o teste de qui-quadrado para avaliar a associação entre variáveis categóricas. Na identificação de variáveis associadas com anemia, a presença de covariáveis confundidoras foi avaliada por meio de análise de regressão logística multivariada. Foram incluídas no modelo as covariáveis que apresentaram valores de p inferiores a 0,20 na análise bivariada. Considerou-se como estatisticamente significante os valores de p menores que 0,05. As análises foram realizadas com o auxílio do programa Statistical Package for the Social Sciences, versão 16.0 para Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA).
O estudo foi aprovado no Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina do Hospital Universitário Clementino Fraga Filho da Universidade Federal do Rio de Janeiro (Protocolo no. 004/05 em 28/04/2005).
Resultados
Foram incluídos 166 pacientes, sendo 126 (75,9%) do sexo masculino. A média de idade dos pacientes foi de 39,0 ± 10,7 anos. Em nossa amostra, 62,5% (95/152) dos pacientes eram não-brancos; 18,7% (18/96) estavam infectados por HIV; 64,7% (97/150) foram considerados etilistas através do questionário CAGE; 74,7% (118/158) foram classificados como fumantes e ex-fumantes, e 30,1% (47/156) relataram uso de drogas ilícitas. Entre os 166 pacientes, 18 (10,9%) eram não anêmicos e 148 (89,1%) apresentavam anemia, sendo essa do tipo ferropriva em 4 (2,4%) e do tipo da doença crônica em 126 (75,9%); não foi possível essa diferenciação nos 18 pacientes restantes.
Foram observados baixos níveis de hemoglobina (média, 10,86 ± 2,04 g/dL) em 89,2% dos pacientes; de transferrina (média, 177,28 ± 58,71 mg/dL), em 65,3%; e de VGM (média, 82,00 ± 7,77 fL), em 39,7%; assim como níveis elevados de ferritina (média, 520,68 ± 284,26 ng/mL), em 52,7%; de RDW (média, 16,36 ± 3,47%), em 55,4%; de PCR (média, 5,84 ± 4,22 mg/dL), em 98,2%; e de VHS (média, 60,30 ± 39,84 mm/h), em 84,3%.
Segundo o IMC, a proporção de pacientes com baixo peso foi de 68,7% (n = 88/128; média, 18,21 ± 2,93 kg/m2). Utilizando-se a DCT como parâmetro, observou-se desnutrição (leve, moderada e grave) em 78,7% dos pacientes (n = 126/160; média, 6,16 ± 3,83 mm). Por meio da AMB, a desnutrição nos diferentes graus foi observada em 87,9% dos pacientes (n = 138/157; média, 24,41 ± 9,86 cm2).
Na análise das variáveis sociodemográficas e clínicas entre os pacientes anêmicos e não anêmicos, houve uma associação da presença de anemia com sexo masculino (p = 0,03), assim como uma tendência de associação com pacientes fumantes e ex-fumantes (p = 0,05; Tabelas 1 e 2). Na Tabela 3, são descritas as variáveis nutricionais e laboratoriais entre os pacientes anêmicos e não anêmicos. Foram observadas associações da presença de anemia com as seguintes variáveis: IMC (p = 0,0004), VGM (p = 0,03), ferritina (p = 0,0005), RDW (p = 0,0003) e VHS (p = 0,004). Após a realização da análise multivariada, apenas a variável VHS manteve-se como variável independente.
Na Tabela 4, são mostrados os resultados da correlação das variáveis nutricionais e laboratoriais com a presença de anemia. Em relação ao IMC e à DCT, observou-se uma média significativamente menor no grupo de anêmicos que no grupo de não anêmicos. Por outro lado, valores elevados de VHS estiveram associados significativamente ao grupo de pacientes anêmicos (p < 0,001). Entretanto, em relação à medida da AMB e os níveis de transferrina, ferritina e VGM, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de pacientes anêmicos e não anêmicos.
Discussão
No presente estudo, observou-se que a tuberculose pulmonar foi mais comum em adultos jovens, do sexo masculino, etilistas, tabagistas, usuários de drogas ilícitas e infectados pelo HIV; tais características são similares ao relatado em séries que avaliaram esse tipo de pacientes internados em hospitais gerais e de referência para tuberculose em nosso meio.( 1717. Shah S, Whalen C, Kotler DP, Mayanja H, Namale A, Melikian G, et al. Severity of human immunodeficiency virus infection is associated with decreased phase angle, fat mass and body cell mass in adults with pulmonary tuberculosis infection in Uganda. J Nutr. 2001;131(11):2843-7. , 1818. Conde MB, Melo FA, Marques AM, Cardoso NC, Pinheiro VG, Dalcin Pde T, et al. III Brazilian Thoracic Association Guidelines on tuberculosis. J Bras Pneumol. 2009;35(10):1018-48. )
No presente estudo, a prevalência de anemia (89,2%) foi superior ao descrito em um
estudo na Coreia do Sul (32%)(
66. Lee SW, Kang YA, Yoon YS, Um SW, Lee SM, Yoo CG, et al. The
prevalence and evolution of anemia associated with tuberculosis. J Korean Med Sci.
2006;21(6):1028-32. http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2006.21.6.1028
http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2006.21.6...
) e similar a séries descritas na Indonésia (63%),(
77. Sahiratmadja E, Wieringa FT, van Crevel R, de Visser AW, Adnan I,
Alisjahbana B, et al. Iron deficiency and NRAMP1 polymorphisms (INT4, D543N and
3'UTR) do not contribute to severity of anaemia in tuberculosis in the Indonesian
population. Br J Nutr. 2007;98(4):684-90.
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742691
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742...
) Tanzânia (96%)(
88. Isanaka S, Mugusi F, Urassa W, Willett WC, Bosch RJ, Villamor E, et
al. Iron deficiency and anemia predict mortality in patients with tuberculosis. J
Nutr. 2012;142(2):350-7. http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287
http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287...
) e Malawi (88%).(
1919. Krapp F, Véliz JC, Cornejo E, Gotuzzo E, Seas C. Bodyweight gain to
predict treatment outcome in patients with pulmonary tuberculosis in Peru. Int J
Tuberc Lung Dis. 2008;12(10):1153-9.
) Observamos, no presente estudo, uma proporção maior de anemia da doença
crônica (75,9%) e menor de anemia ferropriva (2,4%), similar ao descrito em outros
estudos,(
66. Lee SW, Kang YA, Yoon YS, Um SW, Lee SM, Yoo CG, et al. The
prevalence and evolution of anemia associated with tuberculosis. J Korean Med Sci.
2006;21(6):1028-32. http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2006.21.6.1028
http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2006.21.6...
,
77. Sahiratmadja E, Wieringa FT, van Crevel R, de Visser AW, Adnan I,
Alisjahbana B, et al. Iron deficiency and NRAMP1 polymorphisms (INT4, D543N and
3'UTR) do not contribute to severity of anaemia in tuberculosis in the Indonesian
population. Br J Nutr. 2007;98(4):684-90.
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742691
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742...
) mas diferente ao relatado em um estudo.(
88. Isanaka S, Mugusi F, Urassa W, Willett WC, Bosch RJ, Villamor E, et
al. Iron deficiency and anemia predict mortality in patients with tuberculosis. J
Nutr. 2012;142(2):350-7. http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287
http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287...
) Na análise bivariada, a anemia foi mais comum entre pacientes do sexo
masculino, o que difere do descrito na literatura,(
66. Lee SW, Kang YA, Yoon YS, Um SW, Lee SM, Yoo CG, et al. The
prevalence and evolution of anemia associated with tuberculosis. J Korean Med Sci.
2006;21(6):1028-32. http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2006.21.6.1028
http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2006.21.6...
7. Sahiratmadja E, Wieringa FT, van Crevel R, de Visser AW, Adnan I,
Alisjahbana B, et al. Iron deficiency and NRAMP1 polymorphisms (INT4, D543N and
3'UTR) do not contribute to severity of anaemia in tuberculosis in the Indonesian
population. Br J Nutr. 2007;98(4):684-90.
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742691
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742...
-
88. Isanaka S, Mugusi F, Urassa W, Willett WC, Bosch RJ, Villamor E, et
al. Iron deficiency and anemia predict mortality in patients with tuberculosis. J
Nutr. 2012;142(2):350-7. http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287
http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287...
) mas tal associação não foi confirmada na análise multivariada; do mesmo
modo, não se observou uma associação da presença de anemia com a presença de infecção
por HIV, como relatado em outros estudos.(
88. Isanaka S, Mugusi F, Urassa W, Willett WC, Bosch RJ, Villamor E, et
al. Iron deficiency and anemia predict mortality in patients with tuberculosis. J
Nutr. 2012;142(2):350-7. http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287
http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287...
,
1919. Krapp F, Véliz JC, Cornejo E, Gotuzzo E, Seas C. Bodyweight gain to
predict treatment outcome in patients with pulmonary tuberculosis in Peru. Int J
Tuberc Lung Dis. 2008;12(10):1153-9.
)
Na avaliação do estado nutricional utilizando o IMC, o baixo peso foi observado em
68,7% dos pacientes, superior ao descrito em um estudo realizado no Peru
(21%)(
2020. van Lettow M, West CE, van der Meer JW, Wieringa FT, Semba RD. Low
plasma selenium concentrations, high plasma human immunodeficiency virus load and
high interleukin-6 concentrations are risk factors associated with anemia in adults
presenting with pulmonary tuberculosis in Zomba district, Malawi. Eur J Clin Nutr.
2005;59(4):526-32. http://dx.doi.org/1602116A/sj.bjp.0704832
http://dx.doi.org/1602116A/sj.bjp.070483...
) e similar a outros realizados no Malawi(
44. Zachariah R, Spielmann MP, Harries AD, Salaniponi FM. Moderate to
severe malnutrition in patients with tuberculosis is a risk factor associated with
early death. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2002;96(3):291-4.
http://dx.doi.org/10.1016/S0035-9203(02)90103-3
http://dx.doi.org/10.1016/S0035-9203(02)...
,
2121. Onwubalili JK. Malnutrition among tuberculosis patients in Harrow,
England. Eur J Clin Nutr. 1988;42(4):363-6.
) e na Inglaterra,(
2222. Harries AD, Nkhoma WA, Thompson PJ, Nyangulu DS, Wirima JJ.
Nutritional status in Malawian patients with pulmonary tuberculosis and response to
chemotherapy. Eur J Clin Nutr. 1988;42(5):445-50.
) provavelmente devido ao fato de que, naqueles estudos, foram incluídos
apenas pacientes internados com uma elevada frequência de infecção por HIV.
Ao avaliarmos a DCT e a AMB, observou-se a presença de desnutrição em, respectivamente, 78,7% e 87,9% dos pacientes. Resultados similares foram descritos na literatura.( 2222. Harries AD, Nkhoma WA, Thompson PJ, Nyangulu DS, Wirima JJ. Nutritional status in Malawian patients with pulmonary tuberculosis and response to chemotherapy. Eur J Clin Nutr. 1988;42(5):445-50. ) Em um estudo caso-controle,( 2222. Harries AD, Nkhoma WA, Thompson PJ, Nyangulu DS, Wirima JJ. Nutritional status in Malawian patients with pulmonary tuberculosis and response to chemotherapy. Eur J Clin Nutr. 1988;42(5):445-50. ) foram relatadas reduções na DCT e na AMB de 13% e 20%, respectivamente, enquanto essas reduções foram de 35% e 19% em outro estudo, respectivamente.( 2121. Onwubalili JK. Malnutrition among tuberculosis patients in Harrow, England. Eur J Clin Nutr. 1988;42(4):363-6. )
A quase totalidade dos pacientes incluídos em nosso estudo apresentou níveis elevados
de PCR e VHS, resultados similares ao descrito na literatura.(
77. Sahiratmadja E, Wieringa FT, van Crevel R, de Visser AW, Adnan I,
Alisjahbana B, et al. Iron deficiency and NRAMP1 polymorphisms (INT4, D543N and
3'UTR) do not contribute to severity of anaemia in tuberculosis in the Indonesian
population. Br J Nutr. 2007;98(4):684-90.
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742691
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742...
,
2323. Peresi E, Silva SM, Calvi SA, Marcondes-Machado J. Cytokines and
acute phase serum proteins as markers of inflammatory regression during the treatment
of pulmonary tuberculosis. J Bras Pneumol. 2008;34(11):942-9.
http://dx.doi.org/10.1590/S1806-37132008001100009
http://dx.doi.org/10.1590/S1806-37132008...
,
2424. Grange JM, Kardjito T, Setiabudi I. A study of acute-phase reactant
proteins in Indonesian patients with pulmonary tuberculosis. Tubercle.
1984;65(1):23-39.
) Acreditamos que a PCR e a VHS podem ser úteis como marcadores do efeito
da terapia e da involução inflamatória, pois seus níveis decresceram ao longo do
tratamento antituberculose e se normalizaram, coincidindo com o final da terapia
(dados não mostrados).
As concentrações da maioria das proteínas estão elevadas na tuberculose, com exceção
de transferrina e hemoglobina, que estão reduzidas. (
2525. Wong CT, Saha N. Changes in serum proteins (albumin, immunoglobulins
and acute phase proteins) in pulmonary tuberculosis during therapy. Tubercle.
1990;71(3):193-7.
) Em nosso estudo, observamos concentrações baixas de transferrina e
elevadas de ferritina, similar ao descrito por outros autores.(
66. Lee SW, Kang YA, Yoon YS, Um SW, Lee SM, Yoo CG, et al. The
prevalence and evolution of anemia associated with tuberculosis. J Korean Med Sci.
2006;21(6):1028-32. http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2006.21.6.1028
http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2006.21.6...
,
77. Sahiratmadja E, Wieringa FT, van Crevel R, de Visser AW, Adnan I,
Alisjahbana B, et al. Iron deficiency and NRAMP1 polymorphisms (INT4, D543N and
3'UTR) do not contribute to severity of anaemia in tuberculosis in the Indonesian
population. Br J Nutr. 2007;98(4):684-90.
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742691
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742...
,
2525. Wong CT, Saha N. Changes in serum proteins (albumin, immunoglobulins
and acute phase proteins) in pulmonary tuberculosis during therapy. Tubercle.
1990;71(3):193-7.
,
2626. Monteiro L. Valores de referência do RDW-CV e do RDW-SD e sua
relação com o VCM entre os pacientes atendidos no ambulatório do Hospital
Universitário Oswaldo Cruz- Recife, PE. Rev Bras Hematol Hemoter. 2009;32(1):34-9.
http://dx.doi.org/10.1590/S1516-84842010005000013
http://dx.doi.org/10.1590/S1516-84842010...
)
Em outras condições que não inflamatórias, a ferritina seria o teste mais sensível para o diagnóstico de deficiência de ferro. No entanto, em casos de tuberculose, a dosagem de ferritina deve ser utilizada com cuidado, pois nessas condições ela não expressa corretamente a quantidade de ferro no organismo. Logo, os pacientes podem apresentar deficiência de ferro mesmo com valores normais ou aumentados de ferritina.( 1313. Cançado RD, Chiattone CS. Anemia da doença crônica. Rev Bras Hematol Hemoter. 2002;24(2):127-36. )
Como foi observada microcitose na maioria dos pacientes, o aumento de RDW poderia ser
útil para evidenciar a deficiência de ferro,(
2626. Monteiro L. Valores de referência do RDW-CV e do RDW-SD e sua
relação com o VCM entre os pacientes atendidos no ambulatório do Hospital
Universitário Oswaldo Cruz- Recife, PE. Rev Bras Hematol Hemoter. 2009;32(1):34-9.
http://dx.doi.org/10.1590/S1516-84842010005000013
http://dx.doi.org/10.1590/S1516-84842010...
) mas seu papel ainda permanece controverso.(
2727. Corsonello A, Pedone C, Battaglia S, Paglino G, Bellia V, et al.
C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) as inflammation
markers in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Arch Gerontol Geriatr. 2011;53(2):190-5.
http://dx.doi.org/10.1016/j.archger.2010.10.015
http://dx.doi.org/10.1016/j.archger.2010...
)
Na análise entre os grupos de pacientes com e sem anemia em relação a seu estado
nutricional, observou-se que, nos pacientes com anemia, a desnutrição foi mais
acentuada, com baixas concentrações séricas de transferrina e elevadas de ferritina,
como relatado em um estudo.(
77. Sahiratmadja E, Wieringa FT, van Crevel R, de Visser AW, Adnan I,
Alisjahbana B, et al. Iron deficiency and NRAMP1 polymorphisms (INT4, D543N and
3'UTR) do not contribute to severity of anaemia in tuberculosis in the Indonesian
population. Br J Nutr. 2007;98(4):684-90.
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742691
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742...
) Em relação ao estado inflamatório, na análise multivariada, a VHS
mostrou-se mais elevada no grupo com anemia, havendo uma diferença significativa
entre os grupos. Um grupo de autores(
2727. Corsonello A, Pedone C, Battaglia S, Paglino G, Bellia V, et al.
C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) as inflammation
markers in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Arch Gerontol Geriatr. 2011;53(2):190-5.
http://dx.doi.org/10.1016/j.archger.2010.10.015
http://dx.doi.org/10.1016/j.archger.2010...
) mostrou que a VHS aumenta em resposta à anemia, o que corrobora os
resultados encontrados em nossa série. Entretanto, apesar de termos excluído
pacientes com história de tuberculose, em insulinoterapia, em diálise peritoneal ou
em hemodiálise, assim como em hemotransfundidos nos 3 meses anteriores, as
associações de VHS e PCR com a presença de anemia observadas no presente estudo devem
ser confirmadas em outras séries com maior casuística, de preferência com uma maior
prevalência de anemia ferropriva e sem a presença de comorbidades como HIV,
alcoolismo e tabagismo.
Como não foi possível utilizar todos os parâmetros indicados para o diagnóstico
diferencial entre anemia ferropriva e anemia da doença crônica, como a análise do
receptor de transferrina ou da medula óssea,(
1313. Cançado RD, Chiattone CS. Anemia da doença crônica. Rev Bras Hematol
Hemoter. 2002;24(2):127-36.
) observou-se uma baixa frequência de anemia ferropriva isolada pelos
critérios adotados, mas estima-se que alguns pacientes com anemia de doença crônica
também fossem portadores de anemia ferropriva, como já descrito em um
estudo.(
88. Isanaka S, Mugusi F, Urassa W, Willett WC, Bosch RJ, Villamor E, et
al. Iron deficiency and anemia predict mortality in patients with tuberculosis. J
Nutr. 2012;142(2):350-7. http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287
http://dx.doi.org/10.3945/jn.111.144287...
) Nessas situações, a suplementação de ferro poderia não ser benéfica caso
fosse prescrita para todos os pacientes. (
1313. Cançado RD, Chiattone CS. Anemia da doença crônica. Rev Bras Hematol
Hemoter. 2002;24(2):127-36.
) Em outro estudo,(
77. Sahiratmadja E, Wieringa FT, van Crevel R, de Visser AW, Adnan I,
Alisjahbana B, et al. Iron deficiency and NRAMP1 polymorphisms (INT4, D543N and
3'UTR) do not contribute to severity of anaemia in tuberculosis in the Indonesian
population. Br J Nutr. 2007;98(4):684-90.
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742691
http://dx.doi.org/10.1017/S0007114507742...
) no final do tratamento antituberculose bem sucedido, a anemia foi
corrigida sem a suplementação de ferro na maioria dos pacientes.
Em conclusão, a proporção de pacientes com baixo peso e desnutrição, utilizando-se diferentes parâmetros (IMC, AMB e DCT), foi elevada, bem como a ocorrência de anemia da doença crônica. Além disso, os pacientes anêmicos apresentavam um maior grau de desnutrição que os pacientes não anêmicos.
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Apoio financeiro: Este estudo recebeu apoio financeiro do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico/Ministério de Ciência e Tecnologia (CNPq/MCT), processos CNPq/INCT 573548/2008-0 e 478033/2009-5, e da Fundação Estadual de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro, processo E26/110.974/2011.
-
*
Trabalho realizado no Centro de Pesquisas em Tuberculose, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro (RJ) Brasil.
Datas de Publicação
-
Publicação nesta coleção
Jul-Aug 2014
Histórico
-
Recebido
03 Abr 2013 -
Aceito
27 Jun 2014