Achados gestacionais, perinatais e familares de pacientes com síndrome de Patau

Resumos

OBJETIVO:

Descrever os achados gestacionais, perinatais e familiares de pacientes com síndrome de Patau (SP).

MÉTODOS:

Esta pesquisa envolveu pacientes com diagnóstico de SP avaliados consecutivamente durante 38 anos no Serviço de Genética de um hospital pediátrico de referência do sul do país. Os dados clínicos e os resultados da análise citogenética foram coletados dos prontuários médicos. Para a análise estatística, utilizaram-se o teste exato de Fisher bicaudado e o teste do qui-quadrado com correção de Yates (p<0,05).

RESULTADOS:

A amostra foi composta por 27 pacientes, 63% do sexo masculino, com mediana de idade na primeira avaliação de nove dias. A trissomia livre do cromossomo 13 foi o principal achado citogenético (74%). Somente seis pacientes apresentavam relato de ultrassom obstétrico e nenhum teve diagnóstico pré-natal de SP. Ao comparar os dados da presente amostra com os dados de nascidos vivos do mesmo estado, observou-se que, para os pacientes com SP, houve maior frequência de mães com idade >35 anos (37,5%); multíparas (92,6%); parto vaginal (77%), prematuridade (34,6%), peso ao nascer <2500g (33,3%) e escore de Apgar <7 no 1º (75%) e 5º minuto (42,9%). Cerca de metade dos pacientes (53%) morreu no primeiro mês de vida.

CONCLUSÕES:

O entendimento dos achados gestacionais, perinatais e familiares da SP leva a importantes repercussões, especialmente sobre a decisão quanto às condutas a serem tomadas no manejo desses pacientes.

cromossomos humanos par 13; aberrações cromossômicas; prematuro; índice de Apgar; diagnóstico pré-natal; prognóstico

OBJECTIVE:

To describe gestational, perinatal and family findings of patients with Patau syndrome (PS).

METHODS:

The study enrolled patients with PS consecutively evaluated during 38 years in a Clinical Genetics Service of a pediatric referral hospital in Southern Brazil. The clinical data and the results of cytogenetic analysis were collected from the medical records. For statistical analysis, the two-tailed Fisher's exact test and the chi-square test with Yates' correction were used, being significant p<0.05.

RESULTS:

The sample was composed of 27 patients, 63% were male, with a median age of nine days at the first evaluation. Full trisomy of chromosome 13 was the main cytogenetic finding (74%). Only six patients were submitted to obstetric ultrasound and none had prenatal diagnosis of PS. The patients' demographic characteristics, compared to born alive infants in the same Brazilian state showed a higher frequency of: mothers with 35 years old or more (37.5%); multiparous mothers (92.6%); vaginal delivery (77%); preterm birth (34.6%); birth weight <2500g (33.3%), and Apgar scores <7 in the 1^st (75%) and in the 5^th minute (42.9%). About half of them (53%) died during the first month of life.

CONCLUSIONS:

The understanding of the PS patients' gestational, perinatal and family findings has important implications, especially on the decision about the actions to be taken in relation to the management of these patients.

chromosomes, human, pair 13; chromosome aberrations; infant, premature; Apgar score; prenatal diagnosis; prognosis

OBJETIVO:

Describir los hallazgos gestacionales, perinatales y familiares de pacientes con síndrome de Patau (SP) y compararlos con los de la población de nacidos vivos de la misma provincia, Rio Grande do Sul, presentes en la base de datos del Sistema Único de Salud (DATASUS).

MÉTODOS:

Esa investigación implicó a pacientes con diagnóstico de SP evaluados consecutivamente durante 38 años en el Servicio de Genética de un hospital pediátrico de referencia en el sur de Brasil. Los datos clínicos y los resultados del análisis citogenético fueron recogidos de los prontuarios médicos. Para el análisis estadístico, se utilizaron la prueba exacto de Fisher bicaudado y la prueba del chi cuadrado con corrección de Yates (p<0,05).

RESULTADOS:

La muestra fue compuesta por 27 pacientes, el 63% del sexo masculino, con mediana de edad en la primera evaluación de nueve días. La trisomía libre del cromosoma 13 fue el principal hallazgo citogenético (74%). Solamente seis pacientes presentaban relato de ultrasonografía obstétrica y ninguno tuvo diagnóstico pre-natal de SP. Al comparar los datos de esa muestra con los datos de nacidos vivos en la misma provincia, se observó que, para los pacientes con SP, hubo mayor frecuencia de madres con edad >35 años (37,5%); multíparas (92,6%); parto vaginal (77%); prematuridad (34,6%); peso al nacer <2.500g (33,3%) y escore de Apgar <7 en el 1º (75%) y 5º minuto (42,9%). Aproximadamente mitad de los pacientes (53%) murió en el primer mes de vida.

CONCLUSIONES:

El entendimiento de los hallazgos gestacionales, perinatales y familiares de SP lleva a importantes repercusiones, especialmente sobre la decisión respecto a las conductas a tomar en el manejo de esos pacientes.

cromosomas humanos par 13; aberraciones cromosómicas; prematuro; índice de Apgar; diagnóstico pre-natal; pronóstico

Introdução

A trissomia do cromossomo 13, ou síndrome de Patau (SP), foi descrita inicialmente em 1960 por Patau et al ^{( 1 )}. Desde então, houve inúmeros relatos da síndrome, sendo sua prevalência estimada em 1:20.000-29.000 nascidos vivos^{( 2 , 3 )}. Assim, a SP é uma condição relativamente frequente e recorrente, sendo considerada a terceira trissomia mais comum dos cromossomos autossômicos, ficando atrás apenas da síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21) e da síndrome de Edwards (trissomia do cromossomo 18). Caracteriza-se por um quadro usualmente reconhecível de anomalias congênitas múltiplas, associado a um prognóstico ruim. Cerca de 67% dos fetos com SP são abortados espontaneamente ou apresentam morte intrauterina; daqueles que chegam vivos ao nascimento, 50% acabam indo a óbito na primeira semana de vida e somente 9% alcançam o primeiro ano^{( 4 , 5 )}. Na literatura, chama a atenção a escassez de dados referentes à gestação, ao nascimento e à família de pacientes com SP^{( 3 , 6 - 13 )}, embora sejam muito importantes para o diagnóstico, o manejo adequado e o aconselhamento genético aos familiares^{( 4 )}.

Assim, este trabalho verificou os achados gestacionais, perinatais e familiares de pacientes com SP e os comparou com os da população em geral, presentes especialmente no banco de dados do Sistema Único de Saúde do Brasil (DATASUS).

Método

Estudo de uma série de casos, descritivo e retrospectivo, que envolveu pacientes com diagnóstico de SP, avaliados de forma consecutiva no Serviço de Genética Clínica de um hospital de referência do sul do país. Consideraram-se os pacientes com SP apenas mediante comprovação diagnóstica realizada com exame de cariótipo.

O período compreendido foi de 1975 a 2012. Esses pacientes fizeram parte da amostra do estudo desenvolvido por Petry et al ^{( 14 )}, que avaliaram a presença de anormalidades clínicas (incluindo defeitos cardíacos congênitos) e o prognóstico. Os dados clínicos e os resultados da análise citogenética foram coletados de forma retrospectiva, a partir dos prontuários médicos dos pacientes. Os dados consistiram basicamente em sexo, idade no momento da primeira avaliação, idades materna e paterna, realização de pré-natal, doença materna e ameaça de aborto (definida como ocorrência de sangramento vaginal antes da viabilidade), realização de ultrassom obstétrico, diagnóstico pré-natal, tipo de parto e forma de apresentação, idade gestacional e medidas corporais ao nascimento (peso, comprimento e perímetro cefálico), escores de Apgar no 1º e 5º minutos, sobrevida (definida como o período do nascimento até o momento do óbito), paridade, história de perda gestacional prévia, história prévia de nascimento de criança com SP ou outras aneuploidias cromossômicas e resultados do exame de cariótipo. Pacientes sem esses dados, ou seja, com prontuários incompletos, foram excluídos do estudo.

Considerou-se >35 anos como idade materna avançada e baixo peso ao nascimento, quando inferior a 2500g. Os pesos dos pacientes ao nascer foram avaliados também quanto à idade gestacional, sendo considerados pequenos aqueles que se encontravam abaixo do percentil 10, segundo as curvas de crescimento descritas por Margotto^{( 15 )}. Quanto ao ultrassom obstétrico, consideraram-se somente aqueles em que se realizou ao menos um exame após a 18ª semana de gestação. Quanto aos escores de Apgar, os pacientes foram classificados em valores <7 (indicativos de algum grau de anóxia) e >7. Quanto à paridade, as mães dos pacientes foram classificadas como primíparas ou multíparas e com número de gestações >4 ou não. Para se obterem os dados de sobrevida desta amostra, realizou-se uma consulta junto ao Núcleo de Informações em Saúde (NIS) da Secretaria de Saúde do Estado do Rio Grande do Sul.

Compararam-se os dados do estudo com os observados na população em geral - presentes nas estatísticas vitais do estado do Rio Grande do Sul e descritos no banco de dados DATASUS (www.datasus.gov.br/)^{( 16 )}, utilizando-se uma média dos valores descritos entre os anos de 1994 e 2010, e em trabalhos, especialmente regionais, relatados na literatura.

O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA). Para análise estatística, utilizou-se o programa PEPI (versão 4.0), por meio do teste exato de Fisher bicaudado e do teste do qui-quadrado com correção de Yates, disponível no site http://quantpsy.org^{( 17 )}, sendo considerado significante p<0,05.

Resultados

No período do estudo, identificaram-se 30 pacientes com SP dentre os 10.561 avaliados pelo Serviço, perfazendo 0,3% do total. Destes, três apresentavam prontuários incompletos e foram excluídos. Dos 27 pacientes que compuseram a amostra, 63% eram do sexo masculino, com idades, na primeira avaliação, variando de um a 388 dias (mediana: 9 dias; média=35,5 dias). Avaliaram-se 18 pacientes antes dos anos 2000 (67%) e nove (33%) a partir dos anos 2000. Destes últimos, cinco (56%) foram antes de 2006 e quatro (44%), depois.

Quanto à citogenética, a trissomia livre do cromossomo 13 foi o achado principal (n=20; 74%). Do restante, 7,5% (n=2) apresentavam uma translocação e 18,5% (n=5), mosaicismo. Ambos os casos de translocação apresentavam translocação entre os cromossomos 13 e 14 [der(13;14)]. Em um deles, realizou-se também a avaliação cariotípica dos pais, verificando-se que a mãe era portadora balanceada da mesma translocação.

A idade materna ao nascimento das crianças variou de 18 a 45 anos (média=30,7 anos) e 37,5% apresentavam idade >35 anos. Em todos esses casos, a constituição cromossômica dos pacientes foi de trissomia livre do cromossomo 13. A idade dos pais variou de 20 a 52 anos, sendo sua média igual à materna, de 30,7 anos. Do total de pacientes, 96,3% realizaram pré-natal. Doenças maternas foram relatadas em cinco casos (15,4%) e consistiram de infecção do trato urinário (n=2), pré-eclâmpsia (n=2), aumento da pressão arterial (n=1) e anemia (n=1). Ameaça de aborto foi descrita em 7,7% dos casos. Somente seis pacientes (22%) apresentavam relato de, pelo menos, um exame de ultrassom obstétrico após a 18ª semana de gestação. Contudo, chamou a atenção o fato de que, em quatro deles (66,7%), o exame foi considerado normal. Nos dois casos com ultrassom alterado, as alterações observadas consistiram de hidrocefalia (n=1) e hidronefrose (n=1). Nenhum dos pacientes foi submetido a procedimentos como amniocentese para cariotipagem fetal ou teve diagnóstico pré-natal de SP (Tabela 1).

Tabela 1
Achados gestacionais, perinatais e familiares dos pacientes com síndrome de Patau (SP) da presente amostra e da literatura, em comparação com os dados da população em geral

	Baty et al(10)	Lin et al(13)	Presente estudo	População em geral	Valor p
	n=32	n=28	n=27
	EUA	Taiwan	Brasil	Brasil
Gerais
Sexo
Masculino (%)	?	53,6	63	51,3*	0,3057
Feminino (%)	?	46,4	37	48,7*
Idade materna	n=31	n=28	n=24
Média (anos)	31,3	29	30,7	26,1**
≥35 anos (%)	?	?	37,5	12,6*	0,0007
Idade paterna	n=31	n=25	n=21
Média (anos)	33,7	35,4	30,7	NO
Gestação
Pré-natal	ND	ND	n=27
Sim (%)	ND	ND	96,3	92,3*	0,6810
Doença materna	ND	ND	n=26
Sim (%)	ND	ND	15,4
Pré-eclâmpsia (%)	ND	?	7,7	2,3***	0,1226
Ameaça de aborto	ND	ND	n=26
Sim (%)	ND	ND	7,7	4,2****	0,3181
Ultrassom obstétrico	ND	ND	n=10
Sim (%)	ND	ND	60	96,8*****	0,0002
Normal (%)	ND	ND	66,7	NO
Parto	n=32	n=28	n=26
Vaginal (%)	75	39	77	53*	0,0245
Cesáreo (%)	25	61	23	47*
Prematuridade (<37 semanas)	n=31	n=28	n=26
Sim (%)	19	43	34,6	7*	<0,0001
Peso ao nascimento	n=31	n=28	n=27
Média (g)	2676	2477	2681	3149,6*****
<2500g (%)	35	54	33,3	9,4*	<0,0001
Comprimento ao nascer	?	n=28	n=18
Média (cm)	?	46,6	46,3	48,2*****
Perímetro cefálico	?	n=28	n=17
Média (cm)	?	31,3	30,1	34,4*******
Escores de Apgar
1º minuto	n=21	n=17	n=12
≤7 (%)	?	?	75	15,6*	<0,0001
5º minuto	n=21	n=17	n=14
≤7 (%)	?	?	42,9	3,6*	<0,0001
Paridade	ND	ND	N=27
Média	ND	ND	3,6	1,1**
≥4 gestações	ND	ND	37	7,3**	<0,0001
Primípara	ND	ND	7,4	43,8**	0,0001
Multípara	ND	ND	92,6	56,2**
História de aborto espontâneo prévio	n=25	ND	n=27
Sim (%)	23	ND	25,9	14******	0,1324
Família	n=32	ND	n=20
Recorrência de SP	-	ND	-	NA
Filhos com outras aneuploidias	n=1	ND	n=1	NA

• ^ND
  : não descrito
• ^?
  : interrogado
• ^NA
  : não se aplica
• ^NO
  : dado não obtido ou desconhecido
• ^*
  DATASUS⁽ 16 ⁾
• ^**
  Santos et al(18)
• ^***
  Gaio ⁽ 23 ⁾
• ^****
  Stein-Backes e Flores-Soares⁽ 26 ⁾
• ^*****
  Barros ⁽ 28 ⁾
• ^******
  Cecatti ⁽ 31 ⁾
• ^*******
  Mota ⁽ 29 ⁾

Quanto à via de parto, 23% (n=6) foram cesáreo, devido, principalmente, à apresentação pélvica (n=4). Outros motivos incluíram hidrocefalia (n=1) e sofrimento fetal agudo (n=1). Quanto à apresentação, 20% dos casos foram pélvicos. Observou-se prematuridade em 34,6% dos pacientes. O peso ao nascer variou de 1875 a 3830g (média=2681g). Baixo peso (<2500g) foi verificado em 33,3% dos casos. Sete pacientes (25,9%) eram pequenos para a idade gestacional. O comprimento ao nascer variou de 42 a 52cm (média=46,3cm) e o perímetro cefálico oscilou de 27 a 34,5cm (média=30,1cm). Quanto aos escores de Apgar, observaram-se índices <7 em 75% dos casos no 1º minuto e em 42,9% no 5º. Foram obtidos dados referentes à sobrevida de 17 pacientes, sendo que, destes, nove (53%) foram a óbito ainda no primeiro mês de vida. A mediana de sobrevida dos pacientes foi de 26 dias e o óbito mais precoce ocorreu com quatro dias, havendo ainda dois pacientes vivos com mais de oito anos de idade.

Quanto à paridade materna, o número de gestações variou de um a 11 (média=3,6), sendo que 37% apresentavam número de gestações >4. Dois casos (7,4%) eram de primíparas. Constatou-se história de abortamento prévio em 25,9% dos casos (todas apresentaram apenas uma perda gestacional). Houve descrição de um caso (5%) de nascimento prévio de criança com síndrome de Down do casamento anterior de um pai das crianças com SP. Quando a criança com SP nasceu, este pai tinha 32 anos (a filha com síndrome de Down nasceu quando o pai tinha 22 anos). Não houve recorrência da SP, mesmo em casos envolvendo translocações (Tabela 1).

Na revisão da literatura, encontraram-se poucos estudos que descrevessem os achados gestacionais, perinatais e familiares de pacientes com SP^{( 3 , 6 - 13 )}. Apenas dois deles foram realizados na América Latina, ambos também no Brasil, sendo que envolveram a mesma amostra de pacientes^{( 11 , 12 )}. Contudo, os mesmos não se encontram em revistas indexadas nas bases de dados PubMed e SciELO. Os principais estudos encontrados podem ser observados em detalhes na Tabela 1.

Discussão

A frequência verificada neste estudo de indivíduos do sexo masculino e feminino foi similar à encontrada para o Rio Grande do Sul no banco de dados DATASUS^{( 16 )} (p=0,31) (Tabela 1). Esse dado é concordante também com Taylor^{( 7 )}. Porém, Lin et al notaram certa predominância de indivíduos do sexo masculino com SP (53,6%)^{( 13 )}. Por outro lado, Magenis et al, Hodes et al e Sugayama et al observaram frequência um pouco maior de indivíduos do sexo feminino (52, 57 e 55%, respectivamente)^{( 6 , 8 , 11 )}. Contudo, tais diferenças não foram estatisticamente significantes.

A média da idade materna ao nascimento observada nesta amostra (30,7 anos) ficou dentro da variação descrita em outros estudos envolvendo pacientes com SP (28,2 a 31,6 anos)^{( 3 , 7 , 9 , 10 , 13 )}. A média descrita para a população em geral em estudos brasileiros é de 26,1 anos^{( 18 )}. A frequência de mães com idade >35 anos aqui observada (37,5%) foi maior que a descrita no banco de dados DATASUS^{( 16 )} (12,6%) (p=0,0007). Em todos esses casos, a constituição cromossômica dos pacientes foi de trissomia livre do cromossomo 13, o que se correlaciona com a idade materna e o fenômeno de não disjunção dos cromossomos, especialmente durante a meiose I^{( 19 )}. Magenis et al ^{( 6 )} e Sugayama et al ^{( 11 )} verificaram média de idade de 31,7 e de 28,3 anos, respectivamente, para as mães de crianças com SP com trissomia livre do cromossomo 13. Além disso, Magenis et al ^{( 6 )} observaram uma distribuição aparentemente bimodal para a idade materna, com o primeiro pico ocorrendo por volta dos 25 anos e o segundo, por volta dos 38 anos. As idades materna e paterna parecem estar inevitavelmente correlacionadas^{( 6 , 7 )}, sendo que a média da idade paterna ao nascimento encontrada no presente estudo foi exatamente igual à materna (30,7 anos). Na literatura, as médias descritas para pais de pacientes com SP variam de 29,4 a 35,4 anos^(7,9,10,13) (Tabela 1).

A frequência de realização de pré-natal entre os pacientes com SP (96,3%) foi similar à descrita na população em geral (92,3%)^{( 16 )} (p=0,68). Relataram-se doenças maternas em 15,4% dos nossos casos. Apesar da associação descrita na literatura entre gestações de fetos com SP e pré-eclâmpsia^{( 20 - 22 )}, não houve diferença entre a frequência notada nos casos aqui descritos (7,7%) e a de gestantes em geral (2,3%)^{( 23 )} (p=0,12) (Tabela 1). Talvez isso se relacione à baixa frequência (7,4%) de primíparas (um fator de risco associado à pré-eclâmpsia) neste estudo, em comparação às gestantes em geral (43,8%)^{( 18 )} (p=0,0001) ou ao próprio tamanho da amostra. Por outro lado, a casuística aqui apresentada contou com inúmeras gestantes com idade avançada (frequência maior que a observada em gestantes em geral)^{( 18 )} (p=0,0071) (Tabela 1), o que também se associa a um risco maior de pré-eclâmpsia^{( 23 , 24 )}. Porém, nenhuma das mães dos pacientes desta casuística com descrição de pré-eclâmpsia era primípara ou possuía idade avançada. É interessante notar que anormalidades placentárias são descritas com grande frequência em gestações de fetos com SP e incluem pequeno volume da placenta, vascularização placentária reduzida, placenta com aparência de mola parcial e displasia mesenquimal placentária^{( 25 )}. Essas alterações placentárias não chegaram a ser descritas no presente estudo, especialmente pela falta de aferição das mesmas.

O índice de ameaça de aborto (7,7%) foi similar ao da população de gestantes em geral (4,2%)^{( 26 )} (p=0,32) (Tabela 1). Na revisão da literatura, não há relatos dessa variável em outros estudos de pacientes com SP. Somente seis pacientes desta investigação (22,2%) contavam com ultrassom obstétrico. Talvez isso se relacione com o fato de que, no Brasil, a ultrassonografia passou a ser oferecida como exame de rotina em serviço público de saúde, principalmente a partir dos anos 2000. Contudo, notou-se que, em quatro casos (66,7%), o exame foi considerado normal (Tabela 1). De qualquer forma, nenhum dos pacientes desta amostra foi submetido a procedimentos como amniocentese para cariotipagem fetal ou tiveram diagnóstico pré-natal de SP, sugerindo uma possível falha do mesmo em nosso meio. Tal achado também foi observado por Rosa et al ^{( 27 )} em pacientes com trissomia do cromossomo 18 (síndrome de Edwards). Cabe lembrar que, por lei, a interrupção da gestação de fetos portadores de SP não é permitida no Brasil. Por isso, acredita-se que esse aspecto não tenha influenciado nossos resultados.

Quanto à via de parto, 23% foram cesáreos, sendo inferior ao da população em geral (47%)^{( 16 )} (p=0,0245). Mesmo assim, tal frequência foi estatisticamente similar à de Baty et al ^{( 10 )} (25%) (p=1,00) e de Sugayama et al ⁽¹²⁾ (outro estudo brasileiro, com 42%) (p=0,21). Por outro lado, Lin et al ^{( 13 )} verificaram índices mais elevados (61%) (p=0,0067) (Tabela 1). Talvez esses achados se relacionem à baixa detecção de achados ultrassonográficos da SP e, consequentemente, de diagnóstico pré-natal. Na casuística aqui descrita, o principal motivo de indicação de cesárea foi a apresentação pélvica (66,7%). Já no estudo de Lin et al ^{( 13 )}, tal indicação ocorreu em apenas 6% (p=0,0078). Do total de partos de pacientes da presente amostra, verificou-se apresentação pélvica em 20% dos casos, índice similar ao descrito por Baty et al ^{( 10 )} (13%) (p=0,68) e por Sugayama et al ^{( 12 )} (17%) (p=1,00).

O índice de prematuridade aqui observado (34,6%) foi bastante superior ao da população em geral (7%)^{( 16 )} (p<0,0001), porém similar ao de outros estudos com SP (19 a 63,6%)^{( 9 , 10 , 12 , 13 )}. O peso médio ao nascer foi de 2681g, valor próximo da variabilidade descrita na literatura (2477 a 2676g)^{( 7 , 10 , 13 )} e inferior ao da população em geral (3149g)^{( 28 )} (Tabela 1). Sugayama et al ^{( 12 )} descreveram peso médio de nascimento de 2255g para os recém-nascidos pré-termo com SP e de 2539g para os nascidos a termo. Houve baixo peso (<2500g) em 33,3% dos nossos casos, índice bastante superior ao da população em geral (9,4%)^{( 16 )} (p<0,0001). Talvez isso possa ter sido influenciado pelo alto índice de prematuridade observado na casuística. Dos nove pacientes com peso ao nascer <2500g, seis (66,7%) eram pequenos para a idade gestacional. Na literatura, o índice de baixo peso entre pacientes com SP é similar ao deste estudo e varia de 35 a 54%^{( 10 , 13 )} (Tabela 1).

A média do comprimento ao nascer dos pacientes analisados na presente pesquisa foi de 46,3cm; na literatura, em indivíduos com SP, a média foi de 46,6cm^{( 13 )}. Na população em geral, Barros et al ^{( 28 )} encontraram índice um pouco maior, de 48,2cm. Quanto ao perímetro cefálico, a média deste estudo foi de 30,1cm, valor próximo ao de Lin et al ^{( 13 )} (Tabela 1). Sugayama et al ^{( 12 )} encontraram o valor de 29,3cm para as crianças com SP nascidas pré-termo e de 32,5cm para as nascidas a termo. Em Mota et al ^{( 29 )}, o valor médio de perímetro cefálico encontrado na população em geral foi maior, 34,4cm (Tabela 1), indicando que a microcefalia é um achado frequente nos pacientes com SP, o que é concordante com as descrições realizadas na literatura^{( 10 )}.

Quanto aos escores de Apgar, observaram-se índices <7 em 75% dos casos, no 1º minuto, e em 42,9%, no 5º. Essas frequências foram muito superiores às descritas no banco de dados DATASUS (15,6 e 3,6%, respectivamente)^{( 16 )} (p<0,0001 para ambos os escores de Apgar) (Tabela 1). Neste estudo, ao se considerarem os valores de Apgar <6 para o 1º e 5º minutos (66,7 e 14,3%, respectivamente), as frequências foram similares às descritas na literatura para pacientes com SP (no 1º minuto, 53 a 62%; no 5º, 12 a 33%)^{( 10 , 13 )}.

Um significativo número de pacientes foi a óbito ainda no primeiro mês de vida (53%), o que é compatível com a gravidade associada à SP. Uma discussão mais aprofundada sobre esses aspectos pode ser verificada em Petry et al ^{( 14 )}. O pobre prognóstico associado à SP gera intensa polêmica quanto ao manejo, incluindo a realização ou não de intervenções. Contudo, no Brasil, não existem normas legais referentes à reanimação cardiovascular de recém-nascidos com SP. De acordo com o Programa de Reanimação Neonatal da Sociedade Brasileira de Pediatria^{( 30 )}, no caso de malformações congênitas, é necessário ter a comprovação diagnóstica antenatal e considerar a vontade dos pais e os avanços terapêuticos existentes para decidir a conduta em sala de parto. Entretanto, como é possível perceber neste estudo, o diagnóstico pré-natal da SP em nosso meio parece ser pobre. Outro aspecto a ser considerado relaciona-se à sobrevida alcançada por alguns pacientes com a síndrome. Na presente casuística, por exemplo, três indivíduos (18%) ultrapassaram oito anos de idade. Esses achados podem ter importantes implicações sobre a forma de manejo dos pacientes.

Quanto à paridade materna, o número de gestações nesta investigação variou de um a 11. A média foi de 3,6 gestações, superior à descrita na população em geral (1,1 gestações)^{( 18 )} (Tabela 1). Ainda neste estudo, 37% das mães apresentavam número de gestações >4, em relação aos 7,3% das gestantes em geral^{( 18 )} (p<0,0001). Acredita-se que tal achado tenha relação com a alta frequência de mães com idade avançada na amostra. A frequência de primíparas neste estudo, como colocado anteriormente, também foi bastante baixa.

Quanto à história de abortamento prévio, constatou-se que a mesma foi positiva em 25,9% dos casos, índice estatisticamente similar ao da população em geral (14%)^{( 31 )} (p=0,13) (Tabela 1). Taylor^{( 7 )} descreveu que, em sua amostra, mães de crianças com SP tiveram 68 gestações, das quais cinco (7,4%) terminaram em aborto espontâneo conhecido, índice inferior ao deste estudo (p=0,0340).

Não houve recorrência da SP, mesmo em casos envolvendo translocações, o que foi concordante com os achados de Baty et al ^{( 10 )} (Tabela 1), mostrando como é rara a recorrência da SP. Interessantemente, o risco observado mesmo em casos de translocação, nos quais esta anormalidade cromossômica é identificada também em um dos pais, é inferior a 1%, especialmente devido à grande seleção intra-útero^{( 32 )}. Houve descrição no presente estudo de apenas um caso de nascimento prévio de uma criança com síndrome de Down, de outro casamento de um dos pais dos pacientes com SP. Por sua vez, Baty et al ^{( 10 )} verificaram também um caso com nascimento prévio de uma criança com trissomia do cromossomo 18 (síndrome de Edwards).

Por se referir a um período muito longo de tempo (1975 a 2012), as mudanças nas práticas clínicas ocorridas no período provavelmente influenciaram os resultados desta investigação. Assim, principalmente a realização de ultrassom no pré-natal e a menor frequência de diagnóstico pré-natal podem ser consequência dessas diferenças ao longo do tempo. Esta amostra foi constituída de pacientes com SP atendidos pelo Serviço de Genética Clínica do hospital e com comprovação diagnóstica realizada pelo cariótipo. É possível que haja casos suspeitos de SP que, devido à sua gravidade, tenham falecido antes da avaliação. Além disso, este é um estudo retrospectivo, com coleta de dados em prontuários médicos, sendo sujeito, assim, a um possível viés de aferição.

De qualquer forma, o entendimento dos achados gestacionais, perinatais e familiares da SP pode levar a importantes repercussões, especialmente sobre a decisão quanto às condutas a serem tomadas no manejo clínico e no aconselhamento genético destes pacientes e de suas famílias. Além disso, apesar do pequeno tamanho da amostra do presente estudo e do longo período de avaliação, chama a atenção a falta de diagnóstico pré-natal da SP em nosso meio.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  Dez 2013

Histórico

• Recebido
  05 Abr 2013
• Aceito
  12 Jun 2013