Antileishmanial and cytotoxic activity of dillapiole n-butyl ether

RESUMO

Dentre as doenças negligenciadas, a leishmaniose cutânea americana (LCA) continua sendo altamente endêmica em algumas regiões tropicais. Os medicamentos disponíveis atualmente para o tratamento apresentam elevada toxicidade, o que torna a busca de novas opções terapêuticas necessária. O objetivo do estudo foi avaliar o potencial tóxico do éter n-butil dilapiol (EBD) contra Leishmania amazonensis e L. guyanensis e a sua toxicidade em células mononucleares do sangue periférico humano (CMSP) in vitro. Para a citotoxicidade celular, utilizou-se concentrações de 7,8 a 500 µM por 48 e 72 h. A atividade antileishmania do EBD foi testada em concentrações de 0,28 a 18 µM, por 24, 48 e 72 h. Para o ensaio em amastigotas usou-se um valor de 36 µM. O índice de seletividade (IS) foi determinado pela divisão CC₅₀/CI₅₀ (macrófagos/promastigotas). O EBD mostrou em células uma CC₅₀ de 203,9 ± 0,5 µM em 72 h. O EBD inibiu as formas promastigotas com uma CI₅₀ de 3,0 µM para ambas espécies de Leishmania por 72 h, já o padrão Pentacarinat® apresentou uma CI₅₀ de 2,9 µM e 0,3 µM, respectivamente. O IS do EBD para as duas espécies foi de 67,9 por 72 h. O EBD inibiu as formas intracelulares de L. amazonensis com 65,5% por 48 h. Na modelagem molecular, o DLpOl-F aparece com duas ligações de hidrogênio (SER418 e 421). O EBD demostrou um potencial antileishmania promissor in vitro.

PALAVRAS-CHAVE:
Leishmania; análogo do dilapiol; semissíntese; modelagem molecular