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Podemos Pré-Tratar Enxertos de Veia com Adiponectina para Melhorar sua Permeabilidade?

Palavras-chave
Doença da Artéria Coronariana; Veia Safena/transplante; Adiponectina/uso terapêutico; Permeabilidade Capilar; Ratos

O enxerto de veia safena continua sendo uma opção para pacientes com doença arterial coronariana multiarterial,11 Yusuf S, Zucker D, Peduzzi P, Fisher D, Takaro T, Kennedy JW, et al. Effect of coronary artery bypass graft surgery on survival: overview of 10-year results from randomised trials by the Coronary Artery Bypass Graft Surgery Trialists Collaboration. Lancet.1994;344(8922):563-70.,22 Davis KB, Chaitman B, Ryan T, Bittner V, Kennedy JW. Comparison of 15-year survival for men and women after initial medical or surgical treatment for coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1995;25(5):1000–9. principalmente em indivíduos com diabetes tipo 2.33 Dangas GD, Farkouh ME, Sleeper LA, Yang M, Schoos MM, Macaya C, et al.et al, FREEDOM Investigators. Long-term outcome of PCI versus CABG in insulin and non-insulin-treated diabetic patients: results from the FREEDOM trial. J Am Coll Cardiol. 2014;64(12):1189–97. Embora a revascularização do miocárdio deva oferecer melhores taxas de permeabilidade do que os enxertos venosos, em muitas situações, a revascularização completa não pode ser alcançada usando apenas enxertos arteriais. A falha do enxerto venoso foi associada a desfechos cardiovasculares, incluindo mortalidade.44 Campeau L, Enjalbert M, Lesperance J, Bourassa MG, Kwiterovich P Jr, Wacholder S, et al. The relation of risk factors to the development of atherosclerosis in saphenous-vein bypass grafts and the progression of disease in the native circulation. A study 10 years after aortocoronary bypass surgery. N Engl J Med. 1984;311(21):1329–32.,55 Greenland P, Knoll MD, Stamler J, Neaton JD, Dyer AR, Garside DB, et al. Major risk factors as antecedents of fatal and nonfatal coronary heart disease events. JAMA. 2003;290(7):891–7. Portanto, há uma necessidade de melhorar a permeabilidade do enxerto de veia. Os mecanismos envolvidos na falha do enxerto incluem hiperplasia intimal, proliferação de células musculares lisas e disfunção endotelial, entre outros.66 Sur S, Sugimoto JT, Agrawal DK. Coronary artery bypass graft: why is the saphenous vein prone to intimal hyperplasia? Can J Physiol Pharmacol. 2014;92(7):531-45. doi: 10.1139/cjpp-2013-0445.
https://doi.org/10.1139/cjpp-2013-0445...
,77 Wadey K, Lopes J, Bendeck M, George S. Role of smooth muscle cells in coronary artery bypass grafting failure. Cardiovasc Res. 2018;114(4):601-10. Tem havido algumas tentativas de melhorar a preservação dos enxertos de veia safena antes da implantação.88 Roubos N, Rosenfeldt FL, Richards SM, Conyers RA, Davis BB. Improved preservation of saphenous vein grafts by the use of glyceryl trinitrate-verapamil solution during harvesting. Circulation. 1995;92(9 Suppl):31-6.

No estudo experimental de Zhou et al.,99 Zhou Y, Dai C, Zhang B, Ge J. Adiponectin prevents restenosis through inhibiting cell proliferation in a rat vein graft model. Arq Bras Cardiol. 2021; 117(6):1179-1188. os autores utilizaram veias jugulares autólogas implantadas como enxertos de interposição carotídea em ratos Sprague Dawley. Dois grupos receberam adiponectina (2,5 μg e 7,5 μg) aplicada externamente à ponte de safena, suspensa em gel de Pluronic-F127 30%. Os outros dois grupos (controles) receberam veículo ou nenhum tratamento (apenas bypass).99 Zhou Y, Dai C, Zhang B, Ge J. Adiponectin prevents restenosis through inhibiting cell proliferation in a rat vein graft model. Arq Bras Cardiol. 2021; 117(6):1179-1188. No dia 3, a proliferação celular foi significativamente menor nos enxertos tratados com adiponectina versus controle e tratados com veículo-gel, tanto na íntima quanto na adventícia, enquanto a expressão de VCAM-1 e ICAM-1 foi significativamente regulada negativamente nos enxertos de veias tratadas com adiponectina na semana quatro. Além disso, o tratamento de enxertos de veia com géis carregados de adiponectina reduziu a espessura da íntima, da mídia e da adventícia quando comparado com o controle e enxertos de veias tratadas com gel de veículo no dia 28.99 Zhou Y, Dai C, Zhang B, Ge J. Adiponectin prevents restenosis through inhibiting cell proliferation in a rat vein graft model. Arq Bras Cardiol. 2021; 117(6):1179-1188.

A adiponectina, uma adipocina secretada pelos adipócitos, é um conhecido fator homeostático que regula os níveis de glicose, o metabolismo lipídico e a sensibilidade à insulina por meio de seus efeitos antiinflamatórios, antifibróticos e antioxidantes. Esses efeitos são mediados por sua interação com dois receptores: AdipoR1 e AdipoR2. Descritos inicialmente como sendo expressos no músculo esquelético e no fígado,1010 Yamauchi T, Kamon J, Ito Y, Tsuchida A, Yokomizo T, Kita S, et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. Nature. 2003;423(6941):762–9. respectivamente, eles foram identificados no miocárdio, macrófagos, cérebro, células endoteliais, linfócitos, tecido adiposo e células beta pancreáticas.1111 Yamauchi T, Iwabu M, Okada-Iwabu M, Kadowaki T. Adiponectin receptors: A review of their structure, function and how they work. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2014;28(1):15–23. A adiponectina é um dos hormônios com as mais elevadas concentrações plasmáticas e a via da adiponectina pode desempenhar um papel crucial nos mecanismos de tratamento do diabetes mellitus tipo 2 e outras doenças afetadas pela resistência à insulina, como cânceres ou doenças cardiovasculares.1212 Nguyen TMD. Adiponectin: Role in Physiology and Pathophysiology. Int J Prev Med. 2020;11:136. Um estudo de Marino et al.,1313 Marino BCA, Buljubasic N, Akkerhuis M, Cheng JM, Garcia HM, Regar E, et al. Adiponectin in Relation to Coronary Plaque Characteristics on Radiofrequency Intravascular Ultrasound and Cardiovascular Outcome. Arq Bras Cardiol. 2018 Sep;111(3):345-53. mostrou que a adiponectina foi associada com fibro ateroma de capa fina em angina estável, visto por histologia virtual.1313 Marino BCA, Buljubasic N, Akkerhuis M, Cheng JM, Garcia HM, Regar E, et al. Adiponectin in Relation to Coronary Plaque Characteristics on Radiofrequency Intravascular Ultrasound and Cardiovascular Outcome. Arq Bras Cardiol. 2018 Sep;111(3):345-53. Recentemente, Chu et al.,1414 Chu T, Huang M, Zhao Z,Ling F, Cao J,Ge J. Atorvastatin reduces accumulation of vascular smooth muscle cells to inhibit intimal hyperplasia via p38 MAPK pathway inhibition. Arq Bras Cardiol. 2020; 115(4):630-6. e Gatto et al.,1515 Gatto M, Pagan LU, Mota GAF. Influence of atorvastatin on intimal hyperplasia in the experimental model. Arq Bras Cardiol 2020; 115(4):637-8. demonstraram que a atorvastatina pode inibir a hiperplasia intimal no modelo de enxerto de veia de rato pela inibição da via p38 MAPK. Os resultados de Zhou et al.,99 Zhou Y, Dai C, Zhang B, Ge J. Adiponectin prevents restenosis through inhibiting cell proliferation in a rat vein graft model. Arq Bras Cardiol. 2021; 117(6):1179-1188. ampliam as possibilidades de tratamento de enxertos venosos, utilizando a via da adiponectina como alvo terapêutico para melhorar sua perviedade. No entanto, os mecanismos precisos precisam ser elucidados, e mais estudos de longo prazo em humanos são necessários para confirmar se eles se traduzem em maior permeabilidade do enxerto venoso e, consequentemente, melhores resultados.

  • Minieditorial referente ao artigo: A Adiponectina Previne a Reestenose pela Inibição da Proliferação Celular em um Modelo de Enxerto Venoso em Ratos

Referências

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    03 Dez 2021
  • Data do Fascículo
    Dez 2021
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