Função Endotelial e Hipertensão ArterialEndotélio; Vasodilatação; Hipertensão
Endothelium; Vasodilation; Hypertension
Endotélio; Vasodilatação; Hipertensão
Endothelium; Vasodilation; Hypertension
Há alguns anos acreditava-se que o endotélio era simplesmente o revestimento interno dos vasos representando uma simples barreira mecânica. Hoje são profundas as evidências da importância desta fina camada de células na regulação do tônus vascular, e em diversas outras funções, principalmente no crescimento celular, interação entre leucócitos, inflamação tecidual e síntese de substâncias vaso reguladoras.1 A regulação do tônus vascular envolve a via de sinalização do óxido nítrico (NO) com fortes propriedades vasodilatadoras, anti-inflamatórias e antioxidantes.2
Um endotélio saudável é importante para uma boa homeostase vascular, visto que a disfunção endotelial desempenha um papel significativo na patogênese de muitas doenças tais como a hipertensão arterial e pulmonar, cardiomiopatias, vasculites e de forma bastante objetiva na formação da aterosclerose.3,4 A biodisponibilidade do NO é considerada como um dos fatores críticos no paciente hipertenso, inclusive em fases iniciais da doença e não só no evento final da disfunção que é a aterosclerose.
A disfunção endotelial está diretamente correlacionada com os eventos cardiovasculares, e a detecção e quantificação se tornam necessárias. Atualmente, a recuperação da integridade vascular se tornou também um novo alvo terapêutico no vasto complexo do grupo de fatores de risco da aterosclerose. Assim, uma estratégia para a avaliação da função endotelial pode fornecer maiores detalhes na prevenção de eventos cardiovasculares. Vários métodos não invasivos foram desenvolvidos, entre os quais a vasodilatação mediada por fluxo (DMF) da artéria braquial, que é a prática mais utilizada na clínica podendo avaliar alterações desde as fases iniciais.5,6
Neste trabalho elegante de Tessier et al.7 foi avaliada a função endotelial utilizando a DMF em pacientes hipertensos e se compararam diversos parâmetros laboratoriais nos grupos de hipertensos resistentes e não resistentes.7 Encontraram correlação significativa e positiva entre DMF com o LDL-colesterol e os triglicerídeos. Este tipo de ideia é bastante interessante, pois analisando uma mesma doença, ou fator de risco bem pontual associado, podemos evidenciar outros parâmetros agravantes do risco cardiovascular. Além do mais a avaliação da DMF da artéria braquial tem boa correlação com a função endotelial das artérias coronárias e quando comprometida se associa com a incidência de eventos coronarianos em longo prazo.8
Isto foi estudado por Matsuzawa et al. em uma metanálise onde os diversos testes de função endotelial não invasivos, inclusive a DMF previam significantemente eventos cardiovasculares, e todos com magnitude prognóstica semelhante.9
Alguns estudos avaliaram a disfunção endotelial na hipertensão arterial, porém os mecanismos envolvidos são bastante complexos devido à associação de doenças também consideradas inflamatórias como a diabetes e as dislipidemias. Em todos estes processos patológicos a relação com o estresse oxidativo é intensa, ocorrendo redução do NO.10
Neste estudo de Tessier et al.7 as alterações lipídicas, com o encontro da relação do LDL-colesterol e triglicérides com a disfunção endotelial reforça o conceito de que perturbações decorrentes destes estímulos se devem à diminuição da produção de NO e proporções desequilibradas de substâncias vasodilatadoras/vasoconstritoras endoteliais.7 Esses desvios são precursores de aumento do risco cardiovascular e sinalizam o início da formação da placa gordurosa. Diversos estudos já mostraram de forma bem evidente que esta lipoproteína de baixa densidade e os triglicérides são fatores de risco bem estabelecidos.11-13
As alterações lipídicas induzem a disfunção endotelial ao intensificar a inflamação e o estresse oxidativo, que é o passo inicial para a aterosclerose, e podem resultar nas complicações cardiovasculares já bem estabelecidas como o infarto do miocárdio e o acidente vascular cerebral.14
No paciente hipertenso seja resistente ou não, a associação destes outros fatores que agridem o endotélio podem ser o início ou acelerar um processo aterosclerótico inicial e evoluir para as grandes complicações vasculares. Apesar de não ser simples as interrelações destes componentes lipídicos e hipertensivos, é importante interromper este processo com o tratamento adequado das diversas comorbidades, atingindo as metas preconizadas nas diretrizes. Seguramente a via final comum da intervenção é a melhora da função endotelial.
Infelizmente, a hipertensão arterial continua sendo uma crise de saúde global, ainda configurando o principal fator de risco modificável no desenvolvimento e progressão das doenças cardiovasculares. Apesar de existirem diversas classes de anti-hipertensivos eficientes e seguros a maioria dos hipertensos não atingem a meta pressórica desejável. Estratégias destinadas ao diagnóstico e prevenção da disfunção endotelial e da redução da produção de NO com certeza terão um impacto positivo na saúde na maioria dos hipertensos.
Referências
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1 Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial Function and Dysfunction: Testing and Clinical Relevance. Circulation. 2007;115(10):1285-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859.
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2 Cyr AR, Huckaby LV, Shiva SS, Zuckerbraun BS. Nitric Oxide and Endothelial Dysfunction. Crit Care Clin. 2020;36(2):307-21. doi: 10.1016/j.ccc.2019.12.009.
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3 Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, Nishigaki Y, Sakthisekaran D, Sethi G, et al. The Vascular Endothelium and Human Diseases. Int J Biol Sci. 2013;9(10):1057-69. doi: 10.7150/ijbs.7502.
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4 Gimbrone MA Jr, García-Cardeña G. Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis. Circ Res. 2016;118(4):620-36. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306301.
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5 Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, et al. Non-Invasive Detection of Endothelial Dysfunction in Children and Adults at Risk of Atherosclerosis. Lancet. 1992;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
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6 Ghiadoni L, Salvetti M, Muiesan ML, Taddei S. Evaluation of Endothelial Function by Flow Mediated Dilation: Methodological Issues and Clinical Importance. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2015;22(1):17-22. doi: 10.1007/s40292-014-0047-2.
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7 Tessier EAS, Harris RA, Daltro C, Martins Netto E, Doria GMA, Peredo AJG, et al. Endothelial Function by Flow-Mediated Dilation (FMD) in the Brachial Artery in Hypertensive Patients. Arq Bras Cardiol. 2025; 122(5):e20240533. doi: https://doi.org/10.36660/abc.20240533i
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8 Sancheti S, Shah P, Phalgune DS. Correlation of Endothelial Dysfunction Measured by Flow-Mediated Vasodilatation to Severity of Coronary Artery Disease. Indian Heart J. 2018;70(5):622-26. doi: 10.1016/j.ihj.2018.01.008.
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9 Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, Lerman LO, Lerman A. Prognostic Value of Flow-Mediated Vasodilation in Brachial Artery and Fingertip Artery for Cardiovascular Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2015;4(11):e002270. doi: 10.1161/JAHA.115.002270.
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10 Konukoglu D, Uzun H. Endothelial Dysfunction and Hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017;956:511-40. doi: 10.1007/5584_2016_90.
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11 Mortensen MB, Dzaye O, Bøtker HE, Jensen JM, Maeng M, Bentzon JF, et al. Low-Density Lipoprotein Cholesterol is Predominantly Associated with Atherosclerotic Cardiovascular Disease Events in Patients with Evidence of Coronary Atherosclerosis: The Western Denmark Heart Registry. Circulation. 2023;147(14):1053-63. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061010.
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12 Nordestgaard BG. Triglyceride-Rich Lipoproteins and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: New Insights from Epidemiology, Genetics, and Biology. Circ Res. 2016;118(4):547-63. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306249.
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13 Hokanson JE, Austin MA. Plasma Triglyceride Level is a Risk Factor for Cardiovascular Disease Independent of High-Density Lipoprotein Cholesterol Level: A Meta-Analysis of Population-Based Prospective Studies. J Cardiovasc Risk. 1996;3(2):213-9. doi: 10.1177/174182679600300214.
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14 Higashi Y. Endothelial Function in Dyslipidemia: Roles of LDL-Cholesterol, HDL-Cholesterol and Triglycerides. Cells. 2023;12(9):1293. doi: 10.3390/cells12091293.
» https://doi.org/10.3390/cells12091293
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Minieditorial referente ao artigo:
Função Endotelial por Dilatação Mediada por Fluxo (FMD) na Artéria Braquial em Hipertensos
