Exercício e Modulação de MicroRNA do Alho Envolvidos na Cardiopatia Diabética

Palavras-chave
Diabetes Mellitus/complicações; Exercício/prevenção e controle; MicroRNAs; Cardiopatias; Indutores da Angiogênese

O diabetes melito (DM) é um importante fator de risco para distúrbios cardiovasculares e desenvolvimento de AVC e está associado ao aumento da morbidade e mortalidade.¹ A prevalência de diabetes está aumentando em um ritmo alarmante em todo o mundo. Na verdade, de acordo com estimativas da International Diabetes Federation, espera-se que 552 milhões de pessoas sejam diabéticas em 2030.² Embora uma cura definitiva, com um manejo adequado, não esteja prevista, os pacientes diabéticos podem atenuar o desenvolvimento de complicações sérias que reduzem a qualidade e a expectativa de vida. Diante de uma taxa considerável de complicações de ocorrência e prognóstico, estudos com foco em tratamentos de alta eficiência e baixa toxicidade são de grande importância.³

Os microRNA são pequenos RNA não codificantes que controlam a expressão gênica e participam de muitos processos fisiopatológicos. Atualmente, essas pequenas moléculas estão recebendo muita atenção, pois são universalmente reconhecidas como reguladores importantes da expressão gênica e como principais controladores de vários processos biológicos e patológicos.⁴ São mediadores intracelulares essenciais em vários processos celulares, como inflamação, metabolismo mitocondrial, apoptose, entre outros. Portanto, os miRNA podem ser alvos potenciais para o tratamento de algumas doenças crônicas. Além disso, essas moléculas também podem ser utilizadas como biomarcadores precoces, uma vez que são liberadas na urina e no sangue quando em presença de lesão tecidual.⁵ Recentemente, verificou-se que os miRNA também estão envolvidos em distúrbios cardiovasculares, sendo que especialmente aqueles que prejudicaram a angiogênese foram observados.⁶

Considerando esse cenário, Mostafa et al.,⁷ avaliaram os efeitos do consumo de alho e do exercício voluntário, isoladamente e em conjunto, nos microRNA 126 e 210, envolvidos na angiogênese cardíaca, em ratos diabéticos.

O alho, Allium sativum L, é comumente usado em fitoterapia tradicional e há muitos estudos mostrando seus efeitos benéficos em vários distúrbios, como câncer, doenças cardiovasculares e diabetes. Além disso, alguns autores já mostraram seus efeitos na angiogênese.⁸ De fato, Mostafa et al.,⁷ constataram que o diabetes reduziu a angiogênese cardíaca e o consumo de alho aumentou essa angiogênese em ratos diabéticos.

O exercício aeróbico é um tratamento não farmacológico acessível para melhorar a saúde cardiovascular em geral. A prática regular de exercícios resulta em vários benefícios para a saúde, como melhora da composição corporal, capacidade física, resistência à insulina, função endotelial, hipertensão arterial e qualidade de vida.⁹ Além desses benefícios, a prática exaustiva de exercícios pode contribuir para o estresse oxidativo, produzindo espécies reativas de oxigênio (ROS). Em modelos animais, alguns autores acreditam que os exercícios voluntários poderiam apresentar efeitos mais positivos.¹⁰ Na verdade, Mostafa et al.,⁷ observaram que os exercícios voluntários reduziram os níveis séricos de triglicerídeos e colesterol LDL e aumentaram os níveis séricos de HDL e a razão HDL/LDL em comparação com o grupo controle diabético.

No estudo de Mostafa et al.,⁷ a expressão de miRNA 126 é reduzida em ratos diabéticos. Ambos os tratamentos, exercício físico ou ingestão de alho, foram capazes de aumentar sua expressão. Curiosamente, quando tomados em conjunto, exercício e alho, houve um aumento adicional na expressão de miRNA 126. O microRNA 126 é específico do endotélio, modulando a angiogênese e contribuindo para a homeostase do endotélio. Possivelmente, o miRNA 126 atua através da inibição dos reguladores negativos da via do VEGF.¹¹

Em resposta às condições de hipóxia, as células do endotélio aumentam a expressão do miRNA 210 para promover a angiogênese. Da mesma maneira, outros autores descreveram a alta expressão desse miRNA em contextos de hiperglicemia, como o diabetes.¹² Esses estudos corroboram os resultados de Mostafa et al., que apresentaram aumento de miRNA 210 em ratos diabéticos. Esta expressão foi reduzida com ambos os tratamentos, exercício voluntário ou consumo de alho, e houve uma redução maior quando tomadas em conjunto.

Sabe-se bem que o exercício físico tem efeitos positivos no controle dos níveis de glicemia. Além disso, recomenda-se a prática de exercícios físicos para uma boa manutenção da saúde e qualidade de vida.¹³

Uma revisão sistemática dos efeitos do alho sobre os parâmetros lipídicos e glicêmicos em pacientes diabéticos foi recentemente publicada. Os autores concluíram que o alho pode reduzir o perfil lipídico e os parâmetros glicêmicos e ser terapeuticamente efetivo em pacientes com doenças cardiovasculares e diabetes.^14,15

Alguns desses efeitos positivos obtidos pelo exercício físico e ingestão de alho podem ser modulados por microRNA específicos, de acordo com Mostafa e colaboradores. É interessante observar que a resposta a esses tratamentos foi amplificada quando combinados, quase como um efeito adjuvante.

Apesar destes resultados promissores e interessantes, são necessários mais estudos sobre quais mecanismos e quais vias intracelulares modulam a expressão de microRNA envolvidos na angiogênese cardíaca e melhora do perfil lipídico proporcionado pelo exercício físico voluntário e consumo de alho no diabetes melito.

• Minieditorial referente ao artigo: O Efeito do Alho e Exercício Voluntário na Angiogênese Cardíaca no Diabetes: O papel do MiR-126 e do MiR-210

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  Fev 2019