Rastreamento, Diagnóstico e Manejo da Fibrilação Atrial em Pacientes com Câncer: Evidências Atuais e Perspectivas Futuras

Gonçalves-Teixeira, Pedro; Costa, Telma; Fragoso, Isabel; Ferreira, Diogo; Brandão, Mariana; Leite-Moreira, Adelino; Sampaio, Francisco; Ribeiro, José; Fontes-Carvalho, Ricardo

doi:10.36660/abc.20201362

Pedro Gonçalves-Teixeira Correspondência: Pedro Gonçalves-Teixeira • Departamento de Cardiologia – Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia – Rua Conceição Fernandes s.n., 4434-502, Vila Nova de Gaia – Portugal E-mail: pedromgoncalvesteixeira@gmail.com

Departamento de Cardiologia, Vila Nova de Gaia Hospital Center, Gaia – Portugal

Departamento de Fisiologia, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto – Portugal

Clínica Cardio-Oncológica, Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia, Gaia – Portugal

https://orcid.org/0000-0001-8837-2746

Telma Costa

Clínica Cardio-Oncológica, Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia, Gaia – Portugal

Departamento de Oncologia, Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia, Gaia – Portugal

https://orcid.org/0000-0002-9625-1124

Isabel Fragoso

Unidade de Atenção Primária à Saúde Aracetti, Arazede – Portugal

https://orcid.org/0000-0001-5876-2348

Diogo Ferreira

Departamento de Cardiologia, Vila Nova de Gaia Hospital Center, Gaia – Portugal

Departamento de Fisiologia, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto – Portugal

https://orcid.org/0000-0002-2904-8580

Mariana Brandão

Departamento de Cardiologia, Vila Nova de Gaia Hospital Center, Gaia – Portugal

https://orcid.org/0000-0001-9913-0435

Adelino Leite-Moreira

Departamento de Fisiologia, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto – Portugal

Departamento de Cirurgia Cardiotorácica, Hospital Universitário São João, Porto – Portugal

Unidade de Pesquisa Cardiovascular (UnIC), Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto – Portugal

https://orcid.org/0000-0001-7808-3596

Francisco Sampaio

Departamento de Cardiologia, Vila Nova de Gaia Hospital Center, Gaia – Portugal

Departamento de Fisiologia, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto – Portugal

José Ribeiro

Departamento de Cardiologia, Vila Nova de Gaia Hospital Center, Gaia – Portugal

Clínica Cardio-Oncológica, Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia, Gaia – Portugal

https://orcid.org/0000-0002-2165-7680

Ricardo Fontes-Carvalho

Departamento de Cardiologia, Vila Nova de Gaia Hospital Center, Gaia – Portugal

Departamento de Fisiologia, Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto – Portugal

https://orcid.org/0000-0003-2306-8393

Correspondência: Pedro Gonçalves-Teixeira • Departamento de Cardiologia – Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia – Rua Conceição Fernandes s.n., 4434-502, Vila Nova de Gaia – Portugal E-mail: pedromgoncalvesteixeira@gmail.com

Contribuição dos autores

Concepção e desenho da pesquisa: Gonçalves-Teixeira P, Costa T, Fragoso I, Leite-Moreira A, Sampaio F, Ribeiro J, Fontes-Carvalho R; Obtenção de dados: Gonçalves-Teixeira P; Análise e interpretação dos dados: Gonçalves-Teixeira P, Costa T, Fragoso I, Ferreira D, Brandão M; Redação do manuscrito: Gonçalves-Teixeira P, Costa T, Fragoso I; Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: Gonçalves-Teixeira P, Costa T, Fragoso I, Ferreira D, Brandão M, Leite-Moreira A, Sampaio F, Ribeiro J, Fontes-Carvalho R.

Potencial conflito de interesse

Não há conflito com o presente artigo.

Figuras (3)
Tabelas (2)

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Figura 1
A interação multifatorial e bidirecional entre câncer e fibrilação atrial. Veja o texto para mais detalhes.

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Figura 2
Vários métodos estão disponíveis para rastreamento ambulatorial de fibrilação atrial. PA: pressão arterial. DCEI: dispositivo cardíaco eletrônico implantável. MCI: monitor cardíaco implantável.

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Figura 3
Pacientes com câncer e FA apresentam risco trombótico e hemorrágico simultaneamente alto. Os fatores dos pacientes, bem como os riscos específicos do tumor e os efeitos adversos da terapêutica do câncer, representam desafios adicionais. A indicação de anticoagulação para esses pacientes deve ser individualizada, e diversos fatores, não incluídos nos escores de risco clássicos, devem ser considerados. (*) Alcaloides vinca, agentes alquilantes, anticorpos monoclonais (aflibercepte, bevacizumabe, ramucirumabe, trastuzumabe emtansina), antiestrogênicos, antimetabólitos (pentostatina), antraciclinas, bleomicina, camptotecinas, carfilzomibe, epipodofilotoxinas, ibrutinibe, BCR-ABL, BRAF e inibidores de VEGF/VEGFR, interleucinas, L-asparaginase, ruxolitinibe, taxanos, temozolomida, ciclofosfamida, ifosfamida, megestrol, tamoxifeno. (**) O escore CHA2DS2-VASc é um forte preditor de eventos tromboembólicos em pacientes com FA previamente conhecida, mas com desempenho insatisfatório para a previsão de risco de AVC em pacientes com câncer e FA recém-diagnosticada. Consulte o texto para obter mais detalhes. (***) Agentes alquilantes (carboplatina, ciclofosfamida, cisplatina, estramustina, oxaliplatina, temozolomida), análogos do hormônio liberador de gonadotropina, antiandrogênicos, anticorpos monoclonais (aflibercepte, bevacizumabe, cetuximabe, panitumumabe), antraciclinas, antimetabólitos (capecitabina, 5-fluorouracil, gencitabina, metotrexato, pentostatina), imunomoduladores (lenalidomida, pomalidomida, talidomida), inibidores de aromatase, bleomicina, inibidores de proteína quinase (axitinibe, lenvatinibe, pazopanibe, sorafenibe, sunitinibe), inibidores de mTOR, inibidores de proteassomo (carfilzomibe), irinotecano, taxanos, tasonermina, tretinoína, megestrol, progestagênios, raloxifeno, tamoxifeno, vinflunina, vorinostat, agentes estimuladores da eritropoiese e fatores estimulantes de colônias de granulócitos.

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Tabela 1
Frequência relatada de fibrilação atrial induzida por terapia de câncer

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Tabela 2
NOACs versus varfarina para prevenção de acidente vascular cerebral em pacientes com fibrilação atrial

Classe terapêutica	Agente medicamentoso	Frequência de FA relatada
Agentes alquilantes	Antraciclinas	0,55 – 10,3%
	Melfalano	10,8 – 33%
	Bussulfan	6,4%
	Ciclofosfamida	2%
Antimetabólitos	5-Fluorouracil	5%
	Capecitabina	0,5 – 1,1%
	Gemcitabina	0-8,1% ^() ()** Incidência de FA de 0% quando usada isoladamente, 8% quando associada à vinorelbina.
Taxanes	Paclitaxel	0,18 - 1%
Imunomoduladores	Talidomida	4,7%
Imunomoduladores	Lenalidomida	4,6 - 7%
Derivados de platina	Cisplatina	10-32%
Inibidores da tirosina quinase	Ibrutinibe (BTK)	3-16%
	Nilotinibe (BCR-ABL1)	0,8%
	Ponatinibe (BCR-ABL1)	3-7%
	Vemurafenibe (BRAF)	1,5%
	Imatinibe (BCR-ABL1)	0,55 – 33%
	Dasatinibe (BCR-ABL1)	5,6%
	Sorafenibe (VEGFR)	5,1% ^() () A prevalência relatada foi encontrada em associação com 5-FU, em estudo de fase II. É interessante lembrar que essa associação não é utilizada atualmente na prática clínica diária.
Inibidores do proteassoma	Bortezomibe	2,2%
Inibidores do proteassoma	Carfilzomibe	3,2 – 3,8%
Anticorpos monoclonais	Trastuzumabe (HER2/ERBB2)	1,2%
	Bevacizumabe (VEFG)	2,2%
	Cetuximabe (EGFR/HER1)	4,8%
	Alentuzumabe (CD52)	1,2%
	Rituximabe (CD20)	1%
Outros	Interleucina 2	4,3 – 8%
ICIs	Nivolumabe (anti-PD1)	13%
	Pembrolizumabe (anti-PD1)
	Ipilimumabe (anti-CTLA4)
Terapia com células CAR-T		2,2%
Hormonoterapia	Degarelix	2%
Hormonoterapia	Abiraterona	1 – 5%
Radioterapia		0,5 –3,2%

NOAC	Endpoint de eficácia primária vs. Varfarina RR [IC 95%]		Endpoint de segurança primário^* * Resultados de sangramento maior, a menos que especificado de outra forma. vs. Varfarina RR [IC 95%]
NOAC	População Geral ^ Dados de ECRs de referência.	Câncer ^* ***** Dados de sub-análise post-hoc ou estudos observacionais.	População Geral ^ Dados de ECRs de referência.	Câncer ^* ***** Dados de sub-análise post-hoc ou estudos observacionais.
Dabigatrana	0,91 [0,53-0,82] ^† † São apresentados os resultados para a dosagem de 150mg de Dabigatrana.	0,14 [0,03 - 0,57] ^§ § Resultados de um estudo retrospectivo observacional, que incluiu 140 pacientes em uso de dabigatrana, e observou dois acidentes vasculares cerebrais isquêmicos e três eventos hemorrágicos maiores neste braço de estudo (Kim K, et al. 2018].	0,93 [0,81-1,07] ^† † São apresentados os resultados para a dosagem de 150mg de Dabigatrana.	0,23 [0,07-0,74] ^§ § Resultados de um estudo retrospectivo observacional, que incluiu 140 pacientes em uso de dabigatrana, e observou dois acidentes vasculares cerebrais isquêmicos e três eventos hemorrágicos maiores neste braço de estudo (Kim K, et al. 2018].
Rivaroxabana	0,79 [0,66-0,96]	0,52 [0,22-1,21]	1,03 [0,96-1,11]	1,09 [0,82-1,44] ^†† †† Sangramento grave ou não grave clinicamente relevante.
Apixabana	0,79 [0,66-0,95]	1,09 [0,56-2,26]	0,69 [0,60-0,80]	0,80 [0,56-1,14] ^†† †† Sangramento grave ou não grave clinicamente relevante.
Edoxabana	0,79 [0,63-0,99] ^‡ ‡ São apresentados os resultados para a dosagem de 60mg de Edoxabana.	0,60 [0,31-1,15] ^‡ ‡ São apresentados os resultados para a dosagem de 60mg de Edoxabana.	0,87 [0,73-1,04] ^‡ ‡ São apresentados os resultados para a dosagem de 60mg de Edoxabana.	0,98 [0,69–1,40] ^‡ ‡ São apresentados os resultados para a dosagem de 60mg de Edoxabana.

[1] Correspondência: Pedro Gonçalves-Teixeira • Departamento de Cardiologia – Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia – Rua Conceição Fernandes s.n., 4434-502, Vila Nova de Gaia – Portugal E-mail: pedromgoncalvesteixeira@gmail.com

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