Naringina, Trimetazidina e Barorreflexo na Lesão de Isquemia e Reperfusão Renal

Palavras-chave:
Flavanonas; Flavonóides; Trimetazidina; Vasodilatadores; Barorreflexo; Hipertensão; Insuficiência Cardíaca; Reperfusão Renal; Estresse Oxidativo

O artigo “Naringina e trimetazidina melhoram a sensibilidade do barorreflexo e a atividade elétrica do núcleo do trato solitário na lesão de isquemia e reperfusão renal”, publicado nesta revista,11. Amini N, Sarkaki A, Dianat M, Mard SA, Ahangarpour A, Badavi M. Naringin and Trimetazidine Improve Baroreflex Sensitivity and Nucleus Tractus Solitarius Electrical Activity in Renal Ischemia-Reperfusion Injury. Arq Bras Cardiol. 2021; 117(2):290-297. doi: https://doi.org/10.36660/abc.20200121
https://doi.org/10.36660/abc.20200121...
encontrou melhora na sensibilidade do barorreflexo em um modelo de lesão renal aguda de isquemia/reperfusão em ratos tratados com naringina e/ou trimetazidina.

A trimetazidina e a naringina são substâncias capazes de reduzir o estresse oxidativo, documentado em diversas situações. A trimetazidina é um fármaco com propriedades anti-isquêmicas, que atua diretamente na mitocôndria e é capaz de diminuir o estresse oxidativo. A naringina é um polifenol com propriedades antioxidantes presente em diversas frutas cítricas.

O estresse oxidativo está envolvido em diversos processos fisiopatológicos.22. Grams ME, Rabb H. The distant organ effects of acute kidney injury. Kidney Int. 2012;81(10):942-8. Por outro lado, o distúrbio do reflexo barorreceptor está envolvido na patogênese da hipertensão33. Valenti VE, Ferreira C, Meneghini A, Ferreira M, Murad N, Ferreira Filho C, et al. Evaluation of baroreflex function in Young spontaneously hypertensive rats. Arq Bras Cardiol. 2009;92(3):205-15.,44. Sousa LE, Favero IFD, Bezerra FS, Souza ABF, Alzamora AC. Environmental Enrichment Promotes Antioxidant Effect in the Ventrolateral Medulla and Kidney of Renovascular Hypertensive Rats. Arq Bras Cardiol. 2019;113(5):905-12. e da insuficiência cardíaca.55. Guimarães GV, Belli JF, Bacal F, Bocchi EA. Behavior of central and peripheral chemoreflexes in heart failure. Arq Bras Cardiol. 2011;96(2):161-7. Além disso, esse distúrbio atua na doença renal crônica66. Quarti-Trevano F, Seravalle G, Dell’Oro R, Mancia G, Grassi G. Autonomic Cardiovascular Alterations in Chronic Kidney Disease: Effects of Dialysis, Kidney Transplantation, and Renal Denervation. Curr Hypertens Rep. 2021;23(2):10. e na lesão renal aguda.77. Abdulla MH, Johns EJ. The innervation of the kidney in renal injury and inflammation: a cause and consequence of deranged cardiovascular control. Acta Physiol (Oxf). 2017;220(4):404-16. O núcleo do trato solitário desempenha um papel fundamental na integração do reflexo barorreceptor e sua ação é influenciada pelo estresse oxidativo.77. Abdulla MH, Johns EJ. The innervation of the kidney in renal injury and inflammation: a cause and consequence of deranged cardiovascular control. Acta Physiol (Oxf). 2017;220(4):404-16.

A atenuação do barorreflexo na lesão renal aguda pode dificultar a resposta à instabilidade hemodinâmica durante um episódio de lesão renal aguda.88. Chen WW, Xiong XQ, Chen Q, Li YH, Kang YM, Zhu GQ. Cardiac sympathetic afferent reflex and its implications for sympathetic activation in chronic heart failure and hypertension. Acta Physiol (Oxf). 2015;213(4):778-94.,99. Verney C, Legouis D, Voiriot G, Fartoukh M, Labbé V. Inappropriate Heart Rate Response to Hypotension in Critically Ill COVID-19-Associated Acute Kidney Injury. J Clin Med. 2021;10(6):1317. A lesão renal aguda também mostra um aumento no estresse oxidativo.22. Grams ME, Rabb H. The distant organ effects of acute kidney injury. Kidney Int. 2012;81(10):942-8. Radicais livres e espécies reativas de oxigênio são produzidos em abundância no dano renal devido à isquemia/reperfusão e inundação do sistema circulatório causando efeitos indesejáveis em diversos órgãos, incluindo o trato solitário, que, como vimos, é um importante integrador da atividade barorreflexa.

Em outros modelos, exceto na lesão renal aguda, o estresse oxidativo está correlacionado com a disfunção dos barorreceptores, sendo que os antioxidantes apresentaram melhorar em sua função. No entanto, na lesão renal aguda, é controverso se esse aumento do estresse oxidativo tem uma relação de causa e efeito com a atenuação do barorreflexo. Assim, se, em modelos de lesão renal aguda, ao bloquear o estresse oxidativo, pudéssemos restaurar o barorreflexo, seria evidente que o estresse oxidativo desempenhe esse papel.

A variação da relação entre a frequência cardíaca e a pressão arterial média em comparação ao desafio com a fenilefrina foi o índice barorreflexo realizado no estudo de Amini et al.,11. Amini N, Sarkaki A, Dianat M, Mard SA, Ahangarpour A, Badavi M. Naringin and Trimetazidine Improve Baroreflex Sensitivity and Nucleus Tractus Solitarius Electrical Activity in Renal Ischemia-Reperfusion Injury. Arq Bras Cardiol. 2021; 117(2):290-297. doi: https://doi.org/10.36660/abc.20200121
https://doi.org/10.36660/abc.20200121...
Utilizando uma técnica estereotáxica, antes de induzir a lesão renal aguda, implantou-se um eletrodo no núcleo do trato solitário dos ratos com atividade nuclear.11. Amini N, Sarkaki A, Dianat M, Mard SA, Ahangarpour A, Badavi M. Naringin and Trimetazidine Improve Baroreflex Sensitivity and Nucleus Tractus Solitarius Electrical Activity in Renal Ischemia-Reperfusion Injury. Arq Bras Cardiol. 2021; 117(2):290-297. doi: https://doi.org/10.36660/abc.20200121
https://doi.org/10.36660/abc.20200121...
Assim, além da melhora do barorreflexo, houve reversão da atenuação da atividade do núcleo do trato solitário documentados concomitantemente com a lesão de reperfusão.

Esses resultados têm implicações fisiopatológicas, na medida em que demonstram a participação do estresse oxidativo na disfunção do núcleo do trato solitário e consequentemente do barorreflexo na lesão renal aguda, bem como implicações terapêuticas, uma vez que incentiva o trabalho com esses fármacos no sentido de mitigar as complicações da lesão renal aguda em humanos,99. Verney C, Legouis D, Voiriot G, Fartoukh M, Labbé V. Inappropriate Heart Rate Response to Hypotension in Critically Ill COVID-19-Associated Acute Kidney Injury. J Clin Med. 2021;10(6):1317.

10. Ranucci M, Porta A, Bari V, Pistuddi V, La Rovere MT. Baroreflex sensitivity and outcomes following coronary surgery. PLoS One. 2017 Apr 6;12(4):e0175008.
-1111. Huyut MA. Kidney Injury Molecule-1 Is Associated with Contrast-Induced Nephropathy in Elderly Patients with Non-STEMI. Arq Bras Cardiol. 2021;116(6):1048-56. uma situação clínica que denota um prognóstico nefasto.1212. Barbosa RR, Cestari PF, Capeletti JT, Peres GM, Ibañez TL, da Silva PV, Farran JA, Amato VL, Farsky PS. Impact of renal failure on in-hospital outcomes after coronary artery bypass surgery. Arq Bras Cardiol. 2011;97(3):249-53. Portanto, esta linha de pesquisa pode ajudar a compreender o tratamento em humanos com essa entidade nosológica. É importante notar que há evidências de profilaxia da nefropatia por contraste com trimetazidina em humanos.1313. Fu H, Zhang J, Zhang H, Zhang P, Fu X, Zeng Z, et al. Trimetazidine can prevent the occurrence of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention in elderly patients with renal insufficiency. Perfusion. 2020;10:267659120957856.,1414. Heshmatzadeh Behzadi A, Amoozgar B, Jain S, Velasco N, Zahid U, Abbasi H, et al. Trimetazidine reduces contrast-induced nephropathy in patients with renal insufficiency undergoing coronary angiography and angioplasty: A systematic review and meta-analysis (PRISMA). Medicine (Baltimore). 2021;100(10):e24603.

  • Minieditorial referente ao artigo: Naringina e Trimetazidina Melhoram a Sensibilidade Barorreflexa e a Atividade Elétrica do Trato Solitário do Núcleo na Lesão de Isquemia-Reperfusão Renal

Referências

  • 1
    Amini N, Sarkaki A, Dianat M, Mard SA, Ahangarpour A, Badavi M. Naringin and Trimetazidine Improve Baroreflex Sensitivity and Nucleus Tractus Solitarius Electrical Activity in Renal Ischemia-Reperfusion Injury. Arq Bras Cardiol. 2021; 117(2):290-297. doi: https://doi.org/10.36660/abc.20200121
    » https://doi.org/10.36660/abc.20200121
  • 2
    Grams ME, Rabb H. The distant organ effects of acute kidney injury. Kidney Int. 2012;81(10):942-8.
  • 3
    Valenti VE, Ferreira C, Meneghini A, Ferreira M, Murad N, Ferreira Filho C, et al. Evaluation of baroreflex function in Young spontaneously hypertensive rats. Arq Bras Cardiol. 2009;92(3):205-15.
  • 4
    Sousa LE, Favero IFD, Bezerra FS, Souza ABF, Alzamora AC. Environmental Enrichment Promotes Antioxidant Effect in the Ventrolateral Medulla and Kidney of Renovascular Hypertensive Rats. Arq Bras Cardiol. 2019;113(5):905-12.
  • 5
    Guimarães GV, Belli JF, Bacal F, Bocchi EA. Behavior of central and peripheral chemoreflexes in heart failure. Arq Bras Cardiol. 2011;96(2):161-7.
  • 6
    Quarti-Trevano F, Seravalle G, Dell’Oro R, Mancia G, Grassi G. Autonomic Cardiovascular Alterations in Chronic Kidney Disease: Effects of Dialysis, Kidney Transplantation, and Renal Denervation. Curr Hypertens Rep. 2021;23(2):10.
  • 7
    Abdulla MH, Johns EJ. The innervation of the kidney in renal injury and inflammation: a cause and consequence of deranged cardiovascular control. Acta Physiol (Oxf). 2017;220(4):404-16.
  • 8
    Chen WW, Xiong XQ, Chen Q, Li YH, Kang YM, Zhu GQ. Cardiac sympathetic afferent reflex and its implications for sympathetic activation in chronic heart failure and hypertension. Acta Physiol (Oxf). 2015;213(4):778-94.
  • 9
    Verney C, Legouis D, Voiriot G, Fartoukh M, Labbé V. Inappropriate Heart Rate Response to Hypotension in Critically Ill COVID-19-Associated Acute Kidney Injury. J Clin Med. 2021;10(6):1317.
  • 10
    Ranucci M, Porta A, Bari V, Pistuddi V, La Rovere MT. Baroreflex sensitivity and outcomes following coronary surgery. PLoS One. 2017 Apr 6;12(4):e0175008.
  • 11
    Huyut MA. Kidney Injury Molecule-1 Is Associated with Contrast-Induced Nephropathy in Elderly Patients with Non-STEMI. Arq Bras Cardiol. 2021;116(6):1048-56.
  • 12
    Barbosa RR, Cestari PF, Capeletti JT, Peres GM, Ibañez TL, da Silva PV, Farran JA, Amato VL, Farsky PS. Impact of renal failure on in-hospital outcomes after coronary artery bypass surgery. Arq Bras Cardiol. 2011;97(3):249-53.
  • 13
    Fu H, Zhang J, Zhang H, Zhang P, Fu X, Zeng Z, et al. Trimetazidine can prevent the occurrence of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention in elderly patients with renal insufficiency. Perfusion. 2020;10:267659120957856.
  • 14
    Heshmatzadeh Behzadi A, Amoozgar B, Jain S, Velasco N, Zahid U, Abbasi H, et al. Trimetazidine reduces contrast-induced nephropathy in patients with renal insufficiency undergoing coronary angiography and angioplasty: A systematic review and meta-analysis (PRISMA). Medicine (Baltimore). 2021;100(10):e24603.

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    06 Set 2021
  • Data do Fascículo
    Ago 2021
Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC Av. Marechal Câmara, 160 - 3º Andar - Sala 330, 20020-907, Centro, Rio de Janeiro, RJ - Brazil, Tel.: +55 21 3478-2700, Fax: +55 21 3478-2770 - São Paulo - SP - Brazil
E-mail: arquivos@cardiol.br