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Avaliação audiológica de crianças com HIV/AIDS: uma metanálise Como citar este artigo: Bentivi JO, Azevedo CM, Lopes MK, Rocha SC, Silva PC, Costa VM, et al. Audiological assessment of children with HIV/AIDS: a meta-analysis. J Pediatr (Rio J). 2020;96:537-45. , ☆☆ ☆☆ Estudo vinculado à Universidade Federal do Maranhão, São Luís, MA, Brasil.

Resumo

Objetivo:

Analisar os resultados da avaliação audiológica de crianças com HIV e AIDS.

Coleta dos dados:

Revisão sistemática realizada em maio de 2019 nas bases Web of Science, Pubmed, SciELO e Scopus. Relatos de caso e artigos originais foram incluídos, sem limitação quanto ao país ou ano de publicação.

Síntese dos dados:

Foram identificados 278 artigos, sendo que 26 foram incluídos, nos quais o HIV/AIDS foi mostrado como fator de risco para perda auditiva (OR = 5.364; p = 0.00). Os estudos utilizaram diferentes exames audiológicos, com diferentes metodologias. Não houve diferença com relação ao tipo de perda auditiva (p = 0.119).

Conclusão:

Sugere-se estudos longitudinais usando o mesmo tipo de exame em todas as fases para possibilitar melhor acompanhamento dos efeitos do HIV na audição da criança e estudos que tragam mais detalhes metodológicos. O conhecimento da influência do HIV no sistema auditivo infantil pode levar à promoção de medidas que minimizem a prevalência da perda auditiva, possibilitem diagnóstico precoce e permita reabilitação em tempo hábil para não comprometer o desenvolvimento infantil.

PALAVRAS-CHAVE
Vírus da imunodeficiência humana; AIDS; Audiologia; Perda auditiva

Abstract

Objective:

To analyze the results of the audiological evaluation of children with HIV and AIDS.

Data collection:

Systematic review carried out in May 2019 in the Web of Science, PubMed, SciELO, and Scopus databases. Case reports and original articles were included, with no limitationsregarding country or year of publication.

Data synthesis:

278 articles were identified; 26 were included, in which HIV/AIDS was shown to be a risk factor for hearing loss (OR = 5.364; p = 0.00). The studies used different audiological exams, with varying methodologies. There was no difference regarding the type of hearing loss (p = 0.119).

Conclusion:

Longitudinal studies using the same type of examination at all stages are suggested, to allow better monitoring of the effects of HIV on the child's hearing,and studies that provide more methodological details. The knowledge of the influence of HIV on the child's auditory system may lead to the promotion of measures that minimize the prevalence of hearing loss, allow an early diagnosis and timely rehabilitation, so as not to compromise child development.

KEYWORDS
Human immunodeficiency virus; AIDS; Audiology; Hearing loss

Introdução

A infecção pelo HIV leva a comprometimento progressivo da imunidade dos indivíduos afetados. Com o advento da terapia antirretroviral (TARV), houve prolongamento da sobrevida desses pacientes e, consequentemente, o aumento do espectro de doenças agudas e crônicas, especialmente as infecções de vias aéreas, como as otites. 11 Matas CG, Angrisani RG, Magliaro FC, Segurado AA. Audiological manifestations in HIV-positive adults. Clinics (Sao Paulo). 2014;69:469-75.

2 Chao CK, Czechowicz JA, Messner AH, Alarcón J, Kolevic RL, Rodriguez MM, et al. High prevalence of hearing impairment in HIV-infected Peruvian children. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012;146:259-65.
- 33 Sanjar FA, Queiroz BE, Miziara ID. Otolaryngologic manifestations in HIV disease - clinical aspects and treatment. Braz J Otorhinolaryngol. 2011;77:391-400.

As otites médias podem causar perda auditiva e podem ser a principal causa de acometimento em pessoas com HIV/AIDS, especialmente na infância, faixa etária mais acometida pelas infecções de vias aéreas superiores. 11 Matas CG, Angrisani RG, Magliaro FC, Segurado AA. Audiological manifestations in HIV-positive adults. Clinics (Sao Paulo). 2014;69:469-75., 22 Chao CK, Czechowicz JA, Messner AH, Alarcón J, Kolevic RL, Rodriguez MM, et al. High prevalence of hearing impairment in HIV-infected Peruvian children. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012;146:259-65., 44 Matas CG, Leite RA, Magliaro FC, Gonçalves IC. Audiological and electrophysiological evaluation of children with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Braz J Infect Dis. 2006;10:264-8. Entretanto, perda auditiva relacionada a dano sensorial ou neural (dano direto, por infecções oportunistas ou neuropatia) também tem sido observada. 55 Christopher N, Edward T, Sabrina BK, Agnes N. The prevalence of hearing impairment in the 6 months - 5 years HIV/AIDS-positive patients attending paediatric infectious disease clinic at Mulago Hospital. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013;77:262-5., 66 Matas CG, Iorio MC, Succi RC. Auditory disorders and acquisition of the ability to localize sound in children born to HIV-positive mothers. Braz J Infect Dis. 2008;12:10-4. É estimado que 20-50% das pessoas com HIV/AIDS apresentem diferentes graus de perda auditiva sensório-neural e esse tipo é mais prevalente entre adultos do que em crianças. 11 Matas CG, Angrisani RG, Magliaro FC, Segurado AA. Audiological manifestations in HIV-positive adults. Clinics (Sao Paulo). 2014;69:469-75.

A associação entre HIV/AIDS e perda auditiva requer mais estudos, pois a literatura mostra achados conflitantes, particularmente aqueles relativos ao tipo de perda que a doença causa. Mesmo assim, o HIV/AIDS é reconhecido como fator de risco para dano auditivo. 77 Lewis DR, Marone SA, Mendes BC. Multiprofessional committee on auditory healthy: COMUSA. Braz J Otorhinolaryngol. 2010;76:121-8. Ainda, há poucos estudos que considerem a relação entre os achados auditivos e as características clínicas e laboratoriais da infecção (carga viral e contagens de linfócitos TCD4 e TCD8) ou os efeitos da TARV. 33 Sanjar FA, Queiroz BE, Miziara ID. Otolaryngologic manifestations in HIV disease - clinical aspects and treatment. Braz J Otorhinolaryngol. 2011;77:391-400., 88 Olusanya BO, Neumann KJ, Saunders JE. The global burden of disabling hearing impairment: a call to action. Bull World Health Organ. 2014;92:367-73., 99 Olusanya BO, Solanke OA. Maternal and neonatal factors associated with mode of delivery under a universal newborn hearing screeningprogramme in Lagos, Nigeria. BMC Pregnancy Childbirth. 2009;9:41.

As sequelas auditivas relacionadas ao HIV, à AIDS ou à TARV podem ser mais bem entendidas por meio da análise de estudos feitos com a população pediátrica, uma vez que se podem minimizar fatores de confundimento, tais como os efeitos a exposição crônica a altos níveis de pressão sonora, efeitos da senilidade e uso de medicações ototóxicas não relacionadas à TARV. 1010 Kallail KJ, Downs DW, Scherz JW. Communication disorders in individuals with HIV/AIDS. Kansas J Med. 2008;1:62-9.

Como a integridade do sistema auditivo periférico e central é essencial para o desenvolvimento adequado da linguagem e do aprendizado, é necessário entender melhor os efeitos do HIV na perda auditiva de crianças em ordem de estabelecer medidas de prevenção e implantar medidas de diagnóstico precoce e reabilitação, para reduzir as limitações impostas por essa deficiência. 44 Matas CG, Leite RA, Magliaro FC, Gonçalves IC. Audiological and electrophysiological evaluation of children with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Braz J Infect Dis. 2006;10:264-8., 1111 Assuiti LF, Lanzoni GM, Santos FC, Erdmann AL, Meirelles BH. Hearing loss in people with HIV/AIDS and associated factors: an integrative review. Braz J Otorhinolaryngol. 2013;79:248-55.

Por essa razão, propôs-se o presente estudo, com o objetivo de analisar os resultados da avaliação auditiva de crianças com HIV e AIDS disponíveis na literatura.

Coleta dos dados

Em maio de 2019, foi feita uma revisão sistemática a respeito de achados audiológicos entre crianças com HIV/AIDS, por meio de uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados Web of Science, Pubmed, SciELO e Scopus. Os estudos não foram limitados quanto ao país ou ano de publicação.

Os desfechos primários buscados foram: 1) a razão de chances (OR, odds ratio) e o risco relativo (RR, relative risk) para a perda auditiva entre pacientes com HIV; 2) a relação entre a perda auditiva e o status do HIV e 3) otoscopia feita antes dos exames audiológicos.

As palavras-chave usadas na pesquisa foram os descritores MeSH (medical subjective headings) "HIV" AND "hearing" AND "children OR childhood". Relatos de caso e estudos prospectivos ou retrospectivos sobre a relação entre a infecção pelo HIV e resultados audiológicos foram incluídos na revisão. Os critérios de exclusão foram: revisões de literatura, short communication, resumos de artigos apresentados em congressos, editoriais, estudos em língua não inglesa ou não portuguesa, trabalhos que incluíram crianças com HIV e outras coinfecções, estudos sobre triagem neonatal, trabalhos sem informações sobre quais exames audiológicos foram feitos e resumos que não responderam ao objetivo desta revisão.

A pesquisa resultou em 445 citações, com refinamento de 278 artigos após eliminação de duplicatas. Em seguida, excluímos 205 artigos pelo resumo, 9 pela língua e 22 pelo tipo de estudo, nessa ordem. No fim, 26 artigos foram selecionados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão estabelecidos, após análise independente por duas autoras e opinião de uma terceira autora em caso de divergência (fig. 1).

Figura 1
Processo decisório dos artigos incluídos neste estudo. Adaptado de Moher et al. 1212 Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009;6:e1000098.

Os artigos foram avaliados quanto ao número de crianças com HIV estudadas, idade das crianças, exames audiológicos feitos, achados de otoscopia, uso de TARV, contagem de células T CD4 e de carga viral.

Foram seguidas as orientações metodológicas e o checklist estabelecidos pelo PRISMA. 1212 Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med. 2009;6:e1000098. A avaliação da qualidade dos artigos eleitos foi conduzida com a versão modificada do QATSO (Quality assessment tool for systematic reviews of observational studies). 1313 Wong WC, Cheung CS, Hart GJ. Development of a quality assessment tool for systematic reviews of observational studies (QATSO) of HIV prevalence in men having sex with men and associated risk behaviours. Emerg Themes Epidemiol. 2008;5:23. Os critérios usados foram: objetividade da medida, validação dos exames audiológicos feitos e amostra probabilística (exceto para relatos de caso).

Os dados foram exportados para o software STATA 12.0 para análise. O efeito randomizado da metanálise foi feito após os testes de heterogeneidade serem calculados pelo método de Mantel-Haenszel. Valores inexistentes (para estudos que não usaram grupo controle) foram eliminados para maximizar o poder estatístico. Devido à discrepância de amostra entre os estudos, transformação em raiz quadrada para OR foi usada para minimizar o risco de viés estatístico. Calculou-se o OR e o RR para perda auditiva entre crianças com HIV/AIDS.

Síntese dos dados

A avaliação da qualidade dos artigos detectou que todos os estudos selecionados incluíram exames validados e medidas objetivas de investigação auditiva. Entretanto, nenhum deles usou amostra probabilística.

Exames feitos

Os resumos dos exames feitos estão demonstrados na tabela 1. Cinco estudos mostraram apenas um tipo de exame audiológico, 1414 Torre P, Yao TJ, Zeldow B, Williams P, Hoffman HJ, Siberry GK. Distortion product otoacoustic emission data in perinatally HIV-infected and HIV-exposed but uninfected children and adolescents in the pediatric HIV/AIDS cohort study. Pediatr Infect Dis J. 2015;34:276-8.

15 Govender R, Eley B, Walker K, Petersen R, Wilmshurst JM. Neurologic and neurobehavioral sequelae in children with human immunodeficiency virus (HIV-1) infection. J Child Neurol. 2011;26:1355-64.

16 Nakku D, Nyaiteera V, Llowet E, Nanseera D, Nakalema G, Westerberg B, et al. HIV status and hearing loss among children between 6 and 12 years of age at a large urban health facility in South Western Uganda. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2017;101:172-7.

17 Chidziva C, Matsekete J, Bandason T, Shamu S, Dzongodza T, Matinhira N. Hearing impairment and deafness among HIV infected children and adolescents in Harare, Zimbabwe. Cent Afr J Med. 2015;61:56-61.
- 1818 Smith AF, Ianacone DC, Ensink RJ, Melaku A, Casselbrant ML, Isaacson G. Prevalence of hearing-loss among HAART-treated children in the Horn of Africa. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2017;98:166e170. 19 usaram audiometria tonal convencional ou condicionada (dependeu da idade da criança), 8 usaram potencial evocado auditivo de tronco encefálico (PEATE) (especialmente em crianças menores) e 8 usaram testes convencionais. Alguns autores relataram audiometria vocal (principalmente testes de discriminação auditiva). 1919 Palacios GC, Montalvo MS, Fraire MI, Leon E, Alvarez MT, Solorzano F. Audiologic and vestibular findings in a sample of human immunodeficiency virus type-1-infected Mexican children under highly active antiretroviral therapy. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008;72:1671-81.

20 Makar SK, Dhara S, Sinha AK, Chatterjee I, Dutta P. Nature and onset of communication disorder in pediatrics with HIV. Int J Ped Otorhinolaryngol. 2012;76:1065-6.
- 2121 Matas CG, Sansone AP, Iorio MC, Succi RC. Avaliação Audiológica emcrianças nascidas de mãessoropositivas para o vírus da imunodeficiênciahumana. Braz J Otorhinolaryngol. 2000;66:317-24. Sete estudos usaram teste de emissões otoacústicas (EOA), dos quais quatro foram do tipo produto de distorção 1414 Torre P, Yao TJ, Zeldow B, Williams P, Hoffman HJ, Siberry GK. Distortion product otoacoustic emission data in perinatally HIV-infected and HIV-exposed but uninfected children and adolescents in the pediatric HIV/AIDS cohort study. Pediatr Infect Dis J. 2015;34:276-8., 2222 Maro II, Fellows AM, Clavier OH, Gui J, Rieke CC, Wilbur JC, et al. Auditory impairments in HIV-infected children. Ear Hear. 2016;37:443-51.

23 Torre P, Cook A, Elliott H, Dawood G, Laughton B. Hearing assessment data in HIV-infected and uninfected children of Cape Town, South Africa. AIDS Care. 2015;27:1037-41.
- 2424 Knox J, Arpadi SM, Kauchali S, Craib M, Kvalsvig JD, Taylor M, et al. Screening for developmental disabilities in HIV positive and HIV negative children in South Africa: results from the Asenze Study. PLoS One. 2018;13:e0199860. e dois foram transientes evocadas. 2525 Hrapcak S, Kuper H, Bartlett P, Devendra A, Makawa A, Kim M, et al. Hearing loss in HIV-infected children in Lilongwe, Malawi. PLoS One. 2016;11:e0161421., 2626 Christensen LA, Morehouse CR, Powell TW, Alchediak T, Silio M. Antiviral therapy in a child with pediatric human immunodeficiency virus (HIV): case study of audiologic findings. J Am Acad Audiol. 1998;9:292-8. A maioria dos estudos que incluíram medidas de imitância acústica as fez em conjunto com audiometria ou PEATE para confirmar o tipo de perda auditiva (tabela 2).

Tabela 1
Características gerais dos artigos selecionados
Tabela 2
Resultados das medidas de imitância acústica nos estudos selecionados

A maior parte dos procedimentos (audiometria, PEATE e EOA) foi feita de forma similar nos diversos estudos, embora houvesse falta de detalhes metodológicos por parte de alguns autores. 55 Christopher N, Edward T, Sabrina BK, Agnes N. The prevalence of hearing impairment in the 6 months - 5 years HIV/AIDS-positive patients attending paediatric infectious disease clinic at Mulago Hospital. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013;77:262-5., 1515 Govender R, Eley B, Walker K, Petersen R, Wilmshurst JM. Neurologic and neurobehavioral sequelae in children with human immunodeficiency virus (HIV-1) infection. J Child Neurol. 2011;26:1355-64., 1616 Nakku D, Nyaiteera V, Llowet E, Nanseera D, Nakalema G, Westerberg B, et al. HIV status and hearing loss among children between 6 and 12 years of age at a large urban health facility in South Western Uganda. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2017;101:172-7., 2020 Makar SK, Dhara S, Sinha AK, Chatterjee I, Dutta P. Nature and onset of communication disorder in pediatrics with HIV. Int J Ped Otorhinolaryngol. 2012;76:1065-6., 2424 Knox J, Arpadi SM, Kauchali S, Craib M, Kvalsvig JD, Taylor M, et al. Screening for developmental disabilities in HIV positive and HIV negative children in South Africa: results from the Asenze Study. PLoS One. 2018;13:e0199860. Alguns demonstraram pequenas diferenças, como as frequências testadas ou os limiares que definiram perda auditiva. 44 Matas CG, Leite RA, Magliaro FC, Gonçalves IC. Audiological and electrophysiological evaluation of children with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Braz J Infect Dis. 2006;10:264-8., 2525 Hrapcak S, Kuper H, Bartlett P, Devendra A, Makawa A, Kim M, et al. Hearing loss in HIV-infected children in Lilongwe, Malawi. PLoS One. 2016;11:e0161421.

26 Christensen LA, Morehouse CR, Powell TW, Alchediak T, Silio M. Antiviral therapy in a child with pediatric human immunodeficiency virus (HIV): case study of audiologic findings. J Am Acad Audiol. 1998;9:292-8.
- 2727 Matas CG, Santos Filha VA, Juan KR, Pinto FR, Gonçalves IC. Manifestaçõesaudiológicasemcrianças e adultoscom AIDS. Pro Fono. 2010;22:269-74. Para fins de análise, respeitamos a definição de perda auditiva relatada em cada artigo.

Exame físico: otoscopia

Com o objetivo de fornecer informações mais fidedignas sobre os resultados audiológicos, 14 estudos citaram que fizeram avaliação otoscópica (tabela 3). Entretanto, alguns não relataram detalhes desse exame. 66 Matas CG, Iorio MC, Succi RC. Auditory disorders and acquisition of the ability to localize sound in children born to HIV-positive mothers. Braz J Infect Dis. 2008;12:10-4., 2222 Maro II, Fellows AM, Clavier OH, Gui J, Rieke CC, Wilbur JC, et al. Auditory impairments in HIV-infected children. Ear Hear. 2016;37:443-51., 2323 Torre P, Cook A, Elliott H, Dawood G, Laughton B. Hearing assessment data in HIV-infected and uninfected children of Cape Town, South Africa. AIDS Care. 2015;27:1037-41., 2828 Buriti AK, Oliveira SHS, Muniz LF, Soares MJ. Evaluation of hearing health in children with HIV/AIDS. Audiol Commun Res. 2014;19:105-11. Hrapcack et al. 2525 Hrapcak S, Kuper H, Bartlett P, Devendra A, Makawa A, Kim M, et al. Hearing loss in HIV-infected children in Lilongwe, Malawi. PLoS One. 2016;11:e0161421. e Smith et al. 1818 Smith AF, Ianacone DC, Ensink RJ, Melaku A, Casselbrant ML, Isaacson G. Prevalence of hearing-loss among HAART-treated children in the Horn of Africa. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2017;98:166e170. encontraram mais de um achado anormal na mesma criança.

Tabela 3
Achados de otoscopia

Achados audiológicos

Não consideramos, para definição de perda auditiva os resultados dos exames comportamentais. A infecção pelo HIV ou a AIDS foi considerada fator

de risco para perda auditiva (OR = 5.364, p = 0,00) (fig. 2). Onze estudos compararam os achados das crianças com HIV/AIDS com grupos controle (HIV-negativo, perinatalmente expostas, mas não infectadas, ou status desconhecido para o HIV). Nesses, houve maior taxa de perda auditiva entre as crianças com HIV/AIDS comparadas com as dos grupos controles (RR = 2.135, IC 95% = 1.733-2.631, p = 0,00) (fig. 3).

Figura 2
Razão de chances para perda auditiva em crianças com HIV/AIDS. Foram excluídas informações de artigos que não informaram o número de crianças afetadas.

Figura 3
Risco relativo para perda auditiva em crianças com HIV, comparadas com as dos grupos controle.

Perda auditiva mista foi o tipo de perda menos encontrada entre as crianças com HIV/AIDS e não foi encontrada diferença estatística entre perda condutiva e sensório-neural (p = 0,119) entre os estudos.

Influência da idade e do sexo

Nenhum estudo relatou influência estatisticamente significativa do sexo para a perda auditiva entre as crianças com HIV/AIDS. Alguns estudos mostraram que crianças com HIV/AIDS mais velhas tendem a apresentar maiores taxas de perda auditiva, 44 Matas CG, Leite RA, Magliaro FC, Gonçalves IC. Audiological and electrophysiological evaluation of children with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Braz J Infect Dis. 2006;10:264-8., 55 Christopher N, Edward T, Sabrina BK, Agnes N. The prevalence of hearing impairment in the 6 months - 5 years HIV/AIDS-positive patients attending paediatric infectious disease clinic at Mulago Hospital. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2013;77:262-5., 1414 Torre P, Yao TJ, Zeldow B, Williams P, Hoffman HJ, Siberry GK. Distortion product otoacoustic emission data in perinatally HIV-infected and HIV-exposed but uninfected children and adolescents in the pediatric HIV/AIDS cohort study. Pediatr Infect Dis J. 2015;34:276-8., 1717 Chidziva C, Matsekete J, Bandason T, Shamu S, Dzongodza T, Matinhira N. Hearing impairment and deafness among HIV infected children and adolescents in Harare, Zimbabwe. Cent Afr J Med. 2015;61:56-61. mas apenas Nakku et al. 1616 Nakku D, Nyaiteera V, Llowet E, Nanseera D, Nakalema G, Westerberg B, et al. HIV status and hearing loss among children between 6 and 12 years of age at a large urban health facility in South Western Uganda. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2017;101:172-7. e Buriti et al. 2828 Buriti AK, Oliveira SHS, Muniz LF, Soares MJ. Evaluation of hearing health in children with HIV/AIDS. Audiol Commun Res. 2014;19:105-11. apresentaram diferença estatisticamente significativa.

Perda auditiva, contagem de linfócitos T CD4 e contagem de carga viral

Identificamos diferentes formas de avaliar o status da infecção pelo HIV nos diferentes estudos (classificação do CDC - Centers for Disease Control, presença de infecções oportunistas, história clínica, duração da infecção pelo HIV, achados laboratoriais como contagem de linfócitos T CD4 + e carga viral com diferentes valores de referência para esses). Consequentemente, devido à falta de padronização dessas classificações, não foi possível fazer a metanálise.

Palacios et al. 1919 Palacios GC, Montalvo MS, Fraire MI, Leon E, Alvarez MT, Solorzano F. Audiologic and vestibular findings in a sample of human immunodeficiency virus type-1-infected Mexican children under highly active antiretroviral therapy. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008;72:1671-81. concluíram que pacientes com perda auditiva tiveram sintomas relacionados ao HIV manifestados mais precocemente, tiveram maiores valores de carga viral e menores valores absolutos na contagem de linfócitos T CD4 + no momento da avaliação auditiva e, também, na época de início da TARV. Carga viral superior a 400 cópias/ml foi relacionada a anormalidades nas EOA do tipo produto de distorção. 1414 Torre P, Yao TJ, Zeldow B, Williams P, Hoffman HJ, Siberry GK. Distortion product otoacoustic emission data in perinatally HIV-infected and HIV-exposed but uninfected children and adolescents in the pediatric HIV/AIDS cohort study. Pediatr Infect Dis J. 2015;34:276-8. A associação de comprometimento auditivo com a duração da infecção pelo HIV também foi enfatizada por Buriti et al. 2828 Buriti AK, Oliveira SHS, Muniz LF, Soares MJ. Evaluation of hearing health in children with HIV/AIDS. Audiol Commun Res. 2014;19:105-11. e Makar et al. 2020 Makar SK, Dhara S, Sinha AK, Chatterjee I, Dutta P. Nature and onset of communication disorder in pediatrics with HIV. Int J Ped Otorhinolaryngol. 2012;76:1065-6.

Buriti et al. 2929 Buriti AK, Oliveira SH, Muniz LF. Hearing loss in children with HIV/AIDS. CoDAS. 2013;25:513-20. não encontraram correlação entre os achados audiológicos e a carga viral. Uma vez que todos os pacientes avaliados no estudo de Torre et al. 2323 Torre P, Cook A, Elliott H, Dawood G, Laughton B. Hearing assessment data in HIV-infected and uninfected children of Cape Town, South Africa. AIDS Care. 2015;27:1037-41. estavam com valores de carga viral abaixo do limite de detecção, esse parâmetro não foi discutido.

Por outro lado, Chao et al. 22 Chao CK, Czechowicz JA, Messner AH, Alarcón J, Kolevic RL, Rodriguez MM, et al. High prevalence of hearing impairment in HIV-infected Peruvian children. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012;146:259-65. sugeriram que contagens de linfócitos T CD4 + inferiores a 500 células/mm3 seriam fatores de risco para perda auditiva em crianças com HIV (OR = 3,53; p = 0,02). Chidziva et al. 1717 Chidziva C, Matsekete J, Bandason T, Shamu S, Dzongodza T, Matinhira N. Hearing impairment and deafness among HIV infected children and adolescents in Harare, Zimbabwe. Cent Afr J Med. 2015;61:56-61. reportaram que o valor de referência para esse risco seria contagem inferior a 350 células/mm3 (OR = 2,1; p < 0,037). Ainda, Torre et al. 3030 Torre P, Zeldow B, Hoffman HJ, Buchanan A, Siberry GK, Rice M, et al. Hearing loss in perinatally human immunodeficiency virus-infected and human immunodeficiency virus-exposed but uninfected children and adolescents. Pediatr Infect Dis J. 2012;31:835-41. demonstraram uma associação indefinida entre perda auditiva e contagem de células CD4 inferior a 20%.

Efeitos da terapia antirretroviral

Nove estudos não forneceram informação sobre o uso da TARV entre as crianças estudadas e cinco relataram que as crianças avaliadas faziam uso, mas não descreveram os regimes adotados. 1515 Govender R, Eley B, Walker K, Petersen R, Wilmshurst JM. Neurologic and neurobehavioral sequelae in children with human immunodeficiency virus (HIV-1) infection. J Child Neurol. 2011;26:1355-64., 3030 Torre P, Zeldow B, Hoffman HJ, Buchanan A, Siberry GK, Rice M, et al. Hearing loss in perinatally human immunodeficiency virus-infected and human immunodeficiency virus-exposed but uninfected children and adolescents. Pediatr Infect Dis J. 2012;31:835-41.

31 Bastos FN, Fleig R, Nascimento IB. Hearing abilities and analysis in an oralized hearing-impaired child with HIV: a case study. Rev CEFAC. 2010;12:700-8.

32 Romero AC, Alfaya LM, Gonçalves AS, Frizzo AC, Isaac ML. Auditory alterations in children infected by human immunodeficiency virus verified through auditory processing test. Int Arch Otorhinolaryngol. 2017;21:86-91.
- 3333 Taipale A, Pelkonen T, Taipale M, Roine I, Bernardino L, Peltola H, et al. Otorhinolaryngological findings and hearing in HIV-positive and HIV-negative children in a developing country. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011;268:1527-32.

Alguns regimes de tratamento informados em outros estudos foram baseados e inibidores de transcriptase reversa nucleotídeos e não nucleotídeos. Inibidores de protease foram citados, 22 Chao CK, Czechowicz JA, Messner AH, Alarcón J, Kolevic RL, Rodriguez MM, et al. High prevalence of hearing impairment in HIV-infected Peruvian children. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012;146:259-65., 88 Olusanya BO, Neumann KJ, Saunders JE. The global burden of disabling hearing impairment: a call to action. Bull World Health Organ. 2014;92:367-73., 2323 Torre P, Cook A, Elliott H, Dawood G, Laughton B. Hearing assessment data in HIV-infected and uninfected children of Cape Town, South Africa. AIDS Care. 2015;27:1037-41., 2929 Buriti AK, Oliveira SH, Muniz LF. Hearing loss in children with HIV/AIDS. CoDAS. 2013;25:513-20., 3434 Martins RH, Batista L, Souza AC, Costa GA, Zuliani A, OlbrichNeto J. Otolaryngologicmanifestations in children with AIDS. Braz J Otorhinolaryngol. 2001;67:204-11. bem como as imunoglobulinas. 3434 Martins RH, Batista L, Souza AC, Costa GA, Zuliani A, OlbrichNeto J. Otolaryngologicmanifestations in children with AIDS. Braz J Otorhinolaryngol. 2001;67:204-11. Apenas dois estudos relataram regimes com apenas duas drogas. 2626 Christensen LA, Morehouse CR, Powell TW, Alchediak T, Silio M. Antiviral therapy in a child with pediatric human immunodeficiency virus (HIV): case study of audiologic findings. J Am Acad Audiol. 1998;9:292-8., 3434 Martins RH, Batista L, Souza AC, Costa GA, Zuliani A, OlbrichNeto J. Otolaryngologicmanifestations in children with AIDS. Braz J Otorhinolaryngol. 2001;67:204-11. A perda auditiva não foi correlacionada ao uso de TARV ou a seus diferentes regimes de tratamento, 2222 Maro II, Fellows AM, Clavier OH, Gui J, Rieke CC, Wilbur JC, et al. Auditory impairments in HIV-infected children. Ear Hear. 2016;37:443-51., 2525 Hrapcak S, Kuper H, Bartlett P, Devendra A, Makawa A, Kim M, et al. Hearing loss in HIV-infected children in Lilongwe, Malawi. PLoS One. 2016;11:e0161421. mas os achados foram conflitantes na literatura. 22 Chao CK, Czechowicz JA, Messner AH, Alarcón J, Kolevic RL, Rodriguez MM, et al. High prevalence of hearing impairment in HIV-infected Peruvian children. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012;146:259-65., 2929 Buriti AK, Oliveira SH, Muniz LF. Hearing loss in children with HIV/AIDS. CoDAS. 2013;25:513-20. A duração da TARV foi associada a perda auditiva em três estudos. 1616 Nakku D, Nyaiteera V, Llowet E, Nanseera D, Nakalema G, Westerberg B, et al. HIV status and hearing loss among children between 6 and 12 years of age at a large urban health facility in South Western Uganda. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2017;101:172-7., 1717 Chidziva C, Matsekete J, Bandason T, Shamu S, Dzongodza T, Matinhira N. Hearing impairment and deafness among HIV infected children and adolescents in Harare, Zimbabwe. Cent Afr J Med. 2015;61:56-61., 2828 Buriti AK, Oliveira SHS, Muniz LF, Soares MJ. Evaluation of hearing health in children with HIV/AIDS. Audiol Commun Res. 2014;19:105-11.

Devido à heterogeneidade desses dados, não se pôde fazer metanálise a respeito dos efeitos da TARV na saúde auditiva de crianças com HIV na literatura.

Discussão

Observou-se que o HIV e a AIDS podem influenciar na saúde auditiva de crianças, de acordo com esta metanálise conduzida sem limitação temporal. Não foi feita diferenciação entre a influência da infecção pelo HIV ou da AIDS separadamente porque os estudos avaliados também não o fizeram. Os critérios de inclusão adotados pela maioria dos estudos eram apenas idade e testagem positiva para o vírus.

Após a triagem auditiva neonatal, não foi observada padronização da avaliação auditiva em crianças quanto ao tipo de exame empregado ou quanto ao tempo em que eles devem ser feitos entre os estudos selecionados. Em alguns desses estudos, o mesmo indivíduo foi submetido a diferentes exames, com achados diferentes, o que dificultou a análise. 1919 Palacios GC, Montalvo MS, Fraire MI, Leon E, Alvarez MT, Solorzano F. Audiologic and vestibular findings in a sample of human immunodeficiency virus type-1-infected Mexican children under highly active antiretroviral therapy. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008;72:1671-81., 2020 Makar SK, Dhara S, Sinha AK, Chatterjee I, Dutta P. Nature and onset of communication disorder in pediatrics with HIV. Int J Ped Otorhinolaryngol. 2012;76:1065-6., 2222 Maro II, Fellows AM, Clavier OH, Gui J, Rieke CC, Wilbur JC, et al. Auditory impairments in HIV-infected children. Ear Hear. 2016;37:443-51., 2626 Christensen LA, Morehouse CR, Powell TW, Alchediak T, Silio M. Antiviral therapy in a child with pediatric human immunodeficiency virus (HIV): case study of audiologic findings. J Am Acad Audiol. 1998;9:292-8., 3333 Taipale A, Pelkonen T, Taipale M, Roine I, Bernardino L, Peltola H, et al. Otorhinolaryngological findings and hearing in HIV-positive and HIV-negative children in a developing country. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011;268:1527-32. Não foi possível fazer comparações até quando o mesmo exame foi empregado, pois os estudos usaram metodologias diferentes, 2323 Torre P, Cook A, Elliott H, Dawood G, Laughton B. Hearing assessment data in HIV-infected and uninfected children of Cape Town, South Africa. AIDS Care. 2015;27:1037-41., 2525 Hrapcak S, Kuper H, Bartlett P, Devendra A, Makawa A, Kim M, et al. Hearing loss in HIV-infected children in Lilongwe, Malawi. PLoS One. 2016;11:e0161421., 2727 Matas CG, Santos Filha VA, Juan KR, Pinto FR, Gonçalves IC. Manifestaçõesaudiológicasemcrianças e adultoscom AIDS. Pro Fono. 2010;22:269-74. como já destacado no artigo de revisão de Ensink et al. 3535 Ensink RJ, Kuper H. Is hearing impairment associated with HIV? A systematic review of data from low- and middle-income countries. Trop Med Int Health. 2017;22:1493-504.

Mesmo a classificação da perda auditiva não foi padronizada entre os estudos. Os resultados obtidos no PEATE foram considerados para classificar perdas auditivas em condutiva, sensório-neural e mista, mas também em central e periférica. 44 Matas CG, Leite RA, Magliaro FC, Gonçalves IC. Audiological and electrophysiological evaluation of children with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Braz J Infect Dis. 2006;10:264-8. Perda auditiva periférica pode ser considerada alteração da orelha externa, orelha média e até da cóclea, mas essa definição não foi clara.

Ainda, quatro estudos consideraram o número de orelhas em vez do número de crianças afetadas 2828 Buriti AK, Oliveira SHS, Muniz LF, Soares MJ. Evaluation of hearing health in children with HIV/AIDS. Audiol Commun Res. 2014;19:105-11.

29 Buriti AK, Oliveira SH, Muniz LF. Hearing loss in children with HIV/AIDS. CoDAS. 2013;25:513-20.
- 3030 Torre P, Zeldow B, Hoffman HJ, Buchanan A, Siberry GK, Rice M, et al. Hearing loss in perinatally human immunodeficiency virus-infected and human immunodeficiency virus-exposed but uninfected children and adolescents. Pediatr Infect Dis J. 2012;31:835-41., 3232 Romero AC, Alfaya LM, Gonçalves AS, Frizzo AC, Isaac ML. Auditory alterations in children infected by human immunodeficiency virus verified through auditory processing test. Int Arch Otorhinolaryngol. 2017;21:86-91. e foram excluídos em algumas metanálises. Parece ser mais adequado considerar o número de crianças afetadas, uma vez que o acometimento de uma ou ambas as orelhas não necessariamente reflete a gravidade da infecção HIV na audição humana. Ao mesmo tempo, observou-se que uma mesma criança pode apresentar diferentes tipos de perda auditiva em cada orelha. 3636 Rezende CE, Rodrigues RE, Haddad L, Yoshimura R, Rapoport PB. Manifestaçõesotológicasemcriançacomsíndrome da imunodeficiênciaadquirida. Braz J Otorhinolaryngol. 2004;70:430-4.

A colaboração da criança e seus pais ou cuidadores poderia limitar a fidedignidade dos achados entre os exames, especialmente os subjetivos, mas nenhum estudo discutiu esse possível viés. O exame mais confiável, nesse aspecto, seria o PEATE, mas se trata de um exame mais difícil pela sua maior duração, seu maior custo e, por vezes, com necessidade de sedação da criança.

Outra crítica que se faz é que a presença de cerume no canal auditivo externo, otite média aguda e até otite externa fúngica foi considerada como causa de perda auditiva em alguns estudos, em vez de serem tratadas anteriormente à avaliação auditiva, o que influenciou claramente no resultado obtido.

Pouco se sabe sobre os efeitos da TARV na saúde auditiva de crianças e adolescentes com HIV. 3030 Torre P, Zeldow B, Hoffman HJ, Buchanan A, Siberry GK, Rice M, et al. Hearing loss in perinatally human immunodeficiency virus-infected and human immunodeficiency virus-exposed but uninfected children and adolescents. Pediatr Infect Dis J. 2012;31:835-41., 3737 Laughton B, Cornell M, Boivin M, VanRie A. Neurodevelopment in perinatally HIV-infected children: a concern for adolescence. J Int AIDS Soc. 2013;16:18603. Como demonstrado, diferentes regimes de drogas, tempo de uso, idade de início e até mesmo a informação incompleta levaram a achados inconsistentes. 22 Chao CK, Czechowicz JA, Messner AH, Alarcón J, Kolevic RL, Rodriguez MM, et al. High prevalence of hearing impairment in HIV-infected Peruvian children. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012;146:259-65., 2222 Maro II, Fellows AM, Clavier OH, Gui J, Rieke CC, Wilbur JC, et al. Auditory impairments in HIV-infected children. Ear Hear. 2016;37:443-51., 2727 Matas CG, Santos Filha VA, Juan KR, Pinto FR, Gonçalves IC. Manifestaçõesaudiológicasemcrianças e adultoscom AIDS. Pro Fono. 2010;22:269-74. Alguns pesquisadores citaram que algumas drogas podem causar dano ao DNA mitocondrial. 11 Matas CG, Angrisani RG, Magliaro FC, Segurado AA. Audiological manifestations in HIV-positive adults. Clinics (Sao Paulo). 2014;69:469-75., 3838 Williams PL, Seage GR, Van Dyke RB, Siberry GK, Griner R, Tassiopoulos K, et al. A trigger-based design for evaluating the safety of in uteroantiretroviral exposure in uninfected children of human immunodeficiency virus-infected mothers. Am J Epidemiol. 2012;175:950-61. Os efeitos ototóxicos de algumas medicações comumente administradas em pacientes com HIV (como antibióticos) também podem ser considerados fatores de confundimento. 1616 Nakku D, Nyaiteera V, Llowet E, Nanseera D, Nakalema G, Westerberg B, et al. HIV status and hearing loss among children between 6 and 12 years of age at a large urban health facility in South Western Uganda. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2017;101:172-7., 3333 Taipale A, Pelkonen T, Taipale M, Roine I, Bernardino L, Peltola H, et al. Otorhinolaryngological findings and hearing in HIV-positive and HIV-negative children in a developing country. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2011;268:1527-32., 3434 Martins RH, Batista L, Souza AC, Costa GA, Zuliani A, OlbrichNeto J. Otolaryngologicmanifestations in children with AIDS. Braz J Otorhinolaryngol. 2001;67:204-11. Nenhum estudo selecionado avaliou os limiares auditivos em frequências mais agudas, as quais são mais comumente comprometidas em casos de ototoxicidade. 1111 Assuiti LF, Lanzoni GM, Santos FC, Erdmann AL, Meirelles BH. Hearing loss in people with HIV/AIDS and associated factors: an integrative review. Braz J Otorhinolaryngol. 2013;79:248-55.

Poucos estudos avaliaram a correlação entre o status laboratorial da infecção pelo HIV (principalmente a contagem de carga viral e de linfócitos T CD4 + ) e a perda auditiva. Mais uma vez, achados conflitantes na literatura foram observados, especialmente relacionados aos diferentes valores de referência para linfócitos T CD4 + . Por outro lado, deve-se ressaltar que todos os estudos usaram medidas transversais, as quais podem não refletir o real comportamento da infecção pelo HIV, principalmente em se tratando de carga viral. Ainda, alguns regimes de tratamento foram iniciados imediatamente após o nascimento, não permitiram que a reprodução viral pudesse alcançar níveis suficientes para que o vírus levasse a dano direto. 2222 Maro II, Fellows AM, Clavier OH, Gui J, Rieke CC, Wilbur JC, et al. Auditory impairments in HIV-infected children. Ear Hear. 2016;37:443-51.

Conclusão

A perda auditiva na infância pode levar a importantes limitações linguísticas, sociais, educacionais e psicológicas. É sabido que o HIV é fator de risco para a perda auditiva, mas a literatura demonstra achados conflitantes nessa relação. Ainda, não há padronização quanto aos melhores testes auditivos a serem empregados ou a idade de início para avaliação após a triagem auditiva neonatal.

Mais estudos são necessários para explicar os efeitos do HIV/AIDS na audição de crianças, bem como o seu manejo. Sugere-se que sejam feitos estudos prospectivos nos quais se usem os mesmos exames audiológicos em todas as fases, com maior detalhamento metodológico. Dessa forma, poderia ser observado o comportamento da audição humana em pessoas com HIV de forma longitudinal. Esse conhecimento pode contribuir com medidas preventivas para a perda auditiva na infância.

Como o HIV/AIDS afeta crianças e todo o mundo, sugere-se, ainda, a elaboração de protocolos para avaliação auditiva periódica nessas crianças após a triagem neonatal. O diagnóstico precoce leva à reabilitação a tempo de prevenir as limitações impostas pela perda auditiva.

  • Como citar este artigo: Bentivi JO, Azevedo CM, Lopes MK, Rocha SC, Silva PC, Costa VM, et al. Audiological assessment of children with HIV/AIDS: a meta-analysis. J Pediatr (Rio J). 2020;96:537-45.
  • ☆☆
    Estudo vinculado à Universidade Federal do Maranhão, São Luís, MA, Brasil.

Agradecimentos

Agradecimento especial às professoras Monica Gama e Vanda Simões por suas contribuições a este trabalho. E à Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão (Fapema) pelo apoio técnico.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    11 Nov 2020
  • Data do Fascículo
    Sep-Oct 2020

Histórico

  • Recebido
    17 Nov 2019
  • Aceito
    20 Nov 2019
  • Publicado
    3 Jan 2020
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