Deficiência de vitamina D em pacientes pediátricos que fazem uso de fármacos antiepilépticos - revisão sistemática com metanálise

Junges, Cíntia; Machado, Tania Diniz; Nunes Filho, Paulo Ricardo Santos; Riesgo, Rudimar; Mello, Elza Daniel de

doi:10.1016/j.jped.2020.01.004

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Sumário

Artigos de revisão • J. Pediatr. (Rio J.) 96 (5) • Sep-Oct 2020 • https://doi.org/10.1016/j.jped.2020.01.004 copiar

Deficiência de vitamina D em pacientes pediátricos que fazem uso de fármacos antiepilépticos - revisão sistemática com metanálise^☆ ☆ Como citar este artigo: Junges C, Machado TD, Nunes Filho PR, Riesgo R, Mello ED. Vitamin D deficiency in pediatric patients using antiepileptic drugs: systematic review with meta-analysis. J Pediatr (Rio J). 2020;96:547-56. , ^☆☆ ☆☆ Estudo vinculado à Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Objetivos:

Mensurar a prevalência de deficiência de vitamina D (através do metabólito 25-hidroxivitamina D) em pacientes pediátricos em uso de fármacos antiepilépticos.

Fonte dos dados:

Metanálise de estudos identificados por meio de pesquisa nas bases de dados Pubmed, Embase, LILACS e Cochrane em 19 de fevereiro de 2019.

Síntese dos dados:

Foram identificados 748 artigos, dos quais 29 mostraram-se relevantes aos objetivos deste estudo. A prevalência de deficiência de vitamina D encontrada foi de 0,32 (IC 95% = 0,25-0,41) (I² = 92%, p < 0,01). Nas análises por subgrupos, os resultados mais expressivos foram observados no grupo de pacientes em uso de fármacos antiepilépticos indutores do citocromo P450, que apresentou prevalência de 0,33 (IC 95% = 0,21-0,47) (I² = 86%, p < 0,01). Considerou-se o delineamento dos estudos, no subgrupo de estudos de coorte, com prevalência de 0,52 (IC 95% = 0,40-0,64) (I² = 76%, p < 0,01).

Conclusões:

Levando-se em consideração os efeitos deletérios da deficiência de vitamina D na saúde óssea dos sujeitos em uso de fármacos antiepilépticos, sugere-se incluir em seu atendimento, o monitoramento de 25-hidroxivitamina D, suplementação com colecalciferol e tratamento de deficiência quando existente.

PALAVRAS-CHAVE
Antiepiléptico; Vitamina D; Metanálise; Criança; Adolescente

Estudo	País	Tipo de estudo	Ponto de corte 25-hidroxivitamina D (ng/mL)	Pacientes exclusivamente com epilepsia / Total	Média de idade (anos)	Prevalência de deficiência 25-hidroxivitamina D (%)	Tempo mínimo de tratamento (meses)	Fármacos antiepilépticos usados
Marcus & Pettifor, 1980¹⁸18 Marcus JC, Pettifor JM. Folate and mineral metabolism in poorly nourished epileptic children. Arch Neurol. 1980;37:772-4.	África do Sul	Transversal	≤10	56 / 56	7,75	8,9	12	Fenobarbital, fenitoína, primidona, carbamazepina, etossuximida, diazepam
Farhat et al., 2002¹⁹19 Farhat G, Yamout B, Mikati MA, Demirjian S, Sawaya R, El-Hajj Fuleihan G. Effect of antiepileptic drugs on bone density in ambulatory patients. Neurology. 2002;58:1348-53.	Líbano	Transversal	≤10	- / 29	11,3	35	6	Indutores e não indutores do citocromo P450 (sem especificação das medicações usadas no estudo)
Nicolaidou et al., 2006²⁰20 Nicolaidou P, Georgouli H, Kotsalis H, Matsinos Y, Papadopoulou A, Fretzayas A, et al. Effects of anticonvulsant therapy on vitamin D status in children: prospective monitoring study. J Child Neurol. 2006;21:205-10.	Grécia	Transversal	≤10	51 / 51	7,4	37	12	Indutores e não indutores do citocromo P450 (sem especificação das medicações usadas no estudo)
Nettekoven et al., 2008²2 Nettekoven S, Ströhle A, Trunz B, Wolters M, Hoffmann S, Horn R, et al. Effects of antiepileptic drug therapy on vitamin D status and biochemical markers of bone turnover in children with epilepsy. Eur J Pediatr. 2008;167:1369-77.	Alemanha	Transversal	≤20	38 / 38	8,4	76,3	3	-
Krishnamoorthy et al., 2009²¹21 Krishnamoorthy G, Karande S, Ahire N, Mathew L, Kulkarni M. Bone metabolism alteration on antiepileptic drug therapy. Indian J Pediatr. 2009;76:377-83.	Índia	Coorte	-	25 / 25	-	0	3	Carbamazepina, ácido valpróico
Rauchenzauner et al., 2010²²22 Rauchenzauner M, Griesmacher A, Tatarczyk T, Haberlandt E, Strasak A, Zimmerhackl L-B, et al. Chronic antiepileptic monotherapy, bone metabolism, and body composition in non-institutionalized children: antiepileptic therapy and bone metabolism. Dev Med Child Neurol. 2010;52:283-8.	Áustria	Transversal	≤10	125 / 125	-	0	6	Ácido valpróico, sultiame, oxcarbazepina, lamotrigina
Misra et al., 2010²³23 Misra A, Aggarwal A, Singh O, Sharma S. Effect of carbamazepine therapy on vitamin D and parathormone in epileptic children. Pediatr Neurol. 2010;43:320-4.	Índia	Coorte	≤10	32 / 32	6,7	28	6	Carbamazepina
Shellhaas et al., 2010²⁴24 Shellhaas RA, Barks AK, Joshi SM. Prevalence and risk factors for vitamin D insufficiency among children with epilepsy. Pediatr Neurol. 2010;42:422-6.	Estados Unidos da América	Transversal	≤20	- / 78	11,64	25	-	Classificados em "novos" e "antigos" (sem especificação das medicações usadas no estudo)
Borusiak et al., 2013²⁵25 Borusiak P, Langer T, Heruth M, Karenfort M, Bettendorf U, Jenke AC. Antiepileptic drugs and bone metabolism in children: data from 128 patients. J Child Neurol. 2013;28:176-83.	Alemanha, Turquia e Rússia	Transversal	≤10	128 / 128	9	13,3	6	Ácido valpróico, oxcarbazepina, lamotrigina, sultiame, levetiracetam, carbamazepina, topiramato
Razazizan et al., 2013¹⁰10 Razazizan N, Mirmoeini M, Daeichin S, Ghadiri K. Comparison of 25-hydroxy vitamin D, calcium and alkaline phosphatase levels in epileptic and non-epileptic children. Acta Neurol Taiwanica. 2013;22:112-6.	Irã	Transversal	≤15	48 / 48	7,1	0	6	Fenobarbital, topiramato, carbamazepina, ácido valpróico
Turan et al., 2013⁹9 Turan M, Cayir A, Ozden O, Tan H. An examination of the mutual effects of valproic acid, carbamazepine, and phenobarbital on 25-hydroxyvitamin D levels and thyroid function tests. Neuropediatrics. 2013;45:16-21.	Turquia	Transversal	≤20	144 / 144	-	52,7	6	Ácido valpróico, carabamazepina, fenobarbital
Fong & Riney, 2014²⁶26 Fong CY, Riney CJ. Vitamin D deficiency among children with epilepsy in South Queensland. J Child Neurol. 2014;29:368-73.	Austrália	Transversal	≤20	- / 111	-	22	24	Classificados em "novos" e "antigos" (sem especificação das medicações usadas no estudo)
Ramelli et al., 2014¹¹11 Ramelli V, Ramelli G, Lava S, Siegenthaler G, Cantù M, Bianchetti M, et al. Vitamin D status among children and adolescents on anticonvulsant drugs in Southern Switzerland. Swiss Med Wkly. 2014;144:w13996.	Suíça	Transversal	≤20	33 / 58	12,2	55	12	Carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fenobarbital, clobazam, etossuximida, lamotrigina, levetiracetam, estirepentol, sultiame, topiramato, ácido valpróico, vigabatrina
Yaghini et al., 2015¹³13 Yaghini O, Tonekaboni SH, Amir Shahkarami SM, Ahmad Abadi F, Shariat F, Abdollah Gorji F. Bone mineral density in ambulatory children with epilepsy. Indian J Pediatr. 2015;82:225-9.	Irã	Transversal	≤10	90 / 90	-	53	6	Carbamazepina, primidona, fenobarbital, ácido valpróico
Baek et al., 2014²⁷27 Baek J-H, Seo Y-H, Kim G-H, Kim M-K, Eun B-L. Vitamin D levels in children and adolescents with antiepileptic drug treatment. Yonsei Med J. 2014;55:417.	Coréia do Sul	Transversal	≤20	143 / 143	11,21	9,1	12	Ácido valpróico, oxcarbazepina, lamotrigina, fenobarbital, levetiracetam, zonisamida, carbamazepina, topiramato
Lee et al., 2015²⁸28 Lee Y-J, Park KM, Kim YM, Yeon GM, Nam SO. Longitudinal change of vitamin D status in children with epilepsy on antiepileptic drugs: prevalence and risk factors. Pediatr Neurol. 2015;52:153-9.	Coréia do Sul	Coorte	≤20	- / 143	7,4	61,5	12	Indutores e não indutores do citocromo P450 (sem especificação das medicações usadas no estudo)
Vera et al., 2015²⁹29 Vera V, Moran J, Barros P, Canal-Macias M, Guerrero-Bonmatty R, Costa-Fernandez C, et al. Greater calcium intake is associated with better bone health measured by quantitative ultrasound of the phalanges in pediatric patients treated with anticonvulsant drugs. Nutrients. 2015;7:9908-17.	Espanha	Transversal	-	- / 33	6,5	0	-	Ácido valpróico, carbamazepina, fenobarbital, lamotrigina, topiramato, fenitoína
Paticheep et al., 2015³⁰30 Paticheep S, Chotipanich C, Khusiwilai K, Wichaporn A, Khongsaengdao S. Antiepileptic drugs and bone health in Thai children with epilepsy. J Med Assoc Thai. 2015;98:535-41.	Tailândia	Transversal	-	- / 30	9	23,3	6	Fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, ácido valpróico, topiramato, levetiracetam, lamotrigina, benzodiazepinico
Patil & Rai, 2015³¹31 Patil N, Rai S. Study of vitamin D levels in epileptic children in age group of 2-16 years. Asian J Pharm Clin Res. 2015;8:242-3.	Índia	Transversal	≤20	- / 70	-	71,4	-	-
He et al., 2016⁵5 He X, Jiang P, Zhu W, Xue Y, Li H, Dang R, et al. Effect of antiepileptic therapy on serum 25(OH)D3 and 24,25(OH)2D3 levels in epileptic children. Ann Nutr Metab. 2016;68:119-27.	China	Coorte	≤10	51 / 51	7,24	71	2	Indutores e não indutores do citocromo P450 (sem especificação das medicações usadas no estudo)
Tosun et al., 2017³²32 Tosun A, Erisen Karaca S, Unuvar T, Yurekli Y, Yenisey C, Omurlu IK. Bone mineral density and vitamin D status in children with epilepsy, cerebral palsy, and cerebral palsy with epilepsy. Childs Nerv Syst. 2017;33:153-8.	Turquia	Transversal	≤12	54 / 92	-	31,5	24	Ácido valpróico, topiramato, oxcarbazepina, carbamazepina, levetiracetam
Fong et al., 2016¹²12 Fong CY, Kong AN, Poh BK, Mohamed AR, Khoo TB, Ng RL, et al. Vitamin D deficiency and its risk factors in Malaysian children with epilepsy. Epilepsia. 2016;57:1271-9.	Malásia	Transversal	≤14	244 / 244	12,3	22,5	12	Indutores e não indutores do citocromo P450 (sem especificação das medicações usadas no estudo)
Yildiz et al., 2017³³33 Yildiz EP, Poyrazoglu Ş, Bektas G, Kardelen AD, Aydinli N. Potential risk factors for vitamin D levels in medium- and long-term use of antiepileptic drugs in childhood. Acta Neurol Belg. 2017;117:447-53.	Turquia	Coorte	≤20	- / 172	9,6	54	12	Ácido valpróico, carbamazepina, levetiracetam, fenobarbital
Chaudhuri et al., 2017³⁴34 Chaudhuri JR, Mridula KR, Rathnakishore C. Association of 25-hydroxyvitamin D deficiency in pediatric epileptic patients. Iran J Child Neurol. 2017;11:48-56.	Índia	Transversal	≤20	100 / 100	14	45	12	Carbamazepina, clobazam, clonazepam, lamotrigina, fenobarbital, ácido valpróico, topiramato
Attilakos et al., 2018³⁵35 Attilakos A, Tsirouda M, Dinopoulos A, Garoufi A. Vitamin D status in children with epilepsy treated with levetiracetam monotherapy. Epilepsy Res. 2018;148:116.^,³⁶36 Attilakos A, Dinopoulos A, Paschalidou M, Tsirouda M, Karalexi M, Prasouli A, et al. Long-term effect of levetiracetam monotherapy on haematological parameters in children with epilepsy: a prospective study. Epilepsy Res. 2018;145:160-2.	Grécia	Coorte	≤20	- / 15	6,1	40	12	Levetiracetam
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Sreedharan et al., 2018³⁸38 Sreedharan M, Devadathan K, Kunju PM. Vitamin D deficiency in ambulant children on carbamazepine or sodium valproate monotherapy. Indian Pediatr. 2018;55:307-10.	Índia	Transversal	≤12	56 / 56	-	16	6	Carbamazepina e ácido valpróico
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Fong et al., 2018¹⁶16 Fong CY, Kong AN, Noordin M, Poh BK, Ong LC, Ng CC. Determinants of low bone mineral density in children with epilepsy. Eur J Paediatr Neurol. 2018;22:155-63.	Malásia	Transversal	≤15	- / 87	11,9	21,8	12	Ácido valpróico e indutores do citocromo P450

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[1] * Autor para correspondência. E-mail: jungescintia@gmail.com (C. Junges).