Hibernating myocardium; Left ventricular dysfunction; Myocardial viability; Ischemic heart disease
Miocárdio hibernado; Disfunção contrátil ventricular; Viabilidade miocárdica; Doença cardíaca isquêmica
Artigo de Revisão
O miocárdio hibernado e o seu reconhecimento
A.C. Spósito, A.C.P. Chagas, P.L. Da Luz
Instituto do Coração, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, SP.
UNITERMOS: Miocárdio hibernado. Disfunção contrátil ventricular. Viabilidade miocárdica. Doença cardíaca isquêmica.
KEY WORDS: Hibernating myocardium. Left ventricular dysfunction. Myocardial viability. Ischemic heart disease.
Devido a sua alta mortalidade1-3, a cardiomiopatia isquêmica possui grande importância entre as cardiopatias em todo o mundo. No paciente típico, é comum uma história de infartos do miocárdio prévios ou de angina do peito antes do desenvolvimento de sintomas da falência ventricular. Entretanto, em alguns pacientes, a cardiomiopatia isquêmica também pode manifestar-se como episódios de dispnéia sem precordialgia ou exclusivamente por alterações eletrocardiográficas. Nestes casos, estudo de perfusão com tálio-201, ecocardiograma ou cineangiocoronariografia são necessários para a confirmação diagnóstica.
Com freqüência, a decisão terapêutica oscila entre transplante cardíaco, revascularização miocárdica ou ressecção de áreas aneurismáticas fibróticas. Nesses casos, o reconhecimento da viabilidade do miocárdio em falência é crucial para se decidir por um dos tratamentos. A revascularização é a melhor opção quando se documenta viabilidade. A cardiomiopatia isquêmica decorre da falência miocárdica por extensas áreas de infarto ou por regiões de miocárdio hipocontrátil por hipoperfusão crônica sem necrose. Com a observação de reversibilidade destes segmentos hipocontráteis por correção da doença coronariana obstrutiva, mediante revascularização ou angioplastia, passou-se a denominar essa entidade de miocárdio hibernado4-6.
O miocárdio hibernado é um estado de disfunção mecânica persistente em repouso, em células viáveis, devido a um hipofluxo coronariano. Este pode ser parcial ou completamente melhorado, se a relação suprimento/demanda de oxigênio do miocárdio for normalizada7. Isto é, a melhora da disfunção mecânica pode resultar do aumento do fluxo sanguíneo ou da redução do trabalho cardíaco.
A redução da função contrátil ocorre de forma a atingir um novo estado de equilíbrio, sem isquemia ou necrose. Ou seja, reduzindo-se a oferta de oxigênio, ocorre uma depressão miocárdica, talvez relacionada a dependência linear deste elemento para a contração ou a um processo ativo em que a economia celular prioriza o metabolismo basal como um mecanismo de autoperpetuação.
Os mecanismos responsáveis pela hibernação não são, ainda, bem explicados. Keller et al.8, em estudo realizado em ratos, correlacionaram o fluxo sanguíneo mediante controle da pressão de perfusão coronariana (PPC), ao lactato colhido no seio coronário e a dados obtidos com espectroscopia do fósforo-31. Para cada redução na PPC por dez minutos correspondeu uma redução linear da função ventricular e do consumo de O2 miocárdico (MVO2). Entretanto, a despeito da redução significativa da contratilidade e de quatro vezes do MVO2, não houve mudança do pH intracelular ou aumento do lactato, conhecidos marcadores de isquemia. A partir de determinado hipofluxo, houve aumento do lactato, do ADP e queda do pH intracelular marcando a falência das reservas de fosfatos de alta energia.
O trabalho de Kelleret al.8 constata a ausência dos marcadores de isquemia no miocárdio hipoperfundido até o esgotamento das reservas energéticas. Ross9 chamou de hibernado breve essas disfunções sistólicas relacionadas ao hipofluxo transitório sem sinais de isquemia. Contudo, o tempo, como a gravidade do hipofluxo, talvez possa levar a alterações fundamentais na fisiopatologia do miocárdio hibernado.
Os ácidos graxos são a principal fonte para produção de fosfatos de alta energia nos miócitos cardíacos em condições normais. Na maioria desses miócitos, a fosforilação oxidativa mantém a atividade contrátil, enquanto que a glicólise anaeróbia, as funções metabólicas basais. O metabolismo dos ácidos graxos via beta-oxidação, nas mitocôndrias, é muito sensível à deprivação de oxigênio. Além disso, durante a isquemia ou hipóxia, a célula perde o potencial oxidativo e passa a utilizar a glicólise anaeróbia como principal fonte de energia para manter a sua integridade. Esta adaptação da célula isquêmica é demonstrada no miocárdio hibernado pela hipercaptação do análogo da glicose, a fluorodeoxiglicose, verificada ao PET (positrons emission tomography).
Shah et al.10 demonstraram que células endocárdicas e endoteliais vasculares em meio hipóxico causam redução reversível da contratilidade de miócitos cardíacos. O efeito do meio sobre as células não foi atribuído a agentes endoteliais conhecidos, tais como o óxido nítrico e a adenosina; às vias intracelulares como AMPc, GMPc, proteína cinase C e proteína-G; ou a alteração do cálcio e do pH intracelular. Concluindo, estes dados sugerem que o endotélio em hipóxia provoca uma inibição transitória da contratilidade, talvez um mecanismo implicado na fisiopatologia do miocárdio hibernante.
Com hipofluxo acentuado durante período prolongado, passa a não haver resposta contrátil dessas células, mesmo após a recuperação do fluxo coronariano. Bashour e Mason11 denominaram esse fenômeno de "Embalment" e o identificaram mediante hipercaptação de glicose verificada ao PET e ausência de resposta após revascularização ou angioplastia. Essas áreas possuem ilhas de necrose, degeneração edematosa e algumas células cujo nível de ATP, provavelmente, se restringe a funções elementares, como a bomba Na+/K+ ATPase. Talvez sejam essas as células que esgotaram as reservas energéticas, relatadas no trabalho de Keller et al8.
O intervalo de tempo entre a revascularização ou angioplastia e o retorno da contratilidade é muito variável, podendo ocorrer no ato cirúrgico5 ou, progressivamente, em um ano ou mais6. Essas diferentes respostas ocorrem, provavelmente, em função das reservas de fosfato de alta energia e da capacidade individual de sua repleção, o que dificulta a avaliação da resposta à correção da doença coronariana, mesmo com viabilidade demonstrada.
AVALIAÇÃO DO MIOCÁRDIO HIBERNADO
Estudos preliminares: ventriculografia contrastada
Em 1974, Helfantet al.4 observaram pacientes que melhoravam a contratilidade de áreas acinéticas à ventriculografia contrastada com o uso de nitroglicerina sublingual. Submetidos à revascularização, a função cardíaca também melhorava, ao contrário dos casos não responsivos a droga. Nestes últimos, Helfantet al.4 constataram, em biópsias transcirúrgicas, que havia maior proporção de fibrose.
Em 1977, Popio et al.12, estudando 31 pacientes antes e após revascularização, relataram que o aumento da fração de ejeção no batimento que sucede a extra-sístole marca a reserva de função contrátil cardíaca confirmada após revascularização. Essa resposta, interpretada como secundária ao aumento do volume diastólico pela pausa compensatória, bem como relacionada ao cálcio liberado dos estoques intracelulares no batimento pós-extra-sistólico, foi chamada de potenciação pós-extra-sistólica (PPE). Em 1978, Diamond et al.13 encontraram resultados semelhantes induzindo extra-sístoles por estimulação atrial em cães. Nesto et al.14 acompanharam pacientes com e sem resposta contrátil à PPE e epinefrina, por cinco anos. Os pacientes revascularizados com PPE tiveram sobrevida, ao final dos cinco anos, de 16,8%, comparado a 5,33% dos sem PPE. Os acompanhados clinicamente com PPE tiveram sobrevida de 6,75%, contra 1,9% dos sem PPE. Contudo, esse método permite grande número de falsos-negativos, talvez porque o intervalo de acoplamento entre o batimento sinusal e o extra-sistólico parece determinar a resposta contrátil.
Em 1982, Rozanski et al.15 demonstraram que a melhora de regiões acinéticas, com o esforço físico, também selecionava pacientes cuja função ventricular melhorava após a revascularização.
As respostas com aumento de contratilidade encontradas por Helfantet al.4, Popioet al.12 e Rozanski et al.15 correspondem, na realidade, a uma melhora da relação suprimento/demanda ou a um maior estímulo inotrópico. Entretanto, à medida que reduz o fluxo coronariano, o miocárdio torna-se menos capaz de responder e de se sustentar sobre tais estimulações.
Alterações eletrocardiográficas
Os achados eletrocardiográficos mais freqüentes no miocárdio hibernado humano são ondas Q patológicas com, no mínimo, 0,04 segundo de duração ou redução de amplitude de ondas R em diversas paredes ventriculares. Entretanto, esses achados parecem não ter valor preditivo positivo ou negativo para a existência de viabilidade. Tillischet al.55, estudando, em coronariopatas, 28 regiões miocárdicas com diagnóstico eletrocardiográfico de infarto transmural, encontraram melhora funcional, em 16 segmentos, em dois desses acinéticos ou discinéticos no pré-operatório. Esses autores também observaram ausência de melhora funcional em 14 pacientes sem critérios para infarto transmural.
Renkinet al.16 observaram reversão de hipocinesia em segmentos com onda T invertida de forma permanente após angioplastia. Em seis meses, havia reversão da hipocinesia e da onda T. Outros achados que sugerem viabilidade são supradesnivelamento do segmento ST ou inversão da onda T17-20 e o aparecimento de onda U negativa21, todos após estimulação com dobutamina.
Ecocardiografia
Por meio da ecocardiografia, novos parâmetros passaram a ser utilizados na identificação da disfunção miocárdica isquêmica crônica. O aspecto fibrótico, a espessura da parede ventricular diminuída e a discinesia, principalmente em ápice e parede basal inferior, mostraram-se marcadores muito sensíveis de miocárdio não viável22,23 . A espessura normal pode ser um sinal sensível de viabilidade, mas com pouco valor preditivo24 .
Atualmente, a viabilidade tem sido avaliada mediante resposta funcional dos segmentos hipoperfundidos a estímulos farmacológicos. São utilizados, para esse fim, vasodilatadores como dipiridamol25, ou catecolaminas como isoproterenol29 e dobutamina25-28. Utiliza-se, habitualmente, a dobutamina em dose suficiente para induzir inotropismo sem cronotropismo (5a10µg/kg/min), não exacerbando a disfunção com o aumento do consumo miocárdico de oxigênio. Esse método identifica viabilidade em regiões com hipofluxo leve a moderado26 (>40% do normal), o que corresponde aos segmentos com maior probabilidade de resposta à correção da doença coronariana11. Alfieri et al.27 encontraram, com esse protocolo, melhora funcional seis meses após a revascularização em 82% dos segmentos identificados como viáveis. Marzullo et al.28 atribuíram sensibilidade de 82% e especificidade de 92% mediante avaliação da melhora funcional 11±2 semanas após a revascularização. Esses autores encontraram sensibilidade e especificidade semelhantes ao protocolo cintilográfico tálio-201 repouso-redistribuição tardia.
A ecocardiografia bidimensional pode, ainda, avaliar o fluxo sanguíneo regional por meio da injeção intravascular de microbolhas29. Ao passarem pela microvasculatura miocárdica, produzem opacificação dos leitos coronarianos, demonstrando a perfusão microvascular da região30,31. Têm sido feitos trabalhos com ecocardiografia contrastada identificando a reperfusão após infarto do miocárdio e predizendo a melhora funcional da angina após angioplastia, mas, até o momento, não dispomos de publicações em miocárdio hibernado32-39 .
Radioisótopos
O tálio-201 é captado ativamente através do sarcolema pela bomba Na+/K+-ATPase. Uma vez captado, passa a haver clareamento e nova captação, processo conhecido como redistribuição.
As imagens de redistribuição são adquiridas entre 3 e 4 horas após as de estresse. A aquisição dessas imagens pode ser feita em câmara de cintilação plana ou tomográfica (SPECT). Por condições anatômicas, o tálio planar não avalia bem o território da artéria coronária circunflexa, ou seja, o segmento lateral41, o que torna a leitura tomográfica mais eficiente.
Em 1977, Pohost et al.40 relataram defeitos regionais na captação miocárdica do tálio-201 induzido pelo exercício físico, reversíveis com o repouso. Posteriormente, vários estudos experimentais e clínicos confirmaram a relação desse fenômeno com a isquemia. Em última análise, se há isquemia há viabilidade, portanto o método passou a ser usado como marcador de resposta miocárdica à correção do hipofluxo coronariano. A avaliação da viabilidade por meio da captação desse radiofármaco é, desta forma, mais sensível quando comparado a métodos que analisam a resposta contrátil regional.
A captação regional de tálio-201, durante estresse e sua redistribuição em 3 a 4 horas, tem sido usada para identificar células miocárdicas viáveis e a extensão da fibrose. O miocárdio é considerado viável em presença de hipocaptação durante o esforço, com melhora da captação após o repouso, ou seja, hipocaptação transitória. A quantificação dos segmentos hipocaptantes transitórios determina a extensão do miocárdio isquêmico ainda viável, sugerindo o quanto poderá ser eficiente a revascularização miocárdica em reverter a disfunção ventricular global. Entretanto, a experiência clínica trouxe situações em que havia melhora da função contrátil após revascularização ou angioplastia em pacientes com hipocaptação persistente. Gibson et al.42 observaram melhora da captação do tálio-201 após revascularização em pacientes que, previamente, tinham defeitos irreversíveis de captação. De forma semelhante, Brunken et al.43, comparando esse método ao PET, encontraram viabilidade em 58% dos pacientes considerados inviáveis ao exame com tálio-201 com imagens de estresse e redistribuição.
O fluxo coronariano que determina a reserva energética celular também determina o transporte de tálio-201 ao miocárdio. Logo, pacientes com hipofluxo captam o fármaco mais lentamente e em menor quantidade. A eliminação desse radioisótopo nessas células também é mais lenta, quando comparado a células normalmente perfundidas. Desta forma, a cinética de captação, extração, transporte e redistribuição do tálio-201 é diferente em razão do fluxo coronariano.
A cinética do tálio-201 com o hipofluxo coronariano provoca níveis séricos inadequados deste fármaco e tende a retardar a redistribuição em 18 a 24 horas ou mais44. Com a leitura neste período, 21% dos segmentos com defeitos de captação irreversíveis nas 3 a 4 horas convencionais mostram redistribuição44. Ainda assim, 37% dos segmentos irreversíveis em estudos com 24 horas melhoram após revascularização45.
Freqüentemente, a imagem obtida é pobre em qualidade pelos baixos níveis do tálio-201 no miocárdio fazendo a interpretação duvidosa. Contudo, a análise quantitativa por subtração interpolativa da imagem de fundo melhora a identificação dos defeitos irreversíveis, corrigindo em parte a baixa definição da avaliação visual.
Com a tentativa de corrigir os baixos níveis miocárdicos que dificultam a interpretação da imagem de redistribuição, uma nova dose de menor quantidade de tálio-201 passou a ser reinjetada para realização da leitura pós-redistribuição. O novo protocolo proposto incluía as imagens de estresse, redistribuição em 3 a 4 horas e de reinjeção. A detecção de viabilidade neste método aumenta em 31% a 49%, quando comparado à forma convencional46,47. Após revascularização miocárdica, 80% a 87% das regiões assim consideradas viáveis melhoram a motilidade. Entretanto, observa-se que ainda 18% das regiões irreversíveis após reinjeção melhoram com a revascularização. O valor preditivo positivo deste método é de 80% a 87% e preditivo negativo, de 82% a 100%48.
Com essa precisão, alguns centros, por motivo econômico, passaram a utilizar leituras com estresse e reinjeção sem redistribuição. Entretanto, o estudo sem redistribuição pode incorretamente reconhecer 5% das regiões viáveis como defeitos irreversíveis. Ocorre que há maior aumento de captação de tálio-201 em células normais, comparado às hipoperfundidas, levando a uma aparente atividade cintilográfica menor nas regiões isquêmicas46.
Nos pacientes com angina instável ou outra condição clínica que contra-indique o estresse cardiovascular, pode ser utilizada a técnica de repouso e redistribuição. Nesta, observa-se hipocaptação em repouso, normalizada na redistribuição após 2 a 4 horas em tecidos isquêmicos mas viáveis. Neste tipo de avaliação, 77% a 86% dos defeitos reversíveis pré-operatórios passam à captação normal. Contudo, 22% a 67% dos segmentos com defeitos irreversíveis também apresentam esta melhora, o que mostra a baixa sensibilidade do método49,50. Outra desvantagem está na falta de avaliação conjunta de isquemia nesses pacientes.
De modo semelhante ao tálio-201 , o tecnécio-99m-metoxiisobutil isonitrila (MIBI) depende da integridade mitocondrial e sarcolemal para ser captado. Cuocoloet al.51 demonstraram ser o tálio com reinjeção significativamente superior ao MIBI, na reavaliação de defeitos persistentes no exame convencional de tálio com estresse/redistribuição. O MIBI mostrou viabilidade em somente 18% destes segmentos. Este trabalho é consistente com o estudo de Rocco et al.52, que mostraram viabilidade em mais de 38% dos defeitos acentuados de captação do MIBI. Chalelaet al.53, também comparando o tálio-201 com estresse/redistribuição/reinjeção ao MIBI estresse/repouso, encontraram resultados semelhantes.
Utilizando o MIBI, existe ainda a possibilidade de se fazer avaliação conjunta perfusão/motilidade por meio da ventriculografia de primeira passagem. Deste modo, embora o MIBI usado isoladamente se mostre menos sensível que o tálio, na avaliação conjunta de função e perfusão este radiofármaco ainda não está suficientemente estudado.
A ventriculografia por radionuclídeos é, também, utilizada para detecção de viabilidade. Nesta, a melhora da função ventricular com o exercício ou estímulo farmacológico prediz a recuperação funcional após a revascularização. Rozanskiet al.15, estudando 53 pacientes com ventriculografia radioisotópica pré e pós-esforço, antes e após a revascularização miocárdica cirúrgica, encontraram um bom valor preditivo positivo para este método. Eles observaram que 91% dos segmentos assinérgicos que demonstraram melhora com o esforço também melhoraram a contratilidade após a revascularização. Oitenta e quatro por cento dos segmentos sem melhora da função inotrópica ao esforço não obtiveram melhora após a revascularização miocárdica.
Com o intuito de estratificar a disfunção ventricular esquerda, pode-se ainda determinar a atividade pulmonar do Tl-201 nas projeções anteriores. A captação pulmonar aumentada reflete a elevação da pressão capilar, que pode ser secundária à disfunção ventricular esquerda isquêmica ou outras causas, como regurgitação mitral, estenose mitral, cardiopatias restritivas ou cardiomiopatias não isquêmicas. Portanto, em associação à hipocaptação miocárdica, a atividade pulmonar do Tl-201 estima a extensão da disfunção ventricular esquerda na cardiomiopatia isquêmica.
Concluindo, em nossa experiência no Instituto do Coração, para a avaliação radioisotópica da disfunção isquêmica crônica, o protocolo usando o tálio-201 com imagens do estresse, redistribuição e reinjeção tem mostrado significativa superioridade sobre os demais métodos.
Positron emission tomography (PET)
Uma vez que haja captação de glicose pela célula miocárdica, há viabilidade. O PET, por meio da análise da captação de um análogo da glicose, a 18-fluorodeoxiglicose (FDG), avalia a atividade glicolítica celular.
O PET, por meio da amônia-nitrogênio-13(13NH3), também identifica a perfusão miocárdica. Este elemento fica retido no miocárdio à proporção do fluxo coronariano, o que permite uma avaliação segmentar. Quando em um segmento hipocontrátil ocorre hipercaptação de glicose e hipoperfusão com 13NH3,diagnostica-se o miocárdio hibernado.
A presença desta dissociação assegura uma melhora funcional em 78% a 85% das regiões após revascularização54,55. Esta resposta talvez corresponda à reversibilidade pós-cirúrgica média dos segmentos com viabilidade metabólica. Entretanto, ainda 8% a 22% das regiões com captação reduzida de FDG melhoram a contratilidade no pós-operatório54,55. Estes dois estudos sugerem um valor preditivo positivo para a recuperação funcional após a cirurgia de 78% a 85% e valor preditivo negativo de 78% a 92%. Estes são resultados similares ao de estudos com tálio com estresse/redistribuição/reinjeção, com valor preditivo positivo de 80% a 87% e valor preditivo negativo de 82% a 100% para a recuperação da função contrátil46,47.
Pelo seu alto custo, o PET não tem sido utilizado na prática clínica, sendo bem substituído pelo tálio estresse/redistribuição/ reinjeção.
Ressonância nuclear magnética (RNM)
Pela RNM, pode-se avaliar conjuntamente a perfusão coronariana, a mobilidade segmentar e o metabolismo miocárdico dados complementares e essenciais na identificação prospectiva do miocárdio hibernado. Esse método possui características próprias, como a aquisição de dados tridimensionais sem expor à radiação, a caracterização tecidual, a alta resolução (1 a 2mm), a elaboração da imagem em múltiplos planos tomográficos e a avaliação do metabolismo miocárdico.
Estudos de perfusão coronariana em RNM spin-echo
1) Caracterização tecidual
A isquemia e o infarto do miocárdio são condições associadas a alterações na captação de sinais magnéticos que são proporcionais à magnitude do fluxo sanguíneo coronariano. Essas mudanças podem ser detectadas in vivo 3 a 6 horas após a oclusão da artéria coronária, podendo persistir por 20 dias56.
Estudos clínicos em pacientes com infarto do miocárdio têm demonstrado alterações da intensidade dos sinais na região infartada57-59. A distinção entre o miocárdio normal e infartado foi suficiente para localizar e estimar o tamanho do infarto. Entretanto, houve muita dificuldade em distinguir segmentos infartados de outros com fluxo sanguíneo intraventricular lento. Ahmad et al.60 encontraram baixa especificidade na diferenciação de segmentos isquêmicos e infartados por meio da caracterização tecidual.
A observação da intensidade de sinais na cavidade ventricular e o afinamento da parede muscular também podem ser usados como indicadores de segmentos miocárdicos infartados. Filipchuk et al.61 encontraram aumento da intensidade de sinal miocárdico em 24 (88%), sinal cavitário em 20 (74%) e afinamento segmentar miocárdico em 18 (67%) de 27 pacientes com infarto agudo do miocárdio. Entretanto, também se observou aumento do sinal miocárdico em 15 (83%), sinal cavitário em 17 (94%) e afinamento da parede ventricular em dois (11%) de 18 voluntários assintomáticos. Neste estudo, o afinamento miocárdico regional foi menos sensível, mas o mais preditivo e mais específico índice para detecção do infarto do miocárdio. Todavia, mais recentemente, Perrone-Filardi et al., estudando esses segmentos com espessura diastólica reduzida ou espessamento sistólico ausente, por meio de SPECT e PET, encontraram presença de atividade metabólica62,63.
2) Agentes contrastantes
A utilização de agentes contrastantes paramagnéticos tem melhorado a identificação de tecidos isquêmicos e infartados pela obtenção de sinais mais intensos. Em geral, o gadolínio (gd) marcado com agentes paramagnéticos, como ácido dietileno triamino pentoacético (DTPA), ácido tetraazaciclododecano tetraacético (DOTA) ou albumina, tem sido usado para contrastar em imagens de RNM. Após o infarto agudo do miocárdio, a intensidade do sinal com o gd-DTPA é máxima entre o 5o e o 17o dia64-66. Para alguns autores, à exceção da estimativa pela área infartada, não está clara ainda a diferenciação entre o miocárdio infartado com ou sem reperfusão67-69. Kalil-Filho et al.70, comparando RNM-spin-echo com gd-DTPA à cineangiocoronariografia em 26 pacientes infartados, encontraram diferenças na cinética do gd-DTPA entre os grupos com e sem reperfusão. No grupo não reperfundido, o gd-DTPA demorou mais a contrastar a região infartada, bem como para lavagem do contraste, fato talvez relacionado à não-perviabilidade coronariana, dificultando o acesso do meio de contraste. Esse método mostrou sensibilidade de 81% e especificidade de 100%.
Até o momento, muito pouco se tem estudado com respeito ao uso desses agentes no miocárdio hibernado.
Para obter imagens em menor tempo, tem sido usada a RNM ultra-rápida ou gradiente-echo. Esse método requer somente uma fração de segundo para aquisição dos dados. São adquiridas as imagens de primeira passagem nas cavidades ventriculares direita e esquerda após uma injeção do meio de contraste e, ao mesmo tempo, um estudo de perfusão miocárdica. As alterações regionais são sensíveis a vários graus de hipoperfusão miocárdica, correlacionando-se com o fluxo miocárdico de forma quantitativa71. Manning et al.72 mostraram completa reversão dos segmentos hipoperfundidos logo após a revascularização miocárdica. A RNM ultra-rápida tem alta resolução espacial e, pelo fato de ter curta duração, tem menos atenuação pela movimentação do paciente
Cine-ressonância nuclear magnética
A cine-RNM avalia o movimento das paredes ventriculares de forma dinâmica com grande definição das superfícies endocárdica e epicárdica. Por meio do grau de espessamento sistólico segmentar, identificam-se áreas infartadas com maior ou menor função residual. A ausência de espessamento sugere regiões com baixa ou nenhuma função residual, movimentada passivamente pela tração do miocárdio normal ao redor. Baeret al.73 mostraram alta concordância entre o espessamento sistólico na cine-RNM e o SPECT com MIBI em pacientes com extensos infartos prévios.
Associando à dobutamina, a cine-RNM permite diagnosticar estágios precoces da doença coronariana mediante alterações na contração segmentar que em geral precedem a angina e as alterações eletrocardiográficas74. van Rugge et al.75, estudando 39 pacientes consecutivos encaminhados para realizar cineangiocoronariografia e dez voluntários assintomáticos, encontraram sensibilidade e especificidade de 91% e 80%, respectivamente, para diagnóstico de doença coronariana. Em outro estudo em coronariopatas, mostraram sensibilidades de 75%, 80% e 100% para uni, bi e triarteriais76 .
Espectroscopia do fósforo-31
Por meio deste exame, pode-se determinar a concentração e a cinética dos componentes intracelulares relacionados ao fósforo e estimar o pH intracelular. O espectro tridimensional do miocárdio é obtido mediante uma bobina colocada sobre o precórdio, de forma a diminuir as influências de outros tecidos sobre a imagem. Obtém-se, assim, a concentração dos múltiplos metabólitos dos fosfatos de alta energia: fósforo inorgânico (Pi), fosfomonoéster, fosfodiéster, fosfocreatina (Pcr) e o trifosfato de adenosina (ATP).
Com a relação Pcr/Pi, avalia-se a reserva energética e a presença de isquemia, ou seja, com a isquemia a fosfocreatina diminui, o fosfato inorgânico aumenta e o pH tecidual diminui, enquanto a concentração de ATP é mantida até uma redução substancial da fosfocreatina. O tecido necrótico, por outro lado, não contém ATP ou Pcr, o que o diferencia de um tecido com algum grau de viabilidade. Outro índice de semelhante significado é a relação entre a fosfocreatina e o ATP (Pcr/ATP), estabelecido como normal entre os valores 1,6 e 2,077 .
Acoplado ao estresse com exercício isométrico, a espectroscopia avalia viabilidade e isquemia simultaneamente. Weiss et al.78 encontraram um índice Pcr/ATP de repouso normal e semelhante entre 11 indivíduos normais e 16 coronariopatas. Após o esforço isométrico, o grupo de coronariopatas mostrou uma queda substancial do índice de 1,45 ± 0,31 para 0,91, enquanto para o grupo normal não houve alteração. Cinco pacientes do grupo de coronariopatas foram revascularizados, e em exame subseqüente não mais apresentaram queda da relação Pcr/ATP durante o esforço. Com isto, concluiu-se que a redução do Pcr/ATP traduz um desequilíbrio oferta/demanda de fluxo sanguíneo coronariano.
Embora promissora, a espectroscopia para o diagnóstico de viabilidade em miocardiopatas isquêmicos ainda não está estabelecida como rotina. Para que se torne clinicamente aplicável, alguns problemas técnicos terão de ser resolvidos, como a baixa resolução espacial e o tempo prolongado de exames secundários ao sinal fraco pela baixa concentração dos núcleos estudados (por ex., fósforo); além disso, há evidentes limitações econômicas.
CONCLUSÃO
A identificação da viabilidade celular na disfunção miocárdica isquêmica crônica tem importantes implicações no tratamento da doença coronariana. Estudos multicêntricos79-81 demonstraram clara relação entre a presença de disfunção ventricular reversível e o benefício da revascularização. Assim, diante de disfunções ventriculares acentuadas, torna-se imprescindível reconhecer viabilidade para se justificar o risco cirúrgico de uma revascularização. Ao contrário, na ausência de viabilidade miocárdica, são indicados, preferencialmente, ressecções miocárdicas ou transplante.
A grande maioria dos casos é, hoje, diagnosticada mediante estudos com radioisótopos e com ecocardiografia de estresse. Para os remanescentes, vêm-se desenvolvendo técnicas como a espectroscopia do fósforo-31, que avalia a viabilidade por meio da demonstração de atividade metabólica82 e da quantificação de reservas energéticas8 . Contudo, a espectroscopia ainda permanece no campo experimental.
A objetividade no reconhecimento e quantificação de viabilidade no tecido miocárdico é essencial na abordagem terapêutica da cardiomiopatia isquêmica crônica. O aperfeiçoamento dos métodos discutidos acima trará maior precisão na aplicação das modalidades terapêuticas disponíveis.
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Datas de Publicação
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Publicação nesta coleção
14 Out 2000 -
Data do Fascículo
Jun 1997