MicroRNAs e diálise peritonealOs microRNAs são pequenas moléculas de RNA não codificante (19–24 nucleotídeos) que regulam a expressão gênica pós-transcricional, principalmente por inibição da tradução ou degradação de RNAs mensageiros (mRNAs). Um único microRNA pode ter como alvo centenas de mRNAs e influenciar a expressão de muitos genes frequentemente envolvidos em uma via de interação funcional. Os microRNAs podem ser isolados de células, tecidos e fluidos corporais, como soro, plasma, lágrimas ou urina1.
Os microRNAs circulantes estão sendo considerados biomarcadores promissores para muitas doenças humanas, uma vez que atendem a vários critérios para serem considerados biomarcadores preferíveis, incluindo alta especificidade, fácil acessibilidade e sensibilidade. A sensibilidade dos microRNAs foi comprovada, e seus níveis podem variar de acordo com a progressão da doença ou com a resposta ao tratamento. Com essas vantagens, os mRNAs oferecem um método não invasivo para diagnóstico preciso, prognóstico da progressão da doença, orientação do tratamento e avaliação da resposta ao tratamento2.
A expansão do conhecimento sobre o papel dos microRNAs na biologia e sua desregulação em muitas doenças levou os cientistas a investigar seu potencial uso na terapia de doenças. Foram empregadas duas estratégias: uma como terapia de restauração de microRNA, na qual um microRNA regulado negativamente ou não funcional seria fornecido por um oligonucleotídeo sintético; outra como terapia de inibição de microRNA, na qual a superexpressão de um microRNA seria inibida por antagonistas3.
A relação entre microRNA e diálise peritoneal está centrada principalmente na regulação dos processos de inflamação, fibrose e falência da membrana peritoneal, que são complicações comuns da terapia de diálise peritoneal4. Por exemplo, o miR-21 está consistentemente associado à promoção da fibrose peritoneal, sendo encontrado em níveis elevados em pacientes submetidos à diálise peritoneal e correlacionando-se com alterações funcionais da membrana e episódios de peritonite5. Por outro lado, microRNAs como o miR-132-3p6 e o miR-15a-5p7 apresentam efeitos antifibróticos, inibindo vias pró-fibróticas e reduzindo a inflamação, sugerindo potencial terapêutico para prevenir ou tratar a fibrose peritoneal induzida pela diálise. Além disso, perfis de microRNA no efluente da diálise peritoneal podem servir como biomarcadores para monitorar a função da membrana, identificar risco de falência da técnica e diagnosticar complicações, como peritonite bacteriana8. Portanto, os microRNAs desempenham papel central tanto na patogênese quanto no monitoramento e no potencial tratamento das complicações associadas à diálise peritoneal.
No estudo publicado nesta edição do Brazilian Journal of Nephrology, Costa et al.9 avaliaram a expressão de microRNAs circulantes entre pacientes portadores de doença renal crônica (DRC) estágio 5 em programa de diálise peritoneal (DP) e não dialíticos (ND) e determinaram as redes regulatórias dos genes-alvo dos microRNAs discrepantes entre os pacientes em DP e ND. Foram avaliados 20 pacientes adultos, 10 em DP por pelo menos 3meses e 10 portadores de DRC estágio 5 ND. Como resultado, 9 microRNAs demonstraram expressão desregulada no grupo DP em comparação ao grupo ND: 8 estavam subexpressos e 1 estava superexpresso. Os resultados revelaram 1.382 genesalvo regulados por todos os 9 microRNAs. Os genes regulados por microRNAs estão principalmente associados à sinalização GPCR (regulação do fluxo sanguíneo, filtração glomerular e processos de reabsorção tubular), resistência à insulina e metabolismo energético, desempenhando papéis na fibrose e em funções associadas à inflamação.
A avaliação dos microRNAs, em breve, fará parte de nossa prática clínica como biomarcadores e alvos terapêuticos.
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Referências bibliográficas
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1. Jonas S, Izaurralde E. Towards a molecular understanding of microRNA-mediated gene silencing. Nat Rev Genet. 2015; 16(7):421–33. doi: http://doi.org/10.1038/nrg3965. PubMed PMID: 26077373.
» https://doi.org/10.1038/nrg3965 -
2. Ho PTB, Clark IM, Le LTT. MicroRNA-based diagnosis and therapy. Int J Mol Sci. 2022;23(13):7167. doi: http://doi. org/10.3390/ijms23137167. PubMed PMID: 35806173.
» https://doi.org/10.3390/ijms23137167 -
3. Shah MY, Calin GA. MicroRNAs as therapeutic targets in human cancers. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2014;5(4): 537–48. doi: http://doi.org/10.1002/wrna.1229. PubMed PMID: 24687772.
» https://doi.org/10.1002/wrna.1229 -
4. Guo Y, Wang L, Gou R, Tang L, Liu P. Noncoding RNAs in peritoneal fibrosis: background, mechanism, and therapeutic approach. Biomed Pharmacother. 2020;129:110385. doi: http://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110385. PubMed PMID: 32768932.
» https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110385 -
5. Lopez-Anton M, Lambie M, Lopez-Cabrera M, Schmitt CP, Ruiz-Carpio V, Bartosova M, et al. miR-21 promotes fibrogenesis in peritoneal dialysis. Am J Pathol. 2017;187(7): 1537–50. doi: http://doi.org/10.1016/j.ajpath.2017.03.007. PubMed PMID: 28495592.
» https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2017.03.007 -
6. Yin Y, Yang Y, Zhang Y, Shang Y, Li Q, Yuan J. MiR-132-3p suppresses peritoneal fibrosis induced by peritoneal dialysis via targeting TGF-β1/Smad2/3 signaling pathway. PLoS One. 2024;19(4):e0301540. doi: http://doi.org/10.1371/journal. pone.0301540. PubMed PMID: 38603722.
» https://doi.org/10.1371/journal.pone.0301540 -
7. Shang J, He Q, Chen Y, Yu D, Sun L, Cheng G, et al. miR-15a-5p suppresses inflammation and fibrosis of peritoneal mesothelial cells induced by peritoneal dialysis via targeting VEGFA. J Cell Physiol. 2019;234(6):9746–55. doi: http://doi. org/10.1002/jcp.27660. PubMed PMID: 30362573.
» https://doi.org/10.1002/jcp.27660 -
8. Brook AC, Jenkins RH, Clayton A, Kift-Morgan A, Raby AC, Shephard AP, et al. Neutrophil-derived miR-223 as local biomarker of bacterial peritonitis. Sci Rep. 2019;9(1):10136. doi: http://doi.org/10.1038/s41598-019-46585-y. PubMed PMID: 31300703.
» https://doi.org/10.1038/s41598-019-46585-y -
9. Costa NA, Pereira AG, Rodrigues HCN, Cuppari L, Felix TF, Minutentag IW, et al. Peritoneal dialysis influences microRNA expression and pro-inflammatory response: results from a cross-sectional study. Braz. J. Nephrol. 2026;48(1):e20240218. doi: http://doi.org/10.1590/2175-8239-jbn-2024-0218pt.
» https://doi.org/10.1590/2175-8239-jbn-2024-0218pt
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