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RESUMO Introdução: Os efeitos provocados pela COVID-19 em longo prazo são desconhecidos. O presente estudo tem como objetivo avaliar os fatores associados com a qualidade de vida relacionada à saúde e os desfechos em longo prazo em sobreviventes à hospitalização por COVID-19 no Brasil. Métodos: Este será um estudo multicêntrico de coorte prospectivo, aninhado em cinco ensaios clínicos randomizados desenhados para avaliar os efeitos dos tratamentos específicos para COVID-19 em mais de 50 centros no Brasil. Pacientes adultos sobreviventes à hospitalização por infecção por SARS-CoV-2 comprovada ou suspeita serão seguidos por um período de 1 ano, por meio de entrevistas telefônicas estruturadas. O desfecho primário é o escore de utilidade para qualidade de vida relacionada à saúde após 1 ano, avaliado segundo o questionário EuroQol-5D3L. Os desfechos secundários incluirão mortalidade por todas as causas, eventos cardiovasculares graves, reospitalizações, retorno ao trabalho ou estudo, condição funcional física avaliada pelo instrumento Lawton-Brody Instrumental Activities of Daily Living, dispneia avaliada segundo a escala de dispneia modificada do Medical Research Council, necessidade de suporte ventilatório em longo prazo, sintomas de ansiedade e depressão avaliados segundo a Hospital Anxiety and Depression Scale, sintomas de transtorno de estresse pós-traumático avaliados pela ferramenta Impact of Event Scale-Revised e autoavaliação da condição de saúde, conforme a Escala Visual Analógica do EuroQol-5D3L. Serão utilizadas equações de estimativas generalizada para testar a associação entre cinco conjuntos de variáveis (1 - características demográficas, 2 - condição de saúde pré-morbidade, 3 - características da doença aguda, 4 - terapias específicas para COVID-19 recebidas e 5 - variáveis pós-alta atualizadas) e desfechos. Ética e disseminação: O protocolo do estudo foi aprovado pelos Comitês de Ética em Pesquisa de todas as instituições participantes. Os resultados serão disseminados por meio de conferências e periódicos revisados por pares.

Abstract Introduction: The long-term effects caused by COVID-19 are unknown. The present study aims to assess factors associated with health-related quality of life and long-term outcomes among survivors of hospitalization for COVID-19 in Brazil. Methods: This is a multicenter prospective cohort study nested in five randomized clinical trials designed to assess the effects of specific COVID-19 treatments in over 50 centers in Brazil. Adult survivors of hospitalization due to proven or suspected SARS-CoV-2 infection will be followed-up for a period of 1 year by means of structured telephone interviews. The primary outcome is the 1-year utility score of health-related quality of life assessed by the EuroQol-5D3L. Secondary outcomes include all-cause mortality, major cardiovascular events, rehospitalizations, return to work or study, physical functional status assessed by the Lawton-Brody Instrumental Activities of Daily Living, dyspnea assessed by the modified Medical Research Council dyspnea scale, need for long-term ventilatory support, symptoms of anxiety and depression assessed by the Hospital Anxiety and Depression Scale, symptoms of posttraumatic stress disorder assessed by the Impact of Event Scale-Revised, and self-rated health assessed by the EuroQol-5D3L Visual Analog Scale. Generalized estimated equations will be performed to test the association between five sets of variables (1- demographic characteristics, 2- premorbid state of health, 3- characteristics of acute illness, 4- specific COVID-19 treatments received, and 5- time-updated postdischarge variables) and outcomes. Ethics and dissemination: The study protocol was approved by the Research Ethics Committee of all participant institutions. The results will be disseminated through conferences and peer-reviewed journals.

https://doi.org/10.5935/0103-507x.20210003 2053 downloads

Justificativa e delineamento do estudo “Tocilizumabe em pacientes com COVID-19 moderado a grave: estudo aberto, multicêntrico, randomizado, controlado” (TOCIBRAS)
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Farias, Danielle Leão Cordeiro de

; Prats, João

; Cavalcanti, Alexandre Biasi

; Rosa, Regis Goulart

; Machado, Flávia Ribeiro

; Berwanger, Otávio

; Azevedo, Luciano César Pontes de

; Lopes, Renato Delascio

; Avezum, Álvaro

; Kawano-Dourado, Leticia

; Damiani, Lucas Petri

; Rojas, Salomón Soriano Ordinola

; Oliveira, Cleyton Zanardo de

; Andrade, Luis Eduardo Coelho

; Sandes, Alex Freire

; Pintão, Maria Carolina

; Castro Júnior, Claudio Galvão de

; Scheinberg, Phillip

; Veiga, Viviane Cordeiro

Revista Brasileira de Terapia Intensiva

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sep 2020, Volume 32 N. 3 Pages 337 - 347

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

RESUMO Introdução: Os marcadores pró-inflamatórios desempenham papel importante na severidade de pacientes com COVID-19. Assim, terapêuticas anti-inflamatórias são agentes interessantes para potencialmente combater a cascata inflamatória descontrolada em tais pacientes. Delineamos um ensaio para testar tocilizumabe em comparação com o tratamento padrão, tendo como objetivo melhorar os desfechos por meio da inibição da interleucina 6, um importante mediador inflamatório na COVID-19. Métodos e análises: Este será um estudo aberto multicêntrico, randomizado e controlado, que comparará os desfechos de pacientes tratados com tocilizumabe mais tratamento padrão com o tratamento padrão isoladamente em pacientes com COVID-19 moderada a grave. Como critérios de inclusão, serão exigidos dois dos quatro critérios a seguir: dosagens de dímero D acima de 1.000ng/mL, proteína C-reativa acima de 5mg/dL, ferritina acima de 300mg/dL e desidrogenase lática acima do limite superior do normal. O objetivo primário será comparar a condição clínica no dia 15, conforme avaliação por meio de escala ordinal de 7 pontos aplicada nos estudos de COVID-19 em todo o mundo. O desfecho primário será avaliado por regressão logística ordinal assumindo razões de propensão proporcionais ajustadas pelas variáveis de estratificação (idade e sexo). Ética e disseminação: O TOCIBRAS foi aprovado pelos comitês de ética locais e central (nacional) do Brasil em conformidade com as atuais diretrizes e orientações nacionais e internacionais. Cada centro participante obteve aprovação do estudo por parte de seu comitê de ética em pesquisa, antes de iniciar as inscrições no protocolo. Os dados derivados deste ensaio serão publicados independentemente de seus resultados. Se tiver sua efetividade comprovada, esta estratégia terapêutica poderá aliviar as consequências da resposta inflamatória na COVID-19 e melhorar os resultados clínicos.

ABSTRACT Introduction: Pro-inflammatory markers play a significant role in the disease severity of patients with COVID-19. Thus, anti-inflammatory therapies are attractive agents for potentially combating the uncontrolled inflammatory cascade in these patients. We designed a trial testing tocilizumab versus standard of care intending to improve the outcomes by inhibiting interleukin-6, an important inflammatory mediator in COVID-19. Methods and analysis: This open-label multicentre randomized controlled trial will compare clinical outcomes of tocilizumab plus standard of care versus standard of care alone in patients with moderate to severe COVID-19. Two of the following four criteria are required for protocol enrolment: D-dimer > 1,000ng/mL; C reactive protein > 5mg/dL, ferritin > 300mg/dL, and lactate dehydrogenase > upper limit of normal. The primary objective will be to compare the clinical status on day 15, as measured by a 7-point ordinal scale applied in COVID-19 trials worldwide. The primary endpoint will be assessed by an ordinal logistic regression assuming proportional odds ratios adjusted for stratification variables (age and sex). Ethics and dissemination: The TOCIBRAS protocol was approved by local and central (national) ethical committees in Brazil following current national and international guidelines/directives. Each participating center had the study protocol approved by their institutional review boards before initiating protocol enrolment. The data derived from this trial will be published regardless of the results. If proven active, this strategy could alleviate the consequences of the inflammatory response in COVID-19 patients and improve their clinical outcomes.

https://doi.org/10.5935/0103-507x.20200060 1910 downloads

Isolation, in vitro and in silico Evaluation of Phenylethanoid Glycoside from Arrabidaea brachypoda as Lipoxygenase Inhibitor
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Bertanha, Camila S.

; Gimenez, Valéria M. M.

; Furtado, Ricardo A.

; Tavares, Denise C.

; Cunha, Wilson R.

; Silva, Márcio L. A. e

; Januario, Ana H.

; Borges, Alexandre

; Kawano, Daniel F.

; Parreira, Renato L. T.

; Pauletti, Patrícia M.

Journal of the Brazilian Chemical Society

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apr 2020, Volume 31 N. 4 Pages 849 - 855

Abstract: En | Text: En | PDF: En

Lipoxygenase (LOX) plays an important role in inflammatory processes and Arrabidaea brachypoda (DC.) Bureau (Bignoniaceae) has been described as presenting anti-inflammatory activity. Therefore, the objective of this study was to develop a high-performance liquid chromatography (HPLC) procedure to directly recognize LOX inhibitor compounds in A. brachypoda crude extract, facilitating the isolation, characterization of bioactive compounds, evaluation of natural compounds using an in vitro 15-LOX assay and prediction of the most probable binding modes of their main constituent through molecular docking simulations. The chemical analysis was performed by ethanol crude extract microfractionation using HPLC-DAD (diode array detector) associated to a fraction collector. The bioactive chromatogram displayed a peak with 50.9% LOX inhibition at 13.6 min retention time. The extract was purified and conandroside was isolated, presenting a LOX inhibitory activity with an inhibitory concentration (IC50) of 7.8 ± 1.1 µM, close to standard quercetin (IC50 7.6 ± 0.3 µM). Additionally, conandroside was not cytotoxic to normal cells (GM07492A). The LOX-conandroside complex displayed a slightly higher docking score (92.7) than quercetin (71.5). These results together suggest that conandroside could be explored as lipoxygenase inhibitor.

https://doi.org/10.21577/0103-5053.20190248 328 downloads

Lymphadenopathy and fever in a chef during a stay in Europe
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Kawano-Dourado, Letícia

; Peirera, Daniel Antunes Silva

; Kawassaki, Alexandre de Melo

; Dolhnikoff, Marisa

; Silva, Marcos Vinicius da

; Kairalla, Ronaldo Adib

Jornal Brasileiro de Pneumologia

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apr 2015, Volume 41 N. 2 Pages 191 - 195

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Ilustramos aqui um caso de uma apresentação atípica (na forma de linfadenomegalia e febre) de uma das doenças zoonóticas mais comuns no mundo - brucelose - em um paciente brasileiro de 22 anos (chefe de cozinha) que retornara ao Brasil recentemente após ter morado e viajado na Europa por um ano. A histopatologia, a história clínica e a resposta ao tratamento foram consistentes com o diagnóstico de brucelose, que foi confirmada por PCR em uma amostra de urina. Também revisamos alguns aspectos da brucelose, como manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento.

This case illustrates a rare presentation (as lymphadenopathy and fever) of one of the most common zoonotic diseases worldwide-brucellosis-in a 22-year-old Brazilian male (a chef) who had recently returned to Brazil after having lived in and traveled around Europe for one year. The histopathology, clinical history, and response to treatment were all consistent with a diagnosis of brucellosis, which was confirmed by PCR in a urine sample. We also review some aspects of brucellosis, such as the clinical features, diagnosis, and management.

https://doi.org/10.1590/S1806-37132015000004412 3196 downloads

Tendência das taxas de mortalidade infantil e de seus componentes em Guarulhos-SP, no período de 1996 a 2011
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Bando, Daniel Hideki

; Kawano, Milton Kioshi

; Kumagai, Lincoln Takehito

; Gouveia, José Lucas Violim

; Reis, Telma de Moura

; Bernardo, Eneida da Silva

; Patronieri, Alexandre Tadeu

Epidemiologia e Serviços de Saúde

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dec 2014, Volume 23 N. 4 Pages 767 - 772

Abstract: Pt En Es | Text: Pt En Es | PDF: Pt | PDF: En | PDF: Es

OBJETIVO:analisar as tendências das taxas de mortalidade infantil (TMI) e seus componentes em Guarulhos-SP, no período 1996-2011.MÉTODOS:regressão linear segmentada, para estimar as variações percentuais anuais (VPA).RESULTADOS:em 1996, a TMI e de seus componentes neonatal precoce, neonatal tardio e pós-neonatal foram, respectivamente, de 31,6, 16,7, 3,4 e 11,6 por 1000 nascidos vivos; em 2011, essas taxas foram de 12,6, 5,9, 1,6 e 5,1 respectivamente; houve diminuição significativa das TMI em todo o período; de 1996 a 2002, a VPA foi de -9,9, e de 2002 a 2011, foi de -3,7; o componente neonatal apresentou igual padrão; o componente neonatal precoce apresentou diminuição de 1996 a 2002 (VPA: -12,8), permanecendo estável até 2011; verificou-se diminuição do componente neonatal tardio de 1996 a 2009 (VPA: -2,8); o componente pós-neonatal apresentou redução em todo o período (VPA: -5,7).CONCLUSÃO:observou-se tendência de diminuição das TMI e de seus componentes.

OBJECTIVE:to analyze trends in infant mortality rates (IMR) and its components in Guarulhos-SP.METHODS:Segmented linear regression was used to estimate annual percentage changes (APC).RESULTS:in 1996, IMR and the rates of its early neonatal, late neonatal and post-neonatal components were, respectively, 31.6,16.7,3.4, and 11.6 per 1000 live births compared to 12.6,5.9,1.6, and 5.1 in 2011. IMR decreased significantly during the period studied. Between 1996 and 2002, APC was -9.9 compared to -3.7 between 2002 and 2011. The neonatal component maintained the same pattern. The early neonatal component tended to decline between 1996 and 2002 (APC=2.8) and remained stable thereafter. The late neonatal component decreased between 1996 and 2009 (APC=-2.8). The post-neonatal component tended to decrease throughout the period (APC=-5.7).CONCLUSION:there were decreasing trends in infant mortality rates and infant mortality components.

OBJETIVO:analizar las tendencias de las tasas de mortalidad infantil (TMI) y sus componentes en Guarulhos-SP, en el período 1996-2011.MÉTODOS:regresión lineal segmentada, para estimar las variaciones porcentuales anuales (VPA).RESULTADOS:en 1996, la TMI y sus componentes neonatal precoz, neonatal tardío y postneonatal fueron, respectivamente, de 31,6, 16,7, 3,4 y 11,6 por 1000 nacidos vivos; en 2011, esas tasas fueron de 12,6, 5,9, 1,6 y 5,1 respectivamente; hubo una disminución significativa de las TMI en todo el período; de 1996 a 2002, la VPA fue de -9,9, y de 2002 a 2011, fue de -3,7; el componente neonatal presentó igual estándar; el componente neonatal precoz presentó disminución de 1996 a 2002 (VPA: -12,8), permaneciendo estable hasta 2011; se verificó disminución del componente neonatal tardío de 1996 a 2009 (VPA: -2,8); el componente postneonatal presentó reducción en todo el período (VPA: -5,7).CONCLUSIÓN:se observó una tendencia de disminución de las TMI y de sus componentes.

https://doi.org/10.5123/S1679-49742014000400019 1185 downloads

Tendência das taxas de mortalidade infantil e de seus componentes em Guarulhos-SP, no período de 1996 a 2011
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Bando, Daniel Hideki

; Kawano, Milton Kioshi

; Kumagai, Lincoln Takehito

; Gouveia, José Lucas Violim

; Reis, Telma de Moura

; Bernardo, Eneida da Silva

; Patronieri, Alexandre Tadeu

Epidemiologia e Serviços de Saúde

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dec 2014, Volume 23 N. 4 Pages 767 - 772

Abstract: Pt En Es | Text: Pt En Es | PDF: Pt | PDF: En | PDF: Es

OBJETIVO: analisar as tendências das taxas de mortalidade infantil (TMI) e seus componentes em Guarulhos-SP, no período 1996-2011. MÉTODOS: regressão linear segmentada, para estimar as variações percentuais anuais (VPA). RESULTADOS: em 1996, a TMI e de seus componentes neonatal precoce, neonatal tardio e pós-neonatal foram, respectivamente, de 31,6, 16,7, 3,4 e 11,6 por 1000 nascidos vivos; em 2011, essas taxas foram de 12,6, 5,9, 1,6 e 5,1 respectivamente; houve diminuição significativa das TMI em todo o período; de 1996 a 2002, a VPA foi de -9,9, e de 2002 a 2011, foi de -3,7; o componente neonatal apresentou igual padrão; o componente neonatal precoce apresentou diminuição de 1996 a 2002 (VPA: -12,8), permanecendo estável até 2011; verificou-se diminuição do componente neonatal tardio de 1996 a 2009 (VPA: -2,8); o componente pós-neonatal apresentou redução em todo o período (VPA: -5,7). CONCLUSÃO: observou-se tendência de diminuição das TMI e de seus componentes.

OBJECTIVE: to analyze trends in infant mortality rates (IMR) and its components in Guarulhos-SP. METHODS: Segmented linear regression was used to estimate annual percentage changes (APC). RESULTS: in 1996, IMR and the rates of its early neonatal, late neonatal and post-neonatal components were, respectively, 31.6,16.7,3.4, and 11.6 per 1000 live births compared to 12.6,5.9,1.6, and 5.1 in 2011. IMR decreased significantly during the period studied. Between 1996 and 2002, APC was -9.9 compared to -3.7 between 2002 and 2011. The neonatal component maintained the same pattern. The early neonatal component tended to decline between 1996 and 2002 (APC=2.8) and remained stable thereafter. The late neonatal component decreased between 1996 and 2009 (APC=-2.8). The post-neonatal component tended to decrease throughout the period (APC=-5.7). CONCLUSION: there were decreasing trends in infant mortality rates and infant mortality components.

OBJETIVO: analizar las tendencias de las tasas de mortalidad infantil (TMI) y sus componentes en Guarulhos-SP, en el período 1996-2011. MÉTODOS: regresión lineal segmentada, para estimar las variaciones porcentuales anuales (VPA). RESULTADOS: en 1996, la TMI y sus componentes neonatal precoz, neonatal tardío y postneonatal fueron, respectivamente, de 31,6, 16,7, 3,4 y 11,6 por 1000 nacidos vivos; en 2011, esas tasas fueron de 12,6, 5,9, 1,6 y 5,1 respectivamente; hubo una disminución significativa de las TMI en todo el período; de 1996 a 2002, la VPA fue de -9,9, y de 2002 a 2011, fue de -3,7; el componente neonatal presentó igual estándar; el componente neonatal precoz presentó disminución de 1996 a 2002 (VPA: -12,8), permaneciendo estable hasta 2011; se verificó disminución del componente neonatal tardío de 1996 a 2009 (VPA: -2,8); el componente postneonatal presentó reducción en todo el período (VPA: -5,7). CONCLUSIÓN: se observó una tendencia de disminución de las TMI y de sus componentes.

https://doi.org/10.5123/S1679-49742014000400019 1857 downloads

Tiotropium use and pulmonary function in patients with constrictive bronchiolitis
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Kawassaki, Alexandre Melo

; Kawano-Dourado, Leticia

; Kairalla, Ronaldo Adib

Jornal Brasileiro de Pneumologia

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jan 2014, Volume 40 N. 1 Pages 86 - 88

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

https://doi.org/10.1590/S1806-37132014000100014 1859 downloads

Chronic multiple knee ligament injuries: epidemiological analysis of more than one hundred cases
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Bispo Júnior, Rosalvo Zosimo

; Kawano, Cezar Teruyuki

; Guedes, Alexandre Vieira

Clinics

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2008, Volume 63 N. 1 Pages 3 - 8

Abstract: En | Text: En | PDF: En

INTRODUCTION: Diagnosis and treatment of multiple ligament injuries of the knee remain a real challenge for most surgeons. OBJECTIVE: To find out the epidemiological profile of patients surgically treated at a Reference Service with more than one chronic ligament injury in the knee joint. MATERIALS AND METHODS: Of a total of 978 operated patients, 109 presented at least two associated ligament injuries in the same knee. Demographic and clinical variables were evaluated. RESULTS: The anterior cruciate ligament group presented a larger number of cases of ligament injuries related with sports practice and falls, while the posterior cruciate ligament and anterior cruciate ligament + posterior cruciate ligament groups presented more cases related to traffic accidents and trauma with object (weight on the knee) (p<0.001). The varus group presented significantly higher values of time since injury (p<0.01). In the group with new anterior cruciate ligament injury (neoligament) associated with other ligament injuries the disruption times were higher, showing statistical significance (p<0.001). CONCLUSIONS: Anterior cruciate ligament injury associated with other ligament injuries other than posterior cruciate ligament injury are related to sports practice and falls. Posterior cruciate ligament injury associated to other ligament injuries, including or not anterior cruciate ligament injury, are related to traffic accidents and direct trauma caused by an object on the knee. Significant delay between primary ligament injuries and their reconstructions generates varus deformity of the affected knee. In spite of the large delay in seeking medical treatment, few patients with neoligament anterior cruciate ligament injury and other combined disruptions will develop varus deformity.

2485 downloads

Posterolateral knee instability: an alternative proposal for surgical treatment
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Kawano, César Teruyuki

; Bispo Jr., Rosalvo Zósimo

; Oliveira, Marcus Guilherme de

; Soejima, Alexandre Takayuki

; Apostolopoulos, Stella de Barros

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2007, Volume 62 N. 3 Pages 371 - 374

Abstract: En | Text: En | PDF: En

4725 downloads Cited 4 times in SciELO

10.

Regras locais e a solução de problemas envolvendo geodésicas
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Kawano, Alexandre

Rem: Revista Escola de Minas

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mar 2001, Volume 54 N. 1 Pages 41 - 45

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

O problema de se determinarem as geodésicas de uma superfície é um tópico da Geometria Diferencial e Cálculo Tensorial. Tradicionalmente, o problema, posto em termos do comprimento de uma linha, é colocado, por meio de manipulações analíticas, em forma de uma solução de um sistema de equações diferenciais parciais acopladas de difícil solução. A Teoria da Complexidade propõe uma maneira inversa de se interpretar a natureza, primeiro modelando regras locais simples, que agentes elementares devem seguir, e, a partir das interações entre eles, chegar ao comportamento do todo. Nesse trabalho, uma regra local baseada no Princípio de Huygens é proposta, e com ela é possível se acharem geodésicas de uma superfície. Usando essa regra, problemas considerados difíceis podem ser resolvidos de maneira intuitiva.

The problem of finding geodesics of a surface is a topic of Differential Geometry and Tensor Calculus. Traditionally, by means of analytical manipulation, the problem originally put in terms of length of a line is restated into a set of coupled partial differential equations of difficult solution. Complexity theory proposes the reverse way of viewing nature, first stating simple local rules that elementary agents must follow, and then from the interactions at the local level, to predict the behavior of the whole. In this paper a local rule based on the Huygens Principle is proposed that can be used to find geodesics of any surface. By using the rule, problems once considered difficult can be solved in an intuitive way.

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