O sirolimus é um fármaco conhecido para o stent farmacológico, mas é um novo fármaco para o balão farmacológico

EDITORIAL

O sirolimus é um fármaco conhecido para o stent farmacológico, mas é um novo fármaco para o balão farmacológico

Kaori Nakagawa^I; Fumiaki Ikeno^II

^I Doutor. Fellow de pesquisa da Divisão de Medicina Cardiovascular da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford. Stanford, Estados Unidos

^II Doutor. Pesquisador associado da Divisão de Medicina Cardiovascular da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford. Stanford, Estados Unidos

^{Correspondência}

O balão farmacológico é um dos dispositivos promissores para resolver as necessidades não atendidas do tratamento atual das doenças cardiovasculares por meio de cateteres. Na Europa, já foram aprovados balões farmacológicos de vários fabricantes para uso na prática clínica diária e diversas evidências, tanto no tratamento da doença vascular periférica como na doença arterial coronária, têm sido publicadas.^1,2

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Há três componentes importantes na tecnologia do balão farmacológico. Um deles é o fármaco, o outro é o cateter-balão, e o último é um excipiente que une o fármaco à superfície do cateter-balão e o libera para a parede do vaso. Causa surpresa o fato de todos os balões farmacológicos aprovados na Europa estarem usando atualmente o mesmo fármaco (paclitaxel), diferentemente do que ocorreu com a tecnologia dos stents farmacológicos, uma vez que a maioria deles usa fármacos da "família limus". O paclitaxel é um fármaco antiproliferativo lipofílico e acredita-se que essas características permitam rápida infiltração e supressão da proliferação celular³. Levando-se em consideração que o sirolimus em stents farmacológicos tem efeito antiproliferativo mais potente que o do paclitaxel⁴, o sirolimus pode ser utilizado com vantagem para liberação local do fármaco em associação com o cateter-balão. Ambos os fármacos são hidrofóbicos e é natural esperar que tenham liberação semelhante. Além disso, espera-se que o excipiente possa vir a ser ainda mais aprimorado. Esse, talvez, seja o componente-chave dos balões farmacológicos, já que os outros dois componentes são os mesmos em todos os balões farmacológicos, o que pode diferenciá-los em relação à eficiência.

No estudo publicado por Takimura et al.⁵ nesta edição da Revista Brasileira de Cardiologia Invasiva, os autores testaram, em um estudo pré-clínico, um novo balão farmacológico que usa sirolimus e não paclitaxel. Embora vários grupos estejam testando fármacos da "família limus" em balões farmacológicos em estudos pré-clínicos^6,7, ainda não há nenhum balão farmacológico usando sirolimus aprovado para uso na prática diária. Como sua eficácia clínica ainda não é claramente conhecida, a indústria não pode correr o risco de fazer grandes gastos em pesquisa e desenvolvimento com um fármaco bem conhecido em stents farmacológicos, tendendo, assim, a selecionar um fármaco "me-too"*, como o paclitaxel.

No estudo de Takimura et al.⁵, um único excipiente é usado para liberação do sirolimus. Esse dispositivo usa nanopartículas sintéticas e consiste em uma dupla membrana de fosfolípides, na qual está o sirolimus. Em dados previamente publicados, testes in vitro demonstraram tanto aderência estável desse revestimento do balão como superfície lisa, uniforme e regular, sem dobras ou fraturas.^8,9 Além disso, verificou-se, nos balões revestidos com sirolimus, que essas nanopartículas, após breve exposição de 60 segundos à parede arterial, foram inicialmente encontradas na superfície endotelial, em seguida na camada média e finalmente em camadas mais profundas, como a adventícia.¹⁰ O método de liberação de fármacos por nanopartículas é relativamente novo, mas vários grupos já testaram nanopartículas em dispositivos farmacológicos no tratamento intervencionista cardiovascular.^11,12 Para comprovar a relevância clínica dessa nova tecnologia nos balões farmacológicos, depois dos testes de bancada, o próximo passo será o estudo da eficácia em experimentos pré-clínicos.

Takimura et al.⁵ demonstraram, com sucesso, a eficácia desse novo balão farmacológico usando sirolimus e nanopartículas em formulações diferentes excipiente:fármaco, por meio da tomografia de coerência óptica e da histopatologia, em modelo suíno saudável. Verificou-se dependência da dose na eficácia da inibição da proliferação neointimal, com pouca inflamação e lesão, à medida que houve aumento da concentração do excipiente.⁵ Esse é um dos dados mais promissores desse novo dispositivo. Entretanto, para se chegar aos ensaios clínicos, o dispositivo precisa ser testado mais detalhadamente na fase pré-clínica. Antes que a fase de testes clínicos seja iniciada, são necessários dados de segurança a longo prazo, avaliação de embolização distal, farmacocinética, e teste de inflação do invólucro para verificar a toxicidade. Depois de cumprida toda a fase de testes com esse novo balão farmacológico, incluindo os ensaios clínicos, um fármaco conhecido para os stents farmacológicos, o sirolimus, poderá vir a ser uma nova opção para os balões farmacológicos e essa nova tecnologia de revestimento com nanopartículas poderá se tornar um avanço nos métodos de liberação de fármaco no mundo da intervenção cardiovascular.

CONFLITO DE INTERESSES

Fumiaki Ikeno é consultor da CV Ingenuity, Inc. (Fremont, Estados Unidos). Kaori Nakagawa declara não haver conflito de interesses relacionado a este manuscrito.

Recebido em: 17/6/2012

Aceito em: 18/6/2012

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  20 Ago 2012
• Data do Fascículo
  Jun 2012