Prevalencia de polimorfismos en los genes ANKK1, DRD2, DRD3 y síndrome metabólico en la esquizofrenia refractária

RESUMEN

Objetivo:

estimar la prevalencia de los polimorfismos TaqIA, -141C y rs6280 de los genes ANKK1, DRD2 y DRD3 y evaluar su asociación con el síndrome metabólico en pacientes con esquizofrenia refractária.

Método:

estudio de delineamiento transversal, realizado en la Región Ampliada Oeste de Minas Gerais, que incluye pacientes con esquizofrenia refractária usando el antipsicótico clozapina. Fueron recogidos datos sociodemográficos, clínicos, antropométricos, bioquímicos y genéticos. Se realizó um análisis univariada de los datos.

Resultados:

participaron 72 pacientes y se observó el Síndrome Metabólico en 47,2%, no siendo encontrada una asociación del Síndrome Metabólico con los polimorfismos estudiados. Hubo diferencia estadísticamente significante con el parámetro del bajo HDL con genotipo homozigoto para alelo C del polimorfismo -141C del gen DRD2.

Conclusión:

se vio una prevalencia de SM elevada. El polimorfismo -141C se asoció al bajo HDL. El análisis genético y la identificación de alteraciones metabólicas, en este grupo de pacientes, pueden guiar al tratamiento medicamentoso y propiciar mejor calidad de vida.

Descriptores:
Enfermería; esquizofrenia; El polimorfismo genético; Síndrome X Metabólico; Clozapina; Perfil de Salud

ABSTRACT

Objective:

to estimate the prevalence of TaqIA, -141C and rs6280 polymorphisms of the ANKK1, DRD2 and DRD3 genes and evaluate their association with the occurrence of metabolic syndrome in patients with refractory schizophrenia.

Method:

cross-sectional study conducted in the Extended Western Region of Minas Gerais, with refractory schizophrenic patients using the antipsychotic clozapine. Sociodemographic, clinical, anthropometric, biochemical and genetic data were collected. Univariate analysis of the data was performed.

Results:

seventy-two patients participated in the study and the occurrence of Metabolic Syndrome was observed in 47.2% of them. There was no association between Metabolic Syndrome and the studied polymorphisms. There was a statistically significant difference in the low HDL parameter with homozygous genotype for the C allele of the -141C polymorphism of the DRD2 gene.

Conclusion:

a high prevalence of MS was evidenced. The -141C polymorphism was associated with low HDL. Genetic analysis and identification of metabolic alterations in this group of patients can guide drug treatment and provide a better quality of life.

Descriptors:
Nursing; Schizophrenia; Genetic Polymorphism; Metabolic X Syndrome; Clozapine; Health Profile

RESUMO

Objetivo:

estimar a prevalência dos polimorfismos TaqIA, -141C e rs6280 dos genes ANKK1, DRD2 e DRD3 e avaliar sua associação com a ocorrência de síndrome metabólica em pacientes com esquizofrenia refratária.

Método:

estudo de delineamento transversal, realizado na Região Ampliada Oeste de Minas Gerais, que incluiu pacientes com esquizofrenia refratária em uso do antipsicótico clozapina. Foram coletados dados sociodemográficos, clínicos, antropométricos, bioquímicos e genéticos. Realizou-se análise univariada dos dados.

Resultados:

participaram 72 pacientes e observou-se a ocorrência de Síndrome Metabólica em 47,2%, não sendo encontrada associação da Síndrome Metabólica com os polimorfismos estudados. Houve diferença estatisticamente significante com o parâmetro do baixo HDL com genótipo homozigoto para alelo C do polimorfismo -141C do gene DRD2.

Conclusão:

evidenciou-se prevalência de SM elevada. O polimorfismo -141C associou-se ao baixo HDL. A análise genética e a identificação de alterações metabólicas, neste grupo de pacientes, podem nortear o tratamento medicamentoso e propiciar melhor qualidade de vida.

Descritores:
Enfermagem; Esquizofrenia; Polimorfismo Genético; Síndrome X Metabólica; Clozapina; Perfil de Saúde

Introducción

La esquizofrenia es considerada un de los más graves trastornos mentales de la actualidad, teniendo en cuenta que su evolución afecta la calidad de vida de la persona que la vive y de su familia¹. Afecta más de 21 millones de personas en el mundo, siendo considerada un importante problema de salud pública^1-2. La esquizofrenia se manifiesta, principalmente, por la presencia de síntomas positivos (alteración en el proceso del pensamiento, percepciones y afecto) y negativos (embotamiento afectivo-volitivo, pérdidas cognitivas y síntomas depresivos)².

Aproximadamente 40% de las personas con esquizofrenia no presentan respuesta adecuada al tratamiento medicamentoso y persisten con los síntomas de la enfermedad, siendo denominados refractários^1-3. A pesar de no existir un consenso único y globalmente acepto, la esquizofrenia refractária puede ser caracterizada por la respuesta parcial, durante por lo menos cinco años, a tres diferentes tipos de antipsicóticos (por lo menos dos con estructuras químicas diferentes); intolerancia a los efectos adversos; recaídas o deterioración sintomática, mismo con la utilización de dosis apropiadas de los medicamentos^3-4. El antipsicótico atípico clozapina es considerado el standar-oro en lo que se refiere al tratamiento medicamentoso de la esquizofrenia refractária, estando asociado a la mejoría clínica y disminución de las internaciones^4-5).

En este contexto, estudios apuntan que polimorfismos genéticos de las vías dopaminérgicas están relacionados a la etiopatogenia y a la respuesta medicamentosa al tratamiento, así como a una mayor susceptibilidad a alteraciones clínicas. Los polimorfismos de Nucleotídeo Único o Simples (SNPs) son una variación de la secuencia de DNA, debido al cambio de un único nucleotídeo en la secuencia del genoma. Algunis SNPs alteran la composición de aminoácidos de la proteína y la expresión del receptor, lo que puede tener efecto en el fenotipo de un individuo, así como pueden ser utilizados como marcadores moleculares de predisposición del individuo a ciertos tipos de enfermedades. La capacidad de dectección de polimorfismos en el nivel del DNA es la base de varios estudios que pretenden identificar si esa variación causa o contribuye para un fenotipo específico^5-6.

Entre los polimorfismos genéticos de la vía dopaminérgica más estudiada están: TaqIA, -141C y rs6280. Esas variantes se localizan en los genes ANKK1, DRD2 y DRD3, respectivamente, las cuales ya fueron abordadas por otros autores en la literatura, relacionándolas a la respuesta a los antipsicóticos y alteraciones metabólicas de los individuos con este tratamiento medicamentoso^4-5. Sin embargo, es preciso analizar con mayor profundidad cuanto esas variantes en la secuencia de DNA pueden influir en las alteraciones metabólicas en los portadores de esos polimorfismos, pues esa temática aún se presenta poco elucidada⁷.

Esos polimorfismos ocurren en genes que codifican proteínas que contribuyen para la señalización adecuada de neurotransmisores en la vía mesocorticolímbica o área tegmental ventral. Esas regiones desempeñan un papel importante en la motivación, pensamiento orientado, ajuste del afecto y en el sistema de recompensa, siendo este último responsable por la sensación de saciedad y apetito. Los psicofármacos actúan, principalmente, em esas regiones disminuindo los niveles de dopamina (DA) y, por consiguiente, reducen los síntomas psicóticos. Com todo, en niveles muy bajos, pueden acarretar empobrecimiento cognitivo, depresión y alteraciones metabólicas⁸.

Unas de las potenciales consecuencias de ese proceso bioquímico es una condición conocida como Síndrome Metabólica (SM)^6-9. El SM se caracteriza por un conjunto de factores de riesgo que engloban la obesidad abdominal, resistencia a la insulina, dislipidemia e hipertensión. La prevalencia de SM en pacientes con esquizofrenia refractária, comparada a otras formas de esquizofrenia, es más elevada y con repercusiones más drásticas, pudiendo llegar a 69%⁹. A pesar de la relación causal entre esquizofrenia refractária y SM no estar completamente aclarada, existe evidencia de la asociación entre los antipsicóticos de segunda-generación y el desarrollo de ese síndrome. Se sugiere que la presencia de síntomas negativos potencialice el riesgo, lo que puede estar asociado al sedentarismo y a la precaria calidad de vida advindos de ese cuadro^10-11.

El análisis genético de los pacientes con esquizofrenia refractária puede tornarse una herramienta esencial sobre la perspectiva de un trabajo asistencial utilizándose el consejo genético, lo cual podrá servir de base para guiar el tratamiento medicamentoso y, consecuentemente, propiciar una mejor calidad de vida para esos pacientes, notadamente más graves. Frente a lo expuesto, el presente estudio tiene por objetivo estimar la prevalencia de los polimorfismos TaqIA, -141C y rs6280 de los genes ANKK1, DRD2 y DRD3 y evaluar su asociación con la ocurrencia del SM en pacientes con esquizofrenia refractária.

Método

Se trata de um estudo transversal y analítico, realizado en la Región Ampliada Oeste de Minas Gerais, con pacientes con diagnóstico de esquizofrenia refractária usando antipsicótico clozapina. Fueron respetados los siguientes criterios de inclusión: diagnóstico médico de esquizofrenia refractária usando antipsicótico atípico clozapina, mayores de 18 años, de ambos sexos y con capacidad de entendimiento confimado por el Mini-Examen del Estado Mental (MEEM)¹². Fueron excluidos mujeres embarazadas, participantes que no estaban em ayunas y aquellos que presentaron cualquier condición que pudiese interferir en la recolección y en la medición de los datos, como, por ejemplo, la presencia deficiencia física que pudiese perjudicar la aferición de las características antropométricas. La necesidad de ayunas se dio en función de la realización de examenes laboratoriales para verificar la presencia de SM.

El cálculo de la muestra fue realizado utilizando el programa OpenEpi versión 3.03a, considerándose una población de 169 individuos para una proporción esperada del evento de 50%, un nivel de significancia de 5% y margen de error de 10%, estimándose una muestra de aproximadamente 62 individuos. La muestra final fue constituida por 72 participantes.

Todos los individuos que compusieron la población elegible fueron previamente convidados a la recolección de datos por medio del envío de cartas y de la realización de contacto telefónico, cuando recebieron todas las orientaciones necesarias a la realización de la investigación. El período de la recoleción de datos fueron los meses de diciembre de 2014 a junio de 2015.

Los datos fueron recogidos en el Centro de Atención Psicosocial tipo III del municipio-polo de la Región Ampliada Oeste, de acurdo con la fecha y el horario indicado. El perfil sociodemográfico y clínico de los sujetos de este estudio fueron establecidos por medio de un cuestionario semi-estructurado, elaborado por los autores, el cual abordó los siguientes datos: sexo, edad, estado civil, número de hijos, renta familiar, escolaridad, situación laboral, local donde realiza tratamiento, con quien reside. Así como los siguientes datos clínicos: tiempo de tratamiento psiquiátrico, internación psiquiátrica anterior, tiempo de uso de la clozapina, número de consultas realizadas por año, enfermedades clínicas, uso de medicamentos, tabaquismo, uso de álcohol, actividad física, percepción sobre el efecto de la medicación y satisfación com la salud.

Para los análisis bioquímicos y genéticos fueron retiradas muestras de sangre venoso de la vena cubital del antebrazo, después de 12 horas em ayunas. El análisis fue hecha en el laboratorio de bioquímica y genética de la Universidad Federal de São João Del-Rei/Campus Centro-Oeste Dona Lindu.

Em la evaluación bioquímica, fueron realizados examenes laboratoriales de glicemia en ayunas (GA), la lipoproteína de alta densidad-colesteral (HDL-c) y triglicerídeos (TG). El SM fue determinado de acuerdo con los criterios del National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP-III), el cual define cuando hay presencia de tres o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad central (circunferencia abdominal >102cm en hombres o >88cm en mujeres); presión arterial elevada (>130/85mmHg) o en tratamiento con anti-hipertensivo; hiperglicemia (glicemia en ayunas >100mg/dL) o en tratamiento con hipoglicemiante; concentración elevada de triglicéridos (>150mg/dL) o usando medicación para reduzirlo; HDL-c bajo (<40mg/dL en hombres o<50mg/dL en mujeres) o usando medicación para HDL-c bajo¹¹.

El análisis genético de las muestras de sangre periférico recogidos fue constituido de cinco pasos: el primero de ellos fue la extracción del DNA genómico utilizando el Mini Kit QIAamp DNA Blood (Qiagen), de acuerdo con el protocolo del fabricante; el segundo paso fue amplificar las secuencias objetivo de DNA de cada un de los genes envueltos en el estudio utilizando la Reacción en Cadena de la Polimerasis (PCR); en seguida cada muestra de producto de PCR fue sometida a una electroforesis para la confirmación de la amplificación de las regiones de interés; para el genotipaje fue utilizada la técnica de Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) y, por fin, las muestras digeridas en la etapa anterior fueron sometidas en un gel de poliacrilamida 8% para la separación de las bandas de DNA las cuales son esperadas e identificadas por sus respectivos tamaños (cantidad de bases nitrogenadas).

El procesamiento y el análisis de los datos fueron realizados por medio del programa Statistical Package for the Social Science (SPSS), versipon 20.0. Para describir los resultados, fueron utilizadas tablas de distribución de frecuencias, en el análisis de las variables categóricas. En el análisis univariado para evaluar los factores del SM asociados a los polimorfismos fueron utilizados los tests chi-cuadrado de Pearson y exacto de Fisher, en el análisis de variables categóricas. Para entrada de las variables en el modelo, fuee considerado un p-value<0,20. Fue evaluada la estimativa del odds ratio (OR) ajustado con respectivo intervalo de confianza de 95% (IC95%). El ajuste del modelo fue evaluado por medio de la estadística de Hosmer-Lemeshow.

El análisis del equilibrio de Hardy-Weinberg fue hecha por medio del test chi-cuadrado de Pearson, comparándose las frecuencias de los genotipos observados con los esperados para esta población. Este cálculo fue realizado por medio del software Hardy-Weinberg equilibrium calculator including analysis for ascertainment bias¹³.

El estudio fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación sobre Protocolo nº1.406.658, atendiendo las recomendaciones de la Resolución 466/2012, del Consejo Nacional de Salud.

Resultados

Se verificó, de manera no intencional, que, en relación al sexo de los 72 pacientes con esquizofrenia refractária usando clozapina entrevistados, ambos presentaron igual proporción (50%). La media de edad de los participantes fue de, aproximadamente, 43 años.

Se verificó que la prevalencia de SM en la población estudiada fue de 47,2%, siendo más frecuente en el sexo femenino (58,8%), con todo fue posible verificar que el sexo masculino también presentó tasa elevada (41,2%). Los pacientes que se encuentran en la edad con menos de 40 años fueron aquellos que presentaron mayor prevalencia de SM (38,2%). Otra característica identificada fue el tiempo de tratamiento con la Clozapina, en que se encontró prevalencia de 65,6% de SM en los que usan esa medicación hace más de 5 años.

La Tabla 1 presentada a seguir muestra la distribución em porcentaje de los resultados de cada variante estudiada, detalladas de acuerdo con las frecuencias genotípicas y alélicas. Fue realizado el test del equilibrio de Hardy-Weinberg, en que el valor de chi-cuadrado encontrado en cada frecuencia genotípica está expuesto en la tabla, ningún desvío fue identificado, se utilizó como referencia el chi-cuadrado tablado.

Table 1:
Prevalencia de los polimorfismos analizados (n=72). Región Ampliada Oeste de Minas Gerais, MG, Brasil, 2015

	Porcentaje	N	Valor-p*
Polimorfismo TaqIA
Genotipos
Homozigoto para alelo C	51,4	37	0,0454
Heterozigoto	41,7	30
Homozigoto para alelo T	6,9	5
Alelos
C	72,2	104
T	28,0	40
Polimorfismo -141C
Genotipos
Homozigoto para alelo Del C	68,1	49	0,0000
Heterozigoto	25,0	18
Homozigoto para alelo Ins C	6,9	5
Alelos
Del C	80,5	116
Ins C	19,4	28
Polimorfismo rs6280
Genotipos
Homozigoto para alelo C	23,6	17	0,0032
Heterozigoto	41,7	30
Homozigoto para alelo T	34,7	25
Alelos
C	55,5	80
T	44,4	64

• N: frecuencias observadas *Valor-p: test de chi-cuadrado

Em la Tabla 2 están descrpitas la asociación de los polimorfismos estudiados con el SM. En los análisis genotípicos y alélicos no hubo diferencia estadísticamente significante con el SM (p>0,05).

Tabla 2:
Análisis de asociación de los polimorfismos entre pacientes con y sin síndrome metabólica* (n=72). Región Ampliada Oeste de Minas Gerais, MG, Brasil, 2015

Polimorfismo	Sin SM*		Con SM*		p†
	N	%	N	%
Genotipos TaqIA
Homozigoto para alelo C	21	55,3	16	47,1	0,708
Heterozigoto	15	39,5	15	44,1
Homozigoto para alelo T	2	5,3	3	8,8
Alelos TaqIA
C	36	67,9	31	63,3	0,620
T	17	32,1	18	36,7
Genotipos -141C
Homozigoto para alelo Del C	25	65,8	24	70,6	0,184
Heterozigoto	12	31,6	6	17,6
Homozigoto para alelo Ins C	1	2,6	4	11,8
Alelos -141C
Del C	37	74,0	30	75,0	0,914
Ins C	13	26,0	10	25,0
Genotipos rs6280
Homozigoto para alelo T	16	42,1	9	26,5	0,311
Heterozigoto	13	34,2	17	50,0
Homozigoto para alelo C	9	23,7	8	23,5
Alelos rs6280
C	45	40,8	25	41,7	0,551
T	29	59,2	35	58,3

• *Síndrome Metabólica †χ² Test; nivel de significancia: p<0.05.

No hubo asociación considerando tres componentes del SM, la presión arterial elevada, obesidad central y hipertriglicemia de acuerdo con los polimorfismos de interés de este estudio. El bajo HDL presentó asociación significativa con genotipo homozigoto para alelo de Ins C del polimorfismo -141C del gen DRD2 (p<0,05), como descripto en la Tabla 3.

Tabla 3:
Análisis de asociación de los polimorfismos de acuerdo con el componente del síndrome metabólica - Bajo HDL* (n=72). Región Ampliada Oeste de Minas Gerais, MG, Brasil, 2015

Polimorfismo	Sin bajo HDL*		Con bajo HDL*		p†
	N	%	N	%
Genotipos TaqIA
Homozigoto para alelo C	30	52,6	7	46,7	0,901
Heterozigoto	23	40,4	7	46,7
Homozigoto para alelo T	4	7,0	1	6,7
Alelos TaqIA
C	83	72,8	21	70,0	0,819
T	31	27,2	9	30,0
Genotipos -141C
Homozigoto para alelo Del C	38	66,7	11	73,3	0,032
Heterozigoto	17	29,8	1	6,7
Homozigoto para alelo Ins C	2	3,5	3	20,0
Alelos -141C
Del C	93	81,6	23	76,7	0,545
Ins C	21	18,4	7	23,3
Genotipos rs6280
Homozigoto para alelo T	20	35,1	5	33,3	0,952
Heterozigoto	24	42,1	6	40,0
Homozigoto para alelo C	13	22,8	4	26,7
Alelos rs6280
C	50	43,9	14	46,7	0,874
T	64	56,1	16	53,3

• *High Density Lipoprotein †χ² Test; nivel de significancia: p<0.05.

Cuando fue analizado el item de hiperglicemia el único polimorfismo que presentó diferencia estadísticamente significativa fue el rs6280 del gen DRD3, en que el genotipo homozigoto para alelo T presentó mayor prevalencia, y presentó asociación al factor sin hiperglicemia, como presentado en la tabla a seguir (Tabela 4).

Tabla 4:
Análisis de asociación de los polimorfismos de acuerdo con el componente del síndrome metabólica - Hiperglicemia (n=72). Región Ampliada Oeste de Minas Gerais, MG, Brasil, 2015

Polimorfismo	Sin Hiperglicemia		Con Hiperglicemia		p*
	N	%	N	%
Genotipos TaqIA
Homozigoto para alelo C	15	62,5	22	45,8	0,084
Heterozigoto	6	25,0	24	50,0
Homozigoto para alelo T	3	12,5	2	4,2
Alelos TaqIA
C	36	75,0	68	70,8	0,554
T	12	25,0	28	29,2
Genotipos -141C
Homozigoto para alelo Del C	15	62,5	34	70,8	0,098
Heterozigoto	9	37,5	9	18,8
Homozigoto para alelo Ins C	0	0	5	10,4
Alelos -141C
Del C	39	81,3	77	80,2	0,776
Ins C	9	18,8	19	19,8
Genotipos rs6280
Homozigoto para alelo T	13	54,2	12	25,0	0,040
Heterozigoto	6	25,0	24	50,0
Homozigoto para alelo C	5	20,8	12	25,0
Alelos rs6280
C	16	33,3	48	50,0	0,021
T	32	66,7	48	50,0

• *χ² Test; nivel de significancia: p<0.05.

El resultado referente al análisis del factor asociado a la variante -141C del gen DRD2 y rs6280, componente del síndrome, el bajo HDL, se encuentra dispuesto en la tabla 5. El genotipo homozigoto para alelo de Ins C del polimorfismo -141C (OR: 19,8) se presenta asociado al bajo HDL. O sea, em este estudio se notó que el paciente con diagnóstico de esquizofrenia refractária que presentó la variante -141C del gen DRD2 y tiene el genotipo homozigoto para alelo de Ins C, tiene casi 20 veces más chance de presentar bajo nivel de HDL cuando comparado a heterozigoto.

Tabela 5:
Cálculo Odds Ratio* (OR) com respectivo Intervalo de Confiança 95% (IC95%). Região Ampliada Oeste de Minas Gerais, MG, Brasil, 2015

	OR*	IC95%† para OR
		Límite inferior	Límite superior
Polimorfismo -141C	Baixo HDL
Genotipos
Heterozigoto	1,00	-	-
Homozigoto para alelo Ins C	19,8	1,51	701,1

• * Odds Rat+io † IC95% - Intervalo de Confianza de 95%.

Discusión

Esta investigación trae como uno de sus resultados la no asociación de los polimorfismos TaqIA, -141C y rs6280 del sistema dopaminérgico con el SM. También, se presenta como un apuntamiento bastante relevante, teniendo en cuenta que mostró los componentes que pueden llevar al SM. Además de eso, es importante que esos factores sean mejor elucidados, una vez que otras complicaciones en la salud de esos pacientes pueden ocurrir y ser desastrosas¹⁴.

Los disturbios metabólicos son más prevalentes en pacientes con esquizofrenia de lo que en la población en general, lo que puede reflejar en un aumento del riesgo de enfermedades crónico-degenerativas y hasta la mortalidad en este grupo¹⁴. Según Papanastasiou (2013) las mujeres tienden a presentar tasas aumentadas de SM en comparación con los hombres, y este dato es reafirmado en este estudio. Entre tanto, es importante que los datos sean interpretados con parcimonia, ya que los hombres, probablemente, están expuestos a un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, posiblemente debido a una combinación de hábitos de vida poco sanos y falta de cuidados con la salud, cuando comparados a las mujeres^15-16.

El presente estudio reveló diferencia estadísticamente significativa em la distribución genotípica del SNP -141C Ins/Del del gen DRD2, con asociación del genotipo homozigoto Ins C cuando analizado con los niveis de bajo HDL. Algunos estudios que investigaron la asociación de ese polimorfismo con la enfermedad esquizofrenia encontraron una frecuencia aumentada de ese mismo alelo (Ins) en ese grupo de pacientes^17-18. En un estudio realizado en 2010, se verifico que el aumento de peso significativo fue confirmado después de 6 semanas de tratamiento con risperidona o olanzapina en la población de enfermoss con alelo -141C Del, y en la presente investigación la mayor frecuencia alélica también fue Del C¹⁹.

En una investigación que buscó caracterizar el perfíl metabólico de los pacientes que presentaron el primer episódio de surto esquizofrénico, se constató que hubo mayor prevalencia de bajo HDL en este grupo cuando comparado a la población en general, sin embargo no hubo ninguan asociación con el perfíl genético de esta población²⁰. Los niveles bajos de HDL predicen riesgo cardiovascular aumentado, ya lo contrario, cuando está elevado, se asocia la disminución de hasta 40% em el riesgo cardiovascular en comparación con el bajo HDL aislado, o sea, cuando los niveis de HDL están debajo de los niveles recomendados hay un riesgo mayor de complicaciones, especialmente cardíacas^21-22.

Existen estudios que muestran la asociación dr los niveles alterados de glicemia con la esquizofrenia, pero no fueron encontrados en la literatura hallados que apunten esa asociación con el polimorfismo rs6280 del gen DRD3^8-23. Un estudio que analizó el uso de antipsicóticos convencionales y atípicos en pacientes con esquizofrenia e hizo la correlación con el SM y sus componentes, mostró que la clozapina fue el segundo medicamento más potente en la inducción del SM y el aumento de peso de los enfermos tratados con este fármaco después de 16 semanas de tratamiento continuo, juntamente con un aumento significativo de los parámetros glicémico y lipídico²⁴.

La alteración en los niveles glicémicos, especialmente em este grupo de pacientes, puede tener repercusiones aún más dañosas, teniendo en cuenta que la enfermedad puede inducir a alteraciones metabólicas y algunos tratamientos medicamentosos pueden aumentar aún más este riesgo. Por lo tanto, es necesario el monitoreo de los niveles glicémicos en todo paciente con diagnóstico de esquizofrenia refractária para reducción de los riesgos de morbidad y mortalidade. El presente estudio encontró la asociación del genotipo de esta variante rs6280 la sin hiperglicemia, o sea, eso sugiere que la presencia de esa variante, especialmente los que presentan homozigoto para alelo T, como un factor protector la hiperglicemia.

El monitoreo de esa alteración metabólica es fundamental para evaluación del riesgo cardiovascular, pues el desequilibrio de ese marcador es un indicador de riesgo para enfermedades crónico-degenerativas y aumento de la mortalidad y, para tanto, es necesario acompañamiento de rutina, de forma regular, y la educación para el estilo de vida sano, siendo imprecindible para minimizar los riesgos de complicaciones^2-15. Las hipótesis levantadas em este estudio sugieren que los cuidados con el paciente com esquizofrenia refractária usando clozapina sea integral y el planeamiento de estrategias que visen minimizar el riesgo de alteraciones metabólicas, a fin de mejorar la adherencia al tratamiento y la calidad de vida deben ser uno de los principales focos del plano terapéutico individual de esos individuos^2-14.

Los hallados de este estudio indicaron problemas relevantes al evidenciar la vulnerabilidad a que los pacientes con esquizofrenia refractária están expuestos, ya que las alteraciones metabólicas aumentan el riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y otras implicaciones en la salud, lo que interfiere directamente en la calidad de vida de esos pacientes. Siendo así, se torna imprecindible el desarrollo de acciones planeadas y el acompañmiento periódico de los niveles plasmáticos de los marcados bioquímicos que pueden llevar al SM, a fin de prevenir las alteraciones metabólicas.

En este sentido, es importante que los profesionales que están en contacto directo con esos pacientes conozcan sus diferentes perfiles metabólicos y los posibles efectos adversos a que están expuestos, para que puedan conducir el tratamiento adecuado para cada un de ellos. Al conocer la posibilidad del aparecimiento de esos efectos, podrá también orientar preventivamente a sus pacientes sobre la necesidad de promoción de hábitos de vida sanos, notadamente en lo que se refiere a una dieta sana y de la práctica de actividad física.

Las limitaciones de este estudio tienen relación con su validez externa, teneindo en cuenta que la muestra no fue probabilística, lo que implica necesidad de un análisis más cautelosa en lo que se refiere a la generalización de los resultados. El delineamiento de la investigación permitió estimar la prevalencia de los polimorfimos, así como los factores asociados, no siendo posible, por eso, realizar inferencias de causa y efecto. Además, se sugiere el desarrollo de investigaciones longitudinales, pues así es posible comprender mejor los aspectos pertinentes al desarrollo del SM, estableciendo ssociaciones con los polimorfismos de interés. Sin embargo, este delineamiento respondió bien a las preguntas guiadoras del estudio u a los objetivos de la investigaión.

Conclusión

Los resultados de este estudio indicaron que la prevalencia del SM en personas con esquizofrenia refractária usando clozapina es elevada, pero no hubo asociación con los polimorfismos de interés. El genotipo ancestral parece ser un factor de protección contra hiperglicemia en esa muestra. Siendo así, tales hallados apuntan para la necesidad de realización de nuevos estudios que envuelvan el análisis genético y SM de pacientes con esquizofrenia refractária, a fin de guiar el tratamiento medicamentoso y propiciar mejor calidad de vida.

Agradecimientos

Agradecemos a la Fundação de Amparo a Pesquisa de Minas Gerais (FAPEMIG) por el financiamiento de la investigación.

References

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Fechas de Publicación

• Publicación en esta colección
  2018

Histórico

• Recibido
  12 Mayo 2017
• Acepto
  03 Nov 2017