RECORRÊNCIA NO CÂNCER GÁSTRICO pN0: FATORES DE RISCO NO OCIDENTE

Karolyne Ernesto Luiz NOBRE Marina Alessandra PEREIRA Marcus Fernando Kodama Pertille RAMOS Ulysses RIBEIRO Bruno ZILBERSTEIN Ivan CECCONELLO André Roncon DIAS Sobre os autores

ABSTRACT

Background:

Nearly 10% of node negative gastric cancer patients who underwent curative surgery have disease recurrence. Western data is extremely poor on this matter and identifying the risk factors that associate with relapse may allow new strategies to improve survival.

Aim:

Verify the clinical and pathological characteristics that correlate with recurrence in node negative gastric cancer.

Methods:

All gastric cancer patients submitted to gastrectomy between 2009 and 2019 at our institution and pathologically classified as N0 were considered. Their data were available in a prospective database. Inclusion criteria were: gastric adenocarcinoma, node negative, gastrectomy with curative intent, R0 resection. Main outcomes studied were: disease-free survival and overall survival.

Results:

A total of 270 patients fulfilled the inclusion criteria. Mean age was 63-year-old and 155 were males. Subtotal gastrectomy and D2 lymphadenectomy were performed in 64% and 74.4%, respectively. Mean lymph node yield was 37.6. Early GC was present in 54.1% of the cases. Mean follow-up was 40.8 months and 19 (7%) patients relapsed. Disease-free survival and overall survival were 90.9% and 74.6%, respectively. Independent risk factors for worse disease-free survival were: total gastrectomy, lesion size ≥3.4 cm, higher pT status and <16 lymph nodes resected.

Conclusion:

In western gastric cancer pN0 patients submitted to gastrectomy, lymph node count <16, pT3-4 status, tumor size ≥3.4 cm, total gastrectomy and presence of lymphatic invasion, are all risk factors for disease relapse.

HEADINGS:
Stomach neoplasms; Gastrectomy; Prognosis; Survival analysis

RESUMO

Racional:

Aproximadamente 10% dos pacientes com câncer gástrico submetidos a operação curativa e sem linfonodos acometidos irão apresentam recorrência da doença. Os dados ocidentais são extremamente pobres sobre este assunto e a identificação dos fatores de risco associados à recidiva podem permitir novas estratégias para melhorar a sobrevida.

Objetivo:

Identificar as características clínicas e patológicas que se correlacionam com recidiva em pacientes com câncer gástrico pN0.

Métodos:

Foram considerados todos os pacientes com câncer gástrico submetidos à gastrectomia entre 2009 e 2019 em nossa instituição e que na classificação patológica não apresentaram acometimento linfonodal. Os critérios de inclusão foram: adenocarcinoma gástrico, pN0, gastrectomia com intenção curativa, ressecção R0. Os principais desfechos estudados foram: sobrevida livre de doença e sobrevida global.

Resultados:

Ao todo 270 pacientes preencheram os critérios de inclusão. A idade média foi de 63 anos e 155 eram homens. A gastrectomia subtotal e a linfadenectomia D2 foram realizadas em 64% e 74,4%, respectivamente. A média de linfonodos ressecados foi de 37,6. Câncer gástrico precoce estava presente em 54,1% dos casos. O seguimento médio foi de 40,8 meses e 19 (7%) apresentaram recidiva. A sobrevida livre de doença e sobrevida global foram de 90,9% e 74,6%, respectivamente. Os fatores de risco independentes para pior sobrevida livre de doença foram: gastrectomia total, lesão ≥3,4 cm, status pT avançado e <16 linfonodos ressecados.

Conclusão:

Os fatores de risco para recidiva no grupo estudado foram: <16 linfonodos ressecados, status pT3-4, tumor ≥3,4 cm, gastrectomia total e presença de invasão linfática.

DESCRITORES:
Neoplasias gástricas; Gastrectomia; Prognóstico; Análise de sobrevida

INTRODUÇÃO

O câncer gástrico (CG) tem alta prevalência mundialmente e é uma das principais causas de morte por câncer22 Andreollo NA, Drizlionoks E, Tercioti JV, Coelho NJS, Ferrer JAP, Carvalheira JBC, et al. Adjuvant Chemoradiotherapy after subtotal or total gastrectomy and D2 lymphadenectomy increases survival in advanced gastric câncer? ABCD, arq. bras. cir. dig. [online]. 2019, vol.32, n.4 [cited 2020-07-29], e1464. Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-67202019000400303&lng=en&nrm=iso>.
http://www.scielo.br/scielo.php?script=s...
,1010 GLOBOCAN 2019. Stomach cancer incidence and mortality worldwide. Avaiable at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/7-Stomach-fact-sheet.pdf. Acessed: january 26 2020.
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheet...
,2020 Norero E, Quezada JL, Cerda J, Ceroni M, Martinezi C, Mejia R, et al. Risk factors for severe postoperative complications after gastrectomy for gastric and esophagogastric junction cancer. Arq Bras Cir Dig 2019;32(4):e1473. https://doi.org//10.1590/0102-672020190001e1473. Available from:http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-67202019000400307&lng=en&nrm=iso.
https://doi.org//10.1590/0102-6720201900...
. A metástase linfonodal é o fator prognóstico mais importante1818 Maehara Y, Oshiro T, Endo K, Baba H, Oda S, Ichiyoshi Y, et al. Clinical significance of occult micrometastasis lymph nodes from patients with early gastric cancer who died of recurrence. Surgery. 1996 Apr;119(4):397-402.,2323 Pereira MA, Ramos MFKP, Dias AR, Yagi OK, Faraj SF, Zilberstein B, et al. Detection of occult lymph node tumor cells in node-negative gastric cancer patients. Arq Bras Cir Dig. 2017 Jan-Mar;30(1):30-4.,2929 Yasuda K, Adachi Y, Shiraishi N, Inomata M, Takeuchi H, Kitano Sl. Prognostic effect of lymph node micrometastasis in patients with histologically node negative gastric cancer. Ann Surg Oncol 2002; Oct;9(8):771-4.; entretanto, aproximadamente 10% dos pacientes pN0 submetidos à gastrectomia apresentam recorrência da doença 1818 Maehara Y, Oshiro T, Endo K, Baba H, Oda S, Ichiyoshi Y, et al. Clinical significance of occult micrometastasis lymph nodes from patients with early gastric cancer who died of recurrence. Surgery. 1996 Apr;119(4):397-402.,2222 Pereira MA, Ramos MFKP, Dias AR, Faraj SF, Yagi OK, Safatle-Ribeiro AV, et al. Risk Factors for Lymph Node Metastasis in Western Early Gastric Cancer After Optimal Surgical Treatment. J Gastrointest Surg. 2018 Jan;22(1):23-31.,2323 Pereira MA, Ramos MFKP, Dias AR, Yagi OK, Faraj SF, Zilberstein B, et al. Detection of occult lymph node tumor cells in node-negative gastric cancer patients. Arq Bras Cir Dig. 2017 Jan-Mar;30(1):30-4.,2929 Yasuda K, Adachi Y, Shiraishi N, Inomata M, Takeuchi H, Kitano Sl. Prognostic effect of lymph node micrometastasis in patients with histologically node negative gastric cancer. Ann Surg Oncol 2002; Oct;9(8):771-4.. Esse subgrupo em particular pode se beneficiar da terapia adjuvante e de seguimento mais intensivo2222 Pereira MA, Ramos MFKP, Dias AR, Faraj SF, Yagi OK, Safatle-Ribeiro AV, et al. Risk Factors for Lymph Node Metastasis in Western Early Gastric Cancer After Optimal Surgical Treatment. J Gastrointest Surg. 2018 Jan;22(1):23-31.,2626 Wang J, Yu JC, Kang WM, Ma ZQ. Prognostic significance of intraoperative chemotherapy and extensive lymphadenectomy in patients with node-negative gastric cancer. J Surg Oncol. 2012 Mar 15;105(4):400-4.,2828 Xue Q, Wang XN, Deng JY, Zhang RP, Liang H. Effects of extended lymphadenectomy and postoperative chemotherapy on node-negative gastric cancer. World J Gastroenterol. 2013 Sep 7;19(33):5551-6.. Mesmo assim, os fatores de risco associados com recorrência nessa população são pouco relatados, especialmente no ocidente.

O objetivo deste estudo foi avaliar as características clínicas e patológicas relacionadas à recorrência em pacientes com CG pN0 submetidos à gastrectomia curativa.

MÉTODOS

Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética institucional e está registrado online na plataformabrasil.saude.gov.br, sob CAAE: 62915516.2.0000.0065.

Pacientes

Todos os pacientes com CG submetidos à gastrectomia com intuito curativo entre 2009 e 2019 no Instituto do Câncer de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil foram considerados. Os dados estavam disponíveis em banco de dados prospectivo. Os critérios de inclusão foram: adenocarcinoma gástrico, ausência de metástase linfonodal (pN0), gastrectomia com linfadenectomia D1 ou D2. Operação paliativa e pacientes com mortalidade pós-operatória foram excluídos da análise.

As características clínicas coletadas incluídas foram: idade, gênero, exames laboratoriais pré-operatórios (hemoglobina, albumina, relação neutrófilo/linfócito), tipo de linfadenectomia, análise patológica, presença de comorbidades (Classificação de Charlson)55 Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373-83..

O número de linfonodos dissecados foi avaliado de acordo com os valores mínimos recomendados pelo American Joint Committee on Cancer e pela Japanese Gastric Cancer Association (pelo menos 16 e 25, respectivamente)11 Alani JA, In H, Sano T, Gaspar LE, Erasmus JJ, Tang LH, et al. American Joint Committee on Cancer (AJCC). Cancer Staging Manual. 8th edition. Stomach. Springer 2017; 17:203-220.,1313 Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2014 (ver.4). Gastric Cancer. 2017 Jan;20(1):1-19..

As complicações pós-operatórias foram classificadas conforme proposto por Clavien-Dindo, sendo consideradas complicações maiores as Clavien >II88 Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13..

A gastrectomia total ou subtotal, e a extensão da linfadenectomia foram realizadas de acordo com as diretrizes japonesas1313 Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2014 (ver.4). Gastric Cancer. 2017 Jan;20(1):1-19.. As amostras foram fixadas em solução de Carnoy e a análise patológica seguiu as recomendações do College of American Pathologists66 Dias AR, Pereira MA, Mello ES, Zilberstein B, Cecconello I, Ribeiro Junior U. Carnoy's solution increases the number of examined lymph nodes following gastrectomy for adenocarcinoma: a randomized trial. Gastric Cancer. 2016 Jan;19(1):136-42.,2424 Protocol for the Examination of Specimens from Patients With Carcinoma of the Stomach. CAP Laboratory Accreditation Program Protocol Required. Available from: https://webapps.cap.org/apps/docs/committees/cancer/cancer_protocols/2014/Stomach_14Protocol_3300.pdf. Acessed: January 25 2020.
https://webapps.cap.org/apps/docs/commit...
. A 8ª edição do TNM foi utilizada para estadiamento11 Alani JA, In H, Sano T, Gaspar LE, Erasmus JJ, Tang LH, et al. American Joint Committee on Cancer (AJCC). Cancer Staging Manual. 8th edition. Stomach. Springer 2017; 17:203-220..

Análise estatística

Os testes do Chi-quadrado ou exato de Fisher foram utilizados para as variáveis qualitativas e o teste t-student para as quantitativas. A curva ROC (Receiver Operating Characteristic) foi usada para determinar o valor de corte para tamanho de tumor que se correlacionou com recorrência da doença. A área sobre a curva (AUC) foi empregada para mensurar a acurácia. A sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD) foram estimadas pelo teste de Kaplan-Meier e as diferenças foram avaliadas pelo teste de logrank. A sobrevida foi calculada a partir do dia da operação até a data do óbito, da recorrência, ou do último contato. As variáveis que afetam independentemente o prognóstico foram investigadas através de análise multivariada, usando o modelo de riscos proporcionais de Cox. Variáveis com p<0,100 na análise univariada foram incluídas no modelo multivariado. O SPSS foi usado para análise estatística. Todos os testes foram bicaudais e p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

RESULTADOS

Um total de 270 pacientes preencheram os critérios de inclusão. A média de idade foi 63.6 anos (23-89) e 155 (57,4%) eram homens. A gastrectomia subtotal e a linfadenectomia D2 foram realizadas em 64% e 74,4%, respectivamente. A média de linfonodos ressecados foi de 37,6. O câncer gástrico precoce (restrito a mucosa e submucosa) estava presente em 54,1% dos casos. A média de tamanho do tumor foi de 3 cm (0,2-14), e o valor de corte obtido pela curva ROC foi de 3,4 cm, com acurácia de 66% (Figura 1).

FIGURA 1
Curva ROC para tamanho do tumor relacionado à recorrência

Em seguimento médio de 40,8 meses, 19 (7%) pacientes apresentaram recorrência da doença. As características dos grupos com e sem recorrência estão na Tabela 1.

TABELA 1
Características clínicas e patológicas dos pacientes com câncer gástrico pN0 com e sem recorrência da doença (n=270)

A gastrectomia total (p=0,002), tamanho do tumor (p=0,002), presença de invasão linfática (p=0,049) e estadiamento pT avançado (p=0,004) se associaram com recorrência. Não houve diferença entre os grupos quanto ao tipo histológico, extensão da linfadenectomia e número de linfonodos ressecados.

O tempo de internação foi similar entre os grupos sem e com recorrência (10,9 e 15,4, respectivamente; p=0.106). Complicações maiores ocorreram em 6,3% dos casos (5,6% e 3% para os grupos sem recorrência e com recorrência, respectivamente; p=0.107)

Análise da sobrevida

As taxas de SLD e de SG para toda população foram de 90.9% e 74.6%, respectivamente (Figura 2).

FIGURA 2
Sobrevida livre de doença e sobrevida global dos pacientes com câncer gástrico pN0 (n=270)

Considerando a extensão da ressecção, os pacientes CG pN0 submetidos à gastrectomia total apresentaram pior SLD em comparação com a gastrectomia subtotal (p=0,001). Além disso, com base no ponto de corte do tamanho do tumor, lesões ≥3,4 cm apresentaram sobrevida significativamente pior do que as lesões menores (p=0,002). A SLD também foi pior conforme o estádio pTNM, (p<0,001, Figura 3).

FIGURA 3
Sobrevida livre de doença de acordo com a extensão da operação, tamanho do tumor e pTNM

Na análise multivariada, a gastrectomia total, o tamanho tumoral ≥3,4 cm, pT avançado e <16 linfonodos ressecados, foram fatores de risco independentes de pior SLD (Tabela 2).

TABELA 2
Análises univariada e multivariada para sobrevida livre de doença em pacientes com câncer gástrico pN0

DISCUSSÃO

Após a gastrectomia com intenção curativa, os pacientes com CG pN0 têm bom prognóstico, mesmo se fossem N+ antes de eventual terapia neoadjuvante22 Andreollo NA, Drizlionoks E, Tercioti JV, Coelho NJS, Ferrer JAP, Carvalheira JBC, et al. Adjuvant Chemoradiotherapy after subtotal or total gastrectomy and D2 lymphadenectomy increases survival in advanced gastric câncer? ABCD, arq. bras. cir. dig. [online]. 2019, vol.32, n.4 [cited 2020-07-29], e1464. Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-67202019000400303&lng=en&nrm=iso>.
http://www.scielo.br/scielo.php?script=s...
,2121 Pereira MA, Ramos MFKP, Dias AR, Cardili L, Ribeiro RRE, Charruf AZ, et al. Lymph node regression after neoadjuvant chemotherapy: A predictor of survival in gastric cancer. J Surg Oncol. 2020 Apr;121(5):795-803.. Para aqueles com estádio avançado (lesões T3-4), a terapia adjuvante é indicada, mas isso não é usualmente recomendado para os demais e alguns irão recidivar. Ao identificar esse subgrupo de pacientes, podemos intensificar o acompanhamento e/ou encaminhá-los para o tratamento adjuvante ou estudos de adjuvância, esperando prolongar sua sobrevida. Além do pT33 Baiocchi GL, Molfino S, Baronchelli C, Giacopuzzi S, Marrelli D, Morgagni P, et al. Recurrence in node-negative advanced gastric cancer. Novel findings from an in-depth pahtological analysis of prognostic factors from a multicentric series. World J Gastroenterol. 2017 Dec 7;23(45):8000-8007.,77 Dias AR, Pereira MA, Oliveira RJ, Ramos MFKP, Szor DJ, Ribeiro U, et al. Multivisceral resection vs standard gastrectomy for gastric adenocarcinoma. J Surg Oncol. 2020 Apr;212(5):840-847.,1515 Lee JH, Kim MG, Jung MS, Kwon SJ. Prognostic significance of lymphovascular invasion in node-negative gastric cancer. World J Surg. 2015 Mar;39(3):732-9., a linfadenectomia inadequada33 Baiocchi GL, Molfino S, Baronchelli C, Giacopuzzi S, Marrelli D, Morgagni P, et al. Recurrence in node-negative advanced gastric cancer. Novel findings from an in-depth pahtological analysis of prognostic factors from a multicentric series. World J Gastroenterol. 2017 Dec 7;23(45):8000-8007.,1515 Lee JH, Kim MG, Jung MS, Kwon SJ. Prognostic significance of lymphovascular invasion in node-negative gastric cancer. World J Surg. 2015 Mar;39(3):732-9., baixo número de linfonodos examinados11,12,14, 26, histologia difusa16, 25 e invasões linfática ou neural66 Dias AR, Pereira MA, Mello ES, Zilberstein B, Cecconello I, Ribeiro Junior U. Carnoy's solution increases the number of examined lymph nodes following gastrectomy for adenocarcinoma: a randomized trial. Gastric Cancer. 2016 Jan;19(1):136-42.,1313 Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2014 (ver.4). Gastric Cancer. 2017 Jan;20(1):1-19.,1414 Jiao XG, Deng JY, Zhang RP, Wu LL, Wang L, Liu HG, Hao XS, Liang H. Prognostic value of number of examined lymph nodes in patients with node-negative gastric cancer. World J Gastroenterol. 2014 Apr 7;20(13):3640-8.,1616 Lee IS, Yook JH, Kim TH, Kim HS, Kim KC, Oh ST, et al. Prognostic factors and reecurrence pattern in node-negative advanced gastric cancer. Eur J Surg Oncol. 2013 Feb;39(2):136-40.,3030 Yonemura Y, Endo Y, Hayashi I, Kawamura T, Yun HY, Bandou E. Proliferative activity of micrometastases in the lymph nodes of patients with gastric cancer. Br J Surg. 2007 Jun;94(6):731-6. foram correlacionados com recorrência.

Em nossa coorte, a recorrência ocorreu em 7% da população estudada e, além da invasão linfática e do pT, a gastrectomia total e lesões ≥3,4 cm também se correlacionaram com recidiva. Tumores maiores requerem gastrectomia total mais frequentemente, portanto o tipo de operação deve ser considerado nesse contexto. O tamanho do tumor tem sido descrito como preditor de prognóstico no CG; no entanto, não há consenso sobre o valor de corte1717 Liang Y, Liu L, Xie X, Xia L, Meng J, Xu R, et al. Tumor Size Improves the Accuracy of the Prognostic Prediction of Lymph Node-Negative Gastric Cancer. J Surg Res. 2019 Aug;240:89-96.,2727 Xu M, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, et al. Does tumor size improve the accuracy of prognostic predictions in node-negative gastric cancer (pT1-4aN0M0 stage)? PLoS One. 2014 Jul 8;9(7):e101061. Available at: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0101061.
https://journals.plos.org/plosone/articl...
,3131 Zhao LY, Chen XL, Wang YG, Xin Y, Zhang WH, Wang YS, et al. A new predictive model combined of tumor size, lymph nodes count and lymphovascular invasion for survival prognosis in patients with lymph node-negative gastric cancer. Oncotarget. 2016 Nov 1;7(44):72300-72310. https://www.oncotarget.com/article/11035/text/.
https://www.oncotarget.com/article/11035...
.

A invasão linfática é considerada característica de alto risco99 Figueroa GM, Csendes A, Carrillo K, Danilla S, Lanzarini E, Braghetto I, et al. Introduction of the new lymphoparietal index for gastric câncer patientes. Arq Bras Cir Dig. 2019;32(2):e1441 https://doi.org/10.1590/0102-672020190001e1441.
https://doi.org/10.1590/0102-67202019000...
, de modo que a terapia adjuvante pode ser recomendada para pacientes com estádio pT2N01212 Huang JY, Xing YN, Wang X, Wang ZN, Hou WB, Yin SC, Xu YY, Zhu Z, Xu HM. The Prognosis Value of Lymphatic Vessel Invasion in pN0 Gastric Cancer Patients with Insufficient Examined Lymph Nodes. J Gastrointest Surg. 2020 Feb;24(2):299-306.,1515 Lee JH, Kim MG, Jung MS, Kwon SJ. Prognostic significance of lymphovascular invasion in node-negative gastric cancer. World J Surg. 2015 Mar;39(3):732-9.,1919 National Comprehensive Cancer Network. Gastric Cancer (Version 1.2020). Avaiable at: https://www.nccn.org/professional/physician_gls/pdf/gastric_blocks.pdf Acessed: May 25, 2020.
https://www.nccn.org/professional/physic...
. Em sua presença, aconselha-se fortemente a investigação adicional dos linfonodos ressecados, com cortes adicionais e análise imunoistoquímica66 Dias AR, Pereira MA, Mello ES, Zilberstein B, Cecconello I, Ribeiro Junior U. Carnoy's solution increases the number of examined lymph nodes following gastrectomy for adenocarcinoma: a randomized trial. Gastric Cancer. 2016 Jan;19(1):136-42.,1313 Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2014 (ver.4). Gastric Cancer. 2017 Jan;20(1):1-19.,2222 Pereira MA, Ramos MFKP, Dias AR, Faraj SF, Yagi OK, Safatle-Ribeiro AV, et al. Risk Factors for Lymph Node Metastasis in Western Early Gastric Cancer After Optimal Surgical Treatment. J Gastrointest Surg. 2018 Jan;22(1):23-31..

O baixo número de linfonodos ressecados (<16) foi mais frequente no grupo de recorrência (8,4% vs. 21,1%), porém sem significância, provavelmente devido ao baixo número de pacientes com recidiva. Na análise multivariada, foi o fator de risco independente mais importante para pior sobrevida livre de doença (HR=5).

As principais limitações deste estudo são sua natureza retrospectiva e o baixo número de pacientes com recidiva. No entanto, para avaliar o real impacto dos fatores estudados, procedimentos paliativos, ressecções R1/2 e pacientes estágio IV não foram incluídos. A contagem de linfonodos também foi alta, certificando que o tratamento realizado foi adequado.

Além disso, os dados ocidentais disponíveis sobre recorrência em pacientes com CG pN0 são muito pobres44 Baiocchi GL, Tiberio GA, Minicozzi AM, Morgagni P, Marrelli D, Bruno L, et al. A multicentric Western analysis of prognostic factors in advanced node-negative gastric cancer patients. Ann Surg. 2010 Jul;252(1):70-3.; portanto, estes resultados fornecem mais evidências para ajudar a orientar a decisão terapêutica na população estudada.

CONCLUSÃO

Em pacientes ocidentais com CG pN0 submetidos à gastrectomia com intenção curativa, o número de linfonodos <16, status pT3-4, tumor ≥3,4 cm, gastrectomia total e presença de invasão linfática são fatores de risco para recorrência de doença.

Referências bibliográficas

  • 1
    Alani JA, In H, Sano T, Gaspar LE, Erasmus JJ, Tang LH, et al. American Joint Committee on Cancer (AJCC). Cancer Staging Manual. 8th edition. Stomach. Springer 2017; 17:203-220.
  • 2
    Andreollo NA, Drizlionoks E, Tercioti JV, Coelho NJS, Ferrer JAP, Carvalheira JBC, et al. Adjuvant Chemoradiotherapy after subtotal or total gastrectomy and D2 lymphadenectomy increases survival in advanced gastric câncer? ABCD, arq. bras. cir. dig. [online]. 2019, vol.32, n.4 [cited 2020-07-29], e1464. Available from: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-67202019000400303&lng=en&nrm=iso>.
    » http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-67202019000400303&lng=en&nrm=iso
  • 3
    Baiocchi GL, Molfino S, Baronchelli C, Giacopuzzi S, Marrelli D, Morgagni P, et al. Recurrence in node-negative advanced gastric cancer. Novel findings from an in-depth pahtological analysis of prognostic factors from a multicentric series. World J Gastroenterol. 2017 Dec 7;23(45):8000-8007.
  • 4
    Baiocchi GL, Tiberio GA, Minicozzi AM, Morgagni P, Marrelli D, Bruno L, et al. A multicentric Western analysis of prognostic factors in advanced node-negative gastric cancer patients. Ann Surg. 2010 Jul;252(1):70-3.
  • 5
    Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373-83.
  • 6
    Dias AR, Pereira MA, Mello ES, Zilberstein B, Cecconello I, Ribeiro Junior U. Carnoy's solution increases the number of examined lymph nodes following gastrectomy for adenocarcinoma: a randomized trial. Gastric Cancer. 2016 Jan;19(1):136-42.
  • 7
    Dias AR, Pereira MA, Oliveira RJ, Ramos MFKP, Szor DJ, Ribeiro U, et al. Multivisceral resection vs standard gastrectomy for gastric adenocarcinoma. J Surg Oncol. 2020 Apr;212(5):840-847.
  • 8
    Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13.
  • 9
    Figueroa GM, Csendes A, Carrillo K, Danilla S, Lanzarini E, Braghetto I, et al. Introduction of the new lymphoparietal index for gastric câncer patientes. Arq Bras Cir Dig. 2019;32(2):e1441 https://doi.org/10.1590/0102-672020190001e1441
    » https://doi.org/10.1590/0102-672020190001e1441
  • 10
    GLOBOCAN 2019. Stomach cancer incidence and mortality worldwide. Avaiable at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/7-Stomach-fact-sheet.pdf. Acessed: january 26 2020
    » https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/7-Stomach-fact-sheet.pdf. Acessed: january 26 2020
  • 11
    He H, Shen Z, Wang X, Qin J, Sun Y, Qin X. Survival benefit of greater number of lymph nodes dissection for advanced node-negative gastric cancer patients following radical gastrectomy. Jpn J Clin Oncol. 2016 Jan;46(1):63-70.
  • 12
    Huang JY, Xing YN, Wang X, Wang ZN, Hou WB, Yin SC, Xu YY, Zhu Z, Xu HM. The Prognosis Value of Lymphatic Vessel Invasion in pN0 Gastric Cancer Patients with Insufficient Examined Lymph Nodes. J Gastrointest Surg. 2020 Feb;24(2):299-306.
  • 13
    Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2014 (ver.4). Gastric Cancer. 2017 Jan;20(1):1-19.
  • 14
    Jiao XG, Deng JY, Zhang RP, Wu LL, Wang L, Liu HG, Hao XS, Liang H. Prognostic value of number of examined lymph nodes in patients with node-negative gastric cancer. World J Gastroenterol. 2014 Apr 7;20(13):3640-8.
  • 15
    Lee JH, Kim MG, Jung MS, Kwon SJ. Prognostic significance of lymphovascular invasion in node-negative gastric cancer. World J Surg. 2015 Mar;39(3):732-9.
  • 16
    Lee IS, Yook JH, Kim TH, Kim HS, Kim KC, Oh ST, et al. Prognostic factors and reecurrence pattern in node-negative advanced gastric cancer. Eur J Surg Oncol. 2013 Feb;39(2):136-40.
  • 17
    Liang Y, Liu L, Xie X, Xia L, Meng J, Xu R, et al. Tumor Size Improves the Accuracy of the Prognostic Prediction of Lymph Node-Negative Gastric Cancer. J Surg Res. 2019 Aug;240:89-96.
  • 18
    Maehara Y, Oshiro T, Endo K, Baba H, Oda S, Ichiyoshi Y, et al. Clinical significance of occult micrometastasis lymph nodes from patients with early gastric cancer who died of recurrence. Surgery. 1996 Apr;119(4):397-402.
  • 19
    National Comprehensive Cancer Network. Gastric Cancer (Version 1.2020). Avaiable at: https://www.nccn.org/professional/physician_gls/pdf/gastric_blocks.pdf Acessed: May 25, 2020
    » https://www.nccn.org/professional/physician_gls/pdf/gastric_blocks.pdf Acessed: May 25, 2020
  • 20
    Norero E, Quezada JL, Cerda J, Ceroni M, Martinezi C, Mejia R, et al. Risk factors for severe postoperative complications after gastrectomy for gastric and esophagogastric junction cancer. Arq Bras Cir Dig 2019;32(4):e1473. https://doi.org//10.1590/0102-672020190001e1473. Available from:http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-67202019000400307&lng=en&nrm=iso
    » https://doi.org//10.1590/0102-672020190001e1473. Available from:http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-67202019000400307&lng=en&nrm=iso
  • 21
    Pereira MA, Ramos MFKP, Dias AR, Cardili L, Ribeiro RRE, Charruf AZ, et al. Lymph node regression after neoadjuvant chemotherapy: A predictor of survival in gastric cancer. J Surg Oncol. 2020 Apr;121(5):795-803.
  • 22
    Pereira MA, Ramos MFKP, Dias AR, Faraj SF, Yagi OK, Safatle-Ribeiro AV, et al. Risk Factors for Lymph Node Metastasis in Western Early Gastric Cancer After Optimal Surgical Treatment. J Gastrointest Surg. 2018 Jan;22(1):23-31.
  • 23
    Pereira MA, Ramos MFKP, Dias AR, Yagi OK, Faraj SF, Zilberstein B, et al. Detection of occult lymph node tumor cells in node-negative gastric cancer patients. Arq Bras Cir Dig. 2017 Jan-Mar;30(1):30-4.
  • 24
    Protocol for the Examination of Specimens from Patients With Carcinoma of the Stomach. CAP Laboratory Accreditation Program Protocol Required. Available from: https://webapps.cap.org/apps/docs/committees/cancer/cancer_protocols/2014/Stomach_14Protocol_3300.pdf Acessed: January 25 2020.
    » https://webapps.cap.org/apps/docs/committees/cancer/cancer_protocols/2014/Stomach_14Protocol_3300.pdf
  • 25
    Ramos MFKP, Pereira MA, Charruf AZ, Dias AR, Castria TB, Barchi LC, et al. Conversion therapy for gastric cancer: expanding the treatment possibilities. ABCD Arq Bras Cir Dig 2019;32(2):e14352. Available from: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-67202019000200304&lng=en&nrm=iso
    » http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0102-67202019000200304&lng=en&nrm=iso
  • 26
    Wang J, Yu JC, Kang WM, Ma ZQ. Prognostic significance of intraoperative chemotherapy and extensive lymphadenectomy in patients with node-negative gastric cancer. J Surg Oncol. 2012 Mar 15;105(4):400-4.
  • 27
    Xu M, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, et al. Does tumor size improve the accuracy of prognostic predictions in node-negative gastric cancer (pT1-4aN0M0 stage)? PLoS One. 2014 Jul 8;9(7):e101061. Available at: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0101061
    » https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0101061
  • 28
    Xue Q, Wang XN, Deng JY, Zhang RP, Liang H. Effects of extended lymphadenectomy and postoperative chemotherapy on node-negative gastric cancer. World J Gastroenterol. 2013 Sep 7;19(33):5551-6.
  • 29
    Yasuda K, Adachi Y, Shiraishi N, Inomata M, Takeuchi H, Kitano Sl. Prognostic effect of lymph node micrometastasis in patients with histologically node negative gastric cancer. Ann Surg Oncol 2002; Oct;9(8):771-4.
  • 30
    Yonemura Y, Endo Y, Hayashi I, Kawamura T, Yun HY, Bandou E. Proliferative activity of micrometastases in the lymph nodes of patients with gastric cancer. Br J Surg. 2007 Jun;94(6):731-6.
  • 31
    Zhao LY, Chen XL, Wang YG, Xin Y, Zhang WH, Wang YS, et al. A new predictive model combined of tumor size, lymph nodes count and lymphovascular invasion for survival prognosis in patients with lymph node-negative gastric cancer. Oncotarget. 2016 Nov 1;7(44):72300-72310. https://www.oncotarget.com/article/11035/text/.
    » https://www.oncotarget.com/article/11035/text

  • Financiamento:

    não há
  • Mensagem central

    Em paciente ocidentais com câncer gástrico pN0 submetidos à gastrectomia, o número de linfonodos <16, estádio pT3-4, tamanho do tumor ≥3,4 cm, gastrectomia total e presença de invasão linfática são fatores de risco para recorrência da doença.
  • Perspectivas

    Nosso estudo foi realizado em uma população homogênea de câncer gástrico, de baixo risco de viés, e indica os pacientes pN0 que estão sob risco de recidiva. Esses dados podem ser utilizados para intensificar rastreamento pós-operatório para recorrência e, também, para propor adjuvância. A inclusão em estudos prospectivos de tratamento adjuvante pode ser orientada pela presença dos fatores de risco aqui identificados.

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    14 Maio 2021
  • Data do Fascículo
    2021

Histórico

  • Recebido
    06 Jul 2020
  • Aceito
    09 Out 2020
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