Anormalidades cromossômicas em abortos recorrentes por análise de cariótipo convencional

Alessandra Bernadete Trovó de Marqui Sobre o autor

Abstract

Objectives:

to describe the prevalence and types of chromosomal abnormalities in couples with recurrent miscarriage and products of conception.

Methods:

electronic searches were performed in the PubMed/Medline database and in the Portal Regional da Biblioteca Virtual em Saúde/BVS (Regional Website of the Virtual Library in Health/BVS) using the descriptors “chromosomal abnormalities and abortions and prevalence”. After applying the inclusion and exclusion criterias, 17 studies were selected.

Results:

11 studies were conducted in couples with recurrent miscarriage and six in products of conception. The main results of the couples with recurrent miscarriage were: the frequency of chromosomal abnormalities which varied from 1.23% to 12% and there was a predominance alteration of the chromosomal structures (reciprocal translocations, followed by Robertsonian). In products of conception, the results observed were: the frequency of chromosomal abnormality was above 50% in approximately 70% of the studies; there was a predominance alteration of the numerical chromosomal (trisomy - chromosomes 16, 18, 21 and 22, followed by polyploidy and monosomy X).

Conclusions:

in summary, cytogenetic alterations represent an importante cause of pregnancy loss and its detection can help couples with genetic counseling. Therefore, the value of knowledge on the prevalence of cytogenetic abnormalities in miscarriage samples is unquestionable, once it is permitted a proper genetic counseling for the couple.

Key words
Miscarriage; Chromosome abnormalities; Cytogenetics; Genetic translocation; Genetic counseling

Resumo

Objetivos:

descrever a prevalência e os tipos de anormalidades cromossômicas em casais com aborto recorrente e em produtos de concepção.

Métodos:

foram realizadas buscas eletrônicas nas bases de dados PubMed/Medline e no Portal Regional da Biblioteca Virtual em Saúde/BVS usando os descritores "chromosomal abnormalities and abortions and prevalence". Após a aplicação de critérios de inclusão e exclusão, 17 estudos foram selecionados.

Resultados:

11 estudos foram realizados em casais com aborto recorrente e seis em produtos de concepção. Os principais resultados em casais com aborto recorrente foram: a frequência de anormalidades cromossômicas variou de 1,23% a 12% e houve predomínio de alterações cromossômicas estruturais (translocações recíprocas, seguidas por Robertsonianas). Nos produtos de concepção, os resultados observados foram: a frequência de anormalidade cromossômica foi acima de 50% em aproximadamente 70% dos estudos; houve predomínio de alterações cromossômicas numéricas (trissomia - cromossomos 16, 18, 21 e 22, seguido de poliploidia e monossomia X).

Conclusões:

em resumo, as alterações citogenéticas representam uma importante causa de perdas gestacionais e sua detecção auxilia no aconselhamento genético do casal. Portanto, o valor do conhecimento sobre a prevalência de anormalidades citogenéticas em amostras de aborto espontâneo é indiscutível, uma vez que permite o aconselhamento genético adequado ao casal.

Palavras-chave
Aborto espontâneo; Aberrações cromossômicas; Citogenética; Translocação genética; Aconselhamento genético

Introdução

Abortamento recorrente (RM), também conhecido como perda recorrente da gravidez (RLP) ou aborto espontâneo recorrente (RSA), é classicamente definido pelo Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG) como a ocorrência de três ou mais abortos consecutivos antes de 20 semanas de gestação.11 Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) (April 2011). "The investigation and treatment of couples with recurrent first-trimester and second-trimester miscarriage". Green-top Guideline No. 17. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG). No entanto, a Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (ASRM) recentemente redefiniu a perda recorrente de gravidez como dois ou mais abortos.22 Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss: a committee opinion. Fertil Steril. 2013; 99 (1): 63.,33 Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Evaluation and treatment of recurrent pregnancy loss: a committee opinion. Fertil Steril. 2012; 98 (5): 1103-11.

A etiologia do RM pode ser multifatorial e, em cerca de 40-60% desses pacientes não há causa identificável, nesse caso a condição é classificada como RM idiopático ou RM inexplicado.44 Agenor A, Bhattacharya S. Infertility and miscarriage: common pathways in manifestation and management. Womens Health (Lond). 2015; 11 (4): 527-41.,55 Diejomaoh MF. Recurrent spontaneous miscarriage is still a challenging diagnostic and therapeutic quagmire. Med Princ Pract. 2015; 24 (Suppl. 1): 38-55.

Os principais fatores etiológicos relacionados ao RM são: 1) anormalidades genéticas (rearranjos cromossômicos dos pais e cariótipos embrionários anormais); 2) anormalidades endócrinas; 3) fatores anatômicos; 4) fatores imunológicos; 5) distúrbios trombofílicos herdados; 6) agentes infecciosos; 7) fatores diversos (estilo de vida e fatores ambientais); e 8) novos fatores de risco.66 Garrido-Gimenez C, Alijotas-Reig J. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and management. Postgrad Med J. 2015; 91 (1073): 151-62.

7 El Hachem H, Crepaux V, May-Panloup P, Descamps P, Legendre G, Bouet PE. Recurrent pregnancy loss: current perspectives. Int J Womens Health. 2017; 9: 331-45.
-88 Shahine L, Lathi R. Recurrent pregnancy loss: evaluation and treatment. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015; 42 (1): 117-34.

Um estudo recente descreveu as características epidemiológicas e obstétricas de mulheres com RM e alguns fatores de risco foram identificados tais como idade mais avançada, consumo de bebidas alcoólicas e maior índice de massa corporal.99 Costa OL, Santos EM, Netto EM. Epidemiological and obstetrics aspects in women with recurrent pregnancy losses at a public maternity in the Brazilian Northeast. Rev Bras Ginecol Obstet. 2014; 36 (11): 514-8. Nesse sentido, modificações no estilo de vida também devem ser implementadas para melhorar o prognóstico reprodutivo.77 El Hachem H, Crepaux V, May-Panloup P, Descamps P, Legendre G, Bouet PE. Recurrent pregnancy loss: current perspectives. Int J Womens Health. 2017; 9: 331-45.

Fatores genéticos, principalmente anomalias cromossômicas, são a causa mais comum de aborto espontâneo precoce (50 a 60%). As anormalidades cromossômicas podem ser divididas em dois grupos básicos: anomalias numéricas e estruturais. Essas anomalias podem envolver um ou mais cromossomos autossomos, cromossomos sexuais e ambos simultaneamente e são identificadas por meio de métodos citogenéticos convencionais baseados em microscopia de luz.44 Agenor A, Bhattacharya S. Infertility and miscarriage: common pathways in manifestation and management. Womens Health (Lond). 2015; 11 (4): 527-41.,55 Diejomaoh MF. Recurrent spontaneous miscarriage is still a challenging diagnostic and therapeutic quagmire. Med Princ Pract. 2015; 24 (Suppl. 1): 38-55.

A cariotipagem convencional é tradicionalmente realizada para elucidar as possíveis causas de perdas fetais, indicando se alguma anormalidade cromossômica foi responsável pelo aborto espontâneo. O uso de citogenética clássica para avaliar o cariótipo fetal no material abortado é complicada pela amostra estar contaminada pelo tecido materno e o risco associado de resultados falso-negativos.1010 Kacprzak M, Chrzanowska M, Skoczylas B, Moczulska H, Borowiec M, Sieroszewski P. Genetic causes of recurrent miscarriages. Ginekol Pol. 2016; 87 (10): 722-6. Além disso, os produtos de concepção são caracterizados pela baixa qualidade da amostra, que muitas vezes leva à falha de cultura celular.1111 Teixeira ACZ, Oliveira ARCP de, Pereira TM, Jesus NA de, Rodrigues MG, Salvador R, Agostinho MA de B, Rodini ESO. Estudo citogenético de abortos espontâneos. Arq Ciênc Saúde. 2009; 16 (2): 59-61.,1212 Rolnik DL, Carvalho MHB, Catelani ALPM, Pinto APAR, Lira JBG, Kusagari NK, Belline P, Chauffaille M de L. Análise citogenética em material de abortamento espontâneo. Rev Assoc Med Bras. 2010; 56 (6): 681-3. Em caso de falha de cultura ou contaminação materna, as técnicas moleculares podem contribuir para detectar anormalidades cromossômicas adicionais nessas amostras de abortos, além do cariótipo padrão.1313 van den Berg MM, van Maarle MC, van Wely M, Goddijn M. Genetics of early miscarriage. Biochim Biophys Acta. 2012; 1822 (12): 1951-9.

Uma revisão recente também resumiu o conhecimento atual sobre as causas genéticas (anormalidades no cariótipo, estatus de portadores de doenças recessivas, doenças dominantes e trombofilia) do RM.1010 Kacprzak M, Chrzanowska M, Skoczylas B, Moczulska H, Borowiec M, Sieroszewski P. Genetic causes of recurrent miscarriages. Ginekol Pol. 2016; 87 (10): 722-6. As razões genéticas podem envolver mudanças no material genético embriônico/fetal ou parental. Portanto, testes genéticos podem ser realizados em ambos os pais, bem como no material abortado (feto ou placenta).1010 Kacprzak M, Chrzanowska M, Skoczylas B, Moczulska H, Borowiec M, Sieroszewski P. Genetic causes of recurrent miscarriages. Ginekol Pol. 2016; 87 (10): 722-6.

A presença de anormalidades no cariótipo em um dos pais é uma das causas mais comuns de RM. Eles são mais comumente encontrados como rearranjos balanceados, isto é, anormalidades que não causam sintomas clínicos em portadores, mas possivelmente induzem a produção de células reprodutivas anormais contendo quantidades anormais de material genético.1010 Kacprzak M, Chrzanowska M, Skoczylas B, Moczulska H, Borowiec M, Sieroszewski P. Genetic causes of recurrent miscarriages. Ginekol Pol. 2016; 87 (10): 722-6. Em casais com RM, um parceiro - mais frequentemente a mulher - terá um rearranjo cromossômico estrutural geneticamente balanceado, sendo o mais comum uma translocação equilibrada (recíproca seguida por Robertsoniana). As inversões são muito mais raras, mas também estão associadas a um risco aumentado de RM.66 Garrido-Gimenez C, Alijotas-Reig J. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and management. Postgrad Med J. 2015; 91 (1073): 151-62.

Em produtos de concepção, pelo menos 50% de todos os abortos estão associados a anormalidades cromossômicas numéricas - trissomia, poliploidia e monossomia do X.6 Portanto, o aconselhamento genético é importante quando um fator genético é identificado.66 Garrido-Gimenez C, Alijotas-Reig J. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and management. Postgrad Med J. 2015; 91 (1073): 151-62.

Outros fatores genéticos, tais como os polimorfismos genéticos podem contribuir com o RM.44 Agenor A, Bhattacharya S. Infertility and miscarriage: common pathways in manifestation and management. Womens Health (Lond). 2015; 11 (4): 527-41.,55 Diejomaoh MF. Recurrent spontaneous miscarriage is still a challenging diagnostic and therapeutic quagmire. Med Princ Pract. 2015; 24 (Suppl. 1): 38-55. Uma revisão sistemática e metanálise recente mostraram associações significativas entre o RM e 53 polimorfismos genéticos de 37 genes. As variantes genéticas de HLA-G, IFNG, TNF, IL-6, IL-10, FII, FV, FXIII, ITGB3, MTR, MTHFR, PAI-1, NOS3, KDR, TP53, VEGFA, CYP17, CYP1A1, CYP2D6, ANXA5 e XCI podem servir como marcadores biológicos de RM.1414 Shi X, Xie X, Jia Y, Li S. Maternal genetic polymorphisms and unexplained recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Clin Genet. 2017; 91 (2): 265-84. Essas variantes genéticas foram associadas à resposta imune, trombofilia, função placentária e sistema hormonal e de desintoxicação e podem contribuir para a patogênese do RM.1515 Tur-Torres MH, Garrido-Gimenez C, Alijotas-Reig J. Genetics of recurrent miscarriage and fetal loss. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017; 42: 11-25. Embora associações significativas tenham sido encontradas entre muitos variantes genéticos e RM, mais pesquisas funcionais são necessárias para estabelecer seu papel como biomarcadores e sua introdução na prática clínica de rotina.1515 Tur-Torres MH, Garrido-Gimenez C, Alijotas-Reig J. Genetics of recurrent miscarriage and fetal loss. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017; 42: 11-25.

O RM é um importante problema de saúde reprodutiva. Apesar de várias etiologias terem sido identificadas, quase metade dos casos permanece sem explicação. Independentemente da causa, um acompanhamento completo com um importante apoio psicológico pode ajudar a maioria dos casais a alcançar um nascimento bem-sucedido.77 El Hachem H, Crepaux V, May-Panloup P, Descamps P, Legendre G, Bouet PE. Recurrent pregnancy loss: current perspectives. Int J Womens Health. 2017; 9: 331-45.

Diante disso, os objetivos do presente estudo foram descrever a prevalência e os tipos de anomalias cromossômicas em casais com RSAs e em produtos de aborto.

Métodos

Foram realizadas buscas eletrônicas nas bases de dados PubMed / Medline (disponível em http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) e no Portal Regional da Biblioteca Virtual em Saúde/BVS (disponível em bvsalud.org) em junho de 2017. Os descritores utilizados em ambas as buscas foram: “chromosomal abnormalities and abortions and prevalence”. As etapas da busca eletrônica são apresentadas na Figura 1.

Figura 1
Fluxograma ilustrando as etapas da busca eletrônica.

O rastreamento inicial das publicações foi baseado na análise dos títulos e/ou abstracts. Os critérios de inclusão foram: artigos de pesquisa intimamente relacionados aos objetivos da pesquisa, que empregaram a técnica de citogenética convencional; aqueles publicados nos últimos 10 anos (ou seja, entre os anos de 2007 e 2016), no idioma inglês, português e espanhol e cujo texto completo estivesse disponível na íntegra, gratuitamente. Foram excluídos aqueles artigos que não cumpriram os critérios previamente estabelecidos.

O cariótipo convencional é definido como a caracterização morfológica do complemento cromossômico de um indivíduo, incluindo número, forma e tamanho dos cromossomos. Ele pode detectar anormalidades em todo o genoma e, portanto, é usado como padrão para detectar anormalidades cromossômicas em amostras de abortos espontâneos.1313 van den Berg MM, van Maarle MC, van Wely M, Goddijn M. Genetics of early miscarriage. Biochim Biophys Acta. 2012; 1822 (12): 1951-9.

Dos 102 e 137 artigos identificados no Pubmed/Medline e BVS, oito e seis foram incluídos, respectivamente. Uma busca adicional foi realizada nas referências dos artigos identificados nas bases de dados investigadas e três artigos1111 Teixeira ACZ, Oliveira ARCP de, Pereira TM, Jesus NA de, Rodrigues MG, Salvador R, Agostinho MA de B, Rodini ESO. Estudo citogenético de abortos espontâneos. Arq Ciênc Saúde. 2009; 16 (2): 59-61.,1212 Rolnik DL, Carvalho MHB, Catelani ALPM, Pinto APAR, Lira JBG, Kusagari NK, Belline P, Chauffaille M de L. Análise citogenética em material de abortamento espontâneo. Rev Assoc Med Bras. 2010; 56 (6): 681-3.,1616 Ghazaey S, Keify F, Mirzaei F, Maleki M, Tootian S, Ahadian M, Abbaszadegan MR. Chromosomal analysis of couples with repeated spontaneous abortions in north-eastern iran. Int J Fertil Steril. 2015; 9 (1): 47-54. foram inclusos, totalizando 17 trabalhos científicos.

Resultados

Dos 17 trabalhos inclusos nessa revisão bibliográfica, 11 deles foram conduzidos em casais com RM (Tabela 1) e seis em produtos de concepção (Tabela 2). As frequências e tipos de anormalidades cromossômicas em casais com RM e produtos de aborto estão apresentadas nas Tabelas 1 e 2, respectivamente.

Tabela 1
Tipos e prevalência de anormalidades cromossômicas em casais com RM.
Tabela 2
Tipos e prevalência de anormalidades cromossômicas em produtos de concepção.

Alguns estudos mostraram maior prevalência de anomalias cromossômicas em casais com maior número de abortos.1616 Ghazaey S, Keify F, Mirzaei F, Maleki M, Tootian S, Ahadian M, Abbaszadegan MR. Chromosomal analysis of couples with repeated spontaneous abortions in north-eastern iran. Int J Fertil Steril. 2015; 9 (1): 47-54.,1818 Kiss A, Rosa RF, Dibi RP, Zen PR, Pfeil JN, Graziadio C, Paskulin GA. Chromosomal abnormalities in couples with history of recurrent abortion. Rev Bras Ginecol Obstet. 2009; 31 (2): 68-74. Segundo Ghazaey et al.,1616 Ghazaey S, Keify F, Mirzaei F, Maleki M, Tootian S, Ahadian M, Abbaszadegan MR. Chromosomal analysis of couples with repeated spontaneous abortions in north-eastern iran. Int J Fertil Steril. 2015; 9 (1): 47-54. o maior percentual de anormalidades cromossômicas foi observado em casais com cinco ou mais RSAs (4,7% - 1 RSA, 11% - 2 RSAs, 15% - 3 RSAs, 15% - 4 RSAs e 21,2% - ≥ 5 RSAs). Outro estudo mostrou que anormalidades cromossômicas foram encontradas em 5% dos casais com história de dois abortos, em 10,3% com três abortos e em 14,3% com quatro ou mais abortos.1818 Kiss A, Rosa RF, Dibi RP, Zen PR, Pfeil JN, Graziadio C, Paskulin GA. Chromosomal abnormalities in couples with history of recurrent abortion. Rev Bras Ginecol Obstet. 2009; 31 (2): 68-74.

Discussão

RM continua sendo um problema reprodutivo desafiador para o paciente e o clínico. É um evento traumático para os casais e tem implicações psicológicas, principalmente depressão e ansiedade, e interfere na relação dos casais.3131 Serrano F, Lima ML. Recurrent miscarriage: psychological and relational consequences for couples. Psychol Psychother. 2006; 79 (Pt 4): 585-94.

32 Mevorach-Zussman N, Bolotin A, Shalev H, Bilenko N, Mazor M, Bashiri A. Anxiety and deterioration of quality of life factors associated with recurrent miscarriage in an observational study. J Perinat Med. 2012; 40 (5): 495-501.
-3333 Legendre G, Gicquel M, Lejeune V, Iraola E, Deffieux X, Séjourné N, Bydlowski S, Gillard P, Sentilhes L, Descamps P. [Psychology and pregnancy loss]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2014; 43 (10): 908-17. Identificar uma causa citogenética para um aborto pode ser psicologicamente importante para superar o luto e a perda, bem como para decidir se é ou não viável tentar novamente.3434 Celep F, Karagüzel A, Ozeren M, Bozkaya H. The frequency of chromosomal abnormalities in patients with reproductive failure. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006; 127 (1): 106-9.

Todos os estudos inclusos nesta revisão empregaram o exame do cariótipo, que é a técnica mais comum de citogenética convencional. É uma técnica trabalhosa, requer cultura de células e os resultados podem levar de 10 a 15 dias. Entretanto, pode detectar diferentes tipos de anormalidades cromossômicas. Em casais com abortos recorrentes, foi realizada cultura de linfócitos a partir de sangue periférico, com análise de aproximadamente 20 a 30 metáfases. No caso de produto de aborto, foi utilizado a cultura de tecido (vilo coriônico).

A frequência de anormalidades cromossômicas entre casais com RSAs variou de 1,23% a 12% (Tabela 1). Os resultados do presente estudo são semelhantes aos realizados anteriormente (Tabela 3).

Tabela 3
Frequências de anormalidades cromossômicas em estudos prévios.

Houve predomínio de alterações cromossômicas estruturais nos casais com aborto recorrente.1616 Ghazaey S, Keify F, Mirzaei F, Maleki M, Tootian S, Ahadian M, Abbaszadegan MR. Chromosomal analysis of couples with repeated spontaneous abortions in north-eastern iran. Int J Fertil Steril. 2015; 9 (1): 47-54.,1717 Ozawa N, Maruyama T, Nagashima T, Ono M, Arase T, Ishimoto H, Yoshimura Y. Pregnancy outcomes of reciprocal translocation carriers who have a history of repeated pregnancy loss. Fertil Steril. 2008; 90 (4): 1301-4.,1919 Pal S, Ma SO, Norhasimah M, Suhaida MA, Siti Mariam I, Ankathil R, Zilfalil BA. Chromosomal abnormalities and reproductive outcome in Malaysian couples with miscarriages. Singapore Med J. 2009; 50 (10): 1008-12.

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21 Niroumanesh S, Mehdipour P, Farajpour A, Darvish S. A cytogenetic study of couples with repeated spontaneous abortions. Ann Saudi Med. 2011; 31 (1): 77-9.
-2222 Gada Saxena S, Desai K, Shewale L, Ranjan P, Saranath D. Chromosomal aberrations in 2000 couples of Indian ethnicity with reproductive failure. Reprod Biomed Online. 2012; 25 (2): 209-18.,2424 Karatas A, Eroz R, Albayrak M, Ozlu T, Cakmak B, Keskin F. Evaluation of chromosomal abnormalities and common trombophilic mutations in cases with recurrent miscarriage. Afr Health Sci. 2014; 14 (1): 216-22.

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-2626 Sudhir N, Kaur T, Beri A, Kaur A. Cytogenetic analysis in couples with recurrent miscarriages: a retrospective study from Punjab, north India. J Genet. 2016; 95 (4): 887-94. Esses achados estão de acordo com a literatura.3434 Celep F, Karagüzel A, Ozeren M, Bozkaya H. The frequency of chromosomal abnormalities in patients with reproductive failure. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006; 127 (1): 106-9.,3535 Azim M, Khan AH, Khilji ZL, Pal JA, Khurshid M. Chromosomal abnormalities as a cause of recurrent abortions: a hospital experience. J Pak Med Assoc. 2003; 53 (3): 117-9.,4040 Goud TM, Mohammed Al Harassi S, Khalfan Al Salmani K, Mohammed Al Busaidy S, Rajab A. Cytogenetic studies in couples with recurrent miscarriage in the Sultanate of Oman. Reprod Biomed Online. 2009; 18 (3): 424-9.

41 El-Dahtory FA. Chromosomal abnormalities as a cause of recurrent abortions in Egypt. Indian J Hum Genet. 2011; 17 (2): 82-4.

42 Kochhar PK, Ghosh P. Reproductive outcome of couples with recurrent miscarriage and balanced chromosomal abnormalities. J Obstet Gynaecol Res. 2013; 39 (1): 113- 20.

43 Sheth FJ, Liehr T, Kumari P, Akinde R, Sheth HJ, Sheth JJ. Chromosomal abnormalities in couples with repeated fetal loss: An Indian retrospective study. Indian J Hum Genet. 2013; 19 (4): 415-22.
-4444 Alaraji SMH. Chromosomal abnormalities associated with recurrent spontaneous abortions in Iraqi women. Med J Babylon. 2014; 7: 2. Apenas em dois estudos houve maior frequência de alterações cromossômicas numéricas2323 Gonçalves RO, Santos WV, Sarno M, Cerqueira BA, Gonçalves MS, Costa OL. Chromosomal abnormalities in couples with recurrent first trimester abortions. Rev Bras Ginecol Obstet. 2014; 36 (3): 113-7. ou mesma porcentagem de alterações numéricas e estruturais.1818 Kiss A, Rosa RF, Dibi RP, Zen PR, Pfeil JN, Graziadio C, Paskulin GA. Chromosomal abnormalities in couples with history of recurrent abortion. Rev Bras Ginecol Obstet. 2009; 31 (2): 68-74.

Quanto ao tipo de alteração estrutural, as mais frequentes foram as translocações recíprocas, seguidas pelas Robertsonianas1616 Ghazaey S, Keify F, Mirzaei F, Maleki M, Tootian S, Ahadian M, Abbaszadegan MR. Chromosomal analysis of couples with repeated spontaneous abortions in north-eastern iran. Int J Fertil Steril. 2015; 9 (1): 47-54.

17 Ozawa N, Maruyama T, Nagashima T, Ono M, Arase T, Ishimoto H, Yoshimura Y. Pregnancy outcomes of reciprocal translocation carriers who have a history of repeated pregnancy loss. Fertil Steril. 2008; 90 (4): 1301-4.

18 Kiss A, Rosa RF, Dibi RP, Zen PR, Pfeil JN, Graziadio C, Paskulin GA. Chromosomal abnormalities in couples with history of recurrent abortion. Rev Bras Ginecol Obstet. 2009; 31 (2): 68-74.

19 Pal S, Ma SO, Norhasimah M, Suhaida MA, Siti Mariam I, Ankathil R, Zilfalil BA. Chromosomal abnormalities and reproductive outcome in Malaysian couples with miscarriages. Singapore Med J. 2009; 50 (10): 1008-12.

20 Dutta UR, Rajitha P, Pidugu VK, Dalal AB. Cytogenetic abnormalities in 1162 couples with recurrent miscarriages in southern region of India: report and review. J Assist Reprod Genet. 2011; 28 (2): 145-9.

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-2323 Gonçalves RO, Santos WV, Sarno M, Cerqueira BA, Gonçalves MS, Costa OL. Chromosomal abnormalities in couples with recurrent first trimester abortions. Rev Bras Ginecol Obstet. 2014; 36 (3): 113-7.,2525 Fan HT, Zhang M, Zhan P, Yang X, Tian WJ, Li RW. Structural chromosomal abnormalities in couples in cases of recurrent spontaneous abortions in Jilin Province, China. Genet Mol Res. 2016; 15(1).,2626 Sudhir N, Kaur T, Beri A, Kaur A. Cytogenetic analysis in couples with recurrent miscarriages: a retrospective study from Punjab, north India. J Genet. 2016; 95 (4): 887-94. como relatado na literatura (Azim et al.3535 Azim M, Khan AH, Khilji ZL, Pal JA, Khurshid M. Chromosomal abnormalities as a cause of recurrent abortions: a hospital experience. J Pak Med Assoc. 2003; 53 (3): 117-9.- 1,6% translocações recíprocas versus 0,6% translocações Robertsonianas; Kochhar & Ghosh4242 Kochhar PK, Ghosh P. Reproductive outcome of couples with recurrent miscarriage and balanced chromosomal abnormalities. J Obstet Gynaecol Res. 2013; 39 (1): 113- 20.- 5,9% translocações recíprocas versus 0,7% translocações Robertsonianas; Sheth et al.4343 Sheth FJ, Liehr T, Kumari P, Akinde R, Sheth HJ, Sheth JJ. Chromosomal abnormalities in couples with repeated fetal loss: An Indian retrospective study. Indian J Hum Genet. 2013; 19 (4): 415-22.- 24,7% translocações recíprocas versus 17,64% translocações Robertsonianas). Na translocação recíproca há uma troca de dois segmentos terminais de cromossomos diferentes. A translocação robertsoniana envolve dois cromossomos acrocêntricos com perda de braços curtos e sua fusão pelo centrômero ou próximo dele. Ambas as translocações tanto recíprocas como Robertsonianas são rearranjos balanceados, ou seja, indivíduos portadores das mesmas não apresentam alterações fenotípicas decorrentes delas. Os riscos existentes restringem-se à sua prole, porque dependendo da segregação ocorrida durante a gametogênese pode haver a formação de fetos cromossomicamente não balanceados e, consequentemente, não viáveis.1818 Kiss A, Rosa RF, Dibi RP, Zen PR, Pfeil JN, Graziadio C, Paskulin GA. Chromosomal abnormalities in couples with history of recurrent abortion. Rev Bras Ginecol Obstet. 2009; 31 (2): 68-74. As translocações foram mais comuns em mulheres do que em homens.1616 Ghazaey S, Keify F, Mirzaei F, Maleki M, Tootian S, Ahadian M, Abbaszadegan MR. Chromosomal analysis of couples with repeated spontaneous abortions in north-eastern iran. Int J Fertil Steril. 2015; 9 (1): 47-54.,1717 Ozawa N, Maruyama T, Nagashima T, Ono M, Arase T, Ishimoto H, Yoshimura Y. Pregnancy outcomes of reciprocal translocation carriers who have a history of repeated pregnancy loss. Fertil Steril. 2008; 90 (4): 1301-4.,1919 Pal S, Ma SO, Norhasimah M, Suhaida MA, Siti Mariam I, Ankathil R, Zilfalil BA. Chromosomal abnormalities and reproductive outcome in Malaysian couples with miscarriages. Singapore Med J. 2009; 50 (10): 1008-12.,2020 Dutta UR, Rajitha P, Pidugu VK, Dalal AB. Cytogenetic abnormalities in 1162 couples with recurrent miscarriages in southern region of India: report and review. J Assist Reprod Genet. 2011; 28 (2): 145-9.,2222 Gada Saxena S, Desai K, Shewale L, Ranjan P, Saranath D. Chromosomal aberrations in 2000 couples of Indian ethnicity with reproductive failure. Reprod Biomed Online. 2012; 25 (2): 209-18.

23 Gonçalves RO, Santos WV, Sarno M, Cerqueira BA, Gonçalves MS, Costa OL. Chromosomal abnormalities in couples with recurrent first trimester abortions. Rev Bras Ginecol Obstet. 2014; 36 (3): 113-7.

24 Karatas A, Eroz R, Albayrak M, Ozlu T, Cakmak B, Keskin F. Evaluation of chromosomal abnormalities and common trombophilic mutations in cases with recurrent miscarriage. Afr Health Sci. 2014; 14 (1): 216-22.
-2525 Fan HT, Zhang M, Zhan P, Yang X, Tian WJ, Li RW. Structural chromosomal abnormalities in couples in cases of recurrent spontaneous abortions in Jilin Province, China. Genet Mol Res. 2016; 15(1). A incidência de translocação é maior no sexo feminino do que no masculino na literatura também.4242 Kochhar PK, Ghosh P. Reproductive outcome of couples with recurrent miscarriage and balanced chromosomal abnormalities. J Obstet Gynaecol Res. 2013; 39 (1): 113- 20.,4343 Sheth FJ, Liehr T, Kumari P, Akinde R, Sheth HJ, Sheth JJ. Chromosomal abnormalities in couples with repeated fetal loss: An Indian retrospective study. Indian J Hum Genet. 2013; 19 (4): 415-22. Apenas um estudo mostrou que a porcentagem de homens (78%) portadores de translocações foi maior que em mulheres (22%).2626 Sudhir N, Kaur T, Beri A, Kaur A. Cytogenetic analysis in couples with recurrent miscarriages: a retrospective study from Punjab, north India. J Genet. 2016; 95 (4): 887-94. Portanto, o aconselhamento genético para casais com anormalidades cromossômicas estruturais deve considerar o gênero dos portadores.2525 Fan HT, Zhang M, Zhan P, Yang X, Tian WJ, Li RW. Structural chromosomal abnormalities in couples in cases of recurrent spontaneous abortions in Jilin Province, China. Genet Mol Res. 2016; 15(1). De acordo com alguns autores, homens portadores de translocações exibem fertilidade reduzida.4747 Dong Y, Du RC, Jiang YT, Wu J, Li LL, Liu RZ. Impact of chromosomal translocations on male infertility, semen quality, testicular volume and reproductive hormone levels. J Int Med Res. 2012; 40 (6): 2274-83.,4848 Flannigan R, Schlegel PN. Genetic diagnostics of male infertility in clinical practice. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017; 44: 26-37. Uma possível explicação para essa diferença é que anormalidades cromossômicas, tais como translocações autossômicas recíprocas em homens portadores, podem causar graves distúrbios meióticos e parada espermatogênica, mas a oogênese geralmente é conservada e resulta na produção de gametas com alto risco de apresentar anormalidades cromossômicas desequilibradas.4747 Dong Y, Du RC, Jiang YT, Wu J, Li LL, Liu RZ. Impact of chromosomal translocations on male infertility, semen quality, testicular volume and reproductive hormone levels. J Int Med Res. 2012; 40 (6): 2274-83.,4848 Flannigan R, Schlegel PN. Genetic diagnostics of male infertility in clinical practice. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017; 44: 26-37.

Vale destacar que, muitos dos estudos da Tabela 1 incluíram na frequência de anormalidades cromossômicas aquelas alterações consideradas variantes da normalidade (polimorfismos).1616 Ghazaey S, Keify F, Mirzaei F, Maleki M, Tootian S, Ahadian M, Abbaszadegan MR. Chromosomal analysis of couples with repeated spontaneous abortions in north-eastern iran. Int J Fertil Steril. 2015; 9 (1): 47-54.

17 Ozawa N, Maruyama T, Nagashima T, Ono M, Arase T, Ishimoto H, Yoshimura Y. Pregnancy outcomes of reciprocal translocation carriers who have a history of repeated pregnancy loss. Fertil Steril. 2008; 90 (4): 1301-4.
-1818 Kiss A, Rosa RF, Dibi RP, Zen PR, Pfeil JN, Graziadio C, Paskulin GA. Chromosomal abnormalities in couples with history of recurrent abortion. Rev Bras Ginecol Obstet. 2009; 31 (2): 68-74.,2020 Dutta UR, Rajitha P, Pidugu VK, Dalal AB. Cytogenetic abnormalities in 1162 couples with recurrent miscarriages in southern region of India: report and review. J Assist Reprod Genet. 2011; 28 (2): 145-9.,2121 Niroumanesh S, Mehdipour P, Farajpour A, Darvish S. A cytogenetic study of couples with repeated spontaneous abortions. Ann Saudi Med. 2011; 31 (1): 77-9.,2323 Gonçalves RO, Santos WV, Sarno M, Cerqueira BA, Gonçalves MS, Costa OL. Chromosomal abnormalities in couples with recurrent first trimester abortions. Rev Bras Ginecol Obstet. 2014; 36 (3): 113-7.,2424 Karatas A, Eroz R, Albayrak M, Ozlu T, Cakmak B, Keskin F. Evaluation of chromosomal abnormalities and common trombophilic mutations in cases with recurrent miscarriage. Afr Health Sci. 2014; 14 (1): 216-22.,2626 Sudhir N, Kaur T, Beri A, Kaur A. Cytogenetic analysis in couples with recurrent miscarriages: a retrospective study from Punjab, north India. J Genet. 2016; 95 (4): 887-94. A frequência de polimorfismos variou de 0,6%1717 Ozawa N, Maruyama T, Nagashima T, Ono M, Arase T, Ishimoto H, Yoshimura Y. Pregnancy outcomes of reciprocal translocation carriers who have a history of repeated pregnancy loss. Fertil Steril. 2008; 90 (4): 1301-4. a 100%2424 Karatas A, Eroz R, Albayrak M, Ozlu T, Cakmak B, Keskin F. Evaluation of chromosomal abnormalities and common trombophilic mutations in cases with recurrent miscarriage. Afr Health Sci. 2014; 14 (1): 216-22. (Table 1). No entanto, algumas pesquisas mostraram uma possível associação entre variantes polimórficas e infertilidade.4949 Minocherhomji S, Athalye AS, Madon PF, Kulkarni D, Uttamchandani SA, Parikh FR. A case-control study identifying chromosomal polymorphic variations as forms of epigenetic alterations associated with the infertility phenotype. Fertil Steril. 2009; 92 (1): 88-95.

50 Mierla D, Stoian V. Chromosomal polymorphisms involved in reproductive failure in the romanian population. Balkan J Med Genet. 2012; 15 (2): 23-8.
-5151 Morales R, Lledó B, Ortiz JA, Ten J, Llácer J, Bernabeu R. Chromosomal polymorphic variants increase aneuploidies in male gametes and embryos. Syst Biol Reprod Med. 2016; 62 (5): 317-24. Um estudo recente mostrou um aumento na frequência de variantes polimórficas entre pacientes inférteis (19,4% no grupo de estudo vs. 13,4% no grupo controle; p <0,01).5151 Morales R, Lledó B, Ortiz JA, Ten J, Llácer J, Bernabeu R. Chromosomal polymorphic variants increase aneuploidies in male gametes and embryos. Syst Biol Reprod Med. 2016; 62 (5): 317-24.

Dos 17 estudos inclusos nessa revisão, apenas seis avaliaram produtos de abortamento (Table 2). Dois deles referiram não obtenção de resultados e falha da cultura celular na análise citogenética (CA).1111 Teixeira ACZ, Oliveira ARCP de, Pereira TM, Jesus NA de, Rodrigues MG, Salvador R, Agostinho MA de B, Rodini ESO. Estudo citogenético de abortos espontâneos. Arq Ciênc Saúde. 2009; 16 (2): 59-61.,1212 Rolnik DL, Carvalho MHB, Catelani ALPM, Pinto APAR, Lira JBG, Kusagari NK, Belline P, Chauffaille M de L. Análise citogenética em material de abortamento espontâneo. Rev Assoc Med Bras. 2010; 56 (6): 681-3. A CA dos produtos de concepção apresenta pelo menos dois desafios principais, falha na cultura de células e excesso de cariótipos femininos normais relacionados à contaminação por células maternas. Embora a CA de material abortivo seja altamente recomendada, técnicas alternativas complementares à CA tais como a Hibridização in situ por Fluorescência/FISH,5252 Jia CW, Wang L, Lan YL, Song R, Zhou LY, Yu L, Yang Y, Liang Y, Li Y, Ma YM, Wang SY. Aneuploidy in Early Miscarriage and its Related Factors. Chin Med J (Engl). 2015; 128 (20): 2772-6.,5353 Russo R, Sessa AM, Fumo R, Gaeta S. Chromosomal anomalies in early spontaneous abortions: interphase FISH analysis on 855 FFPE first trimester abortions. Prenat Diagn. 2016; 36 (2): 186-91. Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification/MLPA,5454 Kim JW, Lyu SW, Sung SR, Park JE, Cha DH, Yoon TK, Ko JJ, Shim SH. Molecular analysis of miscarriage products using multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA): alternative to conventional karyotype analysis. Arch Gynecol Obstet. 2015; 291 (2): 347-54. Quantitative fluorescent polymerase chain reaction/QF-PCR5555 Jenderny J. Chromosome aberrations in a large series of spontaneous miscarriages in the German population and review of the literature. Mol Cytogenet. 2014; 7: 38.,5656 Teles TM, Paula CM, Ramos MG, Costa HB, Andrade CR, Coxir SA, Penna ML. Frequency of Chromosomal Abnormalities in Products of Conception. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017; 39 (3): 110-4. e array Comparative Genomic Hybridization/CGH5757 Shen J, Wu W, Gao C, Ochin H, Qu D, Xie J, Gao L, Zhou Y, Cui Y, Liu J. Chromosomal copy number analysis on chorionic villus samples from early spontaneous miscarriages by high throughput genetic technology. Mol Cytogenet. 2016; 9: 7. têm sido usadas para testes genéticos de amostras de abortos. Estas técnicas não requerem cultura de células e foram propostas para otimizar os resultados genéticos em cariótipos mal sucedidos. Uma comparação das técnicas de citogenética clássica, citogenética molecular e biologia molecular utilizadas para o exame de material embrionário/fetal é apresentada em duas revisões, juntamente com suas vantagens e desvantagens.1010 Kacprzak M, Chrzanowska M, Skoczylas B, Moczulska H, Borowiec M, Sieroszewski P. Genetic causes of recurrent miscarriages. Ginekol Pol. 2016; 87 (10): 722-6.,1313 van den Berg MM, van Maarle MC, van Wely M, Goddijn M. Genetics of early miscarriage. Biochim Biophys Acta. 2012; 1822 (12): 1951-9.

Quando os estudos citogenéticos são bem-sucedidos, as técnicas mais recentes podem ter seu uso clínico adicional limitado. No entanto, quando a cultura de tecidos falha, as técnicas moleculares são muito úteis, embora seja importante entender as limitações de cada ferramenta. Desta forma, uma abordagem combinada usando métodos convencionais e moleculares irá elucidar a causa do aborto para quase todas as amostras. Na prática clínica, isso seria o ideal.5858 Hardy K, Hardy PJ. 1(st) trimester miscarriage: four decades of study. Transl Pediatr. 2015; 4 (2): 189-200.

Anormalidades cromossômicas em produtos de aborto foi encontrada estar acima de 50% em aproximadamente 70% dos estudos.1212 Rolnik DL, Carvalho MHB, Catelani ALPM, Pinto APAR, Lira JBG, Kusagari NK, Belline P, Chauffaille M de L. Análise citogenética em material de abortamento espontâneo. Rev Assoc Med Bras. 2010; 56 (6): 681-3.,2727 López AGA, Huerta SB, Gálvan RH, Posadas RA, del Ángel AG, González PG. Diagnóstico citogenético en aborto espontáneo del primer trimestre. Ginecol Obstet Mex. 2011; 79 (12): 779-84.

28 Salazar A, Álamos C, Arriagada M, Selman E. Estudio Citogenético en 677 casos de aborto espontáneo. Revista Anacem. 2011; 5 (2): 74-7.
-2929 Boué J, Boué A, Lazar P. Retrospective and prospective epidemiological studies of 1500 karyotyped spontaneous human abortions. 1975. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2013; 97 (7): 471-86. Uma frequência de 61% de anormalidades cromossômicas em produtos de concepção foi detectada por CA.5555 Jenderny J. Chromosome aberrations in a large series of spontaneous miscarriages in the German population and review of the literature. Mol Cytogenet. 2014; 7: 38. Outros estudos utilizando citogenética encontraram frequências mais baixas (33,24% e 48%) de anormalidades cromossômicas.5656 Teles TM, Paula CM, Ramos MG, Costa HB, Andrade CR, Coxir SA, Penna ML. Frequency of Chromosomal Abnormalities in Products of Conception. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017; 39 (3): 110-4.,5959 Yakut S, Toru HS, Çetin Z, Özel D, Şimşek M, Mendilcioğlu İ, Lüleci G. Chromosome abnormalities identified in 457 spontaneous abortions and their histopathological findings. Turk Patoloji Derg. 2015; 31 (2): 111-8.

Dois estudos publicados em 2014 e 2017 empregaram CA e QF-PCR.5555 Jenderny J. Chromosome aberrations in a large series of spontaneous miscarriages in the German population and review of the literature. Mol Cytogenet. 2014; 7: 38.,5656 Teles TM, Paula CM, Ramos MG, Costa HB, Andrade CR, Coxir SA, Penna ML. Frequency of Chromosomal Abnormalities in Products of Conception. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017; 39 (3): 110-4. O primeiro aplicou CA em 534 abortos espontâneos, tendo sucesso em 73% (390/534) deles. Cento e quarenta e quatro abortos espontâneos (27%, 144/534) não cresceram em cultura. Um total de 27 casos foram analisados por QF-PCR para os cromossomos 13, 18, 21, X e Y e 30% (8 dos 27 casos) mostraram uma aberração cromossômica numérica por QF-PCR. Duzentos e trinta e sete dos casos (61%, 237/390) apresentaram alterações cromossômicas por CA.5555 Jenderny J. Chromosome aberrations in a large series of spontaneous miscarriages in the German population and review of the literature. Mol Cytogenet. 2014; 7: 38. O outro foi conduzido em 884 produtos da concepção, dos quais 204 foram analisados por citogenética e 680 por biologia molecular baseada em QF- PCR.5656 Teles TM, Paula CM, Ramos MG, Costa HB, Andrade CR, Coxir SA, Penna ML. Frequency of Chromosomal Abnormalities in Products of Conception. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017; 39 (3): 110-4. Apesar de utilizarem técnicas diferentes, os resultados anormais foram similares (40% por QF-PCR e 48% por citogenética).5656 Teles TM, Paula CM, Ramos MG, Costa HB, Andrade CR, Coxir SA, Penna ML. Frequency of Chromosomal Abnormalities in Products of Conception. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017; 39 (3): 110-4. Um estudo recente, usando apenas CA convencional, com 457 produtos de concepção, mostrou que 382 casos foram cariotipados com sucesso enquanto que a cultura celular de 75 casos falhou (taxa de falha de cultura: 16,42%). Anormalidades citogenéticas foram detectadas em 127 de 382 casos (33,24%).5959 Yakut S, Toru HS, Çetin Z, Özel D, Şimşek M, Mendilcioğlu İ, Lüleci G. Chromosome abnormalities identified in 457 spontaneous abortions and their histopathological findings. Turk Patoloji Derg. 2015; 31 (2): 111-8.

Ao contrário dos achados apresentados na Tabela 1, houve predomínio de alterações cromossômicas numéricas nos estudos sobre produtos de abortamento. A frequência de alterações cromossômicas numéricas foi superior a 92%,2828 Salazar A, Álamos C, Arriagada M, Selman E. Estudio Citogenético en 677 casos de aborto espontáneo. Revista Anacem. 2011; 5 (2): 74-7.

29 Boué J, Boué A, Lazar P. Retrospective and prospective epidemiological studies of 1500 karyotyped spontaneous human abortions. 1975. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2013; 97 (7): 471-86.
-3030 Bastos R, Ramalho C, Dória S. [Prevalence of chromosomal abnormalities in spontaneous abortions or fetal deaths]. Acta Med Port. 2014; 27 (1): 42-8. chegando a 100%2727 López AGA, Huerta SB, Gálvan RH, Posadas RA, del Ángel AG, González PG. Diagnóstico citogenético en aborto espontáneo del primer trimestre. Ginecol Obstet Mex. 2011; 79 (12): 779-84. em quatro dos seis estudos apresentados na Tabela 2. Por outro lado, a frequência de alterações estruturais foi baixa e variou de 3,8% to 7,7%.2828 Salazar A, Álamos C, Arriagada M, Selman E. Estudio Citogenético en 677 casos de aborto espontáneo. Revista Anacem. 2011; 5 (2): 74-7.

29 Boué J, Boué A, Lazar P. Retrospective and prospective epidemiological studies of 1500 karyotyped spontaneous human abortions. 1975. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2013; 97 (7): 471-86.
-3030 Bastos R, Ramalho C, Dória S. [Prevalence of chromosomal abnormalities in spontaneous abortions or fetal deaths]. Acta Med Port. 2014; 27 (1): 42-8. Em todos os estudos da Tabela 2, anormalidades cromossômicas estruturais foram pouco frequentes nos materiais de concepção, de acordo com a literatura.5555 Jenderny J. Chromosome aberrations in a large series of spontaneous miscarriages in the German population and review of the literature. Mol Cytogenet. 2014; 7: 38.,5959 Yakut S, Toru HS, Çetin Z, Özel D, Şimşek M, Mendilcioğlu İ, Lüleci G. Chromosome abnormalities identified in 457 spontaneous abortions and their histopathological findings. Turk Patoloji Derg. 2015; 31 (2): 111-8. Quando uma alteração cromossômica estrutural é encontrada no produto abortado, o cariótipo de ambos os pais deve ser feito para avaliar a natureza herdada ou “de novo” da anormalidade encontrada na perda gestacional.3030 Bastos R, Ramalho C, Dória S. [Prevalence of chromosomal abnormalities in spontaneous abortions or fetal deaths]. Acta Med Port. 2014; 27 (1): 42-8.

Em geral, a trissomia foi a aberração cromossômica mais comum detectada em material de aborto, seguida por poliploidia e monossomia do X.1212 Rolnik DL, Carvalho MHB, Catelani ALPM, Pinto APAR, Lira JBG, Kusagari NK, Belline P, Chauffaille M de L. Análise citogenética em material de abortamento espontâneo. Rev Assoc Med Bras. 2010; 56 (6): 681-3.,2727 López AGA, Huerta SB, Gálvan RH, Posadas RA, del Ángel AG, González PG. Diagnóstico citogenético en aborto espontáneo del primer trimestre. Ginecol Obstet Mex. 2011; 79 (12): 779-84.

28 Salazar A, Álamos C, Arriagada M, Selman E. Estudio Citogenético en 677 casos de aborto espontáneo. Revista Anacem. 2011; 5 (2): 74-7.

29 Boué J, Boué A, Lazar P. Retrospective and prospective epidemiological studies of 1500 karyotyped spontaneous human abortions. 1975. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2013; 97 (7): 471-86.
-3030 Bastos R, Ramalho C, Dória S. [Prevalence of chromosomal abnormalities in spontaneous abortions or fetal deaths]. Acta Med Port. 2014; 27 (1): 42-8. A trissomia mais frequente foi do 16 1111 Teixeira ACZ, Oliveira ARCP de, Pereira TM, Jesus NA de, Rodrigues MG, Salvador R, Agostinho MA de B, Rodini ESO. Estudo citogenético de abortos espontâneos. Arq Ciênc Saúde. 2009; 16 (2): 59-61.,1212 Rolnik DL, Carvalho MHB, Catelani ALPM, Pinto APAR, Lira JBG, Kusagari NK, Belline P, Chauffaille M de L. Análise citogenética em material de abortamento espontâneo. Rev Assoc Med Bras. 2010; 56 (6): 681-3.,2727 López AGA, Huerta SB, Gálvan RH, Posadas RA, del Ángel AG, González PG. Diagnóstico citogenético en aborto espontáneo del primer trimestre. Ginecol Obstet Mex. 2011; 79 (12): 779-84.,2828 Salazar A, Álamos C, Arriagada M, Selman E. Estudio Citogenético en 677 casos de aborto espontáneo. Revista Anacem. 2011; 5 (2): 74-7.,3030 Bastos R, Ramalho C, Dória S. [Prevalence of chromosomal abnormalities in spontaneous abortions or fetal deaths]. Acta Med Port. 2014; 27 (1): 42-8. e outras trissomias, principalmente aquelas envolvendo os cromossomos 18, 21 e 22 também estão implicados no aborto espontâneo.2727 López AGA, Huerta SB, Gálvan RH, Posadas RA, del Ángel AG, González PG. Diagnóstico citogenético en aborto espontáneo del primer trimestre. Ginecol Obstet Mex. 2011; 79 (12): 779-84.,2828 Salazar A, Álamos C, Arriagada M, Selman E. Estudio Citogenético en 677 casos de aborto espontáneo. Revista Anacem. 2011; 5 (2): 74-7.,3030 Bastos R, Ramalho C, Dória S. [Prevalence of chromosomal abnormalities in spontaneous abortions or fetal deaths]. Acta Med Port. 2014; 27 (1): 42-8. Trissomias autossômicas foram as anormalidades cromossômicas predominantes com uma frequência de 48,8% (trissomia do 16 - 12,6%; trissomia do 22 - 7,9%; trissomia do 21 - 5,5% trissomia do 13 - 3,1%; trissomia do 10 - 3,1%), seguida por poliploidia (18,9% - triploidia e tetraploidia) e 45, X (16,5%). Anormalidades cromossômicas estruturais foram raras (9,5%).5959 Yakut S, Toru HS, Çetin Z, Özel D, Şimşek M, Mendilcioğlu İ, Lüleci G. Chromosome abnormalities identified in 457 spontaneous abortions and their histopathological findings. Turk Patoloji Derg. 2015; 31 (2): 111-8. Trissomia também foi a aberração cromossômica mais comum detectada em material abortivo, respondendo por 63% (232 de 368), seguida por poliploidia (18,8%; 69 de 368) e monossomia do X (16,6%; 61 de 368).5656 Teles TM, Paula CM, Ramos MG, Costa HB, Andrade CR, Coxir SA, Penna ML. Frequency of Chromosomal Abnormalities in Products of Conception. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017; 39 (3): 110-4. A trissomia mais frequente foi do 16 (17,4%), seguida pela trissomia do 22 (17,1%).5656 Teles TM, Paula CM, Ramos MG, Costa HB, Andrade CR, Coxir SA, Penna ML. Frequency of Chromosomal Abnormalities in Products of Conception. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017; 39 (3): 110-4. Outro estudo5555 Jenderny J. Chromosome aberrations in a large series of spontaneous miscarriages in the German population and review of the literature. Mol Cytogenet. 2014; 7: 38. mostrou que: (1) a trissomia foi a aberração cromossômica mais comum e responsável por 53% (125/237) dos cariótipos aberrantes; (2) os cromossomos 16, 22, 15 e 21 foram os mais frequentemente envolvidos em aneuploidias; (3) cinquenta e quatro casos (23%, 54/237) com poliploidia e 7% (16 casos) de monossomia do X também foram encontrados e (4) anormalidades cromossômicas estruturais individuais desbalanceadas representaram 4% (10/237) dos cariótipos aberrantes.5555 Jenderny J. Chromosome aberrations in a large series of spontaneous miscarriages in the German population and review of the literature. Mol Cytogenet. 2014; 7: 38. Russo et al.5353 Russo R, Sessa AM, Fumo R, Gaeta S. Chromosomal anomalies in early spontaneous abortions: interphase FISH analysis on 855 FFPE first trimester abortions. Prenat Diagn. 2016; 36 (2): 186-91. aplicaram FISH em intérfase em 855 materiais abortivos embebidos em parafina fixados em formalina e a taxa de aneuploidia detectada foi de 50,3%. As anomalias cromossômicas mais frequentes foram: trissomias autossômicas (60%), poliploidias (23,2%) e monossomia do cromossomo X (14%). Entre as trissomias autossômicas, o cromossomo 22 foi o mais frequentemente envolvido (33,7%) seguido por trissomia dos cromossomos 16 (23,3%), 21 (19,4%), 15 (13,3%), 18 (5,34%) e 13 (5,0%).5353 Russo R, Sessa AM, Fumo R, Gaeta S. Chromosomal anomalies in early spontaneous abortions: interphase FISH analysis on 855 FFPE first trimester abortions. Prenat Diagn. 2016; 36 (2): 186-91.

Dois estudos1616 Ghazaey S, Keify F, Mirzaei F, Maleki M, Tootian S, Ahadian M, Abbaszadegan MR. Chromosomal analysis of couples with repeated spontaneous abortions in north-eastern iran. Int J Fertil Steril. 2015; 9 (1): 47-54.,1818 Kiss A, Rosa RF, Dibi RP, Zen PR, Pfeil JN, Graziadio C, Paskulin GA. Chromosomal abnormalities in couples with history of recurrent abortion. Rev Bras Ginecol Obstet. 2009; 31 (2): 68-74. mostraram maior prevalência de anomalias cromossômicas em casais com maior número de abortos espontâneos. Esses achados corroboram dados previamente publicados,4141 El-Dahtory FA. Chromosomal abnormalities as a cause of recurrent abortions in Egypt. Indian J Hum Genet. 2011; 17 (2): 82-4. que observaram em (2/27) = 7,4% dos casais com história de dois abortos, em (3/23) = 13% com três abortos e em (4/23) = 17,39 % com quatro ou mais abortos.4141 El-Dahtory FA. Chromosomal abnormalities as a cause of recurrent abortions in Egypt. Indian J Hum Genet. 2011; 17 (2): 82-4. Por outro lado, outros estudos mostraram que a prevalência de anomalias cromossômicas não parece estar relacionada ao número de abortos.3737 Elghezal H, Hidar S, Mougou S, Khairi H, Saâd A. Prevalence of chromosomal abnormalities in couples with recurrent miscarriage. Fertil Steril. 2007; 88 (3): 721-3.,4242 Kochhar PK, Ghosh P. Reproductive outcome of couples with recurrent miscarriage and balanced chromosomal abnormalities. J Obstet Gynaecol Res. 2013; 39 (1): 113- 20.

Os presentes achados também confirmam que a análise cromossômica em casais com RM é uma parte importante e necessária da investigação etiológica em perdas fetais. Nesse sentido, é essencial que os ginecologistas/obstetras encaminhem a CA casais que tiveram dois ou mais abortamentos recorrentes, a fim de confirmar ou excluir a contribuição das anormalidades cromossômicas. Quando uma anomalia cromossômica é encontrada em um dos parceiros e é precisamente identificada, um prognóstico mais exato para futuras gestações pode ser dado. O aconselhamento genético com opção de diagnóstico pré-natal deve ser oferecido aos casais com anormalidades cromossômicas.2222 Gada Saxena S, Desai K, Shewale L, Ranjan P, Saranath D. Chromosomal aberrations in 2000 couples of Indian ethnicity with reproductive failure. Reprod Biomed Online. 2012; 25 (2): 209-18.

Conclusões

De acordo com os dados apresentados, pode-se concluir que: (1) anormalidades cromossômicas, principalmente rearranjos balanceados, são comuns em casais com RM; (2) as anormalidades parentais mais comuns são translocações balanceadas; (3) a anomalia autossômica mais frequente observada em produtos de concepção é a trissomia do cromossomo 16, seguida de outras aneuploidias autossômicas.

Em resumo, as alterações citogenéticas representam uma das principais causas de perdas na gravidez e sua detecção auxilia no aconselhamento genético do casal. Portanto, o valor do conhecimento sobre a prevalência de anormalidades citogenéticas em amostras de aborto é indiscutível uma vez que permite o aconselhamento genético adequado ao casal. Além disso, em pesquisas com produtos de aborto é apropriada a inclusão de outras técnicas moleculares como complementação à CA convencional.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    Apr-Jun 2018

Histórico

  • Recebido
    15 Out 2017
  • Aceito
    04 Maio 2018
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