Asociaciones entre biomarcadores y resultados clínicos en personas hospitalizadas con VIH: una cohorte retrospectivaResumen
Objetivo: verificar las asociaciones entre los biomarcadores y su relación con el resultado clínico de las personas hospitalizadas con infección por VIH.
Método: cohorte retrospectiva de personajes documentales. Se incluyeron las personas hospitalizadas con diagnóstico de infección por VIH, con el alta hospitalaria y la muerte como consecuencias. Se evaluaron variables sociodemográficas, clínicas y biomarcadoras utilizando el análisis exacto de Fisher, el qui-cuadrado de Pearson y la regresión de Cox.
Resultados: entre los 102 participantes analizados, 27 (26,5%) fallecieron durante la hospitalización. Entre los factores asociados al riesgo de muerte, destacan la carga viral superior a 1000 copias/mL (HR: 3,99; p = <0,023), recuento de linfocitos T CD4+ hasta 200 copias/mm³ (HR: 1,92; p = <0,035), glucosa superior a 126 mg/dL (HR: 5,40; p = <0,017), creatinina superior a 1,20 mg/dL (HR: 9,75; p = <0,012) y triglicéridos superiores a 201 mg/dL (HR: 11,75; p = <0,000).
Conclusión: se encontró que los biomarcadores inmunológicos, metabólicos, renales y lipídicos desempeñan un papel esencial en la evaluación pronóstica de personas hospitalizadas con infección por VIH, estando fuertemente asociados con el riesgo de muerte.
Descriptores:
VIH; Biomarcadores; Pronóstico; Gravedad del Paciente; Factores de Riesgo; Enfermería
Destacados:
(1) Se identificó una tasa de mortalidad del 26,5% (n=27) durante el estudio.
(2) Había una asociación con la muerte entre personas con una carga viral superior a 1000 copias/mL.
(3) Se observó una asociación entre la muerte y los niveles de LT-CD4+ inferiores a 200 células/mL.
(4) Las personas con creatinina superior a 1,20 mg/dL tenían un riesgo 9,75 veces mayor.
(5) Los triglicéridos superiores a 201 mg/dL representaron el mayor riesgo de muerte.
Abstract
Objective: to verify the associations between biomarkers and their relationship with the clinical outcome of people hospitalized with HIV infection.
Method: retrospective cohort of documentary character. People hospitalized with a diagnosis of HIV infection were included, with hospital discharge and death as outcomes. Sociodemographic, clinical, and biomarker variables were evaluated using Fisher’s exact analysis, Pearson’s chi-square, and Cox regression.
Results: among the 102 participants analyzed, 27 (26.5%) died during hospitalization. Among the factors associated with the risk of death, viral load greater than 1000 copies/mL (HR: 3.99; p = <0.023), CD4+ T lymphocyte count up to 200 copies/mm³ (HR: 1.92; p = <0.035), glucose greater than 126 mg/dL (HR: 5.40; p = <0.017), creatinine greater than 1.20 mg/dL (HR: 9.75; p = <0.012) and triglycerides above 201 mg/dL (HR: 11.75; p = <0.000) stand out.
Conclusion: it was found that immunological, metabolic, renal and lipid biomarkers play an essential role in the prognostic evaluation of people hospitalized with HIV infection, being strongly associated with the risk of death.
Descriptors:
HIV; Biomarkers; Prognosis; Patient Acuity; Risk Factors; Nursing
Highlights:
(1) A mortality rate of 26.5% (n=27) was identified during the study.
(2) There was an association with death among people with a viral load above 1000 copies/mL.
(3) An association was observed between death and LT-CD4+ levels lower than 200 cells/mL.
(4) People with creatinine greater than 1.20 mg/dL had a 9.75 times higher risk.
(5) Triglycerides higher than 201 mg/dL represented the highest risk of death.
Resumo
Objetivo: verificar as associações entre os biomarcadores e sua relação com o desfecho clínico das pessoas hospitalizadas com infecção pelo HIV.
Método: coorte retrospectiva de caráter documental. Foram incluídas pessoas hospitalizadas com o diagnóstico de infecção pelo HIV, tendo como desfechos a alta hospitalar e o óbito. Avaliaram-se as variáveis sociodemográficas, clínicas e biomarcadores, por meio da análise exata de Fisher, qui-quadrado de Pearson e regressão de Cox.
Resultados: entre os 102 participantes analisados, 27 (26,5%) evoluíram para óbito durante a internação. Dentre os fatores associados ao risco de óbito, destacam-se a carga viral superior a 1000 cópias/mL (HR: 3,99; p = <0,023), contagem de linfócitos T-CD4+ até 200 cópias/mm³ (HR: 1,92; p = <0,035), glicose superior a 126 mg/dL (HR: 5,40; p = <0,017), creatinina superior a 1,20 mg/dL (HR: 9,75; p = <0,012) e triglicerídeos acima de 201 mg/dL (HR: 11,75; p = <0,000).
Conclusão: verificou-se que os biomarcadores imunológicos, metabólicos, renais e lipídicos desempenham um papel essencial na avaliação prognóstica de pessoas hospitalizadas com infecção pelo HIV, estando fortemente associados ao risco de óbito.
Descritores:
HIV; Biomarcadores; Prognóstico; Gravidade do Paciente; Fatores de Risco; Enfermagem
Destaques:
(1) Identificou-se mortalidade de 26,5% (n=27) no decorrer do estudo.
(2) Houve associação com o óbito entre as pessoas com carga viral acima de 1000 cópias/mL.
(3) Observou-se associação entre óbito e níveis de LT-CD4+ inferiores a 200 células/mL.
(4) Pessoas com creatinina superior a 1,20 mg/dL apresentavam 9,75 vezes maior risco.
(5) Triglicerídeos superiores a 201 mg/dL representaram o maior risco para óbito.
Introducción
A nivel mundial, hay alrededor de 39,9 millones de personas que viven con el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). De estos, 1,3 millones fueron nuevas infecciones y 630 mil personas murieron debido al Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), según los indicadores de 2023. Al analizar el panorama del VIH en Brasil, se observa que, desde 2015, la epidemia está bajo control. Sin embargo, el Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre VIH/SIDA (ONUSIDA) ha confirmado que las tasas en adultos han vuelto a aumentar desde el año 2000, en comparación con los años 1990 a 20221.
Para aumentar la calidad y longevidad de las personas que viven con VIH, se desarrolló la Terapia Antirretroviral (TAR), que actúa suprimiendo la replicación viral y, en consecuencia, reduce significativamente la morbilidad y mortalidad resultantes de la inmunosupresión causada por el VIH. Este avance permitió a estas personas tener una esperanza de vida similar a la de la población sin el virus2. Además, la TAR alteró el curso de la enfermedad, transformándola en una condición crónica controlable, en la que las complicaciones no infecciosas se hicieron más frecuentes1)-(3.
Teniendo en cuenta estos cambios y los factores de riesgo de comorbilidades en personas que viven con VIH, las proyecciones globales son preocupantes. Se estima que, para 2030, más del 70% de estas personas en el mundo tendrán más de 50 años4. Esto indica que esta población está envejeciendo y, por tanto, presenta una alta prevalencia de enfermedades metabólicas, incluyendo aumento de la adiposidad, resistencia a la insulina, diabetes y dislipidemias, lo que conduce a un aumento de casos de Enfermedades Vasculares Crónicas (ECV), además de complicaciones renales, hepáticas, metabólicas y multimorbilidades4)-(7.
En vista de estos aspectos, la hospitalización de personas que viven con VIH se ha convertido en un desafío global para el sistema de salud, especialmente en países de ingresos bajos y medios, donde el acceso a los servicios de salud sigue siendo limitado. Esto suele llevar a estas personas a complicaciones graves, como infecciones oportunistas y una inmunosupresión severa1),(8)-(9. La falta de un diagnóstico precoz, la dificultad para acceder a la TAR y la interrupción del tratamiento aumentan la vulnerabilidad de estas personas, lo que resulta en hospitalizaciones frecuentes10.
Además, las multicomorbilidades que afectan a las personas con VIH han incrementado la demanda de servicios médicos especializados, así como los costes de tratamiento y la sobrecarga hospitalaria. Esto hace esencial monitorizar los biomarcadores en esta población, ya que desempeñan un papel clave en la evaluación pronóstica. Los biomarcadores inflamatorios, inmunológicos, metabólicos, renales y lipídicos pueden proporcionar información esencial sobre la gravedad de la enfermedad, la respuesta al tratamiento y la progresión clínica, ayudando a identificar temprano a quienes tienen mayor riesgo de muerte11)-(14.
A la luz de una encuesta realizada en la literatura, se identificó la falta de estudios sobre la asociación entre biomarcadores y resultados clínicos en personas hospitalizadas por VIH, un aspecto impulsor, dado que este tema está incluido en la agenda nacional de prioridades de investigación sanitaria en Brasil15)-(16. La originalidad de este estudio radica en el enfoque innovador de explorar las variaciones bioquímicas en personas hospitalizadas, buscando establecer posibles relaciones entre biomarcadores y pronóstico clínico.
Además, esta investigación se justifica por la relevancia de reconocer e identificar los factores determinantes en la evolución del SIDA en personas que viven con VIH, contribuyendo a una mejor comprensión de los mecanismos biológicos implicados en la progresión de la enfermedad. A partir de los hallazgos, será posible delinear estrategias eficaces para la gestión clínica, optimizar la toma de decisiones clínicas y fortalecer la práctica basada en la evidencia.
Así, este estudio no solo mejora el conocimiento científico sobre esta condición de salud, sino que también genera impactos directos en la calidad de la atención y los resultados de las personas hospitalizadas por VIH. Por tanto, el objetivo de este estudio es verificar las asociaciones entre los biomarcadores y su relación con el resultado clínico de las personas hospitalizadas con infección por VIH.
Método
Diseño y lugar del estudio
Se trata de un estudio de cohorte retrospectivo y documental, guiado por las directrices del programa Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE)17.
El estudio se realizó en la red de atención terciaria, en una unidad clínica de hospitalización de un hospital de complejidad media situado en un gran municipio de Rio Grande do Sul-RS, Brasil. La elección de la ubicación se debe a que es una referencia para el cuidado de personas que viven con VIH. Además, el hospital cuenta con una inserción fructífera en el panorama sanitario local y regional, caracterizándose como un hospital docente que ofrece atención exclusivamente a través del Sistema Único de Salud (SUS).
El hospital se caracteriza por su calidad técnica y cuenta con 112 camas de hospitalización, distribuidas entre las unidades clínicas, quirúrgicas, de maternidad, pediátrica y psiquiátrica. En este contexto, cabe destacar que, para la investigación, solo se analizaron los historiales médicos de la planta de hospitalización clínica, que cuenta con 34 camas, 15 masculinas, 15 femeninas y cuatro para aislamiento.
Además, el municipio del estudio se encuentra en la región central del estado y tiene una población estimada de 271.633 habitantes en 2023. La ciudad está compuesta por una sede de distrito, que abarca ocho regiones administrativas y un total de 42 barrios, además de nueve distritos. En cuanto a la red sanitaria, la organización se desarrolla en tres niveles graduales de atención, dentro del alcance del SUS18. Además, la investigación del escenario se vuelve fundamental, considerando las altas tasas de VIH en el municipio. En 2022, se estimó que aproximadamente 2.500 personas vivían con VIH en este municipio, de las cuales 157 correspondían a nuevos casos y alrededor de 800 habían abandonado el tratamiento. Este escenario contribuye al aumento de hospitalizaciones debido a la progresión del SIDA y sus complicaciones clínicas18.
Población y periodo de estudio
Se analizaron todos los historiales médicos electrónicos de las personas hospitalizadas con diagnóstico de VIH desde el 1 de enero de 2022 hasta el 31 de enero de 2023. Este periodo se eligió debido a que, en 2020 y 2021, el 90% de las camas de la unidad estudiada estaban destinadas al cuidado de personas con COVID-19. De este modo, buscamos minimizar la posible interferencia de la pandemia en el análisis de datos.
Criterios de selección
La población del estudio estaba compuesta por personas mayores de 18 años, cuyo ingreso en la unidad clínica fue al menos 72 horas. En cuanto a los criterios de exclusión, los historiales médicos que presentaron más del 80% de los datos eran ilegibles y/o incompletos para las variables analizadas en el estudio.
Para identificar los historiales médicos elegibles, los investigadores analizaron todos los registros médicos disponibles de ese periodo, refiriéndose a las personas ingresadas en la unidad en cuestión, y seleccionaron solo a aquellas cuya hospitalización estaba relacionada con el VIH. Además, para minimizar el sesgo de selección, los historiales médicos se analizaron mediante doble verificación, realizada por investigadores independientes.
Instrumentos utilizados para la recopilación de información
Se recogieron datos de un instrumento desarrollado específicamente para el presente estudio, teniendo en cuenta las recomendaciones del protocolo clínico y las directrices terapéuticas para el manejo de la infección por VIH en adultos del Ministerio de la Salud (MS)19. Además, el instrumento fue apreciado por cinco profesionales con experiencia en el tema del VIH para fines de contenido y análisis semántico. Los especialistas recibieron el instrumento por correo electrónico con un plazo de hasta 20 días para devolver sus consideraciones. Los aspectos evaluados fueron: facilidad de entendimiento, claridad en la escritura, relevancia de los elementos y presencia de ambigüedades. Además, el documento contenía un espacio para sugerencias.
Tras esta fase, se realizó una prueba piloto con tres historiales médicos aptos para el estudio, que resultaron adecuados para la investigación. Cabe destacar que los registros médicos de la prueba piloto no se consideraron para el análisis del estudio.
Variables del estudio
Para el análisis de las variables bioquímicas, se recogieron inicialmente los valores predichos expresados en las pruebas de laboratorio. Posteriormente, estos valores fueron categorizados. Se recopilaron características demográficas en función de las variables analizadas: género (hombre/mujer), edad en años completos, diagnóstico de diabetes mellitus (DM) (sí/no), enfermedad renal crónica (ERC) (sí/no), hipertensión arterial sistémica (SAH) (sí/no), coinfección tuberculosis/VIH (TB/VIH) (sí/no), otras comorbilidades (sí/no) y resultado (muerte/alta hospitalaria). Para el análisis de regresión, se utilizaron los valores brutos expresados en los exámenes de los participantes (sin categorización).
Los marcadores bioquímicos hematológicos utilizados y sus respectivos parámetros fueron los siguientes: carga viral (menos de 1000 copias/mL/igual o superior a 1000 copias/mL), linfocitos T CD4+ (menos de 200 copias/milímetro cúbico (mm3)/igual o superior a 200 copias/mm3); eritrocitos (4,5 a 6,1 mm3/menos de 4,49 mm3), hemoglobina (menos de 12,79 miligramos (mg)/decilitros (dL)/12,8 a 17,8 mg/dL/17,9 mg/dL superior), hematócrito (inferior a 38,9 mg/dL/39 a 53 mg/dL/53,1 mg/dL superior), leucocitos (inferiores a 3599 mm3/3600 a 11000 mm3/11001 mm3 superiores), plaquetas (inferiores a 149.999 mm3/150.000 a 450.000 mm3/superiores 450.001 mm3) y glucosa en sangre (inferiores a 125 mg/dL y superiores a 126 mg/dL). Colesterol total (CT) (hasta 190 mg/dL/más de 191 mg/dL), lipoproteínas responsables del transporte del colesterol. Lipoproteínas de alta densidad (HDL) (menos de 39,1 mg/dL/40 a 60 mg/dL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) (100 a 159 mg/dL/más de 160 mg/dL), triglicéridos (TG) (150 a 200 mg/dL/más de 201 mg/dL).
Los marcadores bioquímicos de electrolitos y función renal fueron urea (19,0 a 43,0 mg/dL/más de 43,1 mg/dL), creatinina (0,70 a 1,19 mg/dL/más de 1,20 mg/dL), sodio (137,0 a 145,9 mmol/L/más de 146 mmol/L), potasio (3,5 a 5,1 mmol/L/más de 5,2 mmol/L). Marcadores bioquímicos de la función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) (hasta 40,9 U/L/superior a 41 U/L), alanina aminotransferasa (ALT) (hasta 41 U/L/superior a 41,1 U/L), bilirrubina total (BT) (0,3 a 1,20 mg/dL/más de 1,21 mg/dL), bilirrubina directa (BD) (hasta 0,20 mg/dL/más de 0,21), bilirrubina indirecta (BI) (hasta 1,0 mg/dL/más de 1,1 mg/dL).
Recogida de datos
La recogida de datos se llevó a cabo entre febrero y junio de 2023 por el investigador principal del estudio y otro asistente de recolección, ambos debidamente formados.
Para controlar los sesgos, tanto en la medición como en la selección, los historiales médicos fueron analizados y recopilados por ambos investigadores, y luego transportados a una base de datos en hojas de cálculo Excel® (Microsoft, versión 10, EE. UU.). Así, los datos pasaban por un proceso de doble entrada, seguido de validación para promover su fiabilidad. Cabe destacar que no fue necesario un tercer revisor para el análisis de los historiales médicos.
Procesamiento y análisis de datos
En cuanto al análisis de datos, se utilizó el software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), versión 24. Se aplicaron técnicas estadísticas descriptivas y medidas de asociación. Las variables continuas se presentaron mediante sus medidas de tendencia central, es decir, media, desviación estándar (DE) (±), mínima y máxima. Las variables categóricas se expresaron como distribución de frecuencia absoluta (n) y relativa (%) de frecuencia. Además, para comparar los grupos según el resultado clínico, es decir, muerte o alta hospitalaria, se utilizaron pruebas no emparejadas, además de la prueba de chi-cuadrado de Pearson o la prueba exacta de Fisher, considerando la naturaleza de variables continuas y categóricas, respectivamente.
Para determinar el riesgo de muerte de los participantes, se utilizó el modelo de riesgos proporcionales de Cox, que se empleó para reconocer las covariables que influyeron en el tiempo desde el inicio del ingreso hospitalario hasta el resultado del caso. Cabe destacar que en el modelo de análisis multivariante se incluyeron variables con un valor p ≤0,05 en el análisis bivariante. El ajuste global del modelo se obtuvo mediante la prueba de razón de verosimilitud. Hubo una asociación en relación con los marcadores bioquímicos y el resultado (muerte y alta hospitalaria) y las covariables individuales asociadas a los resultados, con p<0,05.
Así, las covariables se incluyeron en el modelo de regresión de Cox para los análisis. Se estableció como un p-crítico <0,05 en el análisis múltiple para aceptar la asociación entre el resultado de la persona y las alteraciones bioquímicas. La razón de riesgo (HR) se calculó en los análisis de crudo y ajustados con un intervalo de confianza del 95%, y la calidad del ajuste se evaluó mediante la distribución de los residuos.
Aspectos éticos
La investigación fue aprobada por el Comité de Ética en la Investigación (CEP) de la Universidade Franciscana (UFN) el 19/12/2022, bajo el dictamen n.º 5.828.312.
Resultados
Durante el periodo del estudio, 1.328 personas fueron ingresadas en la unidad clínica, de las cuales 117 fueron hospitalizaciones relacionadas con la infección por VIH. Tras aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se ignoraron 15 historiales médicos (10 por una estancia inferior a 72 horas y cinco por presentar más del 80,0% de los datos incompletos), lo que resultó en 102 participantes elegibles para el análisis.
Del total de la muestra, la edad media era de 43,3 años (SD±12), con una edad mínima de 18 años y un máximo de 78 años. En cuanto al resultado clínico, 27 (26,5%) casos murieron durante el estudio, causados por el VIH, y 75 (73,5%) fueron dados de alta del hospital. La duración media de la estancia hospitalaria registrada en los registros médicos de los participantes fue de 19 días, con un periodo mínimo de cinco y un máximo de 45 días (SD±9).
Del total, 60 (58,8%) eran hombres y, en relación con el uso de TAR, 75 (73,5%) estaban bajo tratamiento durante la hospitalización y 27 (16,8%) tenían interrupción. Además, las características clínicas y la prevalencia de comorbilidades presentadas por los participantes se detallan en la Tabla 1 según el resultado clínico.
En cuanto a la razón de la admisión de los participantes en la unidad clínica de hospitalización, se identificaron las siguientes: inmunosupresión - 30 personas (29,4%), neumonía - 10 (9,8%), tuberculosis - seis (5,9%), infección oportunista en investigación - cuatro (3,9%), criptococcosis - tres (2,9%), desnutrición - tres (2,9%), hepatitis viral - tres (2,9%), herpes zóster - tres (2,9%), pancreatitis - tres (2,9%), sarcoma de Kaposi - tres (2,9%), abuso sexual - dos (2,0%), candidiasis oral y esofágica - dos (2,0%), neurotoxoplasmosis - dos (2,0%), neumocistosis - dos (2,0%), sepsis - dos (2,0%) y otros - 24 (23,5%).
La Tabla 2 presenta y compara las diferencias entre los marcadores hematológicos de los participantes del estudio y su relación con los resultados clínicos. Se observó una asociación estadística entre la muerte y los participantes que tenían un recuento de eritrocitos por debajo de 4,49/mm3, niveles de hemoglobina por debajo de 12,79 mg/dL y plaquetas por debajo de 149.999 mm3, con un valor p=0,000.
Además, se encontró una asociación entre el perfil lipídico y el resultado clínico. Los participantes con colesterol total superior a 191 mg/dL, HDL inferior a 39,9 mg/dL, LDL superior a 160 mg/dL y triglicéridos superiores a 201 mg/dL mostraron una mayor asociación con la muerte (p=0,000).
En cuanto a los marcadores de función renal de los participantes, se identificó que existe una asociación estadística entre el resultado de la muerte y los marcadores de urea, creatinina, sodio y potasio, como se destaca en la Tabla 3.
Como se muestra en la Tabla 4, la evolución hasta la muerte mostró una asociación significativa con marcadores hepáticos. El grupo de muerte tuvo una prevalencia mayor de resultados que indican un pronóstico peor, específicamente para AST (p=0,000), ALT (p=0,001), BT (p=0,003) y BD (p=0,032).
Según los datos expresados en la Tabla 5, el modelo ajustado identificó una asociación con la muerte entre personas que tenían VC igual o superior a 1000 copias/mL (p=0,023), linfocitos T CD4 iguales o inferiores a 200 células/mm3 (p=0,035), glucosa en sangre igual o mayor a 126 mg/dL (p=0,017), creatinina igual o mayor a 1,20 mg/dL (p=0,012) y triglicéridos iguales o superiores a 201 mg/dL (p=0,000).
Además, se observa que los participantes con resultados de VC superiores a 1000 copias/mL tenían aproximadamente 3,99 veces más riesgo de progresar a la muerte, en comparación con aquellos con resultados inferiores a 1000 copias/mL (frecuencia cardíaca ajustada: 3,99; IC 95%: 1,25-12,85). Las personas con un recuento de linfocitos T CD4+ inferior a 200 células/mm3 tenían un riesgo de muerte 1,92 veces mayor en comparación con aquellas que tenían un recuento de 200 mm3 o más (HR ajustado: 1,92; IC 95%: 1,85-2,36).
Los participantes que obtuvieron un resultado superior a 126 mg/dL en el biomarcador de glucosa en sangre tuvieron un riesgo 5,40 veces mayor de morir durante la hospitalización, en comparación con quienes tenían un valor inferior a 125 mg/dL (HR ajustado: 5,40; IC 95%: 2,11-8,21). Se observó que los participantes con un valor marcador de creatinina superior a 1,20 mg/dL tenían un riesgo de muerte 9,75 veces mayor, en comparación con aquellos con valores inferiores a 1,19 mg/dL (HR ajustado: 9,75; IC 95%: 2,56-14-98).
Además, los participantes que tenían niveles de triglicéridos superiores a 201 mg/dL tenían un riesgo de muerte 11,75 veces mayor que aquellos con valores más bajos (HR ajustado: 11,75; IC 95%: 4,18-23,26).
Discusión
Para analizar las alteraciones entre los biomarcadores presentados por personas hospitalizadas con infección por VIH, se observa que los valores de CV refuerzan lo que ya se ha identificado en la literatura científica. Los estudios indican que las personas que viven con VIH y utilizan TAR, con una carga viral indetectable o entre 200 y 1000 copias/mL, tienen un mejor pronóstico de infección20. Por otro lado, las personas hospitalizadas con una CV superior a 1000 copias/mL están directamente asociadas con marcadores avanzados de SIDA y tienen un mayor riesgo de progresión hacia la muerte21.
En este contexto, el presente estudio refuerza que las personas que viven con VIH y que tienen recuentos de linfocitos T-CD4+ inferiores a 200 copias/mm³ son más susceptibles a infecciones oportunistas y, en consecuencia, tienen una mayor probabilidad de progresión hacia la muerte debido a la enfermedad. Un estudio brasileño que analizó el perfil de mortalidad de 109.636 personas que vivían con VIH entre 2014 y 2019 identificó resultados similares a los hallazgos del presente estudio, mostrando que tasas más bajas de linfocitos T-CD4+ estaban asociadas con la mortalidad22. Además, los resultados de este estudio demuestran que las personas con recuentos de linfocitos T-CD4+ inferiores a 200 copias/mm3 tienen aproximadamente 1,92 veces más riesgo de morir en comparación con aquellas con valores iguales o superiores a 200 mm³ (p=0,035).
De manera similar, un estudio realizado en Tanzania identificó que las personas que viven con VIH tienen un riesgo de desarrollar DM hasta cinco veces mayor que quienes no viven con el virus23. Esta asociación se vuelve aún más significativa al considerar los hallazgos del presente estudio, en el que los participantes con niveles de glucosa en sangre superiores a 126 mg/dL tenían un riesgo 5,4 veces mayor de morir. Cabe destacar que el aumento de los niveles de glucosa en sangre en personas que viven con VIH puede explicarse, en gran medida, por la resistencia a la insulina inducida por la TAR, un factor que contribuye al desarrollo de la DM23.
Además, cabe destacar que poco después de la introducción de la TAR, las personas que viven con VIH experimentan reconstitución inmunitaria, un proceso que puede resultar en un aumento de la secreción de factores de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Este fenómeno puede inducir resistencia a la insulina a través de varios mecanismos que implican la cascada de señalización de los receptores de insulina24. En vista de ello, es esencial que los profesionales sanitarios mantengan un compromiso continuo con estrategias preventivas, incluyendo el seguimiento regular de los niveles glucémicos. Este enfoque pretende reducir la progresión hacia la DM, evitando la doble carga de la enfermedad en esta población y, en consecuencia, reduciendo las probabilidades de un pronóstico peor23.
El análisis de la asociación entre los marcadores renales y el resultado de la muerte reveló una asociación significativa entre los marcadores renales y el riesgo de muerte. Las personas con valores superiores a 1,20 mg/dL tenían un riesgo de muerte 9,75 veces mayor. En vista de esto, es esencial enfatizar que la insuficiencia renal representa un problema grave en las personas que viven con VIH, asociándose a varias causas, incluyendo nefropatías derivadas del VIH, nefrotoxicidad por medicamentos, procedimientos médicos y, especialmente, enfermedad renal crónica, que puede ser causada o agravada por comorbilidades25)-(26.
Un estudio realizado en Estados Unidos indicó que las personas que viven con VIH tienen un riesgo de desarrollar insuficiencia renal hasta 13 veces mayor que quienes no viven con el virus, un valor superior al identificado en el presente estudio27. Esta divergencia podría estar relacionada con el acceso libre y universal al tratamiento en Brasil, lo que podría contribuir a un mejor control de las complicaciones renales en esta población.
Además, el estudio sugiere que todas las personas diagnosticadas con VIH deben someterse a una evaluación detallada de alteraciones renales, considerando la posibilidad de coexistencia de múltiples factores desencadenantes27. Esta recomendación está en línea con los protocolos nacionales, que buscan garantizar un seguimiento adecuado de las complicaciones asociadas al VIH28.
Los marcadores del perfil lipídico resultaron relevantes en el estudio, ya que se asociaron con el resultado de la muerte. En Estados Unidos, un estudio realizado con 981 personas con VIH identificó resultados similares, mostrando que el 41% de los participantes presentaba niveles altos de CT (p=0,000) y TG, mientras que el 21,4% de las personas que fallecieron tenían asociación con estos marcadores (p=0,002)4. Por tanto, se observa que el perfil lipídico encontrado en este estudio presenta valores superiores a los del estudio mencionado, pero mantiene la misma asociación significativa con la muerte como resultado (p=0,000).
Un estudio brasileño22 advierte sobre la importancia de que los profesionales de la salud consideren estrategias orientadas al autocuidado y la adopción de hábitos de vida saludables, con el objetivo de minimizar estos factores de riesgo. Estos factores están directamente relacionados con complicaciones cardiovasculares, que representan la principal causa de morbilidad y mortalidad entre las personas que viven con VIH29.
Además, la alta prevalencia de comorbilidades en la muestra del presente estudio, con un 38,2% de diagnósticos de DM, 41,2% de HAS y 85,3% de DRC, está en línea con lo observado a nivel mundial en personas que viven con VIH. La evolución en la prescripción de medicamentos para enfermedades crónicas y la creciente prevalencia de estas comorbilidades entre estas personas, como demuestra un estudio reciente en Bélgica, subrayan la necesidad de un seguimiento continuo y un manejo adecuado para evitar resultados desfavorables30. La presencia de estas comorbilidades, por sí sola, ya es un factor de peor pronóstico, y su interacción con las alteraciones bioquímicas discutidas en este estudio puede intensificar el riesgo de muerte.
A la luz de los hallazgos de este estudio, corroborados por la literatura científica4),(29, se destaca la importancia de adherirse a la TAR y la necesidad de desarrollar hábitos de vida saludables para minimizar los resultados clínicos desfavorables. Aunque la TAR se asocia con un mayor riesgo de alteraciones metabólicas y una mayor probabilidad de desarrollar enfermedades cardiovasculares a largo plazo, sigue siendo la estrategia más eficaz para el manejo de la infección por VIH, proporcionando un mejor pronóstico y una mejor calidad de vida a las personas que viven con VIH31.
La prevalencia de enfermedades hepáticas en personas con VIH varía entre el 4% y el 18% en distintas regiones del mundo, y las tasas de mortalidad relacionadas con daños hepáticos son hasta 10 veces más frecuentes en esta población en comparación con la población general32. Un estudio realizado en España confirmó este hallazgo, confirmando que los participantes que vivían con VIH y tenían insuficiencia hepática tenían un pronóstico peor en comparación con aquellos sin infección por VIH. Las principales causas de enfermedad hepática en esta población incluían coinfecciones con el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la hepatitis B (VHB), lesiones hepáticas inducidas por fármacos, enfermedades alcohólicas y enfermedad hepática grasa no alcohólica33.
Los autores también subrayan la importancia del compromiso de los profesionales sanitarios, desde la fase inicial del diagnóstico de la infección hasta el seguimiento de los marcadores hepáticos y lipídicos, independientemente de la combinación de TAR utilizada33. Este seguimiento es esencial para reducir el riesgo de progresión de la enfermedad hepática y el desarrollo de carcinoma hepatocelular.
En vista de los aspectos destacados, se destaca la relevancia de la práctica clínica y la investigación futura sobre el tema, ya que la interrupción del tratamiento, la recurrencia y la coinfección por VHC en personas con VIH requieren un seguimiento riguroso, especialmente en lo que respecta a la fibrosis residual. Además, estudios bien diseñados que investigan el desarrollo de trastornos metabólicos a largo plazo en personas coinfectadas pueden contribuir significativamente a reducir la magnitud de este problema, ayudando al desarrollo de estrategias terapéuticas más eficaces33.
El análisis de las causas de hospitalización de los participantes, que incluyeron infecciones oportunistas como neumonía (9,9%), tuberculosis (5,9%), criptococcosis (2,9%) y sepsis (2,0%), refuerza la importancia de prestar atención a la inmunosupresión severa. La diversidad de estas condiciones clínicas subraya la vulnerabilidad de esta población a complicaciones graves, lo que podría explicar la fuerte asociación entre biomarcadores alterados y el resultado de la muerte8)-(9.
Además del análisis de los marcadores que permanecieron en el modelo de regresión, este estudio también investigó la relevancia de los biomarcadores hematológicos. Aunque no tenían el poder estadístico para permanecer en el modelo, estos biomarcadores son de gran importancia para la inmunidad de las personas que viven con VIH. El análisis de los resultados de los hemogramas de los participantes reveló una asociación significativa entre la presencia de anemia y la progresión hacia la muerte p=0,000. Este hallazgo refuerza los resultados de un metaanálisis, que identificó la presencia de anemia en el 78,8% de las personas con VIH, asociando esta condición con un peor pronóstico de salud34.
Por ello, se destaca la importancia de realizar exámenes periódicos en personas con VIH, así como la atención de los profesionales sanitarios a sus alteraciones, ya que la anemia se ha citado como un marcador de peor pronóstico de infección y se asocia principalmente con una reducción de la supervivencia en estas personas34. Cabe destacar que varios factores pueden influir en el desarrollo de la anemia en personas que viven con VIH, incluyendo el uso de TAR, la presencia de mediadores inflamatorios y las coinfecciones asociadas a la infección. Estos factores pueden comprometer la proliferación y diferenciación de células madre hematopoyéticas/progenitoras durante la hematopoyesis, culminando en el cuadro clínico de anemia35.
En cuanto a las limitaciones del estudio, se destaca el uso de fuentes secundarias, que pueden generar sesgos como la falta de información, así como la ausencia de datos importantes en el sistema de registro. Otro aspecto que requiere atención es el hecho de que el estudio no consideró los medicamentos utilizados por los participantes durante el periodo de hospitalización. Aunque el estudio se realizó en un solo hospital en el interior del estado de Rio Grande do Sul, los hallazgos están en línea con la literatura nacional e internacional, lo que refuerza su validez. Sin embargo, al interpretar estos resultados, se recomienda precaución debido a las particularidades del contexto en el que se llevó a cabo la investigación.
Este estudio busca contribuir con un marco teórico y práctico relevante para el área de enfermería, ya que los resultados de la investigación demostraron la relevancia de la evaluación clínica de biomarcadores por parte de profesionales sanitarios como predictores de un peor pronóstico, contribuyendo así a la planificación de la atención. Además, los hallazgos ayudan en la toma de decisiones clínicas de las personas que viven con VIH, ya que identificaron asociaciones sólidas entre las alteraciones bioquímicas presentadas y la ocurrencia de la muerte. Se recomiendan acciones que prioricen el diagnóstico precoz, la solicitud inmediata de pruebas bioquímicas y el seguimiento de estos marcadores durante todos los ciclos de seguimiento de personas que viven con VIH.
Conclusión
Se encontró que las personas hospitalizadas con VIH con VC superior a 1000 copias/mL y un recuento bajo de linfocitos T-CD4+ (<200 copias/mm³) estaban asociadas con el resultado clínico de la muerte, reforzando así la importancia del control virológico e inmunológico en el manejo clínico de la infección por VIH.
Otro hallazgo relevante fue la asociación del resultado clínico de la muerte con biomarcadores metabólicos y renales, como niveles de glucosa en sangre superiores a 126 mg/dL y niveles altos de creatinina superiores a 1,20 mg/dL. Finalmente, los participantes con niveles de triglicéridos superiores a 201 mg/dL representaron el mayor factor de riesgo identificado en este estudio, reforzando la necesidad de un seguimiento estricto de este parámetro en esta población.
Así, según los hallazgos del estudio, se concluye que los biomarcadores inmunológicos, metabólicos, renales y lipídicos desempeñan un papel crucial en la evaluación pronóstica de personas hospitalizadas con VIH. Por tanto, la identificación temprana de estas alteraciones es esencial para ayudar en la implementación de estrategias terapéuticas más efectivas, con el objetivo de reducir la mortalidad y mejorar el manejo clínico de estas personas.
Declaración de Disponibilidad de Datos
Todos los datos generados o analizados durante este estudio están incluidos en este artículo publicado.
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