EFEITOS DA SUPLEMENTAÇÃO DE VITAMINA D DURANTE A GESTAÇÃO NO RECÉM-NASCIDO E LACTENTE: UMA REVISÃO INTEGRATIVA

Dutra, Letícia Veríssimo; Souza, Fabíola Isabel Suano de; Konstantyner, Tulio

doi:10.1590/1984-0462/2021/39/2020087

Brazil

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ARTIGO DE REVISÃO • Rev. paul. pediatr. 39 • 2021 • https://doi.org/10.1590/1984-0462/2021/39/2020087 linkcopiar

EFEITOS DA SUPLEMENTAÇÃO DE VITAMINA D DURANTE A GESTAÇÃO NO RECÉM-NASCIDO E LACTENTE: UMA REVISÃO INTEGRATIVA

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

Objetivo: Identificar os efeitos da suplementação de vitamina D durante a gestação no recém-nascido e lactente.

Fontes de dados: Revisão integrativa da literatura baseada em ensaios clínicos publicados em revistas indexadas nas bases de dados PubMed e Web of Science. Foi realizada uma busca em cada base de dados, que partiu da associação (and) dos descritores de saúde vitamin D e pregnancy. Na busca pelas informações, foram estabelecidos critérios de seleção e não houve limitação de idioma nem de ano de publicação.

Síntese de dados: A seleção final resultou em 44 ensaios clínicos - a maioria randomizada e duplo-cego -, que foram realizados em ambulatórios, hospitais de referência e universidades sobretudo da Europa. As amostras estudadas foram predominantemente de recém-nascidos. Nesses 44 ensaios, foram testadas 23 formas de suplementação de vitamina D na gestação, com diferentes doses, regimes e tempos de uso, e estudaram-se 14 desfechos diferentes nos recém-nascidos e lactentes. Dos 44 estudos, 35 demonstraram efeitos benéficos da suplementação de vitamina D durante a gestação nos recém-nascidos e lactentes de forma estatisticamente significante, quando comparados aos do grupo controle.

Conclusões: A suplementação de vitamina D na gestação, por no mínimo três meses antes do parto, potencialmente influencia de forma positiva o metabolismo do cálcio, o crescimento físico e o desenvolvimento do sistema imunológico dos recém-nascidos e lactentes, entretanto não há conhecimento suficiente para a definição da dose ideal nem para garantir a inexistência de possíveis efeitos adversos em longo prazo.

Palavras-chave:
Vitamina D; Gestação; Recém-nascido; Lactente; Suplementos naturais

Autor, ano	Métodos			Principais resultados
Autor, ano	Desenho	Desfecho	Intervenção	Principais resultados
Delvin, 1986¹⁹	ECR C n=40	25(OH)D, Ca, P e PTH	GI: 1.000 UI/dia; GP. TI: 3º trimestre até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GI 18 vs. GP 7 ng/mL (p<0,001); $\bar{x}$ [25(OH)D] (4 dias): GI 13 vs. GP 5 ng/mL (p<0,001); $\bar{x}$ [Ca], [P] e [PTH] CU e 4 dias: p>0,05
Yu, 2009²⁰	ECR n=180	25(OH)D	GI1: 1x 200.000 UI; GI2: 800 UI/dia; GP TI: IG 26-27 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] de CU: GI2=26 vs. GI1 25 vs. GP 17 nmol/L (p=0,001)
Roth, 2012²¹	ECR n=27	25(OH)D	GI: 1x 70.000 UI. TI: IG 27-30 semanas	[25(OH)D] CU e materna (próximo do parto): coeficiente de Pearson=0,64 (p=0,02)
Hashemipour, 2013²²	ECR A n=109	25(OH)D e Ca	GI (<30 ng/mL): 8x 50.000 UI/semana; GP: 400 UI/dia+200 mg de Ca/dia. TI: IG 24-26 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D]: GI 27,7 vs. GP 9 ng/mL (p<0,01) $\bar{x}$ [Ca]: GI 99 vs. GP 91 mg/L (p<0,001)
Roth, 2013²³	ECR n=28	25(OH)D	GI1: 1x 70.000 UI+35.000 UI/semanas até o parto; GI2: 14.000 UI/semanas até o parto. TI: IG 27-30 por 10 semanas	$\bar{x}$ [25(OH)D]: GI1 17 vs. GI2 98 ng/mL (p=0,074) [25(OH)D] ≥ 50 nmol/L: GI1 e GI2 100%
Roth, 2012²⁴	ECR DC CP n=130	25(OH)D e Ca	GI: 35.000 UI/semanas; GP. TI: IG 26-29 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D]: GI 103 vs. GP 39 nmol/L (p<0,001) % [25(OH)D] >50 nmol/L: GI 95 e GP 19
Shakiba, 2013²⁵	ECR n=51	25(OH)D	GI1: 50.000 UI/m; GI2: 50.000 UI a cada duas semanas; GI3 4x 50.000 UI/semanas+50.000 UI/mês. TI: IG 13 semanas até o parto	% [25(OH)D] CU >30 ng/mL: GI1 35; GI2 59; GI3 82 (p<0,01) $\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GI1 25 ng/mL vs. GI2 32 ng/mL (p=0,03)
Wagner, 2013²⁶	ECR DC CP n=504	25(OH)D	GI1: 2.000 UI/dia; GI2: 4.000 UI/dia; GP: 400 UI/dia TI: IG 16 semanas até o parto	% [25(OH)D] CU ≥20 ng/mL: GP 39,2, GI1 58,2, GI2 76 (p<0,001) [25(OH)D] CU ≥32 ng/mL: GP 12,7%, GI1 15,2%, GI2 26% (p=0,020)
Dawodu, 2013²⁷	ECR n=162	25(OH)D	GP: 400 UI/dia; GI1: 2.000 UI/dia; GI2: 4.000 UI/dia TI: IG 12-16 semanas até o parto	% [25(OH)D] ≥20 ng/mL CU: GP 9; GI1 18; GI2 34 (p<0,001)
Mutlu, 2014²⁸	ECR n=91	25(OH)D	GI1: 600 UI/dia; GI2: 1.200 UI/dia; GI3: 2.000 UI/dia TI: IG 13-32 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D]: GI1 18,8 ng/mL; GI2 23,6 ng/mL; GI3 34 ng/mL (p=0,015) % [25(OH)D] >30 ng/mL: GI1 36; GI2 52; GI3 92 (p=0,023)
Hossain, 2014²⁹	ECR n=175	25(OH)D	GI: 4.000 UI/dia; GP. TI: IG 20 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D]: GI 19,22 ng/dL; GP 6,27 ng/dL (p<0,05)
Grant, 2014³⁰	ECR DC CP n=260	25(OH)D	GI1: 1.000 UI/dia (mãe)+400 UI/dia (bebê); GI2: 2.000 UI/dia (mãe)+800 UI/dia (bebê); GP TI: IG 27 semanas até o parto e do nascimento a 6 meses	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GP 13 ng/mL; GI1 24 ng/mL; GI2 26 ng/mL (p<0,01) 6 meses: GP 31 ng/mL; GI1 34 ng/mL; GI2 38 ng/mL (p=0,004)
Rodda, 2015³¹	ECR A CP n=78	25(OH)D	Gestantes (<75 nmol/L). GI: 2.000 UI/dia até 28 semanas; GP. TI: IG 12-16 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GI: 81 nmol/L vs. GP: 42 nmol/L (p<0,01) [25(OH)D] materna no parto e CU (coeficiente de Spearman: 0,880; p<0,0001)
Sablok, 2015³²	ECR DC CP n=180	25(OH)D	GI (≥50 nmol/L): 1x 60.000 UI IG 20 semanas ou (<50 nmol/L) 2-4x 120.000 UI/mês início 20 semanas; GP	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GP 43,1 nmol/L vs. GI 56,8 nmol/L (p<0,001) % [25(OH)D] >50 nmol/L: GP 14 vs. GI 46,2 (p<0,001)
March, 2016³³	ECR DC CP n=226	25(OH)D	GI1: 400 UI/dia; GI2: 1.000 UI/dia; GI3: 2.000 UI/dia; GP. TI: IG 13-24 semanas até 8 semanas	$\bar{x}$ [25(OH)D] (8 semanas): GI1 69 nmol/L vs. GI2 78 nmol/L vs. GI3 88 nmol/L (p<0,05) [25(OH)D] >30 nmol/L (8 semanas): GI3 ∼98%
Wall, 2016³⁴	ECR DC CP n=75	25(OH)D	GI1: 1.000 UI/dia; GI2: 2.000 UI/dia; GP TI: IG 27 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GP 44 nmol/L vs. GI1 64 nmol/L vs. GI2 78 nmol/L (p=0.002)
Perumal, 2017³⁵	ECR n=160	25(OH)D	GI: 35.000 UI/sem; GP. TI: IG 26-29 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] <1 mês: GI 80 nmol/L vs. GP 22 nmol/L (p<0,01)
Thiele, 2017³⁶	ECR DC n=13	25(OH)D	GI: 3.800 UI/dia; G2: 400 UI/dia TI: IG 24-28 semanas até 4-6 semanas pós-parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: G2 23,4 nmol/L vs.GI 32,6 ng/mL (p=0,017) $\bar{x}$ [25(OH)D] 4-6 semanas+AME: G2 17,0 nmol/L vs. GI 24,9 ng/mL (p=0,256)
Motamed, 2019³⁷	ECR A n=84	25(OH)D	GI1: 1.000 UI/dia; GI2: 2.000 UI/dia TI: IG 12 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D]: GI1 24,0 nmol/L vs. GI2 46,7 nmol/L (p=0,001)
Enkhmaa, 2019³⁸	ECR CP n=119	25(OH)D	GI1: 600 UI/dia; GI2: 2.000 UI/dia; GI3: 4.000 UI/dia TI: IG 12-16 semanas até o parto	% [25(OH)D] CU >50 nmol/L: GI1 17, GI2 71 e GI3 80 (p<0,001)

Autor, ano	Métodos			Principais resultados
Autor, ano	Desenho	Desfecho	Intervenção	Principais resultados
Brooke, 1980¹⁰	ECR DC n=126	Antropometria	GI: 1.000 UI/dia; GP TI: 3º trimestre até o parto	Peso, comprimento do antebraço e PC: GP vs. GI (p>0,05) Área da fontanela: GP (6,1 cm) vs. GI (4,1 cm) (p<0,05)
Kalra, 2012¹⁸	ECR n=140	Ca, FA e 25(OH)D e antropometria ao nascer	GI1: 1x 60.000 UI no início; GI2: 2x 120.000 UI no início e com IG 28 semanas; GP: 1g de Ca/dia TI: IG 12-24 semanas até o parto	$\bar{x}$ [FA] CU: GI1 41,9 µkat/L; GI2 38,9 µkat/L; GP 66,7 µkat/L (p=0,031) $\bar{x}$ peso: GI1 3,08 kg; GI2 3,03 kg; GP 2,77 kg (p=0,03); $\bar{x}$ comprimento: GI1 50,3 cm; GI2 50,1 cm; GP 49,4 cm (p<0,01); $\bar{x}$ fontanela: GI1 2,6 cm; GI2 2,5 cm; GP 3,3 cm (p<0,01). $\bar{x}$ [Ca]: GI1 vs. GI2 vs. GP (p=0,48) [25(OH)]: GI1 26,2 nmol/L; GI2 58,7 nmol/L (p<0,001)
Roth, 2013¹¹	ECR DC CP n=160	Antropometria ao nascer	GI: 35.000 UI/semanas; GP TI: IG 26-29 semanas	$\bar{x}$ Peso, comprimento e PC: GP vs. GI (p=0,86; p=0,55 e p=0,71)
Roth, 2013¹²	ECR n=160	E/I ao nascer a 1 ano de idade	GI: 35.000 UI/sem; GP TI: IG 26<30 semanas até o parto	Escore z E/I ao nascer: GI -0,56 vs. GP -0,82 (p=0,14) Escore z E/I (1 ano): GI -0,89 vs. GP -1,33 (p=0,02)
Harrington, 2014³⁹	ECR DC CP n=132	Ca e 25(OH)D	GI: 35.000 UI/sem; GP TI: IG 26-30 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GI 102,8 nmol/L vs. GP 39 nmol/L (p<0,01) $\bar{x}$ [Ca] CU: GI: 2,66 nmol/L vs. GP: 2,61 mmol/L (p=0,04) $\bar{x}$ [Ca] 3º dia de vida: GI 2,53 nmol/L vs. GP 2,45 mmol/L (p=0,08)
Hashemipour, 2014¹⁶	ECR A n=109	Antropometria ao nascer	GI: 50.000 UI/semanas por oito semanas; GP: 400 UI/dia+200 mg de cálcio/dia TI: IG 24-26 semanas até o parto	$\bar{x}$ comprimento: GI 49 cm vs. GP 48,2 cm (p=0,001), PC: GI 35,9 cm vs. GP 35,3 cm (p=0,001) e peso: GI 3.429 g vs. GP 3.258,8g (p=0,01)
Asemi, 2015¹³	ECR DC CP n=45	Antropometria ao nascer e hiperbilirrubinemia	Gestantes com DMG. GI: 2x de 50.000 UI; GP TI: IG 24-28 semanas	Peso, comprimento e PC: GP vs. GI (p=0,39, p=0,46, p=0,62) Hiperbilirrubinemia neonatal: GP 60,9% vs. GI 27,3% (p=0,02)
Diogenes, 2015⁴⁰	ECR CP n=52	Padrão ósseo (5 semanas)	Gestantes adolescentes. GI: 200 UI/dia+600 mg/dia de Ca; GP. TI: IG 21-29 semanas até o parto	$\bar{x}$ CMO, AO e DMO: GI vs. GP (p=0,63; p=0,55 e p=0,34)
Vaziri, 2016¹⁴	ECR DC CP n=127	Antropometria	GI: 2.000 UI/dia até o parto; GP TI: IG 26-28 semanas até o parto	$\bar{x}$ Peso, comprimento e PC (ao nascer, 4 e 8 semanas): GI vs. GP (p>0,05)
Cooper, 2016⁴¹	ECR DC CP n=965	Padrão ósseo ao nascer	GI: 1.000 UI/dia; GP TI: IG 14 semanas até o parto	Teor mineral ósseo (DXA): GI 61,6 g vs. GP 60,5 g (p=0,21)
Abotorabi, 2017¹⁵	ECR n=110	Antropometria ao nascer	Gestantes com hipocalcemia leve e DVD GI: 50.000 UI/semanas por oito semanas; GP TI: IG 22-26 semanas até o parto	$\bar{x}$ Peso, comprimento e PC: G1 vs. GP (p>0,05)
Sahoo, 2017⁴²	ECR DC CP n=150 com DVD grave	25(OH)D e padrão ósseo (12-16 meses)	GI1: 60.000 UI/semanas (D3) por 4 semanas + 1 g Ca; GI2: 60.000 UI/semanas por oito semanas+1 g Ca; GP: 400 UI/dia. TI: IG 14-20 semanas até o parto	[25(OH)D] CU: GI1 47,8 17,8 nmol/L vs. GI2 31 17,8 nmol/L vs. GP 17,8 nmol/L (p<0,01) CMO corpo total: GI1 213,1 g vs. GI2 202,9 g vs. GP 250,8 g (p=0,006) DMO: GI1 0,295 g/cm² vs. GI2 0,287 g/cm² vs. GP 0,335 g/cm² (p=0,001)
Roth, 2018¹⁷	ECR DC CP n=1.300	Antropometria ao nascer e seguimento	GI1: 4.200 UI/semanas; GI2: 16.800 UI/semanas; GI3: 28.000 UI/semanas de 17-24 semanas até o parto GI4: 28.000 UI/dia nascimento a 26 semanas; GP	$\bar{x}$ Peso, comprimento e PC ao nascer e com 12 meses (p>0,05)

Autor, ano	Métodos			Principais resultados
Autor, ano	Desenho	Desfecho	Intervenção	Principais resultados
Griffiths, 2015⁴⁹	ECR CP n=180	Custo com serviços de saúde (até três anos)	GI1: 800 UI/dia (D2) até o parto; GI2: 1x de 200.000 UI (D3); GP TI: IG 27 semanas até o parto	Diferença média nos custos totais: GI1 vs. GP (1,07; IC95% -1,62; 1,86); GI2 vs. GP (1,06; -1,40, IC95% -2,45; 1,24)
Grant, 2015⁴⁴	ECR DC CP n=236	Infecção respiratória aguda	GI1: 1000 UI/dia (mãe)/400 UI/dia (bebê) (D3); GI2: 2.000 UI/dia (mãe)/800 UI/dia (bebê) (D3); GP TI: IG 27 semanas até o parto e nos bebês até 6 meses	% de crianças que fizeram visita para infecção respiratória aguda: GP 99% vs. GI2 87% (p=0,004) e GP 99% vs. GI1 76% (p=0,17) N. de visitas entre 6 e 18 meses: GP 4 vs. GI1 3 vs. GI2 2,5 (p=0,048)
Grant, 2016⁴⁵	ECR DC CP n=260	Sensibilização a aeroalergênicos e doenças respiratórias atópicas	GI1: 1.000 UI/dia (mãe)/400 UI/dia (bebê) (D3); GI2: 2.000 UI/dia (mãe)/800 UI/dia (bebê) (D3); GP. TI: IG 27 semanas até o parto e nos bebês até 6 meses	Crianças sensibilizadas diferiram para quatro antígenos de ácaros: Der-f1, Der-f2, Der-p1 e Der-p2: GP, GI1 e GI2, respectivamente (todos p<0,05): Der-f1 (18, 10, 2%), Der-f2 (14, 3, 2%), Der-p1 (19, 14, 3%) e Der-p2 (12, 2, 3%). Visitas por asma: GP 11%, GI1 0%, GI2 4%, p=0,002
Chawes, 2016⁴⁶	ECR DC CP n=581	Chiado persistente	GI: 2.800 UI/dia (D3); GP: 400 UI/dia (D3) TI: IG 24 semanas até uma semana pós-parto	Chiado persistente: GI 47 (16%) vs. GP 57 (20%) (HR 0,76, p=0,16). $\bar{x}$ de episódios de sintomas: GI 5,9 vs. GP 7,2 (IRR 0,83, p=0,02)
Anderson, 2018⁵⁰	ECR DC CP n=29	Metilação do DNA	GI: 3.800 UI/dia; GP: 400 UI/dia TI: IG 24-28 semanas a seis semanas pós-parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] de CU: GI: 32,3 ng/mL / GP: 23,7 ng/mL (p<0,05) e com 4-6 semanas de vida: GI: 24,9 ng/mL / GP: 11,4 ng/mL (p<0,10) Metilação do DNA 4-6 semanas de vida: GI 217 CpGs expressaram processos metabólicos do colágeno e 213 CpGs deixaram de expressar regulação da apoptose (p<0,05)
Sordillo, 2017⁵³	ECR DC CP n=333	Microbiota intestinal	GI 4.000 UI/dia; GP 400 UI/dia TI: IG 10-18 semanas até o parto	VD do CU estava ligada ao aumento de Lachnobacterium (p=0,039), mas diminuía o Lactococcus (p=0,03)
Mirzakhani, 2019⁴⁷	ECR DC CP n=169	Expressão de genes associados VD de CU e risco de chiado (1º ano)	GI: 4.400 UI/dia; GP: 400 UI/dia TI: entre 10 e 18 semanas	Mutação nos genes Lyn, Notch1 e PHF12 foi significativamente associada ao risco de chiado no primeiro ano de vida (p<0,01). Mediana [25(OH)D] (>31 ng/mL vs. <13 ng/mL) (p=0,03)
Newton, 2019⁵¹	ECR DC CP n=513	25(OH)D com SNVs de GC	GI1: 2.000 UI/dia; GI2: 4.000 UI/dia GP: 400 UI/dia TI: entre 12 e 16 semanas	Crianças afro-americanas: $\bar{x}$ 25(OH)D mais alta para os 20% portadores do alelo VDBP 1S (77 vs. 61 nmol/L; p=0,038). Crianças com genótipo homozigoto Gc1S/1S que atenderam à RDA de VD: $\bar{x}$ 25(OH)D 51% maior (p<0,001)
Schoos, 2019⁴⁸	ECR DC CP n=623	SNVs GC e 25(OH)D relacionados à asma	GI: 2.800 UI/dia; GP: 400 UI/dia TI: 24 semanas a uma semana pós-parto	Houve variação na concentração de 25(OH)D em gestantes portadoras do SNV rs4588, com 24 semanas (p<0,001)
Nørrisgaard, 2019⁴³	ECR DC CP n=623	Esmalte dentário e cárie	GI: 2.800 UI/dia; GP: 400 UI/dia TI: 24 semanas a uma semana pós-parto	Defeitos de esmalte na dentição permanente: G1 15,1% vs. GP 27,5%; Odds Ratio=0,47; (IC95%, 0,27-0,81). Cárie (p>0,05)
Bilic, 2019⁵²	ECR CP n=559	IGF ao nascer (CU)	GI1: 4.200 UI/semanas; GI2: 16.800 UI/semanas GI3: 28.000 UI/semanas; GP TI: IG 17-24 semanas até o parto	IGF-I (p=0,398), IGF-II (p=0,525), proteínas de ligação (BPs) IGFBP-1 (p=0,170), IGFBP-3 (p=0,203) ou a razão molar de IGF-I/IGFBP-3 (p=0,941)

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[TFN4] ECR: ensaio clínico randomizado; DC: duplo-cego; CP: controlado por placebo; C: cego; A: aberto; GI: grupo intervenção; GP: grupo placebo; TI: tempo de intervenção; Ca: cálcio; P: fósforo; PTH: paratormônio; $\bar{x}$ : média; AME: aleitamento materno exclusivo; 25(OH)D: concentração de 25(OH)D; CU: cordão umbilical; IG: idade gestacional.