Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, Volume: 56, Issue: 7, Published: 2012
  • Insulin analogues in the treatment of diabetes in pregnancy

    Negrato, Carlos Antonio; Montenegro Junior, Renan Magalhães; Von Kostrisch, Lilia Maria; Guedes, Maria Fatima; Mattar, Rosiane; Gomes, Marilia B.

    Abstract in Portuguese:

    A gravidez afeta tanto o metabolismo materno quanto o fetal e, mesmo em mulheres não diabéticas, apresenta um efeito diabetogênico. Entre as mulheres grávidas, 2% a 14% desenvolvem o diabetes gestacional. A gravidez pode ocorrer também em mulheres já diabéticas, o que pode predispor o feto a muitas alterações na organogênese, restrição de crescimento e a mãe a algumas complicações relacionadas ao diabetes, tais como retinopatia e nefropatia, ou acelerar o curso dessas complicações se já estiverem presentes. Pacientes com diabetes gestacional geralmente iniciam seu tratamento com dieta e mudanças no estilo de vida; porém, quando essas medidas falham em atingir um controle glicêmico adequado, a insulinoterapia deve ser considerada. Pacientes com diabetes tipo 2 em uso de hipoglicemiantes orais são aconselhadas a iniciar o uso de insulina. Pacientes com diabetes tipo 1 preexistente devem iniciar um controle glicêmico estrito. Em função do fato de os análogos basais de insulina estarem sendo utilizados muito frequentemente off-label em pacientes grávidas, faz-se necessário avaliar sua segurança e eficácia nessa condição. O objetivo desta revisão é avaliar o uso de tais análogos, tanto de ação curta como prolongada, durante a gravidez, para possibilitar médicos clínicos, obstetras e endocrinologistas escolher o melhor regime terapêutico para suas pacientes.

    Abstract in English:

    Pregnancy affects both maternal and fetal metabolism, and even in non-diabetic women, it exerts a diabetogenic effect. Among pregnant women, 2% to 14% develop gestational diabetes. Pregnancy can also occur in women with preexisting diabetes, which may predispose the fetus to many alterations in organogenesis, restrict growth, and the mother, to some diabetes-related complications, such as retinopathy and nephropathy, or to acceleration of the course of these complications, if they are already present. Women with gestational diabetes generally start their treatment with diet and lifestyle changes; when these changes are not enough for optimal glycemic control, insulin therapy must then be considered. Women with type 2 diabetes using oral hypoglycemic agents are advised to change to insulin therapy. Those with preexisting type 1 diabetes should start intensive glycemic control. As basal insulin analogues have frequently been used off-label in pregnant women, there is a need to evaluate their safety and efficacy. The aim of this review is to report the use of both short- and long-acting insulin analogues during pregnancy and to enable clinicians, obstetricians, and endocrinologists to choose the best insulin treatment for their patients.
  • 25-hydroxyvitamin D concentrations and blood pressure levels in hypertensive elderly patients Artigos Originais

    Neves, Juliana Padilha Ramos; Silva, Alexandre Sérgio; Morais, Liana Clébia Soares Lima de; Diniz, Alcides da Silva; Costa, Maria José de Carvalho; Asciutti, Luiza Sonia Rios; Gonçalves, Maria da Conceição Rodrigues

    Abstract in Portuguese:

    OBJETIVO: Avaliar fatores relacionados à prevalência da hipovitaminose D e relação com pressão arterial em 91 idosos hipertensos de João Pessoa, PB/BR. MATERIAIS E MÉTODOS: Em estudo transversal, níveis de 25-hidroxivitamina D foram comparados com dados bioquímicos, antropométricos, dietéticos, tipo de pele, exposição solar e pressão arterial. RESULTADOS: A prevalência da inadequação da vitamina (25-hidroxivitamina D < 29 ng/mL) foi 33%. A concentração sérica de 25-hidroxivitamina D associou-se inversamente com a pressão arterial sistólica e positivamente com frequência semanal do consumo de peixes. As outras variáveis estudadas não mostraram associação significativa com 25-hidroxivitamina D. CONCLUSÃO: A prevalência da inadequação das concentrações de vitamina D foi elevada e relacionada com maior pressão arterial em idosos. Por outro lado, um maior consumo semanal de peixe está ligado a maiores concentrações da 25-hidroxivitamina D.

    Abstract in English:

    OBJECTIVE: To evaluate the prevalence of inadequate vitamin D status and its relationship with associated factors in 91 elderly hypertensive patients in João Pessoa, PB/BR. MATERIALS AND METHODS: In a cross-sectional study, levels of 25-hydroxyvitamin D of 91 elderly patients were compared with biochemical, anthropometric, and dietary data, type of skin, exposure to sunlight, and blood pressure. RESULTS: The prevalence of inadequate vitamin concentrations (25-hydroxyvitamin D < 29 ng/mL) was 33%. The concentration of serum 25-hydroxyvitamin D was inversely associated with systolic blood pressure and positively associated with weekly fish consumption. The other variables showed no significant association with 25-hydroxyvitamin D. CONCLUSION: The prevalence of inadequate vitamin D concentrations was related with higher blood pressure in elderly patients. Moreover, greater fish weekly consumption influenced greater 25-hydroxyvitamin D concentration.
  • High prevalence of vitamin D deficiency among newly diagnosed youth-onset diabetes mellitus in north India

    Daga, Riyaz Ahmad; Laway, Bashir Ahmad; Shah, Zaffar Amin; Mir, Shahnaz Ahmad; Kotwal, Suman Kumar; Zargar, Abdul Hamid

    Abstract in Portuguese:

    OBJETIVOS: A deficiência de vitamina D é comum em todas as idades, e baixas concentrações de vitamina D estão associadas à alta incidência de diabetes tipo 1. Entretanto, resultados similares não são consistentes para o diabetes tipo 2. O objetivo do presente estudo foi estimar a condição dos pacientes com relação à vitamina D em casos de diabetes de início na juventude recém-diagnosticada no norte da Índia. SUJEITOS E MÉTODOS: Este foi um estudo prospectivo controlado em um hospital de cuidados terciários no norte da Índia. Setenta e dois pacientes com diabetes de início na juventude recém-diagnosticada (idade < 25 anos) e 41 controles saudáveis, sem diabetes, pareados por idade e sexo, foram estudados. Além das informações básicas e controle do diabetes, parâmetros metabólicos e a 25(OH)D sérica foram avaliados em ambos os grupos. RESULTADOS: A deficiência de vitamina D foi observada em 91,1% dos pacientes com diabetes e em 58,5% dos controles saudáveis. A média ± DP de 25(OH)D foi significativamente baixa, 7,88 ± 1,20 ng/mL nos pacientes com diabetes contra 16,64 ± 7,83 ng/mL nos controles. Sessenta por cento dos pacientes com diabetes apresentaram deficiência grave de vitamina D, contra 8,3% dos controles. As concentrações de vitamina D se correlacionaram com os parâmetros clínicos, como sexo, índice de massa corporal, ou com parâmetros bioquímicos, como cálcio e fósforo séricos, fosfatase alcalina, glicemia de jejum e HbA1C. CONCLUSÃO: A deficiência de vitamina D é comum em pacientes com diabetes de início na juventude.

    Abstract in English:

    OBJECTIVES: Vitamin D deficiency is common at all ages, and low levels of vitamin D have been associated with high incidence of type 1 diabetes. Similar results are not consistent for type 2 diabetes. The aim of the present study was to estimate vitamin D status in newly detected youth-onset diabetes in north India. SUBJECTS AND METHODS: This was a prospective case control study at a tertiary care hospital in north India. Seventy two newly detected youth-onset diabetes subjects (age < 25 years), and 41 age- and gender-matched healthy controls were studied. In addition to basic information and management regarding their diabetes, metabolic parameters and serum 25(OH)D were measured in both the groups. RESULTS: Vitamin D deficiency was seen in 91.1% of the subjects with diabetes, and 58.5% of the healthy controls. Mean ±SD 25(OH)D was significantly low, 7.88 ± 1.20 ng/mL in subjects with diabetes against 16.64 ± 7.83 ng/mL in controls. Sixty percent of cases had severe Vitamin D deficiency compared with 8.3% in controls. Levels of vitamin D did not correlate with clinical parameters, such as gender, body mass index; or with biochemical parameters, such as serum calcium, phosphorus, alkaline phosphatase, fasting plasma glucose, and HbA1C. CONCLUSION: Vitamin D deficiency is common in people with youth-onset diabetes.
  • Evaluation of plasma homocysteine level according to the C677T and A1298C polymorphism of the enzyme MTHRF in type 2 diabetic adults

    Mello, Adriana Lima; Cunha, Selma Freire de Carvalho da; Foss-Freitas, Maria Cristina; Vannucchi, Helio

    Abstract in Portuguese:

    OBJETIVO: Determinar os níveis plasmáticos de homocisteína de jejum e após sobrecarga de metionina e correlacionar a homocisteinemia com o polimorfismo C677T e A1298C da metilenotetra-hidrofolato redutase (MTHFR) em diabéticos tipo 2. SUJEITOS E MÉTODOS: O estudo incluiu 50 adultos diabéticos tipo 2 (Grupo DM) e 52 indivíduos saudáveis (Grupo controle). Obtiveram-se os dados antropométricos, de ingestão alimentar, níveis séricos de vitamina B12, ácido fólico e homocisteína plasmática. Os polimorfismos C677T e A1298C foram identificados no gene da enzima MTHFR. RESULTADOS: Não houve diferença na homocisteinemia entre os grupos, embora a hiper-homocisteinemia de jejum tenha ocorrido em 40% dos diabéticos e 23% dos controles. Para o mesmo polimorfismo, não houve diferenças na homocisteinemia entre os grupos de estudo. Nos controles, a homocisteína foi maior entre aqueles com polimorfismos C677T e A1298C. Os diabéticos com polimorfismo A1298C apresentaram menores níveis de homocisteína quando comparados àqueles com polimorfismo C677T. CONCLUSÃO: Os polimorfismos da MTHFR (C677T e A1298C) resultaram em resposta distinta na homocisteinemia entre os indivíduos dentro de cada grupo (diabéticos e controles). Os dados sugerem que fatores metabólicos inerentes ao estado diabético influenciam o metabolismo da homocisteína.

    Abstract in English:

    OBJECTIVE: To determine plasma homocysteine levels during fasting and after methionine overload, and to correlate homocysteinemia according to methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism in type 2 diabetic adults. SUBJECTS AND METHODS: The study included 50 type 2 diabetic adults (DM group) and 52 healthy subjects (Control group). Anthropometric data, and information on food intake, serum levels of vitamin B12, folic acid and plasma homocysteine were obtained. The identification of C677T and A1298C polymorphisms was carried out in the MTHFR gene. RESULTS: There was no significant difference in homocysteinemia between the two groups, and hyperhomocysteinemia during fasting occurred in 40% of the diabetic patients and in 23% of the controls. For the same polymorphism, there was not any significant difference in homocysteine between the groups. In the Control group, homocysteinemia was greater in those subjects with C677T and A1298C polymorphisms. Among diabetic subjects, those with the A1298C polymorphism had lower levels of homocysteine compared with individuals with C677T polymorphism. CONCLUSION:The MTHFR polymorphism (C677T and A1298C) resulted in different outcomes regarding homocysteinemia among individuals of each group (diabetic and control). These data suggest that metabolic factors inherent to diabetes influence homocysteine metabolism.
  • Analysis of the mRNA expression of the S100β protein in adipocytes of patients with diabetes mellitus, type 2 Artigos Originais

    Hamasaki, Mike Yoshio; Hirata, Mario Hiroyuki; Hirata, Rosario Dominguez Crespo; Himelfarb, Silvia Tchernin; Campos, Leila Maria Guissoni; Nogueira, Maria Inês

    Abstract in Portuguese:

    OBJETIVO: O presente trabalho objetiva compreender a possível relação do nível de expressão gênica do mRNA da proteína S100β em adipócitos com o diabetes melito do tipo 2, pela comparação de dados de portadores dessa doença com os de indivíduos normoglicêmicos. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram selecionadas amostras de tecido adiposo de oito pacientes da Seção de Coronárias do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia (IDPC), sendo quatro do grupo diabetes e quatro do grupo de normoglicêmicos. Essas amostras foram submetidas à técnica de RT-PCR em tempo real. RESULTADOS: Por meio do Test-t de Student para os valores de diferença entre os ciclos threshold (ΔCt), observou-se que houve aumento de aproximadamente 15 vezes (p = 0,015) da expressão do mRNA da proteína S100β nos adipócitos dos indivíduos do grupo diabetes quando comparado aos do grupo controle. CONCLUSÃO: Nossos resultados evidenciam, de forma inédita, coexistência entre o aumento da expressão do gene S100β e a patologia do diabetes melito do tipo 2.

    Abstract in English:

    OBJECTIVE: This study aims to explore the possible relationship between the expression level of S100β protein mRNA with diabetes mellitus type 2 in adipocytes from patients with this disease in comparison with normoglycemic individuals. MATERIALS AND METHODS: Samples of adipose tissue of eight patients from the coronary section of the Institute Dante Pazzanese of Cardiology (IDPC), four in Group Diabetes and four of Normoglycemic group, were evaluated by RT-PCR real time. RESULTS: An increase around 15 times values, between the threshold cycle (ΔCt), of mRNA expression of S100β protein in adipocytes of the diabetes group was observed in comparison to the control group (p = 0.015). CONCLUSION: Our results indicate, for the first time, that there is coexistence of increased expression of the S100β and the type 2 diabetes mellitus gene.
  • Oxidative stress and interleukin-6 secretion during the progression of type 1 diabetes

    Reis, Janice Sepúlveda; Amaral, Clara Araújo Veloso; Volpe, Caroline Maria Oliveira; Fernandes, Jamille Silveira; Borges, Erica Abreu; Isoni, Camila Armond; Anjos, Paula Martins Ferreira dos; Machado, José Augusto Nogueira

    Abstract in Portuguese:

    OBJETIVO: Avaliar as respostas inflamatória, oxidativa e redutora na progressão do diabetes melito tipo 1 (DM1) em pacientes sem complicações crônicas. SUJEITOS E MÉTODOS: Capacidade antioxidante do plasma, espécies reativas de oxigênio (ROS) e interleucina-6 (IL-6) foram avaliadas em 42 pacientes com DM1 e 24 indivíduos saudáveis. RESULTADOS: Aumentos significativos foram detectados nas medianas de ROS e IL-6 em pacientes com DM1 comparados com indivíduos saudáveis (ROS ~ 4.836 vs. 2.036 RLU/min, respectivamente, P < 0,05: IL-6 ~ 14,2 vs. 9,7 pg/mL, respectivamente, P = 0,002). Diferenças não significativas (P > 0,05) foram observadas na resposta oxidante e IL-6 quando os diabéticos foram agrupados de acordo com o tempo após o diagnóstico (0-10, 10-20 e > 20 anos). A resposta antioxidante do plasma foi semelhante em pacientes com DM1 e em indivíduos saudáveis. CONCLUSÕES: Nossos resultados demonstram que as respostas oxidante e inflamatória estão aumentadas desde o início do DM1, mas mantêm-se inalteradas durante a progressão da doença, sugerindo que as mudanças funcionais envolvidas nas complicações diabéticas podem começar nos primeiros anos após o diagnóstico.

    Abstract in English:

    OBJECTIVE: To evaluate inflammatory, oxidizing, and reducing responses during the progression of type 1 diabetes mellitus (T1DM) in patients without chronic complications. SUBJECTS AND METHODS: Plasma antioxidant status, reactive oxygen species (ROS), and interleukin-6 (IL-6) were measured in 42 patients with T1DM and in 24 healthy subjects. RESULTS: Significant increases were detected in the median values of ROS and IL-6 in patients with T1DM compared with healthy subjects (ROS ~ 4,836 vs. 2,036 RLU/min, respectively; P < .05: IL-6 ~ 14.2 vs. 9.7 pg/mL, respectively; P = .002). No significant between-group differences (P > 0.05) were observed in oxidizing responses or in IL-6 concentrations when diabetic patients were grouped according to time after diagnosis (0 - 10, 10 - 20 and > 20 years). Plasma antioxidant responses were similar in patients with T1DM and in healthy subjects. CONCLUSIONS: Our results demonstrate that oxidizing and inflammatory responses are increased at the onset of T1DM, but remain unchanged during disease progression. These findings suggest that functional changes involved in diabetic complications may commence in the first years after diagnosis.
  • Use of hemoglobin A1C to detect Haitian-Americans with undiagnosed Type 2 diabetes

    Exebio, Joel C.; Zarini, Gustavo G.; Vaccaro, Joan A.; Exebio, Cristobal; Huffman, Fatma G.

    Abstract in Portuguese:

    OBJETIVO: Avaliar a validade da hemoglobina A1C (A1C) como ferramenta para o diagnóstico de diabetes tipo 2 e determinar o ponto de corte mais apropriado para a A1C no diagnóstico de uma amostra de haitianos americanos. SUJEITOS E MÉTODOS: Os sujeitos (n = 128) foram recrutados dos condados de Miami-Dade e Broward na Flórida. A análise ROC (Receiver operating characteristics) foi feita de forma a medir a sensibilidade e especificidade de A1C para a detecção do diabetes em diferentes pontos de corte. RESULTADOS: A área sob a curva ROC foi 0,86 usando a glicemia de jejum ≥ 7,0 mmol/L como padrão-ouro. O ponto de corte de 6,26% para a A1C apresentou sensibilidade de 80% e especificidade de 74%, enquanto o ponto de corte de 6,50% (recomendado pela American Diabetes Association - ADA) apresentou uma sensibilidade de 73% e especificidade de 89%. CONCLUSÕES: A A1C foi uma alternativa confiável para a glicemia de jejum na detecção do diabetes nesta amostra de haitianos americanos. Um ponto de corte de 6,26% foi o valor ótimo para a detecção do diabetes tipo 2.

    Abstract in English:

    OBJECTIVE: To evaluate the validity of hemoglobin A1C (A1C) as a diagnostic tool for type 2 diabetes and to determine the most appropriate A1C cutoff point for diagnosis in a sample of Haitian-Americans. SUBJECTS AND METHODS: Subjects (n = 128) were recruited from Miami-Dade and Broward counties, FL. Receiver operating characteristics (ROC) analysis was run in order to measure sensitivity and specificity of A1C for detecting diabetes at different cutoff points. RESULTS: The area under the ROC curve was 0.86 using fasting plasma glucose ≥ 7.0 mmol/L as the gold standard. An A1C cutoff point of 6.26% had sensitivity of 80% and specificity of 74%, whereas an A1C cutoff point of 6.50% (recommended by the American Diabetes Association - ADA) had sensitivity of 73% and specificity of 89%. CONCLUSIONS: A1C is a reliable alternative to fasting plasma glucose in detecting diabetes in this sample of Haitian-Americans. A cutoff point of 6.26% was the optimum value to detect type 2 diabetes.
  • Serious jaundice and thyrotoxic myocardiopathy with atrial thrombus Apresentações De Casos

    Souza, Marcus V. Leitão de; Novaes, Fernanda Satake

    Abstract in Portuguese:

    Icterícia relacionada à tireotoxicose, e não como efeito das drogas antitireoidianas, é uma complicação rara que, em geral, ocorre na presença de insuficiência cardíaca (IC) ou hepatite. Apresentamos o caso de mulher de 54 anos de idade, branca, diagnóstico de hipertireoidismo por doença de Graves com icterícia associada a despeito da suspensão prévia de metimazol. A bilirrubina oscilava em valores elevados entre 30,0 e 52,3 mg/dL, as transaminases eram pouco elevadas com valores de ALT, na admissão, de 46 U/I e AST de 87 U/I; coagulograma e proteínas encontravam-se no limite inferior da normalidade, sendo TAP 68% e albumina = 2,5 g/dL. Sorologias para hepatites foram negativas. Após a primeira dose de radioiodoterapia (RT), a bilirrubina atingiu seu valor máximo, que coincidiu com período de pior exacerbação da IC. A bilirrubina normalizou-se após quatro semanas da segunda dose de RT com a estabilização da IC e a normalização dos hormônios tireoidianos. Discutimos as possíveis etiologias de icterícia severa em pacientes hipertireoideos, assim como a difícil terapia anticoagulante com varfarina.

    Abstract in English:

    Jaundice related to thyrotoxicosis and not as an effect of antithyroid drugs is a rare complication that usually occurs in the presence of heart failure (HF) or hepatitis. We report a case of a 54-year-old white woman with hyperthyroidism caused by Graves's disease and jaundice despite methimazole suspension. Bilirubin fluctuated at high values, between 30.0 and 52.3 mg/dL, transaminases were slightly increased, on admission ALT = 46 U/L and AST = 87 U/L; coagulation indices and serum proteins were on the lower limit of the normal range with PT 68% and albumin = 2.5 g/dL. Serology for hepatitis was negative. After the first radioiodine therapy (RT), bilirubin reached its maximum, which coincided with the worst period of HF exacerbation. Bilirubin normalized 4 weeks after the second RT, with the stabilization of HF and normalization of thyroid hormones. We discuss the possible etiologies of severe jaundice in hyperthyroid patients, as well as the difficult anticoagulant therapy with warfarin.
  • Ectopic Cushing's syndrome caused by a pulmonary ACTH-secreting tumor in a patient treated with octreotide

    Rodrigues, Pedro; Castedo, José Luís; Damasceno, Margarida; Carvalho, Davide

    Abstract in Portuguese:

    A secreção ectópica de ACTH é uma síndrome rara associada habitualmente à hipercortisolemia grave. A remoção cirúrgica do tumor é o tratamento de primeira linha, sempre que seja exequível. Homem com 33 anos, internado em 1993 com manifestações clínicas sugestivas de síndrome de Cushing, apresentava valores elevados de ACTH plasmática e excreção urinária de cortisol livre muito aumentada, sem supressão na prova com dose alta de dexametasona; RM hipofisária sem alterações; cateterismo bilateral dos seios petrosos inferiores sem gradiente central-periférico de ACTH. A CT de tórax mostrou um nódulo de 1,7 cm no pulmão esquerdo. O diagnóstico de carcinoma neuroendócrino produtor de ACTH foi feito com base nos resultados citológico, imunocitoquímico e ultraestrutural, juntamente com a presença de metástases ósseas. Foi inicialmente submetido à quimioterapia e encontra-se em tratamento com octreotide LAR desde 1998, apresentando resposta clínica, bioquímica e imagiológica favorável. Destacamos a excelente resposta a longo prazo à terapêutica com octreotide LAR, sem taquifilaxia, provavelmente devido ao seu efeito antiproliferativo.

    Abstract in English:

    Ectopic ACTH syndrome is a rare disease often associated with severe hypercortisolism. When feasible, optimal management is surgical excision of the tumor. A 33-year-old male patient was admitted to the hospital in 1993 with clinical manifestations suggestive of Cushing's syndrome. He presented high plasma ACTH and markedly elevated urinary free cortisol excretion that was not suppressed with high-dose dexamethasone administration. Pituitary MRI scan was normal. No central-to-peripheral ACTH gradient was present in bilateral inferior petrosal sinus sampling. Thoracic CT scan showed a 1.7 cm nodule at the left lung. Pulmonary fine needle cytology and immunocytochemical and ultrastructural studies, together with the presence of bone metastases, led to the diagnosis of an ACTH-producing neuroendocrine carcinoma. He was initially submitted to chemotherapy and has been on treatment with octreotide LAR since 1998, having shown a favorable clinical, biochemical and imaging response. We highlight the excellent long-term response to medical therapy with octreotide LAR, without tachyphylaxis, probably due to its antiproliferative effect.
  • The glucose-fatty acid cycle during intense exercise: a contestable theory? Cartas Ao Editor

    Rosseto, Fábio
  • Regulation of glucose and fatty acid metabolism in the skeleton muscle during physics exercise Cartas Ao Editor

    Silveira, Leonardo R.; Curi, Rui
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